陳志南院士中國轉(zhuǎn)化生物醫(yī)學(xué)的未來與發(fā)展

陳志南院士中國轉(zhuǎn)化生物醫(yī)學(xué)的未來與發(fā)展NIHRoadmap,2003轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)EliasA.ZerhouniT1BasetoHumanT2-T3ClinicaltoMarketClinicalResearch臨床研究BasicResearch基礎(chǔ)研究Clinicalapplicationsandmarkets臨床應(yīng)用與市場NCRRStrategicPlan2009-2013“TranslatingResearchFromBasicDiscoverytoImprovedPatientCare”“FromMicroscopetoMarketPlace”BenchtoBedside(B2B),BenchtoPublic(B2P)臨床和轉(zhuǎn)化研究科學(xué)獎金(CTSA)ClinicalandTranslationalScienceAwards國家研究資源中心職責(zé):為臨床和轉(zhuǎn)化研究提供一切必要條件,以利于把基礎(chǔ)研究的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化而有益于人類健康的成果。美國國家研究資源中心(NCRR)支持臨床和轉(zhuǎn)化研究,組織和聯(lián)系研究人員,患者和社區(qū)共同參與醫(yī)學(xué)研究.這種支持和交叉協(xié)作催化了從分子和細(xì)胞水平的基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化到動物疾病模型實(shí)驗(yàn),再轉(zhuǎn)化到以人為主體的臨床試驗(yàn)過程,最終將改變對疾病的診療實(shí)踐.

NCRR希望體現(xiàn)NIH醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的核心作用和資源整合建立生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究的核心實(shí)力利用動物模式實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究(T1)為轉(zhuǎn)化研究提供更先進(jìn)和成熟的科技手段拓展信息技術(shù)和研究資源的交流教育和培訓(xùn)醫(yī)學(xué)科研的新生力量鼓勵(lì)合作開放研究資金投入(T2-T3)NCRR以臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)獎金CTSA形式:資助美國大學(xué)協(xié)作其他生命研究機(jī)構(gòu),社區(qū)和企業(yè)等:組建各具特色的臨床和轉(zhuǎn)化研究中心 聯(lián)盟機(jī)構(gòu)(Consortium)

建立交叉科研合作的平臺

戰(zhàn)略伙伴(Partnerships)

整合科研、市場和資金資源

服務(wù)機(jī)構(gòu)(Affiliated)

拓展醫(yī)學(xué)研究的社區(qū)

患者群體(AdvocacyGroup/Community)Resource:CTSAProfileEnhancing Formulationof Creationof DevelopmentConductAnalysisofPublicationObservationScientificQuestionResearchTeamStudyProtocolofStudyStudyDataImpactStudyResearchEducation&Training(教育培訓(xùn)內(nèi)容)BasicDiscovery

MechanisticStudiesInitialHumanTestingProofofEfficacy

ProofofEffectivenessDiffusiontoAllHealthCareSettingsT2T1TranslationalPathway-JohnsHopkinsModel(約翰霍普金斯大學(xué)轉(zhuǎn)化研究模式)(科研問題的良性循環(huán))T3約翰霍普金斯大學(xué)臨床和轉(zhuǎn)化研究和教育模式臨床和轉(zhuǎn)化研究中心管理模式-生物樣本庫BioBank

60個(gè)液氮冷庫:可以儲存30萬份標(biāo)本等.樣品標(biāo)本處理中心電腦信息管理系統(tǒng)(CaTissuesamplemanagementsystem)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)(Int’lSocietyofBiologic&EnvironmentalRepository(ISBER); NCIBestPracticesGuidancedocumentsand 21CFR58GoodLaboratoryPractices)

印地安那大學(xué)標(biāo)本儲藏庫(CTSI-SpecimenStorageFacility，SSF)NIHClinicalCentertheLargestClinicalResearchHospitalintheWorld從罕見疾病到個(gè)體治療進(jìn)化

RareDiseases-PersonalizedMedicine20052006Firstquarter,2007Secondquarter,2007Thirdquarter,2007Fourthquarter,2007Firstquarter,2008Manolio,Brooks,Collins,JClinInvest2008;118:1590-625.Secondquarter,2008NCRR-CTSA資助的臨床和轉(zhuǎn)化研究中心/研究院的地域分布分布在美國生物醫(yī)學(xué)最集中的州或地區(qū),體現(xiàn)了研究資源整合與共享以聯(lián)盟合作的方式，建立和整合轉(zhuǎn)化研究”輸油管線”-即從確定研究目標(biāo)開始, 組合所有的科研步驟、成果鑒定、直到人體臨床試驗(yàn)和市場化供應(yīng)等這條醫(yī)學(xué)研究的”輸油管線”所有零部件都萬事具備。但是其連接部件(JointPart) 和統(tǒng)籌兼顧性沒有得到很好地解決.為實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的核心目標(biāo)，必須把所有的”零部件”有機(jī)地，功能性銜接在一起轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究-對現(xiàn)代科技產(chǎn)業(yè)的挑戰(zhàn)注冊90,523份臨床研究課題(172國家)美國(53.5%)其他國家(12.6%)加拿大(8.1%)德國(7.0%)法國(6.2%)英國(5.2%)韓國(2.1%)>中國(2.0%)>日本(1.8%)>印度(1.5%)7.4%26.5%臨床試驗(yàn)(ClinicalTrials)國家分布中國臨床試驗(yàn)(ClinicalTrials)分析53%:University/Organization36%:Industry6%:Gov.,excludingUSAFederal3%:NIH1%ClinicalResearchNetwork1%USFederalAgency,excludingNIH36%6%3%項(xiàng)目資助來源17%:CancersandOtherNeoplasms12%:DigestiveSystemDiseases10%:HeartandBloodDiseases9%:SymptomsandGeneralPathology8%:NervousSystemDiseases6%:RespiratoryDiseases2%:Muscle,Bone,andCartilageDiseases疾病/系統(tǒng)分類17%12%10%9%8%肌肉,骨科學(xué):2%53%中法轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研討會北京，2011-5-12賽諾菲—安萬特中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與生物技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟FrancisS.CollinsTheNIHCenterofTranslationalMedicineandTherapeutics(TMAT,2010)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心作用：架起連接實(shí)驗(yàn)室與臨床的“橋梁”推進(jìn)效益發(fā)展學(xué)術(shù)??2010年12月7日宣布組建整合NIH部分研究項(xiàng)目罕見病藥物研發(fā)代替NCRR支持CTSA“治療加速網(wǎng)絡(luò)”CuteAccelerationNetwork與NIH臨床中心緊密合作TheNIHCenterofTranslationalMedicineandTherapeutics(TMAT)NIH轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和治療中心MaryLaskerIfyouthinkresearchisexpensive,trydisease.AlbertLasker2010LASKERAWARDSPierreHotel,Newyork,Oct1stClinicalMedicalResearchAwardNapoleoneFerraraVEGFAMDVascularendothelialgrowthfactorandage-relatedmaculardegeneration:frombasicsciencetotherapySpecialAchievementAwardDavidWeatherallThalassemiaThalassemia:thelongroadfromthebedsidethroughthelaboratorytothecommunityWashington,D.C.(Jan.23,2011)工業(yè)界、NIH和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)間的合作是藥物創(chuàng)新的重要元素。Collaboration–includingindustry,NIHandacademia–isoneelementdrivinginnovationindrugdevelopment.平均每10,000個(gè)候選分子只有1個(gè)可以作為藥物成功上市。Theoddsofsuccessaresteep–justoneapprovedmedicine,onaverage,forevery10,000promisingmoleculesinitiallystudied.大部分新藥的研發(fā)將由企業(yè)完成從頭至尾的全過程，對于其余藥物，我們將盡可能的與學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和NIH合作，以填補(bǔ)從候選分子向臨床藥物轉(zhuǎn)化過程中的關(guān)鍵空白。Ourcompaniescreatethevastmajorityofnewmedicinesfromstarttofinishand,fortheremainder,inclosecollaborationwithacademiaandNIH,fulfillthecriticalfinalphasethattransformspromisingmoleculesintoactualmedicinesforpatients.美國藥物研究和制造商協(xié)會關(guān)于轉(zhuǎn)化研究的聲明中共中央關(guān)于制定國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展第十二個(gè)五年規(guī)劃的建議以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為核心大力提升醫(yī)學(xué)科技水平強(qiáng)化醫(yī)藥衛(wèi)生重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)衛(wèi)生部部長，陳竺加快中國的醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)換，促進(jìn)中國醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革第S13次香山科學(xué)會議“健康中國2020”戰(zhàn)略研究推動有利于國民健康的醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)化依靠科技進(jìn)步，促進(jìn)衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展韓啟德院士桑國衛(wèi)院士2010中美臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究國際論壇北京，2010年6月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院GlobeMDNIH2011中美臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究國際論壇上海，2011年6月中國工程院GlobeMDNIH中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院猿人類人猿古人現(xiàn)代人二十世紀(jì)

二十一世紀(jì)當(dāng)疾病癥狀出現(xiàn)或

在癥狀出現(xiàn)前進(jìn)行干預(yù)正常功能喪失的時(shí)候

更有效持久地保持正常健康狀態(tài)不清楚在分子和細(xì)胞水平上

基本清晰亞臨床、細(xì)胞或基因水平導(dǎo)致疾病或健康狀況改變的原因

致病原因，可預(yù)測個(gè)體治療效果導(dǎo)致費(fèi)用和支出成本持續(xù)上升

更有效，有序地投入產(chǎn)出而治療效果差異不同

趨向于個(gè)體化預(yù)防與治療綜合方案

800萬年20萬年5萬-1萬年P(guān)redictiveMedicine–預(yù)測醫(yī)學(xué)PreventiveMedicine–預(yù)防醫(yī)學(xué)PersonalizedMedicine–個(gè)體化醫(yī)學(xué)ParticipateMedicine–參與醫(yī)學(xué)二十一世紀(jì)醫(yī)學(xué)理念的轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)生活行為方式Lifestylechanges癌前篩查Screening化學(xué)預(yù)防Chemoprevention手術(shù)預(yù)防ProphylacticSurgery一級預(yù)防二級預(yù)防三級預(yù)防四級預(yù)防癌癥風(fēng)險(xiǎn)RISK癌癥風(fēng)險(xiǎn)與四級預(yù)防起步晚，發(fā)展快（2009-2011）中國科學(xué)院、中國工程院首次召開轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)會議24個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心、研究院/所聯(lián)盟——中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與生物技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟專業(yè)委員會——全軍轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會國家部委、科學(xué)院、工程院重點(diǎn)關(guān)注轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略研討會中美臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究國際論壇第S13次香山科學(xué)會議：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)致力醫(yī)學(xué)發(fā)展新模式中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀機(jī)構(gòu)名稱組建單位成立時(shí)間中山大學(xué)—華盛頓大學(xué)聯(lián)合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所中山大學(xué)，華盛頓大學(xué)2009.01中南大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心中南大學(xué)湘雅醫(yī)院2009.04廈門大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心廈門大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院2009.09華山醫(yī)院分子與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院2009.09兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所上海兒童醫(yī)學(xué)中心2009.10生物治療技術(shù)醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究中心軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所2010.05東北臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心哈爾濱醫(yī)科大學(xué)2010.07生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究基地中科院上海生科院健康科學(xué)研究所常州市第一人民醫(yī)院2010.07轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院2010.08協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心北京協(xié)和醫(yī)院2010.09長海醫(yī)院臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院2010.09浙大醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2010.10中醫(yī)老年病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心上海市中醫(yī)老年醫(yī)學(xué)研究所上海市中醫(yī)醫(yī)院2010.10同濟(jì)—長海轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)聯(lián)合研究中心同濟(jì)大學(xué)，第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院2010.12轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與臨床研究聯(lián)合研究所北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院2010.12腎臟病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心南京軍區(qū)南京總醫(yī)院2011.01上海轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院上海交通大學(xué)2011.01同濟(jì)大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高等研究院同濟(jì)大學(xué)2011.01首都醫(yī)科大學(xué)心血管轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心首都醫(yī)科大學(xué)2011.01廣藥集團(tuán)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心廣州醫(yī)藥集團(tuán)有限公司2011.02華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院2011.04中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)分布現(xiàn)狀西安北京長春哈爾濱武漢長沙廣州深圳廈門杭州上海常州南京成果轉(zhuǎn)化率：25%，商品化：<15%2010年12月21日北京中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與生物技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟成立大會第四屆中國產(chǎn)學(xué)研合作(北京)高峰論壇暨2010年年會核醫(yī)學(xué)靶向治療與影像診斷中心（北京）分子醫(yī)學(xué)與個(gè)體化治療中心（西安）亞熱帶疾病與生物防治中心（廣州）中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與生物技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟中藥與植物藥轉(zhuǎn)化中心（成都）臨床醫(yī)學(xué)與治療轉(zhuǎn)化中心（武漢）腫瘤生物治療與檢測技術(shù)中心（上海）生物制藥與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化中心（江蘇）海洋生物技術(shù)轉(zhuǎn)化中心（青島）創(chuàng)新化學(xué)藥物及原料藥轉(zhuǎn)化中心（沈陽）臨床樣本信息網(wǎng)絡(luò)中心（天津）中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與生物技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟集成性專業(yè)性創(chuàng)新性輻射性細(xì)胞生物學(xué)腫瘤細(xì)胞生物學(xué)生物信息學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)范例HAb18G/CD147AnnexinIIPI3KPIP3FAK

細(xì)胞黏附與運(yùn)動

(Hepatology1篇，IF>5的3篇)Hepatology,2011,inpress.JBiolChem,283(26),2008.JBiolChem,286(10)2011.CellMolLifeSci,65(18)2008.PI3K/AKTSlugSnailSlugCD147SlugCD147HAb18G/CD147SnailEMTCytoplasmNucleusTGF-?1GSK-3?Oncogene,2011.[Epubaheadofprint]MolCellBiol,2011.[Epubaheadofprint]Cancer,2011.[Epubaheadofprint]Proteomics,7(13),2007.JCellMolMed,14(8),2010.JCellMolMed,2010.[Epubaheadofprint]JInfectDis,191(5),2005.

腫瘤細(xì)胞生物學(xué)與分子調(diào)控

(IF>5的7篇)CERC·FMMU

腫瘤標(biāo)志物診斷與治療(Hepatology1篇，新藥證書1項(xiàng)，醫(yī)械生產(chǎn)文號1項(xiàng))(國際專利2項(xiàng)，國家發(fā)明專利18項(xiàng))HAb18G/CD147細(xì)胞生物學(xué)與惡性腫瘤的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究——HAb18G/CD147分子的發(fā)現(xiàn)與轉(zhuǎn)化研究基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化研究腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子細(xì)胞調(diào)控網(wǎng)絡(luò)不典型增生原位癌細(xì)胞原發(fā)癌轉(zhuǎn)移癌基因染色體基因組DNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄后翻譯翻譯后蛋白KongLM,et,al.JCellMolMed,2010CD147啟動子區(qū)DNA甲基化水平在腫瘤細(xì)胞顯著下降基因組DNA轉(zhuǎn)錄組測序發(fā)現(xiàn)CD147在癌及癌旁組織存在差異表達(dá)Wholetranscriptomesequencing測序發(fā)現(xiàn)13個(gè)基因在癌組織和癌旁組織中存在著不同的選擇性剪切體。在77例樣本中進(jìn)行real-timePCR驗(yàn)證。XingJL,etal.GenomeRes.revised.轉(zhuǎn)錄CD147糖基化修飾影響其功能TotalProteinTotalmembraneproteinPlasmamembraneproteinCD147expression糖基化的調(diào)節(jié)因素（糖基轉(zhuǎn)移酶及抑制劑)：CD147表達(dá)及糖基化形式改變——CD147功能影響CD147糖蛋白的分離純化：HG-CD147和LG-CD147功能及糖組份分析糖基化位點(diǎn)的突變：CD147功能的影響糖結(jié)構(gòu)解析進(jìn)行中YuXL,etal.IntJBiochemCellBiol,38(11),2006.翻譯翻譯后HAb18G/CD147通過TGF-β1-Slug信號通路參與EMT形成WuJ,etal.Oncogene.[Epubaheadofprint]CD147與配體integrin相互作用參與肝癌侵襲轉(zhuǎn)移TangJ,etal.CellMolLifeSci2008,65(18)LiY,etal.Histopathology,2009組織類型病例數(shù)陽性率靈敏度（真陽性率）特異度（真陰性率）肝

癌147例77.66%77.66%100%良性病變肝組織44例0.00%肺癌186例95.04%95.04%98.00%良性肺疾病100例2.00%乳腺癌200例65.35%65.35%91