我國醫(yī)療器械注冊審批與美國醫(yī)療器械注冊審批差異分析報告

我國醫(yī)療器械注冊審批與美國醫(yī)療器械注冊審批差異分析

1、我國與美國的器械注冊審批差異美國同樣將醫(yī)療器械分為三類。第Ⅰ類為“普通管理”產品——危險性小或基本無危險，例如醫(yī)用手套、壓舌板、手動手術器械、溫度計等。第Ⅱ類為“性能標準管理”產品——具有一定危險性的產品，例如心電圖儀、超聲診斷儀、輸血輸液器具、呼吸器等。第Ⅲ類為用于支持或維持生命、對保護人類健康起至關重要的作用，或存在導致病痛或傷害的潛在、過度風險的產品，例如人工心臟瓣膜、心臟起搏器、人工晶體、人工血管等。雖然FDA與CFDA都將醫(yī)療器械分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類，但具體的器械分類目錄有所不同。FDA主要是依據(jù)風險等級來進行分類，而CFDA在依據(jù)風險等級的同時，也會注重醫(yī)療器械的功能、臨床使用和管理難度?？偟膩碚f，F(xiàn)DA更側重于產品本身的危險性，而CFDA則更關注產品管理的難易程度。比如輸血輸液器具，F(xiàn)DA認為器具本身的危險性并不高，因此歸于II類，而CFDA認為，輸血輸液器具會直接侵入人體，若是不嚴格管理輸血輸液器具的使用，可能會對人體造成極大危害，例如一器多用有造成血友病，艾滋病，或是誤輸藥劑等風險。造成這一不同的根本原因，是FDA在為器械分類時，默認要求該器械處于一般控制之下，即默認按照基本管理規(guī)范來使用器械，而CFDA則考慮到管理不當?shù)娘L險。資料來源：銳觀咨詢整理2、審評審批流程差異FDA總部共由生物制品評價研究中心（CBER）、器械和放射產品健康中心（CDRH）、藥物評價研究中心（CDER）等部門組成。除血源篩查的醫(yī)療器械由生物制品評價研究中心（CBER）負責管理外，其余的醫(yī)療器械產品均由器械和放射產品健康中心（CDRH）負責管理?？瓷先ブ忻缹彶榱鞒滔嗖畈淮螅欢趯嶋H申請中會發(fā)現(xiàn)差異還是非常明顯的?？傮w來說，F(xiàn)DA寬進嚴出，CFDA嚴進寬出。相比FDA，CFDA在審批流程上會非常嚴格。自2015年7月22日，CFDA發(fā)布《關于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號）以來，曾經存在的大量臨床試驗數(shù)據(jù)造假現(xiàn)象急劇減少。CFDA希望中國的醫(yī)療行業(yè)能夠重視臨床基礎數(shù)據(jù)的重要性，高標準研發(fā)，規(guī)范生產。對于任何產品，F(xiàn)DA都要求企業(yè)進行企業(yè)注冊(Registration)和產品列名(Listing)。FDA按風險等級對醫(yī)療器械實行分類管理，并由FDA總部對近60%的醫(yī)療器械進行上市前通告（510K）或者上市前批準（PMA）的審查。I類產品為“普通管理(GeneralControls)”產品，是指風險小或無風險的產品，這類產品約占全部美國醫(yī)療器械的25%。93%I類和9%II類器械豁免上市前通告程序，只需生產企業(yè)確認其產品符合相關規(guī)定，并由生產企業(yè)向FDA提交保證其產品符合GMP的備案表后，這類產品就能夠上市銷售。81%II類器械和小部分III類產品為“普通+特殊管理(General&SpecialControls)”產品，其管理是在“普通管理”的基礎上，再通過實施標準管理或特殊管理，以保證質量和安全有效性的產品，這類產品約占全部醫(yī)療器械的55%。FDA只對少量的II類產品豁免上市前通告程序，其余大多數(shù)產品均要求上市前90天向FDA提出申請進行上市前通告(510K)。上市前通告是上市前通過對擬上市產品與已上市產品在安全性和有效性方面進行比較，在得出實質性等同（SubstantialEquivalence，SE）結論的前提下，進而獲得擬上市產品可以合法銷售的上市前通告的一條法規(guī)路徑。圖：FDA對于不同分類醫(yī)療器械的審評審批資料來源：銳觀咨詢整理絕大多數(shù)Ⅱ類產品都屬于需要進行上市前通告（510K）的產品，這類產品是在普通管理的基礎上增加一些特殊要求，如：對標識的特殊要求、符合某些性能標準、符合FDA的指南等，以確保其臨床使用中的安全性和有效性。這類產品通常要由申請人提交資料證明其與已上市產品實質性等同（SE），經過FDA審查并取得510K確認信后方可上市銷售。同時，因其所涉及的具體情況不同，上市前通告又分為傳統(tǒng)510K（Traditional510K）、簡略510K（Abbreviated510K）和特殊510K（Special510K）三個類型。申請人應根據(jù)擬申請上市產品的情況在產品上市90天前向FDA提出不同的510K申請并報送相關資料。表：三種類型510K申請對照資料來源：銳觀咨詢整理可由第三方（ThirdParty）審核的產品：對于占有60%美國市場份額的II類產品，F(xiàn)DA在麻醉、心血管、臨床化學、牙科、耳鼻喉、腸胃、整形外科、常規(guī)設備、血液學、免疫學、微生物學、神經學、產科、眼科、病理學、物理治療學、放射學和毒物學等15類產品范疇中，抽取了部分產品（I類和II類需要完成510（K）申報方能進入美國市場、不屬于植入式、支持或維護生命設備、且不需要進行人體臨床研究的產品）授權給了11家機構進行第三方審核，從而加快了這類產品完成美國市場準入的進度。當然，對于可由第三方審核的醫(yī)療器械，制造商仍然可以向FDA直接申請市場準入審核，而并非必須要經由第三方機構。絕大多數(shù)III類產品為“上市前批準管理(Pre-marketApproval，PMA)”產品，是指具有較高風險或危害性，或是支持或維護生命的產品，這類產品約占全部醫(yī)療器械的20%。FDA對此類產品采用上市前批準制度，生產企業(yè)在產品上市前必須向FDA提交PMA申請書及相關資料，證明產品質量符合要求，在臨床使用中安全有效。FDA在收到PMA申請后45天內通知生產企業(yè)是否對此申請立案審查，并在180天(不包括生產企業(yè)重新補充資料的時間)內對接受的申請做出是否批準的決定，只有當FDA做出批準申請的決定后，該產品才能上市銷售。3、臨床研究管理差異在美國，有10%-15%的II類產品在申請上市前通告（510K）及全部III類產品在申請上市前批準（PMA）時，都必須提交臨床研究資料。對于需要提交臨床研究資料的產品，根據(jù)其風險程度的不同，又分為具有重大風險的器械（SignificantRiskDevice）和不具有重大風險的器械（Non-SignificantRiskDevice）。a)具有重大風險的器械：定義為植入人體，用于支持或維持生命，對于診斷、治療、減輕或處理疾病有重要作用或者防止人體健康受到損害的器械。如果試驗發(fā)起人判斷擬進行臨床研究的器械為具有重大風險的器械，那么試驗發(fā)起人應當按照21CFR812.20的要求向FDA提交一份完整的IDE（InvestigationalDeviceExemptions）申請的同時，按照21CFR812.25和21CFR812.27的要求向機構審查委員會IRB（InstitutionalReviewBoard）提交臨床研究計劃和預先研究報告。在經這兩個機構審查并獲得批準后，臨床研究方可開展。b)具有非重大風險的器械：即是除具有重大風險器械以外的器械，此類器械進行臨床研究不必向FDA提交IDE申請，只需按照21CFR812.2（b）的要求直接向IRB提交簡略IDE申請，并提交擬進行臨床研究的地點和判斷擬進行臨床研究的器械不具有重大風險的依據(jù)，經審查獲得批準后臨床研究即可開展。4、上市后監(jiān)管FDA要求生產企業(yè)保證產品是在符合GMP要求的條件下生產出來的。在產品上市后，F(xiàn)DA會通過質量體系檢查，建立追溯制度，不良事件報告，召回等手段來進行監(jiān)管。FDA在監(jiān)管上特別嚴格，對產品上市后的持續(xù)監(jiān)控非常看重，它們認為——“雖然上市前臨床試驗提供了有關設備安全性和有效性的重要信息，但一旦設備投入市場，新安全問題就有可能出現(xiàn)。”這樣的后續(xù)監(jiān)控通過幾個方面來確保：首先是FDA對美國醫(yī)械商制造設施的例行檢查，以確保其遵循良好的制造規(guī)范，并對不符合者予以關閉；另一方面是“問題報告”機制，F(xiàn)DA有幾個通路以供制造商、衛(wèi)生專