藥物分析：緒論、藥典概況

2024/8/21藥物分析緒論、藥典概況2024/8/22

緒論、藥典概況

藥物分析的性質與任務1藥品的質量標準2藥品質量管理規(guī)范3藥品檢驗工作的機構和基本程序42024/8/23一、藥物分析學科的性質和任務

藥物用于預防、治療、診斷人的疾病,有目的地調節(jié)人的生理機能或幫助機體恢復正常機能并規(guī)定有適應癥和用法用量的物質.

安全性有效性合理性2024/8/24一、藥物分析學科的性質和任務

在藥品的生產(chǎn)、貯藏、供應和臨床使用等各個環(huán)節(jié),為確保質量,均須經(jīng)過嚴格的分析檢驗——藥物分析

(PharmaceuticalAnalysis)（一）藥物分析2024/8/25一、藥物分析學科的性質和任務

是一門研究和發(fā)展藥品質量控制的‘‘方法學科’’.藥品質量控制的重要性藥物與人的生命相關,藥不僅能治病,也能致命.藥物分析運用化學、物理化學或生物化學的方法和技術來研究化學結構明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質量控制方法,也研究有代表性的中藥材及中成藥制劑和生化藥物及制劑的質量控制方法.2024/8/261.藥品的常規(guī)檢驗——以“藥品質量全面監(jiān)控”為中心,開展藥品質量檢驗.①成品藥檢驗（原料、制劑）②生產(chǎn)過程中質量控制（中間體）優(yōu)化工藝③貯藏過程中的質量控制（穩(wěn)定性考察）一、藥物分析學科的性質和任務

（二）藥物分析的任務2024/8/27①新藥開發(fā)及新劑型藥物質量及穩(wěn)定性研究②天然產(chǎn)物活性成分的化學結構確證.③現(xiàn)代生物技術所研制的生化藥物和基因工程藥物質量標準研究.2.為新藥研究開發(fā)提供科學的質量控制方法一、藥物分析學科的性質和任務

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藥物質量優(yōu)劣、使用時劑量、方式是否合理,使用后是否安全有效,還應以臨床實際療效來決定.

開展臨床研究,研究藥物進入體內的吸收、分布、代謝、排泄等過程,研究藥物作用機制,將為臨床合理用藥提供科學指導,以提高藥物療效,降低其毒副作用.一、藥物分析學科的性質和任務

3.臨床藥學研究2024/8/29

追蹤國際分析新技術的發(fā)展前沿,改進或自主開發(fā)質量控制平臺和分析技術,以使我國藥品質量研究與世界同步.

進而達到——藥品標準的國際化.一、藥物分析學科的性質和任務

4.分析新技術的應用2024/8/210二、藥品的質量標準

為了確保人們用藥的安全和有效,在藥品的研究、生產(chǎn)、供應以及臨床使用過程中均應進行嚴格的質量監(jiān)督和檢驗,這就需要有法定的監(jiān)督和檢驗的依據(jù)——藥品質量標準.（一）藥品的質量標準2024/8/211藥品質量標準的定義

藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術規(guī)定.二、藥品的質量標準

1組織生產(chǎn)提高質量的手段

2科學管理和技術監(jiān)督的組成部分

3聯(lián)系科研、生產(chǎn)、供應、使用和檢驗的技術紐帶.2024/8/212

（二）藥品質量標準體系中國藥典企業(yè)標準國家標準使用非成熟(非法定)方法標準規(guī)格高于法定標準藥品標準其他的品種臨床研究用標準(臨床研究)暫行標準(試生產(chǎn))試行標準(正式生產(chǎn)初期)局標準

（療效確切、廣泛應用、質量可控）2024/8/213（三）中華人民共和國藥典藥典由國家藥典委員會編纂,國家食品藥品監(jiān)督管理局批準并頒布實施.藥典是一個國家關于藥品標準的法典,是國家管理藥品生產(chǎn)與質量的依據(jù).二、藥品的質量標準2024/8/2141中國藥典的沿革中華人民共和國藥典ChinesePharmacopoeiaCh.P1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000年版、2005年版共八版

從1963年版起分為一部、二部，2005年版為三部。（三）中華人民共和國藥典2024/8/215《中國藥典》2005年版；1月出版；7月1日執(zhí)行2005版Ch.P一部：中藥藥材及飲片植物油脂及提取物成方制劑及單味制劑二部：化學藥化學藥抗生素生化藥品放射性藥品及藥用輔料等三部：生物制品，將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典

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藥典在一定程度上反映一個國家的醫(yī)藥水平.1953年收載品種531種1963年1310種1977年1925種2000年2691種2005年3214種（三）中華人民共和國藥典2024/8/217（三）中華人民共和國藥典2.中國藥典的主要內容索引附錄正文凡例2024/8/218（1）凡例

是制定和執(zhí)行藥典必須了解和遵循的法則.

解釋和說明《中國藥典》概念,正確進行質量檢驗提供指導原則.將正文、附錄及質量檢定有關的共性問題加以規(guī)定,避免全書中重復說明.其內容同樣具有法定約束力.2.中國藥典的主要內容2024/8/219(1)凡例1.1名稱及編排中文藥名:《中國藥品通用名稱》英文藥名:國際非專利藥品(INN)命名原則有機藥物化學名:《有機化學命名原則》2024/8/220(1)凡例1.2檢驗方法和限度按規(guī)定檢驗方法進行檢驗.

標準中規(guī)定的各種限度數(shù)值的規(guī)定,最后一位為有效數(shù)位,計算時可多保留一位原料藥的含量測定如未規(guī)定上限,指不超過101.0%2024/8/221(1)凡例1.3標準品對照品

(1)標準品指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質,按效價單位（或μg）計,以國際標準品進行標定.

(2)對照品

指在用于檢測時,除另有規(guī)定外,均按干燥品（或無水物）進行計算后使用的標準物質.

用于藥物含量測定、純度檢查和鑒別試驗.2024/8/222

1.4稱取樣品的要求

試驗中的供試品與試液等“稱重”或“量取”的量均以阿拉伯數(shù)碼表示,其精確度可根據(jù)數(shù)據(jù)值的有效數(shù)位來確定.“稱取”或“量取”的精密度(1)凡例2024/8/223

稱取“0.1g”,系指稱取重量可為0.06-0.14g稱取“2g”,系指稱取重量可為1.5-2.5g稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.95-2.05g稱取“2.00g”,指稱取重量可為1.995-2.005g(1)凡例2024/8/224規(guī)定“精密稱定”時,系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一.規(guī)定“稱定”時,系指稱取重量應準確至所取重量的百分之一.規(guī)定“精密量取”時,系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求.(1）凡例2024/8/225規(guī)定“量取”時,系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具.取用量為“約”若干時,系指取用量不得超過規(guī)定量的±10％.(1)凡例2024/8/226約是指取用量的±10％，也就是0.18～0.22g精密稱定指準確至千分之一，也就是0.2g的千分之一，是0.2000g，精確到小數(shù)第四位

即范圍是：0.1800～0.2200g

(1)凡例例：取本品約0.2g，精密稱定，請問稱量的范圍和精度是多少？2024/8/227

1.5溫度

溫度以攝氏度（℃）表示：水浴溫度98~100℃

熱水70~80℃

微溫或溫水40~50℃

室溫10~30℃

冷水2~10℃

冰浴0℃

放冷系指放冷至室溫(1)凡例2024/8/228（2）正文收載藥品及其制劑的質量標準.主要內容：名稱、性狀、物理常數(shù)、鑒別、檢查和含量測定等.2.中國藥典的主要內容請看教科書苯巴比妥的示例P72024/8/229（3）附錄2.中國藥典的主要內容包括制劑通則通用檢測方法一般鑒別試驗一般雜質檢查方法有關物理常數(shù)測定試劑配置法等.藥典中的通用方法2024/8/230（4）索引2005年版《中國藥典》采用“漢語拼音索引’’和“英文名稱索引’’這兩個索引與藥典正文前的‘‘品名目次”相配合可快速查詢有關藥物品種.2.中國藥典的主要內容2024/8/231(四)國外藥典概況1、美國藥典

USP(TheUnitedStatesPharmacopoeia

)

最新版本為第31版（2007）

與美國國家處方集NF(TheNationalFormulary)

第26版合并出版USP(31)-NF(26)二、藥品的質量標準2024/8/2322、英國藥典：BP

（BritishPharmacopoeia）收載2663種.現(xiàn)行版為2007年版BP（2007）,分為兩卷。(四)國外藥典概況2024/8/2333、日本藥局方：JP

（JapanesePharmacopoeia）現(xiàn)行版為第十五版(四)國外藥典概況第一部:凡例、制劑總則、一般試驗法和各醫(yī)藥品第二部:通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗法和各醫(yī)藥品2024/8/2344、歐洲藥典：

Ph.Eup（European

Pharmacopoeia）由歐洲藥典委員會編制、出版，為27個成員國及歐共體所認可.

最新版為第六版(四)國外藥典概況2024/8/2355、國際藥典：

Ph.Int（TheInternationalPharmacopoeia）現(xiàn)行版為第三版分三卷：第一卷（1979）一般分析方法第二卷（1981）質量標準規(guī)格第三卷（1998）質量標準規(guī)格(四)國外藥典概況2024/8/236三、藥品質量管理規(guī)范（一）藥品質量管理規(guī)范重要性一個有科學依據(jù)、切合實際的藥品質量的控制涉及藥物的研制、生產(chǎn)、供應、臨床以及檢驗等諸多環(huán)節(jié),需要多方面、多學科的密切配合,我國陸續(xù)公布了以下具有指導性作用的法令文件.2024/8/237（二）藥品質量管理規(guī)范內容《藥品臨床試驗管理規(guī)范》

GCP《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》

GMP《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》

GSP三、藥品質量管理規(guī)范《藥品非臨床研究管理規(guī)范》GLP2024/8/238《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范》

GLP(GoodLaboratoryPractice)科研單位研制安全有效藥物必須按照GLP規(guī)定開展工作.嚴格控制藥物研制的質量,確保實驗數(shù)據(jù)的準確可靠.（二）藥品質量管理規(guī)范內容2024/8/239《藥品臨床試驗管理規(guī)范》

GCP（GoodClinicalPractice）1在新藥研究中保護受試者和病人的安全和權利.2

新藥臨床研究人員保證藥品臨床試驗資料的科學性、可靠性、重現(xiàn)性.

（二）藥品質量管理規(guī)范內容2024/8/240《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》

GMP

(GoodManufacturePractice)

生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)出全面符合藥品標準的藥物,必須按GMP規(guī)定組織生產(chǎn)、嚴格把關.（二）藥品質量管理規(guī)范內容2024/8/241《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》

GSP

（GoodSupplyPractice）藥品供應部門為了保證藥品運輸、貯存、銷售過程中藥品的質量和效力，必須按照GSP進行.（二）藥品質量管理規(guī)范內容2024/8/242GLPGCPGMPGSP

四個管理規(guī)范執(zhí)行,加強了藥品的全面質量管理,有利于加速我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,提高藥品的國際競爭力.（二）藥品質量管理規(guī)范內容2024/8/243四、藥品檢驗工作的機構和基本程序

藥品檢驗工作的根本目的就是保證人民用藥安全、有效.

機構：各級藥檢所國家級：中國藥品生物制品檢定所各級省市自治區(qū)藥品檢驗所

藥物分析工作者應具備：高度的責任感嚴謹?shù)目茖W作風求實和一絲不茍的工作態(tài)度熟練、正確的操作技能（一）一般原則2024/8/244取樣鑒別檢查

含量測定

檢驗報告二工作程序四、藥品檢驗工作的機構和基本程序2024/8/245

取樣

——科學性、真實性、代表性

1取樣

四、藥品檢驗工作的一般程序

根據(jù)藥物性質、不同劑型,采用不同的取樣方法及不同的取樣量.均勻性合理性取樣原則2024/8/246

先進行外觀檢查包括：品名、劑型、批號、保質期及包裝情況等.取樣程序四、藥品檢驗工作的一般程序

1取樣

2024/8/247

1取樣四、藥品檢驗工作的一般程序當n≤3時，每件取樣；當n≤300時,按+1當n>300時,按/2+1固體原料藥2024/8/248

1取樣四、藥品檢驗工作的一般程序制劑分析片劑、膠囊劑（非均勻制劑）每批至少10

20片注射劑（均勻制劑）一般3

5支（測定３次）2024/8/249

2鑒

別四、藥品檢驗工作的一般程序

依據(jù)藥物的化學結構和理化性質進行某些化學反應,測定某些物理常數(shù)或光譜特征,判斷藥物及其制劑的真?zhèn)?2024/8/250四、藥品檢驗工作的一般程序

藥物在不影響療效及人體健康的原則下,可以允許生產(chǎn)過程和貯藏期間引入的微量雜質的存在.

雜質檢查進行“限量檢查”，是判斷藥品純度是否符合限量規(guī)定的要求.

3檢查2024/8/251四、藥品檢驗工作的一般程序含量測定——測定藥品的含量是評定藥品質量,保證藥品療效的重要手段.4含量測定檢檢查和含量測定可判定藥物的優(yōu)劣藥物在通過鑒別真?zhèn)?、雜質檢查合格的基礎上,進行含量測定.鑒別用來判定藥物的真?zhèn)?2024/8/252

檢驗報告

必須有檢驗人員、復核人員及部門負責人簽名或蓋章，必要時由檢驗單位蓋章。

四、藥品檢驗工作的一般程序5檢驗報告（一）原始記錄

完整、真實、具體，清晰供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）；

2024/8/253四、藥品檢驗工作的一般程序5檢驗報告2.日期（取樣、檢驗、報告等）；3.檢驗情況（依據(jù)、項目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計算結果、結論等）；

4.若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名；

2024/8/254涂改方式：劃兩條細線，在右上角寫

正確數(shù)字，并簽名

例

9.6543

-8.12701.5272張杰例0.10312例消耗22.31ml張杰05張杰32024/8/2555.檢驗報告的書寫

原始記錄完成后，需復核。復核后的記錄，屬內容和計算錯誤的，由復核人負責；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負責。（二）檢驗報告書

完