醫(yī)學(xué)微生物第33章 其他病毒和朊粒

8/4/20241第33章其它病毒及朊粒第一節(jié)腎綜合征出血熱病毒第二節(jié)狂犬病病毒第三節(jié)人乳頭瘤病毒第四節(jié)朊粒8/4/20242〔一〕生物學(xué)性狀：病毒顆粒具有多形性，多數(shù)呈圓形或卵圓形，有包膜。第一節(jié)腎綜合征出血熱病毒8/4/202432.培養(yǎng)特性及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物*多種〔原代、二倍體、傳代〕細(xì)胞敏感培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)，不出現(xiàn)CPE，需用免疫學(xué)方法證實(shí)*易感動(dòng)物有多種〔主要為嚙齒動(dòng)物〕除小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外，其余均無(wú)明顯病癥8/4/202443.抵抗力

*對(duì)酸〔pH3〕和丙酮、氯仿、乙醚等敏感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒*不耐熱，56～60℃30分鐘可滅活病毒*紫外線照射〔50cm、1小時(shí)〕可滅活病毒8/4/20245傳染源農(nóng)村：黑線姬鼠城市：褐家鼠黑線姬鼠褐家鼠8/4/20246〔二〕致病性與免疫性本病毒所致流行性出血熱病有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，與鼠類有關(guān)。病毒隨鼠糞、尿、唾液排出污染環(huán)境，再經(jīng)呼吸道、消化道、

破損皮膚接觸感染人體

，引起發(fā)熱、出血、腎

臟損害和免疫功能紊亂

等為突出表現(xiàn)的腎病綜

合征出血熱。免疫力持

久。8/4/20247

三大主癥

*發(fā)熱*出血*腎臟損害五期經(jīng)過(guò)〔典型病例〕*發(fā)熱期*低血壓期*少尿期*多尿期*恢復(fù)期臨床表現(xiàn)起病急，開展快，病情重8/4/20248*發(fā)熱：必備病癥，多為高熱〔38~40℃〕*“三紅〞：顏面、頸部、上胸部彌漫性充血〔酒醉貌〕*“三痛〞：頭痛、眼眶痛、腰痛*出血：球結(jié)膜充血、皮膚黏膜出血*腎臟損害：蛋白尿1〕發(fā)熱期〔持續(xù)3~6天〕結(jié)膜充血牙齦出血8/4/20249*出血病癥加重：出血量增多，重癥者可多處出血*“三痛〞病癥加劇*腎臟損害加重*低血壓、休克2〕低血壓休克期〔持續(xù)1~3天〕

皮下出血皮膚淤斑8/4/202410*尿量明顯減少〔＜500ml/天〕*腎損害及出血病癥達(dá)頂峰是本病最兇險(xiǎn)的階段患者的死亡多發(fā)生在此期*突出表現(xiàn)為“三高〞高血鉀、高血容量、高氮質(zhì)血癥3〕少尿期〔持續(xù)2~5天〕8/4/202411*多尿原理腎臟組織逐漸恢復(fù)，腎小球?yàn)V過(guò)率增加，但腎小管重吸收功能尚未完全恢復(fù)4〕多尿期〔持續(xù)1~2周〕*＞2000ml/天，后期4000~8000ml/天8/4/202412*尿量：＜2000ml/天*各種病癥體征逐漸消失，體力逐漸恢復(fù)5〕恢復(fù)期〔1~3月〕8/4/202413〔三〕微生物學(xué)檢查及防治原那么：8/4/202414治療*“三早一就〞早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，就近醫(yī)治*把好“五關(guān)〞休克、尿毒癥、高血容量、大出血、繼發(fā)感染*以“液體療法〞為主的綜合對(duì)癥治療措施缺乏特異而有效的治療藥物8/4/2024158/4/2024狂犬病狂犬病由狂犬病病毒引起，人類也會(huì)因被狂犬咬傷而感染，其他感染本病的溫血?jiǎng)游锶缲?、狼、狐等也可傳播。其特征性病癥是恐水現(xiàn)象，即飲水時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)吞咽肌痙攣，不能將水咽下，隨后患者口極渴亦不敢飲水，故又名恐水癥。發(fā)病的病死率幾乎為100%。第二節(jié)狂犬病病毒8/4/202416生物學(xué)性狀：狂犬病病毒似子彈狀，外層為脂蛋白包膜，外表有糖蛋白剌突，與病毒感染性和毒力相關(guān)。中心為單負(fù)鏈RNA和核蛋白。

在易感的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖時(shí)，在胞質(zhì)中形成嗜酸性包涵體，稱內(nèi)基小體，有臨床診斷價(jià)值。內(nèi)基小體〔紅色〕8/4/202417抵抗力對(duì)熱、紫外線、日光、枯燥的抵抗力弱加溫50℃1小時(shí)、60℃5分鐘即死。易被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、甲醛、碘、乙醇、肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。4℃可保存1周，如置50%甘油中于室溫下可保持活性1周。2024/8/4188/4/2024吸血蝙蝠

傳染源：所有的溫血?jiǎng)游锒伎蓴y帶狂犬病毒。近年來(lái)學(xué)者發(fā)現(xiàn)了無(wú)病癥帶病毒的犬和貓。犬、貓

野生動(dòng)物狐貍、狼、臭鼬、浣熊二.致病性8/4/2024198/4/2024傳播途徑

被患病動(dòng)物咬傷、抓傷，病毒自皮膚損傷處進(jìn)入人體；粘膜也是病毒的重要侵入門戶，如眼結(jié)合膜被病獸唾液沾污等；也可由染毒唾液污染外環(huán)境〔石頭、樹枝等〕后，再污染普通創(chuàng)面而傳染。8/4/202420提醒大家引起重視狂犬病并非必須有野狗咬傷史;狂犬病中88%是由豢養(yǎng)寵物引起,最多的是寵物狗,2%是由貓引起;生食狗肉,增加了患病時(shí)機(jī);沾有狗體液的手去觸摸眼睛和嘴唇可感染病毒。8/4/202421發(fā)病機(jī)制

狂犬病毒咬傷處↓1-3月入侵機(jī)體,肌纖維細(xì)胞增殖

↓沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)↓在中樞神經(jīng)細(xì)胞大量增殖，引起損傷

↓

沿周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散,造成非神經(jīng)組織感染:唾液腺,淚腺,角膜,鼻粘膜,皮脂腺，心肌,骨骼肌,肺,肝和腎等

★

不引起病毒血癥8/4/2024228/4/2024人患狂犬病主要是被患病動(dòng)物咬傷所致。潛伏期一般為1～3個(gè)月，但也有短至1周或長(zhǎng)達(dá)數(shù)年的，其長(zhǎng)短取決于被咬傷部位距頭部的遠(yuǎn)近及傷口內(nèi)感染的病毒量。二.致病性8/4/2024238/4/2024病毒在肌纖維細(xì)胞中增殖，由神經(jīng)末梢沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖并引起中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷，然后又沿傳出神經(jīng)擴(kuò)散至唾液腺和其他組織。典型臨床表現(xiàn):神經(jīng)興奮性增高，吞咽或飲水時(shí)喉頭肌肉發(fā)生痙攣，聞水聲或其他輕微刺激均可引起痙攣發(fā)作，故又稱恐水癥。經(jīng)3～5天后，病人由興奮期轉(zhuǎn)入麻痹期，最后因昏迷、呼吸循環(huán)衰竭而死亡。病死率幾乎達(dá)100%。二.致病性8/4/202424三、微生物學(xué)檢查：被咬傷后應(yīng)留院觀察

7—10天，取病犬腦組織

〔海馬回局部〕作組織切

片觀察內(nèi)基小體。或取患

者唾液沉渣涂片查抗原或

用PCR測(cè)標(biāo)本中的狂犬病

病毒RNA。8/4/202425防治原那么疫苗接種:

滅活疫苗(原代地鼠腎細(xì)胞或二倍體細(xì)胞)于咬傷后第0、3、7、14、28天各肌注1ml,效果好。全程免疫后7－10天出現(xiàn)中和抗體，并保持免疫力1年左右。

被動(dòng)免疫:

高效價(jià)特異抗血清侵潤(rùn)性注射及

肌注，劑量40IU/kg,配合疫苗使用效果更佳。24h內(nèi)接種最好，最晚不要超過(guò)72h8/4/202426人乳頭瘤病毒〔HPV〕呈球

形，無(wú)包膜，雙鏈環(huán)狀DNA病毒

。對(duì)皮膚和粘膜上皮細(xì)胞有高度

親嗜性，能誘導(dǎo)上皮增殖，表皮

變厚，伴棘層增生和某些程度表

皮角化，能形成嗜堿性核內(nèi)包涵

體。上皮增殖形成乳頭狀瘤〔疣〕

第三節(jié)人乳頭瘤病毒8/4/2024278/4/2024二、致病性8/4/202428跖疣8/4/202429尋常疣8/4/202430扁平疣8/4/2024318/4/2024328/4/2024338/4/2024348/4/2024第四節(jié)朊粒8/4/2024358/4/2024一、生物學(xué)特性朊粒是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，與目前的蛋白質(zhì)都無(wú)同源性，是一種特殊的蛋白質(zhì)，具有傳染性。其分子量為〔27～30〕×103，由正常宿主細(xì)胞基因編碼產(chǎn)生。朊粒對(duì)理化因素抵抗力很強(qiáng)。對(duì)蛋白酶有抗性，對(duì)熱、輻射、酸堿及常用消毒劑均有很強(qiáng)抵抗力。8/4/2024368/4/2024致病特點(diǎn)：引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患，潛伏期長(zhǎng)。臨床特點(diǎn)：癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫等。病理特點(diǎn)：大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊、死亡、消失，星狀細(xì)胞增生，成為海綿狀腦病或白質(zhì)腦病，病變部位無(wú)炎癥反應(yīng)。免疫特點(diǎn)：機(jī)體對(duì)Prion不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。二、致病性8/4/2024378/4/2024二、致病性1.羊瘙癢病病羊以消瘦、脫毛、步態(tài)不穩(wěn)等為臨床特征，死亡率極高。2.牛海綿狀腦病俗稱瘋牛病，是一種牛傳染性海綿狀腦病。病牛出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)、震顫等神經(jīng)系統(tǒng)病癥。因出現(xiàn)感覺(jué)過(guò)敏、恐懼甚至狂躁而稱為瘋牛病。8/4/2024388/4/202439▲英國(guó)自1985年發(fā)現(xiàn)瘋牛病到1996年，已確診有16142頭?；疾。瑪?shù)以萬(wàn)計(jì)的牛被撲殺、燃燒、處理?！?guó)連續(xù)出現(xiàn)12個(gè)青年患新型克雅氏病.▲人們疑心該病是食用患瘋牛病的牛肉引起的，在歐洲引起了極大的恐慌，瘋牛病已成為歐洲嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和政治問(wèn)題?；集偱２〉呐ＤX切片瘋牛病肆虐8/4/2024408/4/20243.庫(kù)魯病為發(fā)生于大洋州巴布亞新幾內(nèi)亞高原部落的土著人的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性、慢性、退化性疾病。臨床病癥以共濟(jì)失調(diào)、顫抖等神經(jīng)系統(tǒng)病癥為主。4.克－雅病又稱為皮質(zhì)紋狀脊髓變性病或亞急性海綿狀腦病或傳染性癡呆病。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性開展的癡呆，肌痙攣，小腦共濟(jì)失調(diào)，運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)，并迅速開展為半癱、癲癇，甚至昏迷。最終死于感染或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能衰竭。8/4/202441庫(kù)魯病朊粒感染機(jī)體后，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年的潛伏期后，引起的一種進(jìn)行性小腦退行性疾病，一旦發(fā)病，一年內(nèi)〔6～9個(gè)月〕內(nèi)死亡。巴布亞—新幾內(nèi)亞?wèn)|部高地的土著部落有食用已故親人的臟器以