肥胖與2型糖尿病的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

肥胖與2型糖尿病的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究肥胖率:男10%,女14%;2+3億人Lancet2011;377:557-67超重率:34-35%;14.6億人+1.7億兒童肥胖流行的病因微生物表觀遺傳學(xué)生育年齡增大肥胖高受孕力選擇婚配睡眠剝奪內(nèi)分泌紊亂藥源性疾病環(huán)境溫度波動減少宮內(nèi)及代間作用高能食物活動減少二大病因潛在的十大病因遺傳學(xué)與表觀遺傳學(xué)肥胖遺傳性：40-70%肥胖相關(guān)的遺傳變異：>40FTO,MC4R……Epigenetics：DNAmethylation,histonemodifications,miRNA,非編碼RNA…...危害性并發(fā)癥：心血管疾病(冠心病、腦卒中、高血壓)，糖尿病，癌癥，其他(骨關(guān)節(jié)炎，非酒精性肝炎，生殖問題…)Lancet2005早死，死亡率增加：心血管、癌癥、其他生活質(zhì)量下降勞動力下降經(jīng)濟負擔(dān)加重(僅肥胖占2-6%衛(wèi)生開支)危害性：肥胖>煙草

Lancet2009;NEJM2009,2010BMI

BP

CholesterolSwinburnetal.Lancet2011;378:804–14(WHO官員科學(xué)家)降低傳染病/外傷/煙草/高膽固醇/高血壓已有經(jīng)驗，降低肥胖全球沒有成功經(jīng)驗。危險因素：肥胖>煙草；肥胖縮短壽命Lancet2009NEJM2010NEJM2010中國：肥胖超重率2000(BMI標(biāo)準(zhǔn)不一)超重率:男27%,女31%(BMI

25)(Guetal.Lancet2005)成年超重29%超重率:23%(BMI

24);肥胖率:7%(BMI

28)(Yangetal.Lancet2008)成年超重30%大城市兒童青少年(7-17歲):超重率13%,肥胖率8%(Wangetal.Lancet2005)超重21%Science20102010年國民體質(zhì)監(jiān)測公報(第三次國民體質(zhì)監(jiān)測，2011.9.2公布)全國31個省(區(qū)、市)459,184人各年齡段人群超重肥胖率持續(xù)增長。2010年成年人(20-59歲)和老年人(60-69歲)的超重率分別為32.1%和39.8%，肥胖率分別為9.9%和13.0%。成年超重42%在全球肥胖率排行榜，中國已躍居第10名。

中國人10年內(nèi)的體重增長額相當(dāng)于西方近30年內(nèi)的體重增長額。中國：人口出生率、死亡率BirthRateDeathRateBMIandmortalityinChina

Guetal.JAMA2006Similarassociationsforall-cause,CVD,cancer,andothermortalityNEJM2011中國和日本(respiratory)36%30%聯(lián)大四大非傳染性疾病:心血管疾病、糖尿病、癌癥和慢性呼吸系統(tǒng)疾病。四大危險因素:煙草使用不良飲食、缺乏體力活動、有害使用酒精首要死因:3600萬人,63%;900萬人早死90%早死發(fā)生在發(fā)展中國家,多數(shù)可預(yù)防數(shù)千億美元損失聯(lián)大全體會議2011.09.19非傳染性疾病已成為中國人民健康的頭號威脅,目前患者超過2.6億，占人群死因構(gòu)成的85%，疾病負擔(dān)的69%。非傳染性疾病快速增長將造成中國健康勞動力供給減少,居民生活質(zhì)量下降，社會經(jīng)濟負擔(dān)加重，成為經(jīng)濟社會健康發(fā)展?jié)撛诘木薮笳系K，加強非傳染性疾病防治已刻不容緩。研究投入:obesityasatopresearchpriority研究投入美國：肥胖或脂肪相關(guān)的NIH基金數(shù)目在2005年為111項，2010年則增長至901項。另外，美國NIH基金數(shù)目中，肥胖或脂肪研究數(shù)目與糖尿病研究數(shù)目接近，超過高血壓、腦血管病、肝癌等常見疾病。中國：投入肥胖研究的人員、金額均遠遠落后于這些疾病的研究。Obesity論文(webofscience)主要內(nèi)容2型糖尿病應(yīng)進行多因素綜合管理內(nèi)臟脂肪過多嚴(yán)重危害2型糖尿病患者的健康利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪給患者帶來更多獲益IDF最新數(shù)據(jù):糖尿病控制形勢依然嚴(yán)峻糖尿病及其并發(fā)癥致殘、致死率僅次于心腦血管疾病和癌癥而居第3位心血管疾病是糖尿病的主要致死原因，占大約50%3.71億：2012年全世界糖尿病患病人數(shù):3.71億7秒：平均每7秒鐘就有一個人因糖尿病失去生命460萬：每年約有460萬人死于糖尿病4650億$：每年用于糖尿病的醫(yī)療花費已經(jīng)高達4650億美元中國2型糖尿病患病率上升迅速，高達9.7%1980年全國14省市30萬人的流行病學(xué)資料顯示，全人群糖尿病患病率0.7%1。1994-1995年間全國19省市21萬人群糖尿病流行病學(xué)調(diào)查，25-64歲年齡段糖尿病的患病率為2.5%2。2002年全國營養(yǎng)調(diào)查同時調(diào)查了糖尿病的流行情況。在18歲以上的人口中糖尿病患病率為2.6%3。2007-08年,在中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會組織下,在全國14個省市進行了糖尿病的流行病學(xué)調(diào)查。估計我國20歲以上的成年人糖尿病患病率為9.7%4。全國糖尿病防治協(xié)作組.全國14省市30萬人口中糖尿病調(diào)查報告[J].中華內(nèi)科雜志,1981,20(11):678-683.7.全國糖尿病防治協(xié)作組.1994年中國糖尿病患病率及其危險因素[J].中華內(nèi)科雜志,1997,36(6):384-389.李立明,饒克勤,孔靈芝等.中國居民2002年營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查.中華流行病學(xué)雜志,2005,26(7):478-484.YangWenyingetal.PrevalenceofDiabetesamongMenandWomeninChina.NEnglJMed2010,362:1090-101.March25,2010.73.2%糖尿病患者合并慢性并發(fā)癥中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會糖尿病慢性并發(fā)癥調(diào)查組.全國住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及其相關(guān)危險因素10年回顧性調(diào)查分析.中國糖尿病雜志,2003,11(4):232-7.2003年，中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會“糖尿病慢性并發(fā)癥調(diào)查”進行了十年回顧性調(diào)查分析2型糖尿病的治療面臨多方面的挑戰(zhàn)糖尿病診斷2型糖尿病進展的附加因素碳水化合物

代謝參數(shù)時間糖尿病前期糖尿病葡萄糖糖尿病并發(fā)癥體重心血管風(fēng)險低血糖β細胞功能2型糖尿病的治療控制好血糖就夠了嗎？Steno-2研究提示:

盡早進行多因素干預(yù)顯著改善2型糖尿病患者預(yù)后隨訪年數(shù)HR=0.41(0.25-0.67),P=0.0003心血管事件累積發(fā)生率（%）HR=0.54(0.32-0.89),P=0.015累積死亡率（%）隨訪年數(shù)隨訪期間累積死亡率隨訪期間心血管事件累積發(fā)生率59%46%HR=0.54(0.32-0.89),P=0.015強化治療組常規(guī)治療組強化治療組常規(guī)治療組GaedeP,etal.NEnglJMed2008;358:580-91.2型糖尿病患者伴有微量白蛋白尿，中位病程5.5-6年研究的干預(yù)措施在研究開始8年后結(jié)束強化治療包括生活方式、血糖、血壓、血脂等多因素干預(yù)計劃在隨機入組后的第4年、第8年和發(fā)生60例死亡后三次測定終點指標(biāo)復(fù)合終點包括：心源性死亡、心肌梗塞、血運重建、卒中和截肢監(jiān)測指標(biāo)目標(biāo)值血糖(mmol/L)空腹非空腹3.9-7.2≤10.0HbA1c(%)<7.0血壓(mmHg)<130/80HDL-C(mmol/L)男性女性>1.0>1.3甘油三酯(mmol/L)<1.7LDL-C(mmol/L)未合并冠心病合并冠心病<2.6<2.07體重指數(shù)(kg/m2)<24尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol)0男性女性<2.5(22mg/g)<3.5(31mg/g)尿白蛋白排泄率<20μg/min(30mg/24小時)主動有氧活動（分鐘/周）>150國內(nèi)外指南一致關(guān)注綜合性糖尿病管理HandelsmanY,atel,Endocrinepractice,2011;17(suppl2),March/April;2010版中國2型糖尿病防治指南.2011AACE指南：“以全面考慮糖尿病大血管及微血管并發(fā)癥的預(yù)防為治療目標(biāo)”，而不僅關(guān)注“血糖的達標(biāo)”綜合性糖尿病管理方案包括：降糖、降壓、調(diào)脂、體重管理和抗凝2010CDS指南：應(yīng)針對2型糖尿病患者采用科學(xué)、合理、基于循證醫(yī)學(xué)的綜合性治療策略，包括降糖、降壓、調(diào)脂、抗凝、控制體重和改善生活方式等治療措施控制體重是糖尿病管理十分重要的方面！主要內(nèi)容2型糖尿病應(yīng)進行多因素綜合管理內(nèi)臟脂肪過多嚴(yán)重危害2型糖尿病患者的健康利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪給患者帶來更多獲益肥胖尤其是內(nèi)臟型肥胖對健康的不利影響增加胰島素抵抗損害細胞功能增加心血管疾病風(fēng)險PresentationtitleSlideno33Date2型糖尿病人群,肥胖/超重的患病率高于非糖尿病者%2型糖尿病患者中，90%同時合并肥胖/超重體重每增加1公斤，糖尿病發(fā)病風(fēng)險升高9%1.MokdadAH,etal.DiabetesCare.2000;23(9):1278-83;2.ParvezHossain,etal.NEnglJMed.2007;356(3):213-5;3.ChinaNationalDiabetesandMetabolicDisordersStudyGroup.PLoSONE,2013,8(3):e57319.2007~2008年,中國成人(≥20歲),n=46024超重(BMI≥24,<28kg/m2),肥胖(BMI≥28kg/m2),內(nèi)臟型肥胖(腰圍男≥90cm,女≥85cm)肥胖2型糖尿病心血管疾病肥胖可增加2型糖尿病和心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險1.MokdadAH,etal.DiabetesCare.2000;23(9):1278-83;2.ParvezHossain,etal.NEnglJMed.2007;356(3):213-5.3.Bogersetal.ArchInternMed2007;167:1720–8體重每增加1公斤，糖尿病發(fā)病風(fēng)險升高9%2型糖尿病患者中，90%合并肥胖/超重BMI每增加5Kg/m2，冠心病死亡率增加30%腰部以下腰部以上脂肪組織的分布和肥胖的類型內(nèi)臟脂肪(VAT)又叫腹內(nèi)脂肪、啤酒肚、中心肥胖脂肪堆積在腹腔/腰部以上內(nèi)臟脂肪浸入所有重要內(nèi)臟器官，如胃、腎臟、心臟和胰腺蘋果形體型(中心性脂肪沉積/內(nèi)臟型肥胖)梨形體型(皮下脂肪沉積)皮下脂肪(SAT)位于皮膚下，會形成脂肪窩或者脂肪團脂肪堆積在腰部以下腰圍是評價內(nèi)臟型肥胖最常用的臨床指標(biāo)超重BMI24.0-27.9kg/m2肥胖BMI≥28kg/m2中心型肥胖/內(nèi)臟型肥胖男性:WC≥90cm女性:WC≥85cm中國成人(≥18歲)超重/肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)中國肥胖問題工作組.中國成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南(試用),2003；ChinaNationalDiabetesandMetabolicDisordersStudyGroup.PLoSONE.2013;8(3):e57319;雖然BMI較歐美人低，但中國人內(nèi)臟型肥胖患病率不低中國肥胖發(fā)病率大約是美國的1/3中國內(nèi)臟型肥胖發(fā)病率約為美國的1/2ChinaNationalDiabetesandMetabolicDisordersStudyGroup.PLoSONE.2013;8(3):e57319;FordES,etal.IntJObes(Lond).2011;35:736-43.中國標(biāo)準(zhǔn)肥胖:BMI≥28kg/m2

內(nèi)臟型肥胖:腰圍男≥90cm,女≥85cm數(shù)據(jù)分別來自2007~2008年,中國和美國成人(≥20歲),中國n=46024;美國n=5555美國標(biāo)準(zhǔn)肥胖:BMI≥30kg/m2

內(nèi)臟型肥胖:腰圍男≥102cm,女≥88cm內(nèi)臟型肥胖是中國人糖尿病發(fā)病的顯著危險因素男性女性RR95%CIPRR95%CIP年齡1.000.95-1.060.9481.020.97-1.070.424內(nèi)臟型肥胖3.351.10-10.180.0334.571.73-12.070.002IGR10.773.45-33.600.0003.971.55-10.170.007高血壓3.440.24-2.070.0302.050.80-5.250.136血脂異常0.70.24-2.070.5150.960.42-2.280.953多變量邏輯回歸模型中危險因素與糖尿病發(fā)病之間的關(guān)系上海市區(qū)381例非糖尿病志愿者參與，平均隨訪7.8年，其中290例完成(63例發(fā)展為糖尿病)結(jié)果顯示，內(nèi)臟脂肪≥90cm2(內(nèi)臟型肥胖)，糖尿病發(fā)病風(fēng)險顯著增加校正年齡、IGR、高血壓和血脂異常YeY.,etal.IntJObes(Lond).2009;33(9):1058-62.CT掃描：2位研究對象的BMI和總脂肪含量相同Després

J-P.Eur

HeartJSuppl.2006;8(suppl

B):B4-12.脂肪量:19.8kg內(nèi)臟脂肪:155cm2脂肪量:19.8kg內(nèi)臟脂肪:96cm2BMI與總脂肪量相同，但內(nèi)臟脂肪含量可不同根據(jù)腰圍四分位進行分組，內(nèi)臟/皮下脂肪含量使用CT進行測量*****p﹤0.05InternationalJournalofObesity,2006;30:1163–5.內(nèi)臟脂肪與皮下脂肪的比值相同腰圍下，亞洲人較白種人內(nèi)臟脂肪含量更高n=416白種人日本人內(nèi)臟脂肪過多增加糖尿病和心血管代謝風(fēng)險胰島素抵抗/炎癥心血管代謝風(fēng)險增加胰島素分泌障礙T2DM高風(fēng)險脂質(zhì)過多內(nèi)臟型肥胖肝臟脂肪心外/心包膜&心肌脂肪肌肉脂肪腎竇脂肪胰腺脂肪AndréTchernof,etal.PhysiolRev.2013;93:359–404.內(nèi)臟脂肪分泌多種對代謝有害的脂肪/炎癥因子WajchenbergBL.,etal.HormMetabRes.2002;34:616-21.生化因素分布差異生理學(xué)作用兒茶酚胺的脂解反應(yīng)VAT>SAT↑FFA和TG轉(zhuǎn)化胰島素的抑制脂解作用SAT>VAT酰化刺激蛋白VAT>SAT糖皮質(zhì)激素受體VAT>SAT↑LPL和↑TG儲存11β-羥基類固醇脫氫酶VAT>SAT局部E→F血管緊張素原VAT>SAT前脂肪細胞不同↑BPIL-6VAT>SAT炎癥心血管風(fēng)險纖溶酶原激活物抑制劑-1VAT>SAT心血管風(fēng)險瘦素分泌SAT>VATVAT的中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)降低↓胰島素敏感性脂聯(lián)素分泌SAT>VAT↑胰島素敏感性內(nèi)臟脂肪(VAT)與皮下脂肪(SAT)脂肪細胞的主要特點比較內(nèi)臟脂肪通過大量游離脂肪酸損害β細胞Haberetal2003;Zraikaetal2002

FFA胰島素抵抗高甘油三酯血癥FFA:游離脂肪酸內(nèi)臟&全身循環(huán)門脈系統(tǒng)短期刺激胰島素分泌長期損害β細胞分泌功能內(nèi)臟脂肪增加，胰島素抵抗程度加重IndulekhaK,ClinicalBiochemistry,2011;44:281–287內(nèi)臟脂肪不同四分位患者的胰島素抵抗程度皮下脂肪不同四分位患者的胰島素抵抗程度LogHOMA-IRLogHOMA-IR（<94.6）（94.6-119.6）（119.7-177.8）（>177.8）（<144.6）（144.6-198）（198.1-259.8）（>259.8）內(nèi)臟脂肪（cm2）皮下脂肪（cm2）p=0.040p=0.147研究對象隨機從CURES研究中選出(ChennaiUrbanRuralEpidemiologicalStudy,India),n=227內(nèi)臟脂肪通過CT測定CareyVJ.;etal.AmJEpidemiol,1997;145(7):614-9.隨內(nèi)臟脂肪增加，2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險增高腰圍增大(內(nèi)臟脂肪增多)是2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險增高的重要預(yù)測指標(biāo)護士健康研究(1986-1994年),n=43581校正年齡、家族病史、吸煙、運動以及飲食因素采用比例風(fēng)險模型評估連續(xù)脂肪分布量的2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險變化程度<7171–75.976–8181.1–8686.1–9191.1–96.3>96.424201612840相對風(fēng)險腰圍(cm)1.01.64.68.712.116.722.4DagenaisGR.;etal.AmHeartJ2005;149:54-60.校正相對風(fēng)險1111.171.161.141.291.271.350.811.21.4心血管死亡心梗全因死亡分層1分層2分層3男性女性<9595–103>103<8787–98>98腰圍分層(cm)隨內(nèi)臟脂肪增加，心血管事件風(fēng)險增高HOPE研究,n=8802HOPE:HeartOutcomesProtectionEvaluation隨訪4.5年，校正BMI，年齡，吸煙，性別，心血管疾病，糖尿病，HDL-膽固醇，總膽固醇等因素體重降低10％可以帶來多重益處%全因死亡糖尿病死亡風(fēng)險肥胖相關(guān)腫瘤風(fēng)險空腹血糖

1.WilliamsonDF,etal.AmJEpidemiol1995;141:1128-412.LeanMEJ,etal.DiabeticMed1990;7:228-333.Andersonetal.JAmCollNutr2003;22:331–9降低體重可以延長2型糖尿病患者的預(yù)期壽命2型糖尿病患者:確診后第一年，每減少1kg體重，預(yù)期壽命增加3-4個月體重減少10kg預(yù)計可恢復(fù)大約35%的預(yù)期壽命Leanetal.DiabetesMetab1990;7:228–33從診斷后的預(yù)期壽命(年)前12個月體重的減少(kg)內(nèi)臟脂肪減少可降低心血管代謝危險因子數(shù)日本人群,年齡48.0±10.5歲,BMI24.2±2.9kg/m2,N=2336采用腹部生物電阻抗分析(BIA)技術(shù)檢測3個代謝危險因子：血壓升高(SBP≥130mmHg和/或DBP≥85mmHg)、血脂異常(空腹或餐后甘油三酯分別≥1.69或2.27mmol/l和/或HDL-C<1.04mmol/l)、血糖異常/糖耐量受損(空腹或餐后血糖分別≥6.1或7.77mmol/l)內(nèi)臟脂肪堆積而非肥胖顯著增加危險因子數(shù)1年后內(nèi)臟脂肪減少與危險因子數(shù)變化顯著相關(guān)直接減少內(nèi)臟脂肪的治療可以改善血糖、血脂等心血管疾病的危險因子DiabetesCare.2007;30(9):2392-4.主要內(nèi)容2型糖尿病應(yīng)進行多因素綜合管理內(nèi)臟脂肪過多嚴(yán)重危害2型糖尿病患者的健康利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪給患者帶來更多獲益糖尿病早期治療藥物對血糖、體重及內(nèi)臟脂肪的作用HbA1c體重內(nèi)臟脂肪二甲雙胍—磺脲(SU)—噻唑烷二酮(TZD)DPP-4抑制劑GLP-1受體激動劑1.SilvilE,JAMA.2002;287:360-72;2.AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm.EndocrPract.2013;19:327-36.GLP-1降低體重的作用機制Holst.PhysiolRev.2007;87:1409–39.胃排空胃酸分泌飽食感飽食信號能量攝入胃腸道中樞神經(jīng)系統(tǒng)原代肝細胞培養(yǎng),GLP-1抑制脂肪合成酶的表達和活性,并增加脂肪酸氧化酶的表達Ben-ShlomoS.,etal.JHepatol.

2011,54(6):1214–23.脂肪合成關(guān)鍵酶：FAS：脂肪酸合成酶；SCD-1：硬脂酰輔酶A去飽和酶-1，抑脂肪酸氧化；轉(zhuǎn)錄因子：SREBP-1c，固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c，促進脂肪合成，甘油三酯沉積；脂肪酸β氧化酶：CPT1：肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-1，促進游離脂肪酸的氧化，抑制脂質(zhì)沉積；蛋白分析：ACC：乙酰輔酶A羧化酶，促進脂肪合成，磷酸化（p-ACC）后失活。*P<0.0001**P<0.001***P=0.002*P<0.0001**p=0.01脂肪合成關(guān)鍵酶及轉(zhuǎn)錄因子表達降低脂肪酸氧化酶CPT1表達增加脂肪合成酶ACC磷酸化(失活)增加脂肪酸合成關(guān)鍵酶FAS表達下降病例報道:GLP-1RA顯著降低肝臟脂肪含量TushuizenM.E.,etal.LiverInternational,2006.26:1015–7.1HMRS:質(zhì)子核磁治療前治療后腹部MRI1HMRS59歲男性,2型糖尿病艾塞那肽+二甲雙胍治療44周腹部MRI和1HMRS檢測肝脂肪含量肝脂肪含量降低73%肝酶顯著改善(ALT由46降至20IU/L，下降26IU/L)DanielJC.,etal.PLoSONE.2012;7(12):e50117.T2DM合并肥胖、肝脂肪變性n=25(利拉魯肽6例，艾塞那肽19例)GLP-1RA治療6個月1HMRS檢測肝內(nèi)脂肪治療后肝內(nèi)脂肪下降42%患者根據(jù)治療前肝內(nèi)脂肪含量排列(%)肝內(nèi)脂肪含量(%)治療前治療后GLP-1RA顯著降低肝內(nèi)脂肪含量利拉魯肽減少大鼠腸系膜(內(nèi)臟)脂肪沉積1.Lykkegaardetal.SchizophrRes2008;103:94–103.奧氮平/利拉魯肽奧氮平利拉魯肽生理鹽水腸系膜脂肪(g)大鼠的腸系膜脂肪與人的內(nèi)臟脂肪相關(guān)1雌性SD大鼠(n=20)；奧氮平，抗精神病藥，具有體重增加等作用利拉魯肽能夠顯著且持久的降低體重NauckM.,etal.DiabetesObesMetab.2013;15(3):204-12.LEAD-2研究兩年結(jié)果體重的變化(kg)利拉魯肽1.2mg利拉魯肽1.8mg格列美脲安慰劑各組均與二甲雙胍聯(lián)用-4-3-2-10123組織重量的變化(kg)脂肪組織瘦組織體重降低的2/3是脂肪組織的減少(利拉魯肽1.8mg)利拉魯肽降低體重主要減少脂肪組織Jendleetal.DiabetesObesMetab.2009;11:1163–72.利拉魯肽1.2mg利拉魯肽1.8mg安慰劑格列美脲LEAD-2研究利拉魯肽主要減少內(nèi)臟脂肪數(shù)據(jù)為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差;*p<0.05vs.格列美脲+二甲雙胍;n=160.Jendleetal.DiabetesObesMetab.2009;11:1163–72.體內(nèi)脂肪變化DEXA(雙能X-線吸收儀)掃描利拉魯肽1.2mg+二甲雙胍利拉魯肽1.8mg+二甲雙胍-4-3-2-10123體內(nèi)脂肪變化(kg)-1.6*-2.4*+1.1kg-25-20-155