生理內(nèi)分泌課件

第十一章內(nèi)分泌

內(nèi)分泌（endocrine）：指細胞分泌的物質(zhì)直接進入血液或其他體液的過程。第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)：由內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細胞組成。人體主要內(nèi)分泌腺甲狀旁腺一、激素的信息傳遞方式及分類

神經(jīng)激素：指神經(jīng)細胞分泌的激素激素（hormone）：指由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞分泌的在細胞間傳遞信息的高效生物活性物質(zhì)。（一）

激素的傳遞方式MgC下丘腦-垂體束視上核室旁核①遠距分泌②旁分泌③自分泌④神經(jīng)分泌⑴含氮激素（水溶性）（二）激素的分類——胺類（甲狀腺素、腎上腺素、褪黑素）——多肽激素（

如GnRH）蛋白質(zhì)激素（

如GH）褪黑素⑵類固醇激素：雌激素、雄激素、皮質(zhì)醇等脂溶性睪酮雌二醇醛固酮皮質(zhì)醇⑶

固醇類激素：維生素D3⑷

脂肪酸衍生物：如前列腺素等(一)含氮激素作用機制──第二信使學說二、激素的作用機制

第二信使：指在第一信使作用下產(chǎn)生的細胞內(nèi)信使物質(zhì)，包括cAMP、IP3、DAG、Ca2+、cGMP）

。第一信使以cAMP為第二信使的激素：腎上腺素類（β受體）、CT、PTH、ADH、ACTH、FSH、LH、TSH、胰高血糖素等①

一些含氮激素與膜受體結(jié)合→G蛋白→激活AC→在Mg2+參與下，使ATP轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

cAMP→激活PKA→蛋白質(zhì)磷酸化→生物效應AC:腺苷酸環(huán)化酶AC-cAMP-PKA作用途徑舉例——ADH②

一些含氮激素（

如兒茶酚胺）與膜受體結(jié)合→Gq蛋白→激活PLC→生成第二信使IP3、DAG、Ca2+→生理反應；③

有些含氮激素經(jīng)膜上的酶受體介導實現(xiàn)作用?！蜍账岘h(huán)化酶受體（如心房鈉尿肽）。——酪氨酸激酶受體（如胰島素）；(二)

類固醇激素作用機制──基因調(diào)節(jié)學說——

甲狀腺激素(有親脂性)可穿過靶細胞膜與核受體結(jié)合——類固醇激素進入細胞內(nèi)→與胞漿受體結(jié)合→進入細胞核與核受體結(jié)合→影響DNA轉(zhuǎn)錄和mRNA生成→影響蛋白質(zhì)合成→生物效應。脂溶性激素作用機制舉例——醛固酮

三、激素作用的一般特征(二)信使作用：激素是將調(diào)節(jié)信息傳遞到靶細胞的信使，只對靶細胞固有的生理、生化過程起調(diào)節(jié)作用(一)特異性：某些激素只能選擇的作用于某些器官或細胞——

能被某種激素作用的細胞，稱該激素的靶細胞（targetcell）。(三)高效生物放大作用：激素與受體結(jié)合后會引起細胞內(nèi)酶促反應的逐級放大.(四)相互作用②

拮抗作用③

允許作用(permissiveaction)：某些激素本身并不能對某些組織細胞產(chǎn)生作用，但它的存在可使另一激素的作用明顯增強①

協(xié)同作用

高濃度激素使其特異性受體數(shù)量減少的現(xiàn)象，稱減衰調(diào)節(jié)或下調(diào)（downregulation）?！?，長期大量使用胰島素，可使其與受體親和力↓受體數(shù)量↓。

低濃度激素使其特異性受體數(shù)量增多的現(xiàn)象，稱增量調(diào)節(jié)或上調(diào)（upregulation）。——如小劑量雌激素，可使子宮雌激素受體數(shù)量↑。

激素受體的上調(diào)與下調(diào)

激素分泌的反饋調(diào)節(jié)第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌——垂體：神經(jīng)垂體是神經(jīng)組織，腺垂體是內(nèi)分泌腺——下丘腦：能接受其他部位傳來的神經(jīng)信息，并分泌激素調(diào)節(jié)垂體的分泌。——下丘腦與垂體結(jié)構(gòu)功能聯(lián)系密切，可視作下丘腦-垂體功能單位，是內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控中樞。下丘腦-垂體的功能聯(lián)系——下丘腦與腺垂體功能聯(lián)系的結(jié)構(gòu)基礎是垂體門脈系統(tǒng)——下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的能調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類物質(zhì)，稱下丘腦調(diào)節(jié)肽(hypothalamusregulatorypeptide,HRP)——下丘腦釋放的促激素釋放激素，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)運輸?shù)较俅贵w，促進腺垂體促激素的合成和分泌。MgC下丘腦-垂體束視上核室旁核——下丘腦與神經(jīng)垂體的功能聯(lián)系是下丘腦-神經(jīng)垂體束腺垂體激素TSH(促甲狀腺激素,糖蛋白)ACTH(促腎上腺皮質(zhì)激素,肽)GH（生長素，蛋白質(zhì)）MSH（促黑激素，肽）PRL（催乳素，蛋白質(zhì)）腺垂體分泌的激素

ACTH對黑色素細胞有弱的作用)LH（黃體生成素，蛋白質(zhì))FSH(卵泡刺激素，蛋白質(zhì))下丘腦“促垂體區(qū)”分泌的下丘腦調(diào)節(jié)肽（HRP）促甲狀腺素釋放激素(TRH)3肽↑TSH，↑PRL促性腺素釋放激素(GnRH)10肽↑LH↑FSH生長素釋放抑制激素(GHIH,ss)14肽↓GH及LH,FSH,TSH生長素釋放激素(GHRH)44肽↑GH促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)41肽↑ACTH催乳素釋放激素(PRH)?↑PRL催乳素釋放抑制激素(PIH)DA↓PRL促黑激素釋放因子(MRF)5肽?↑MSH促黑激素釋放抑制因子(MIF)3肽?↓MSH

名稱基本結(jié)構(gòu)主要作用（一）生長激素(growthhormone，GH)——人生長素(hGH)：含191個氨基酸，分子量22000?！?/p>

幼年GH分泌不足時，身材矮小，智力正常，稱侏儒癥——成人GH分泌過多→肢端肥大癥2.7m222kg——幼年GH分泌過多→巨人癥1.生長素的作用⑴促進生長：GH是促進機體生長的關(guān)鍵激素（

尤其骨骼、肌肉、內(nèi)臟）

生長素的促生長作用是由于：①

GH能促進骨、軟骨、肌肉及其他組織細胞增殖、分裂和蛋白質(zhì)合成，促進生長；②

GH能刺激肝生成生長素介質(zhì)（也稱胰島素樣生長因子，IGF）。IGF-Ⅰ可使軟骨細胞增殖為骨細胞，促進骨生長發(fā)育⑵

對物質(zhì)代謝對糖：生理水平GH促進組織糖利用，過量GH抑制組織糖利用(

過量GH可使血糖↑，引起糖尿，稱垂體性糖尿)對蛋白質(zhì)：GH促進蛋白質(zhì)合成對脂肪：GH促進脂肪分解和脂肪酸氧化。對水鹽代謝：GH使尿中K+、Na+、Pi

、Cl-減少；使腸Ca2+吸收和骨鈣動員↑，尿鈣↑2.生長素分泌的調(diào)節(jié)⑴下丘腦GHRH和GHIH⑵反饋調(diào)節(jié)：血中IGF-Ⅰ↑→GHIH↑→GH分泌↓；⑶睡眠：慢波睡眠時，GH分泌↑；⑷代謝因素：血糖↓(

最明顯)、血氨基酸↑、血脂肪酸↑→GH分泌↑⑸

其他激素的作用:TH、雌H、睪酮、糖皮質(zhì)H→GH分泌↑（二）催乳素（PRL）的作用1)調(diào)節(jié)乳腺活動：PRL可促進乳腺發(fā)育，發(fā)動并維持泌乳3)參與應激反應

PRL有弱的促生長作用

多巴胺→↓PRL分泌

妊娠期血中高水平雌激素能抑制PRL促進泌乳的作用2)調(diào)節(jié)性腺功能4)調(diào)節(jié)免疫功能

刺激乳腺發(fā)育的基礎激素是雌激素催產(chǎn)素催乳素

嬰兒吸吮乳頭→PRL大量分泌二、神經(jīng)垂體激素——血管升壓素（VP，或稱抗利尿激素ADH）和縮宮素（OT，或稱催產(chǎn)素OXT）——在下丘腦視上核和室旁核大細胞神經(jīng)元（MgC）合成，經(jīng)下丘腦-垂體束運送到神經(jīng)垂體釋放入血液。MgC下丘腦-垂體束視上核室旁核縮宮素(OT)的生理作用：2.刺激子宮收縮：其作用與子宮的功能狀態(tài)有關(guān)。1.促進乳腺排乳和營養(yǎng)乳腺：OT是促進乳汁排出的關(guān)鍵激素催產(chǎn)素催乳素——嬰兒吸吮乳頭時，可引起典型的神經(jīng)-內(nèi)分泌反射，稱射乳反射。第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺腺泡：合成和分泌甲狀腺素（thyroidhormone，TH）腺泡旁細胞（C細胞）：分泌降鈣素四碘甲腺原氨酸（T4，

是血液中最多的含碘酪氨酸）三碘甲腺原氨酸（T3）

甲狀腺激素的合成、分泌與運輸硫脲嘧啶：可抑制甲狀腺過氧化物酶(TPO)，用于治療甲亢TH合成原料：碘（每天需150ug）、甲狀腺球蛋白（TG）

與TH結(jié)合的血漿蛋白主要是甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)甲狀腺激素的生理作用

1.增強能量代謝——TH可提高多數(shù)組織耗氧量和產(chǎn)熱量，使基礎代謝率↑

T3活性比T4大5倍2.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)：TH↑蛋白質(zhì)合成;TH過多時組織蛋白質(zhì)分解↑

TH分泌減少時，蛋白質(zhì)合成↓，引起粘液性水腫脂類：TH↑脂肪分解利用、↑膽固醇合成和清除（甲亢者血膽固醇﹤正常）。糖：TH↑小腸糖吸收，↑肝糖原分解和糖異生，↑其他生糖激素的生糖作用，↑外周組織糖利用。粘液性水腫3.促進生長發(fā)育90cm——TH是影響神經(jīng)系統(tǒng)和胚胎期腦發(fā)育的主要激素——甲狀腺功能低下的兒童，身材矮小、智力低下，稱呆小病或克汀?。–retinism）

侏儒癥與呆小癥有何主要區(qū)別？——TH與GH協(xié)同可促進長骨和牙齒生長。——TH可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性——TH可使心率↑、心肌收縮力↑、小血管擴張、外周阻力↓4.其他作用——TH是維持性腺功能所必需的激素

甲狀腺功能的調(diào)節(jié)下丘腦TRH→↑腺垂體合成釋放TSH→血中T3T4↑→TRH和FSH分泌↓→TH分泌↓——★長期缺碘→TH分泌↓→TSH分泌↑→甲狀腺增生（稱地方性甲狀腺腫）TH合成分泌↑甲狀腺細胞增生★TSH和TH分泌相對穩(wěn)定的維持:——★寒冷→NE遞質(zhì)→TRH↑→TSH↑→TH分泌↑→組織產(chǎn)熱↑——交感神經(jīng)→TH分泌↑，副交感神經(jīng)→TH分泌↓——碘供應不足或過多時，甲狀腺有調(diào)節(jié)合成釋放TH的能力，稱自身調(diào)節(jié)

。第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌

球狀帶——鹽皮質(zhì)激素（醛固酮，保Na+排K+作用最強）束狀帶——糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶——雄激素、少量雌激素一、腎上腺皮質(zhì)1.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝對蛋白質(zhì)：GC↑組織（尤其肌肉）蛋白質(zhì)分解、↓蛋白質(zhì)合成對脂肪：GC↑脂肪分解和脂肪酸氧化（GC過多時→面圓、背厚、四肢消瘦，稱向心性肥胖)對水鹽代謝：GC有弱的保Na+、排K+和促進排水的作用向心性肥胖

糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids，GC）的作用對糖（最顯著的是皮質(zhì)醇）：GC可使糖異生↑、組織糖利用↓→血糖↑2.在應激反應中的作用

人體受到各種有害刺激時，血中ACTH和GC濃度增加，稱應激反應（stress）

應激系統(tǒng)：是下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)。

切除腎上腺皮質(zhì)→缺乏腎上腺皮質(zhì)激素→死亡——

GC對正常血壓維持是必需的。（

腎上腺皮質(zhì)功能減退→血壓↓、血量↓——由于毛細血管通透性增加的緣故）3.其他作用：——GC→血中紅C↑、血小板↑、中性粒C↑、淋巴C↓、嗜酸性粒C↓

下丘腦CRH↑→

↑腺垂體ACTH分泌→↑腎上腺皮質(zhì)GC合成分泌，使腺細胞增生糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)長期大量使用GC→ACTH分泌↓→患者腎上腺皮質(zhì)萎縮→自身GC分泌↓(需停藥時，應逐次堿量)分泌呈晝夜節(jié)律負反饋調(diào)節(jié)第五節(jié)胰島A細胞——胰高血糖素B細胞——胰島素D細胞——生長抑素PP細胞——胰多肽胰島素1.調(diào)節(jié)糖代謝——↑組織