GB/T 38499-2020 消毒劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)方法

C50中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)消毒劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)方法E2020-03-06發(fā)布2020-10-01實(shí)施國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)ⅠGB／T38499—2020本標(biāo)準(zhǔn)按照GB/T1.1—2009給出的規(guī)則起草。本標(biāo)準(zhǔn)由中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)提出并歸口。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所、國(guó)家衛(wèi)生健康委衛(wèi)生健康監(jiān)督中心、黑龍江省疾病預(yù)防控制中心、廣東省疾病預(yù)防控制中心。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：李新武、班海群、孫守紅、林玲、林錦炎、鐘昱文、段弘揚(yáng)、李炎、沈瑾、朱亭亭、1GB／T38499—2020消毒劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)方法本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了消毒劑保存穩(wěn)定性評(píng)價(jià)的基本要求、試驗(yàn)分類(lèi)、檢測(cè)與評(píng)價(jià)要求和方法。本標(biāo)準(zhǔn)適用于對(duì)各類(lèi)消毒劑保存穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)。本標(biāo)準(zhǔn)不適用于消毒劑開(kāi)瓶后或活化后的保存穩(wěn)定性評(píng)價(jià)。2規(guī)范性引用文件下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。3.1有效期在規(guī)定存放條件下，能保證消毒劑穩(wěn)定性符合要求的期限。3.2穩(wěn)定性消毒劑經(jīng)規(guī)定條件存放后能繼續(xù)有效使用的能力。注：常通過(guò)測(cè)定殺滅微生物的有效成分含量或殺滅微生物能力的變化來(lái)確定其保存穩(wěn)定性。3.3定型包裝消毒劑消毒劑包裝的材質(zhì)和封裝條件與上市產(chǎn)品一致的包裝產(chǎn)品。3.4加速試驗(yàn)通過(guò)加溫、加濕、光照等超常條件，加速消毒劑的化學(xué)和物理變化，縮短試驗(yàn)的留觀時(shí)間，以推測(cè)其穩(wěn)定性結(jié)果的方法。3.5長(zhǎng)期試驗(yàn)消毒劑在規(guī)定條件［溫度25℃±2℃、相對(duì)濕度(60±10)%或溫度30℃±2℃、相對(duì)濕度(65±5)%]或說(shuō)明書(shū)標(biāo)注的保存條件存放后，測(cè)定其穩(wěn)定性的方法。3.6強(qiáng)光照射試驗(yàn)針對(duì)新活性成分產(chǎn)品，消毒劑經(jīng)規(guī)定的光照條件照射后，測(cè)定其穩(wěn)定性的方法。1)該文件由原中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部發(fā)布。2GB／T38499—20203.7照度照射到表面一點(diǎn)處面元上的光通量除以該面元的面積。3.8有效成分在消毒劑配方中，對(duì)病原微生物具有殺滅作用的物質(zhì)。4基本要求4.1待測(cè)樣品的要求4.1.1待測(cè)樣品應(yīng)為包裝完整的同一產(chǎn)品3個(gè)批次。4.1.2待測(cè)樣品應(yīng)是批量生產(chǎn)的定型包裝消毒劑產(chǎn)品，若產(chǎn)品為試驗(yàn)條件受限制的大桶包裝，應(yīng)改用模擬小包裝，其包裝材質(zhì)和封裝條件應(yīng)與大桶包裝的內(nèi)包裝一致。4.2儀器設(shè)備的要求4.2.1恒溫恒濕箱：溫度波動(dòng)應(yīng)控制在設(shè)定溫度±2℃范圍內(nèi)，相對(duì)濕度波動(dòng)應(yīng)控制在設(shè)定相對(duì)濕度±5%范圍內(nèi)。4.2.2光照試驗(yàn)箱：溫度波動(dòng)應(yīng)控制在設(shè)定溫度±2℃范圍內(nèi)，相對(duì)濕度波動(dòng)應(yīng)控制在±5%范圍內(nèi)，照度應(yīng)能達(dá)到5試驗(yàn)分類(lèi)5.1穩(wěn)定性試驗(yàn)按存放條件分為加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)和強(qiáng)光照射試驗(yàn)。5.2可使用加速試驗(yàn)初步確定產(chǎn)品有效期，作為上市銷(xiāo)售的依據(jù)。5.3長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果作為消毒劑實(shí)際有效期的最終依據(jù)，如產(chǎn)品通過(guò)了加速試驗(yàn)，但未通過(guò)相應(yīng)的長(zhǎng)期試驗(yàn)，應(yīng)按實(shí)際長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果確定有效期；如產(chǎn)品未通過(guò)加速試驗(yàn)，但通過(guò)了相應(yīng)的長(zhǎng)期試驗(yàn)，按長(zhǎng)期試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果確定有效期。5.4采樣新原料作為消毒劑有效成分的，應(yīng)進(jìn)行強(qiáng)光照射試驗(yàn)，由該試驗(yàn)證明為對(duì)光不穩(wěn)定的消毒劑應(yīng)采用避光包裝。6檢測(cè)與評(píng)價(jià)要求6.1穩(wěn)定性試驗(yàn)按測(cè)定方法分為化學(xué)法和微生物法。6.2測(cè)定消毒劑穩(wěn)定性時(shí)首選化學(xué)法測(cè)定有效成分含量的變化，也可采用微生物法。6.3在應(yīng)用化學(xué)法時(shí)，不穩(wěn)定的如過(guò)氧乙酸、過(guò)氧化氫、二氧化氯、次氯酸鈉等消毒劑有效成分含量下降率應(yīng)≤15%,其他類(lèi)消毒劑有效成分含量下降率應(yīng)≤10%,且存放后有效成分含量均不應(yīng)低于產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定含量的下限值。6.4在應(yīng)用微生物法時(shí)，存放前后對(duì)微生物殺滅效果應(yīng)無(wú)明顯變化。殺滅微生物效果無(wú)明顯變化是指，對(duì)只使用原液的消毒劑，存放后對(duì)微生物的殺滅效果能保持消毒合格水平以上者；對(duì)需稀釋后使用的消毒劑，存放后殺滅微生物達(dá)到消毒合格所需的最短時(shí)間小于或等于存放前殺滅相同微生物達(dá)到消3GB／T38499—2020毒合格所需最短時(shí)間者。6.5除測(cè)定有效成分含量或殺滅微生物效果外，還應(yīng)觀察記錄消毒劑有無(wú)顏色變化；并且對(duì)液體消毒劑應(yīng)觀察記錄有無(wú)沉淀或懸浮物產(chǎn)生，對(duì)片劑應(yīng)觀察記錄外觀性狀是否完好。性狀變化的記錄應(yīng)寫(xiě)進(jìn)檢測(cè)報(bào)告。物理性狀變化應(yīng)符合產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。7檢測(cè)與評(píng)價(jià)方法不同保存條件下消毒劑有效期的預(yù)測(cè)見(jiàn)表1。表1不同保存條件下消毒劑有效期的預(yù)測(cè)保存條件保存時(shí)間有效期54℃±2℃24個(gè)月40℃~45℃35℃~40℃固體消毒劑要求相對(duì)濕度75%±5%,液體消毒劑可不要求相對(duì)濕度。按化學(xué)法分別測(cè)定存放前、后消毒劑有效成分含量，或按微生物法分別測(cè)定存放前、后消毒劑殺滅微生物能力。7.1.3.1有效成分含量或殺滅微生物能力符合6.3或6.4的要求時(shí)，按表1初步確定產(chǎn)品有效期。7.1.3.2在加速試驗(yàn)條件下，消毒劑的有效成分含量不符合6.3的要求或殺滅微生物能力不符合6.4的要求時(shí)，該消毒劑的有效期暫不作確定，應(yīng)按長(zhǎng)期試驗(yàn)的方法進(jìn)行試驗(yàn)，以確定有效期。將待測(cè)樣品置溫度相對(duì)濕度(或溫度相對(duì)濕度恒溫恒濕箱內(nèi)或說(shuō)明書(shū)標(biāo)注的保存條件下，存放12個(gè)月（對(duì)溶液或混懸液等液體消毒劑可不要求相對(duì)濕度）。12個(gè)月后仍需繼續(xù)觀察者，可存放至觀察結(jié)束。采用溫度25℃±2℃或30℃±2℃存放條件，由企業(yè)自己決定，如采用25℃±2℃存放條件，應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)上加注“避免高溫”或“于陰涼處保存”等說(shuō)明性文字。分別于存放前和存放后第3、6、9和第12個(gè)月，按化學(xué)法分別測(cè)定存放前、后消毒劑有效成分含量，4GB／T38499—2020或按微生物法分別測(cè)定存放前、后消毒劑殺滅微生物能力。如于12個(gè)月后仍需繼續(xù)觀察時(shí)，分別于存放至第18和24個(gè)月及以后每隔12個(gè)月取樣進(jìn)行檢測(cè)，直至有效成分含量或殺滅微生物能力低于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。以有效成分含量符合6.3或殺滅微生物能力符合6.4要求的最長(zhǎng)存放時(shí)間確定消毒劑的有效期。7.3強(qiáng)光照射試驗(yàn)分別將3個(gè)批次待測(cè)固體樣品或其原料置于敞口培養(yǎng)皿中，厚度≤5mm,對(duì)液體待測(cè)樣品置于250mL的無(wú)色透明磨口瓶?jī)?nèi)，裝量宜為磨口瓶容量的80%,將蓋子蓋緊，然后放置于強(qiáng)光照試驗(yàn)箱中，在照度為溫度為相對(duì)濕度為(的條件下存放按化學(xué)法分別測(cè)定存放前、后消毒劑有效成分含量，或按微生物法分別測(cè)定存放前、后消毒劑殺滅微生物能力。經(jīng)強(qiáng)光照射后，有效成分含量不符合6.3的要求或殺滅微生物能力不符合6.4的要求時(shí)，為光不穩(wěn)定消毒劑。7.4.1可按照《消毒技術(shù)規(guī)范》(2002年版）中2.2等方法測(cè)定各種消毒劑有效成分含量。7.4.2每批次待測(cè)樣品各測(cè)1份樣品，每份樣品重復(fù)測(cè)2次，取其平均值作為該批次樣品有效成分含量。按式(1)計(jì)算3個(gè)批次待測(cè)樣品批間相對(duì)平均偏差。若批間相對(duì)平均偏差≤5%,取3個(gè)批次的平均值作為判定依據(jù)；若批間相對(duì)平均偏差＞5%,則以平均偏差最大者作為判定依據(jù)。狀-式中：相對(duì)平均偏差，%;-狓—狀個(gè)批次樣品有效成分含量的平均值；—第狀個(gè)批次樣品的有效成分含量；7.4.3有效成分含量無(wú)國(guó)家和行業(yè)檢驗(yàn)方法者，可按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。7.5微生物法7.5.1將按規(guī)定方法存放的3個(gè)批次待測(cè)樣品等量混合后取樣，按《消毒技術(shù)規(guī)范》(2002年版）中2.1的方法檢測(cè)各種消毒劑殺滅微生物能力。7.5.2