221復(fù)方磺胺甲惡唑片工藝規(guī)程(改打印)2

目錄產(chǎn)品概述…………………2生產(chǎn)處方…………………3工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分……………5生產(chǎn)場所及所用設(shè)備……………………6制劑操作過程及工藝技術(shù)參數(shù)…………7中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及檢查方法…………13質(zhì)量控制點………………13原輔料質(zhì)量標準及檢查方法……………14成品質(zhì)量標準及檢查方法………………14包裝材料質(zhì)量標準………14工藝用水質(zhì)量標準………14中間產(chǎn)品貯存條件………14設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力………14技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護………14工序收率限度、物料平衡及計算方法…………………15原輔材料及包裝材料消耗定額…………16環(huán)境保護…………………16附頁：印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品目的：建立復(fù)方磺胺甲噁唑片工藝規(guī)程，保證工藝控制和工藝步驟嚴格的按規(guī)定執(zhí)行。范圍：適用于復(fù)方磺胺甲噁唑片的生產(chǎn)過程和中間控制。職責：生產(chǎn)部、技術(shù)部、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)車間對本規(guī)程的實施負責。依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）、《中國藥典》2010年版。內(nèi)容：1.產(chǎn)品概述1.1產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼1.1.1藥品名稱：復(fù)方磺胺甲噁唑片1.1.2漢語拼音：FufangHuang’anJia’ezuoPian1.1.3產(chǎn)品代碼：2211.2成份：每片含磺胺甲噁唑400mg，甲氧芐啶80mg1.3性狀：本品為白色片。1.4類別：磺胺類抗菌藥。1.5適應(yīng)癥：本品的主要適應(yīng)癥為敏感菌株所致的下列感染。（1）大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的感染。（2）肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中耳炎。（3）肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。（4）由福氏或宋氏志賀敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。（5）治療卡氏肺孢子蟲肺炎，本品系首選。（6）卡氏肺孢子蟲肺炎的預(yù)防，可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發(fā)作史的患者，或HIV成人感染者，其CD4淋巴細胞計數(shù)≤200/mm3或少于總淋巴細胞數(shù)的20%。（7）由產(chǎn)腸毒素大腸埃希桿菌（ETEC）所致旅游者腹瀉。1.6用法用量：（1）成人常用量治療細菌性感染，一次甲氧芐啶160mg和磺胺甲噁唑800mg，每12小時服用一次。治療卡氏肺孢子蟲肺炎一次甲氧芐啶3.75~5mg/kg，磺胺甲噁唑18.75~25mg/kg，每6小時服用1次。成人預(yù)防用藥：初予甲氧芐啶160mg和磺胺甲噁唑800mg，一日二次，繼以相同劑量一日服1次，或一周服3次。（2）小兒常用量2月以下嬰兒禁用。治療細菌感染，2個月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服一次SMZ20~30mg/kg及TMP4~6mg/kg，每12小時一次；體重≥40kg的小兒劑量同成常人常用量。治療寄生蟲感染如卡氏肺孢子蟲肺炎，按體重一次口服SMZ18.75~25mg/kg及TMP3.75~5mg/kg，每6小時一次。慢性支氣管炎急性發(fā)作的療程至少10~14日；尿路感染的療程7~10日；細菌性痢疾的療程為5~7日；兒童急性中耳炎的療程為10日；卡氏肺孢子蟲肺炎的療程為14~21日。1.7有效期：30個月1.8貯藏：遮光，密封保存。1.9批準文號：國藥準字H450201652.生產(chǎn)處方2.1劑型：片劑2.2批量：每批150萬片2.3處方來源：《中國藥典》版二部594頁2.4質(zhì)量標準：《中國藥典》版二部594頁2.5產(chǎn)品處方磺胺甲噁唑400g甲氧芐啶80g輔料適量制成1000片2.6生產(chǎn)處方磺胺甲噁唑600.0㎏甲氧芐啶120.0㎏淀粉53.9㎏羧甲基淀粉鈉18.8㎏硬脂酸鎂2.4㎏制成150萬片2.7原輔料清單及物料代碼序號原輔料名稱代碼生產(chǎn)處方150萬片處方量（kg）1磺胺甲噁唑YX08600.02甲氧芐啶YX09120.03淀粉FL0353.94羧甲基淀粉鈉FL3418.85硬脂酸鎂FL092.4備注：實際領(lǐng)用量按本規(guī)程16.原輔料及包裝材料消耗定額進行折算3.工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分磺胺甲噁唑甲氧芐啶磺胺甲噁唑甲氧芐啶輔料配料輔料配料混合混合粘合劑粘合劑制粒制粒干燥干燥整粒整粒潤滑劑總混潤滑劑總混含量檢驗含量檢驗內(nèi)包裝材料壓片內(nèi)包裝材料壓片檢驗檢驗檢驗檢驗分裝分裝外包裝材料外包裝材料外包裝注：外包裝為一般生產(chǎn)區(qū)，其他為外包裝注：外包裝為一般生產(chǎn)區(qū)，其他為D級潔凈區(qū)。成品入庫檢驗成品入庫檢驗4.生產(chǎn)場所及所用設(shè)備4.1生產(chǎn)場所及所用設(shè)備說明生產(chǎn)工序操作間潔凈級別溫濕度設(shè)備名稱設(shè)備編號制粒工序P14濕法制粒高效沸騰干燥D級溫度18～26℃GHL-300高效混合制粒機TTL03A02015GFG-500型沸騰干燥機TTL03A03010整?？偦旃ば騊18總混整粒D級溫度18～26℃YK-160型搖擺式顆粒機TTL03A02016TTL03A02018壓片工序P24壓片二室D級溫度18～26℃TTL03A02020-1TTL03A02020-2TTL03AP25壓片三室D級溫度18～26℃TTL03A02020-4瓶裝工序P41瓶分裝D級區(qū)溫度18～26℃TTL09A02016外包裝工序W02打碼間一般區(qū)常溫、常濕F-30奇卡諾激光噴碼機TTL10A02001C-50C02奇卡諾激光標刻機TTL09A02017W01外包間一般區(qū)常溫、常濕電子監(jiān)管碼賦碼系統(tǒng)TTL11A02006電子監(jiān)管碼賦碼系統(tǒng)TTL11A02008KZBD半自動捆扎機TTL03A020314.2關(guān)鍵設(shè)備操作規(guī)程編號生產(chǎn)工序設(shè)備名稱操作與維護規(guī)程清潔消毒規(guī)程制粒GHL-300高效混合制粒機EM-SOP(GT)005-01EM-SOP(GT)006-01GFG-500型沸騰干燥機EM-SOP(GT)007-01EM-SOP(GT)008-01整?？偦靁K-160型搖擺式顆粒機EM-SOP(GT)003-01EM-SOP(GT)004-01EM-SOP(GT)011-01EM-SOP(GT)012-01壓片ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機EM-SOP(GT)015-01EM-SOP(GT)016-01瓶裝EM-SOP(GT)073-01EM-SOP(GT)074-01外包裝F-30奇卡諾激光噴碼機C-50C02奇卡諾激光標刻機EM-SOP(GT)066-01EM-SOP(GT)067-01電子監(jiān)管碼賦碼系統(tǒng)EM-SOP(GT)097-01EM-SOP(GT)098-01KZBD半自動捆扎機EM-SOP(GT)037-01EM-SOP(GT)038-015.制劑過程及工藝技術(shù)參數(shù)：5.1顆粒的制備：5.1.1磺胺甲噁唑600.0㎏甲氧芐啶120.0㎏淀粉53.9㎏(制成淀粉漿539㎏)羧甲基淀粉鈉18.8㎏硬脂酸鎂2.4㎏(外加)制成150萬片0.53g5.1.2操作前準備:5.1.2.1檢查所生產(chǎn)品種的主配單、崗位5.1.25.1.2.3對所使用的設(shè)備進行嚴格檢查，須懸掛“已清潔5.1.25.1.25.1.25.1.2.75.15.1.35.1.3.2制淀粉漿：取淀粉1kg，溶于9kg5.1.3.3制濕顆粒：將每槽量物料投入高效混合制粒機，每槽不超過130kg，按GHL-300型高效混合制粒機操作規(guī)程進行操作，先干混8min，再加入105.1.3.4干燥：將制好的濕顆粒送入高效沸騰干燥機，控制物料在60～65℃以內(nèi)干燥,按GFG-500高效沸騰干燥機操作規(guī)程干燥約20min，待顆粒干燥至干燥失重為1.05.1.3.5整粒：將干燥后的顆粒加入整粒機料斗，按YK-160搖擺式顆粒機操作規(guī)程過5.1.3.5.15.1.5制粒、干燥、整粒工序：收率限度：≥96.0%物料平衡值：97.0～100.0%5.1.6工序收率和物料平衡應(yīng)符合設(shè)定的要求。如出現(xiàn)偏差，必須查明原因，做好偏差記錄，按偏差操作規(guī)程處理并進行質(zhì)量5.2顆粒的總混：5.2.1總混處方：5.25.2.2.1檢查所生產(chǎn)品種的主配單、崗位5.2.25.2.2.3對所使用的設(shè)備進行嚴格檢查，須懸掛“已清潔5.2.25.2.25.2.25.2.2.75.25.2.35.2.3.2將干顆粒和硬脂酸鎂加入混合機，按EYH-4000二維運動混合機操作規(guī)程，混合20分鐘。依據(jù)《復(fù)方磺胺甲噁唑片中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程》檢查性狀、水份、含量、微生物5.2.35.2.45.2.5收率限度：≥98.0%物料平衡值：98.0～100.0%5.2.6工序收率和物料平衡應(yīng)符合設(shè)定的要求。如出現(xiàn)偏差，必須查明原因，做好偏差記錄，5.3壓片：5.35.3.1.1檢查所生產(chǎn)品種的主配單、崗位5.3.1.3對所使用的設(shè)備進行嚴格檢查，須懸掛“已清潔”狀態(tài)牌。5.3.15.3.15.3.15.3.1.75.35.35.3.2.1.1沖模規(guī)格：Φ5.3.2.1.2應(yīng)壓片重：5.3.2.1.3壓力參數(shù)：35.3.2.1.4壓片機速度：8-16萬片/5.3.2.2將物料加入料斗，按上述參數(shù)和ZP-37D型旋轉(zhuǎn)式壓片機操作規(guī)程和5.3.2.3根據(jù)《復(fù)方磺胺甲噁唑片中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程》，嚴格控制中間產(chǎn)品片面、顏色均勻、無暗斑、邊緣整齊、厚度、硬度適宜、溶出度、重量差異、脆碎度在規(guī)定限度內(nèi)，試壓合格后，方可開機，操作工應(yīng)每隔15分鐘做一次平均片重，及時調(diào)整片重，穩(wěn)定生產(chǎn)一個小時后，每隔30分鐘做一次平均片重，做好生產(chǎn)崗位記錄。溶出度應(yīng)不小于標示量的72%。重量差異：±4%5.3.25.3.35.3.4收率限度：≥97.0%物料平衡值：98.0～100.0%5.3.5工序收率和物料平衡應(yīng)符合設(shè)定的要求。如出現(xiàn)偏差，必須查明原因，做好偏差記錄，按偏差操作規(guī)程處理并進行質(zhì)量5.4分裝：5.4.1所需全部包裝材料的完整清單：（包裝材料名稱數(shù)量規(guī)格類型代碼塑料瓶1.5萬套90ml高密度聚乙烯瓶ZZZZZN06005瓶簽1.5萬張100×45mm書寫紙FFHABW56001備注：實際領(lǐng)用量按本規(guī)程16.原輔料及包裝材料消耗定額進行折算5.4.5.4.查，并使之符合生產(chǎn)要求。檢查內(nèi)容如下：5.4.3.1檢查所生產(chǎn)品種的批包裝指令、崗位5.4.35.4.3.3對所使用的設(shè)備進行嚴格檢查，須懸掛“已清潔5.4.35.4.35.4.5.4.3.75.45.4.5.4.5.4.4.3按照有關(guān)操作規(guī)程進行操作。裝量：5.4.4.4根據(jù)《復(fù)方磺胺甲噁唑片中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程》進行檢查，瓶蓋與瓶身牢固適宜、無松動，內(nèi)封口鋁箔封口嚴密，無差錯，瓶壁潔凈；5.4.4.5印有批號5.4.5生產(chǎn)結(jié)束后按相應(yīng)的設(shè)備清潔規(guī)程和潔凈區(qū)清潔規(guī)程對設(shè)備、工器具及生產(chǎn)的場地進行清潔5.4.6工序收率：≥97.0%物料平衡值：98.0～102.0%包裝材料物料平衡值=100.0%5.4.7工序收率和物料平衡應(yīng)符合設(shè)定的要求。如出現(xiàn)偏差，必須查明原因，做好偏差記錄，按偏差操作規(guī)程處理并進行質(zhì)量5.5外包裝5.5.15.5.2包裝材料名稱數(shù)量規(guī)格類型代碼說明書15000張90×130mm書寫紙FFHABW59001小盒15000個50×50×84mm白卡紙FFHABW54002中盒1500個257×105×87mm白卡紙FFHABW52002紙箱75個565×275×370mm掛面紙FFHABW55001備注：實際領(lǐng)用量按本規(guī)程16.原輔料及包裝材料消耗定額進行折算5.5.5.5.3.1檢查所生產(chǎn)品種的主配單、崗位5.5.35.5.3.3對所使用的設(shè)備進行嚴格檢查，須懸掛“已清潔5.5.35.5.5.5.3.65.5.45.5.4.1調(diào)試好激光打碼機并調(diào)整產(chǎn)品批號與待包裝產(chǎn)品5.5.4.2按激光打碼機標準操作規(guī)程在紙盒上準確清晰地印上產(chǎn)品5.5.45.5.4注意：按包裝規(guī)格進行裝盒，裝盒的數(shù)量要準確；注意檢查批號；包裝好的產(chǎn)品應(yīng)轉(zhuǎn)入倉庫待驗區(qū)暫存，經(jīng)檢驗合格后方可辦理入庫手續(xù)。5.5.4.5印有批號和生產(chǎn)日期、有效期的印字包材，在本批結(jié)束后必須做廢品處理并銷毀。5.5.5生產(chǎn)結(jié)束后按相應(yīng)的設(shè)備清潔規(guī)程和一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程對設(shè)備、工器具及生產(chǎn)的場地進行清潔5.5.6收率限度：≥98.0%物料平衡值：99.0～100.0%印刷性包裝材料物料平衡值=100.0%5.5.7工序收率和物料平衡應(yīng)符合設(shè)定的要求。如出現(xiàn)偏差，必須查明原因，做好偏差記錄，按偏差操作規(guī)程處理并進行6.中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及檢查方法：按《復(fù)方磺胺甲噁唑片中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程》。7.質(zhì)量控制點：工序控制點監(jiān)控項目控制頻次檢驗方法配料制粒干燥整粒投料品名、數(shù)量、性狀1次/料目測制濕粒粘合劑濃度、數(shù)量1次/料目測、計量干燥溫度、干燥失重、性狀1次/班目測、化驗、計量整粒篩網(wǎng)目數(shù)1次/班目測總混混合品名數(shù)量、均勻性、1次/料目測、化驗壓片壓片隨時目測重量差異、脆碎度1-2次/批計量、化驗平均片重1次/15分鐘計量分裝內(nèi)包裝密封度、裝量、印刷內(nèi)容隨時/班目測、計量名稱、數(shù)量1次/班目測、計量外包裝標簽、說明書、裝小盒數(shù)量、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期、印刷內(nèi)容隨時/班目測、計量中盒數(shù)量、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期、監(jiān)管碼、印刷內(nèi)容隨時/班目測、計量裝箱隨時/班目測、計量8.原輔料質(zhì)量標準：見《原輔料質(zhì)量標準》。9.成品質(zhì)量標準：按《復(fù)方磺胺甲噁唑片成品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程》。10.包裝材料質(zhì)量標準：見《包裝材料質(zhì)量標準》。11.工藝用水質(zhì)量標準：按《工藝用水質(zhì)量標準》。12.中間產(chǎn)品貯存條件：產(chǎn)品名稱貯存條件盛裝容器貯存時間顆粒密封、D級聚乙烯塑料桶≤90天待分裝品密封、D級聚乙烯塑料桶≤90天待包裝品一般生產(chǎn)區(qū)塑料筐≤90天13.設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序號設(shè)備名稱型號、規(guī)格工序數(shù)量生產(chǎn)能力1高效混合制粒GHL-300制粒1130kg/槽2高效沸騰干燥機GFG-500烘干1150kg/槽3搖擺式顆粒機YK-160制粒2300~700kg/h4二維運動混合機EYH-4000總混11000kg/次5熱風循環(huán)烘箱CFC烘干16旋轉(zhuǎn)式壓片機ZP-37D壓片48-16萬片/h7CJG80/32A分裝140-120瓶/分8奇卡諾激光噴碼機F-30外包裝18000個/h9奇卡諾激光標刻機C-50C02外包裝18000個/h10電子監(jiān)管碼賦碼系統(tǒng)---外包裝225件/h11半自動捆扎機KZBD外包裝150個/h14.技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護14.1技術(shù)安全14141414.2工藝衛(wèi)生141414.2.3生產(chǎn)中，各崗位的操作人員要注意個人衛(wèi)生并將工作服穿戴整齊，上崗前1414.2.5生產(chǎn)前、生產(chǎn)過程中、生產(chǎn)后，各操作人員要相互配合，14.3勞動保護