藥物體內(nèi)動力學(xué)過程與臨床合理用藥

關(guān)于藥物體內(nèi)動力學(xué)過程與臨床合理用藥

§3藥物體內(nèi)過程研究與臨床合理用藥

§2藥物體內(nèi)動力學(xué)過程及其對藥物效應(yīng)的影響

§1概述第2頁,共108頁，星期六，2024年，5月靶部位藥物作用的基本過程以一定的濃度到達(dá)作用部位(藥動學(xué)過程)

以一定的方式產(chǎn)生藥理效應(yīng)(藥效學(xué)過程)

§1概述第3頁,共108頁，星期六，2024年，5月藥物動力學(xué)(PK)藥效學(xué)(PD)吸收分布消除第4頁,共108頁，星期六，2024年，5月藥物體內(nèi)動力學(xué)過程

藥物在機(jī)體內(nèi)（主要是患者體內(nèi)）的吸收、分布、代謝和排泄過程。機(jī)體對藥物的處置過程藥物的臨床療效靶器官藥物的量/濃度第5頁,共108頁，星期六，2024年，5月(MTC)(MEC)安全范圍有效期第6頁,共108頁，星期六，2024年，5月某藥三種不同使用狀態(tài)的血藥濃度-時間曲線第7頁,共108頁，星期六，2024年，5月藥物相互作用

在藥物治療過程中，所應(yīng)用的藥物之間或藥物與代謝產(chǎn)物、內(nèi)源性物質(zhì)、食物以及診斷劑之間的相互影響，常導(dǎo)致其作用的性質(zhì)、強(qiáng)度、持續(xù)時間、副作用與毒性等發(fā)生改變。第8頁,共108頁，星期六，2024年，5月相互影響：指對藥物體內(nèi)產(chǎn)生藥理作用及臨床療效的干擾。協(xié)同作用：藥理作用增強(qiáng)，也稱相加作用。拮抗作用：作用減弱這些藥物的相互作用，可能是有利的，也可能是有害的。但一般所謂的藥物相互作用都是指兩種或兩種以上的藥物在病人體內(nèi)共同存在時產(chǎn)生的不良反應(yīng)。第9頁,共108頁，星期六，2024年，5月

研究資料表明，藥物聯(lián)用的數(shù)量與藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率呈正相關(guān)。并用1-5種藥物時，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%-18.6%；并用6種以上藥物時，不良反應(yīng)增至19.8%-81.4%。第10頁,共108頁，星期六，2024年，5月藥物相互作用的分類藥物動力學(xué)的相互作用

藥效學(xué)的相互作用體外藥物相互作用第11頁,共108頁，星期六，2024年，5月（1）體外藥物相互作用：藥劑學(xué)的相互作用

藥物尚未進(jìn)入機(jī)體前在體外的相互作用，由于制劑配伍不合理而發(fā)生直接的物理或化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥物的作用發(fā)生改變，即一般所稱配伍禁忌。第12頁,共108頁，星期六，2024年，5月（2）藥效學(xué)的相互作用當(dāng)合并應(yīng)用藥物時，其它藥物通過影響某一藥物對靶位(受體、酶、遞質(zhì)攝取)的作用，或改變電解質(zhì)的平衡(如利尿藥與強(qiáng)心苷)，或生化代謝系統(tǒng)(甲氧芐啶與磺胺藥)而影響了這一藥物的藥理效應(yīng)。特征：改變藥物的藥理效應(yīng)，但對血藥濃度并無明顯的影響。第13頁,共108頁，星期六，2024年，5月①生理性協(xié)同與拮抗

飲酒加重鎮(zhèn)靜催眠藥（協(xié)同）；抗凝血藥與抗血小板聚集藥合用（協(xié)同）；濃茶或咖啡與鎮(zhèn)靜催眠藥合用（拮抗）。②

受體水平的協(xié)同與拮抗：組胺與抗組胺藥合用(拮抗)。③

干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)：

如三環(huán)類抗抑郁藥(丙米嗪)可因抑制外周NA的再攝取，增強(qiáng)NA的血壓升高等不良反應(yīng)。第14頁,共108頁，星期六，2024年，5月頭孢他啶+氨基糖苷協(xié)同抗菌作用異煙肼+利福平協(xié)同抗結(jié)核桿菌作用鈣拮抗劑+β-阻滯劑降壓ACEI與鈣拮抗劑降壓氯化氨+桔梗+遠(yuǎn)志祛痰沙美特羅+丙酸氟替卡松（舒利達(dá)）治療哮喘托吡酯+卡馬西平治療癲癇第15頁,共108頁，星期六，2024年，5月（3）藥物動力學(xué)的相互作用同時或先后應(yīng)用2種以上藥物時，一種或幾種藥物影響了另一種藥物的體內(nèi)動力學(xué)過程（包括吸收、分布、代謝和排泄過程），從而影響另一種藥物的血藥濃度，進(jìn)一步改變其起效時間、作用強(qiáng)度或藥效維持時間等。第16頁,共108頁，星期六，2024年，5月(MTC)(MEC)安全范圍有效期第17頁,共108頁，星期六，2024年，5月

§2藥物體內(nèi)動力學(xué)過程及其對藥物效應(yīng)的影響第18頁,共108頁，星期六，2024年，5月一、藥物動力學(xué)吸收過程改變對藥物效應(yīng)的影響第19頁,共108頁，星期六，2024年，5月制劑的吸收路徑

口服給藥崩解溶出吸收血液循環(huán)片劑膠囊劑丸劑顆粒劑散劑混懸劑溶液劑劑型因素生理因素藥物解離度離子結(jié)合作用胃腸運(yùn)動腸道環(huán)境轉(zhuǎn)運(yùn)載體飲食因素第20頁,共108頁，星期六，2024年，5月(一)胃腸運(yùn)動的影響大多數(shù)口服藥物主要在小腸上段吸收，胃排空時間的長短和腸蠕動的快慢，對胃腸道吸收藥物有很大的影響。

第21頁,共108頁，星期六，2024年，5月1、增強(qiáng)胃蠕動的藥物：如甲氧氯普胺、西沙必利可使胃中其他藥物迅速進(jìn)入腸道，使其在腸道的吸收提前，從而改變其作用的起始時間、達(dá)峰時間和作用的強(qiáng)度。2、延緩胃排空的藥物：抗膽堿藥（如阿托品）或具有抗膽堿作用的藥物如丙胺太林、抗組胺藥、氯丙嗪等使一些藥物達(dá)峰時間延遲，降低了峰濃度。3、加快腸蠕動的藥物：瀉藥可減少口服藥物的吸收。第22頁,共108頁，星期六，2024年，5月11第23頁,共108頁，星期六，2024年，5月延緩胃的排空第24頁,共108頁，星期六，2024年，5月(二)解離度的影響

抗酸藥可延緩弱酸性藥物(如水楊酸類、呋喃妥因、磺胺類、巴比妥類)的吸收。因?yàn)榭顾崴幪岣吡宋改c道的pH，使弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離度提高所致。HA=A-

+H+Drug第25頁,共108頁，星期六，2024年，5月(三)離子結(jié)合作用的影響①四環(huán)素與陽離子的相互作用四環(huán)素類抗生素與某些抗酸藥如碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁凝膠或抗貧血藥合用時可妨礙其吸收。四環(huán)素能與含二價或三價金屬離子(Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+)的化合物絡(luò)合，形成難溶的絡(luò)合物，使其在胃腸道的吸收受阻，達(dá)不到有效的抗菌濃度。第26頁,共108頁，星期六，2024年，5月第27頁,共108頁，星期六，2024年，5月第28頁,共108頁，星期六，2024年，5月第29頁,共108頁，星期六，2024年，5月第30頁,共108頁，星期六，2024年，5月②喹諾酮類與陽離子的相互作用喹諾酮類抗菌藥與鎂、鋁、鈣、鐵、鋅等金屬離子具有相互作用。喹諾酮類抗菌活性所需的4-氧代-3-羧酸被認(rèn)為是與多種陽離子發(fā)生絡(luò)合作用的部位。因此，應(yīng)避免同時服用鈣制劑和環(huán)丙沙星。第31頁,共108頁，星期六，2024年，5月(四)腸道環(huán)境的影響①黏膜功能新霉素、對氨基水楊酸和細(xì)胞毒類藥物(如環(huán)磷酰胺、長春堿、長春新堿、博萊霉素等藥物)能損害腸黏膜的吸收功能，從而影響其他藥物的吸收。如對氨基水楊酸使合用的利福平血藥濃度降低一半。第32頁,共108頁，星期六，2024年，5月②腸道菌群口服地高辛的患者（約10％）地高辛的40％可經(jīng)腸內(nèi)細(xì)菌轉(zhuǎn)化為雙氫地高辛與雙氫地高辛苷元等無強(qiáng)心作用的代謝物，如口服紅霉素類抑制了腸道細(xì)菌，則可阻斷這一轉(zhuǎn)化過程，使地高辛血藥濃度明顯提高，可引起中毒反應(yīng)。第33頁,共108頁，星期六，2024年，5月(五)

P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)載體的影響

第34頁,共108頁，星期六，2024年，5月P-糖蛋白的底物利巴韋林茚地那韋利托那韋沙奎那韋奈非那韋長春新堿阿霉素柔紅霉素放線菌素D絲裂霉素C紫杉醇米托蒽醌依托泊苷布尼洛爾塞利洛爾他林洛爾洛伐他汀阿托伐汀地高辛奎尼丁

紅霉素利福平左氧氟沙星環(huán)孢素他克莫司地塞米松SchwabM,EichelbaumM,FromnMF.AnnuRevPharmacolToxcol,2003,43;285-307第35頁,共108頁，星期六，2024年，5月血中依托泊苷濃度奎尼丁對依托泊苷血藥濃度的影響奎尼丁1mg奎尼丁2mg奎尼丁0mg第36頁,共108頁，星期六，2024年，5月P-糖蛋白的抑制劑酮康唑伊曲康唑非洛地平尼卡地平硝苯地平尼群地平維拉帕米胺碘酮利多卡因黃體酮睪酮米非司酮特非那定他莫西芬MarzoliniC,PausE,BuclinT,etal.ClinPharmacolTher,2004,75(1):13-33第37頁,共108頁，星期六，2024年，5月P-糖蛋白的誘導(dǎo)劑苯巴比妥地塞米松利福平克霉唑第38頁,共108頁，星期六，2024年，5月EffectsofFoodsonGastrointestinalDrugAbsorptionFrom:Shargel,L,Wu-Pong,S.andYu,A.B.C,(2005):AppliedBiopharmaceutics&Pharmacokinetics.,pp391(六)飲食因素第39頁,共108頁，星期六，2024年，5月第40頁,共108頁，星期六，2024年，5月第41頁,共108頁，星期六，2024年，5月第42頁,共108頁，星期六，2024年，5月IngestedWateronDrugBioavailability650mgtablet500mgtablet500mgcapsule260mgtabletFrom:Welling,P.G.2002):Absorptionofdrugs.In:SwarbicJ.andBoylan,JC.(Eds)EncylopediaofPharmaceuticalTechnology.MarcelDecker,N.Y.pp8-22.第43頁,共108頁，星期六，2024年，5月二、藥物動力學(xué)分布過程改變對藥物效應(yīng)的影響第44頁,共108頁，星期六，2024年，5月影響藥物體內(nèi)分布的因素藥物的理化性質(zhì)體液pH局部組織的血流量藥物蛋白的結(jié)合第45頁,共108頁，星期六，2024年，5月血漿蛋白血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)蛋白結(jié)合具有可逆性、飽和性、競爭性蛋白結(jié)合可作為藥物貯庫置換現(xiàn)象藥物相互作用容易發(fā)生在相互競爭血漿蛋白結(jié)合部位，改變游離型藥物的比例而影響其動力學(xué)的特性。第46頁,共108頁，星期六，2024年，5月第47頁,共108頁，星期六，2024年，5月第48頁,共108頁，星期六，2024年，5月三、藥物動力學(xué)代謝過程改變對藥物效應(yīng)的影響第49頁,共108頁，星期六，2024年，5月

在藥物相互作用中，一種藥物可以影響另一種藥物的代謝，使后者的血藥濃度改變，從而使藥理活性增高或降低。這種藥物相互作用的發(fā)生，主要是藥物對生物轉(zhuǎn)化酶系統(tǒng)誘導(dǎo)或抑制的結(jié)果，即藥物的酶誘導(dǎo)作用和酶抑制作用。第50頁,共108頁，星期六，2024年，5月酶誘導(dǎo)/酶促作用的物質(zhì)包括藥物、內(nèi)源性甾體、激素和環(huán)境污染物等。日常生活中的一些化學(xué)物質(zhì)（有機(jī)氯化物、多氯聯(lián)苯、油炸食品等）也具有藥物代謝酶的誘導(dǎo)作用，若與藥物同用時，可加速藥物的代謝。（一）酶誘導(dǎo)作用用藥注意：藥物與酶促劑合并使用時,合用藥物必須加大劑量才能產(chǎn)生與單用時相等的效應(yīng)。一旦停用酶促劑，合用的藥物劑量應(yīng)該減少,否則將出現(xiàn)毒性反應(yīng)。第51頁,共108頁，星期六，2024年，5月酶促藥物引起的相互作用藥酶誘導(dǎo)劑效應(yīng)減弱的藥物苯巴比妥雙香豆素、糖皮質(zhì)激素類、性激素、灰黃霉素、苯妥英鈉、洋地黃毒苷、奎尼丁、維生素K苯妥英鈉糖皮質(zhì)激素、維生素D、雙香豆素、華法林利福平糖皮質(zhì)激素、雙香豆素、雌激素、甲苯磺丁脲氨基比林氫化可的松、戊巴比妥灰黃霉素口服抗凝藥第52頁,共108頁，星期六，2024年，5月肝藥酶亞型藥物肝藥酶亞型與藥物代謝CYP3A4酮康唑茚地那韋利托那韋沙奎那韋那非那韋美西律甲硝唑胺碘酮克拉霉素紅霉素維拉帕米

CYP1A2氟伏沙明環(huán)丙沙星西咪替丁克拉霉素氟西汀異煙肼

CYP2C9保泰松氟伐他汀胺碘酮右丙氧芬利托那韋扎魯司特舒林酸

CYP2C19奧美拉唑氟西汀華法林舍曲林托吡酯噻氯匹定

CYP2D6氯丙嗪可待因氯米帕明地爾硫卓拉貝洛爾奎尼丁嗎氯貝胺雷尼替丁美沙酮第53頁,共108頁，星期六，2024年，5月①苯巴比妥與雙香豆素的相互作用

苯巴比妥是強(qiáng)大的酶誘導(dǎo)劑，患者長期服用雙香豆素(75mg/d)抗凝，再接受苯巴比妥(65mg/d)，苯巴比妥可誘導(dǎo)代謝雙香豆素的酶，使雙香豆素的血藥濃度降低，繼而凝血酶原時間縮短。臨床實(shí)例第54頁,共108頁，星期六，2024年，5月

一般情況下誘導(dǎo)作用需要3-4周，雙香豆素的血藥濃度降至最低點(diǎn)。當(dāng)停用苯巴比妥后，也需要3-4周，雙香豆素的血藥濃度才能恢復(fù)至給苯巴比妥前水平。合用苯巴比妥時,增加雙香豆素的劑量，可維持凝血酶原時間至合用前的水平。但是一旦停用苯巴比妥而不及時降低雙香豆素劑量，則可能引起出血的危險(xiǎn)。第55頁,共108頁，星期六，2024年，5月②苯巴比妥與保泰松的相互作用

同時服用保泰松與苯巴比妥(1-2mg/kg)，連服三晚，保泰松的半衰期明顯縮短，由78h減為57h，血藥濃度降低，療效下降。第56頁,共108頁，星期六，2024年，5月③苯巴比妥與哌替啶相互作用

服用苯巴比妥的患者，因病情需要又加服哌替啶，易發(fā)生持久的鎮(zhèn)靜或嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如驚厥。苯巴比妥促進(jìn)了哌替啶的代謝，使其代謝產(chǎn)物去甲哌替啶生成增加，代謝產(chǎn)物有鎮(zhèn)靜和較弱的鎮(zhèn)痛作用，并有中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用，毒性較大。第57頁,共108頁，星期六，2024年，5月④苯巴比妥加速潑尼松的代謝

嚴(yán)重哮喘患者用潑尼松后哮喘發(fā)作控制，在加服苯巴比妥后，哮喘發(fā)作次數(shù)增加。是由于苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶增加了潑尼松的代謝，使其療效降低。第58頁,共108頁，星期六，2024年，5月⑤利福平與三唑侖的相互作用

三唑侖口服后主要被CYP3A4代謝，而利福平對CYP3A4和其他細(xì)胞色素P450酶均有強(qiáng)較的誘導(dǎo)作用。

10名健康志愿者，口服利福平600mg或安慰劑，共5d，第6日口服三唑侖0.5mg，結(jié)果利福平可使三唑侖的血藥濃度和藥效顯著降低。第59頁,共108頁，星期六，2024年，5月第60頁,共108頁，星期六，2024年，5月⑥利福平與辛伐他汀相互作用

10名健康志愿者，每天服用利福平600mg，連續(xù)5d，第7日口服辛伐他汀40mg，可使合用組辛伐他汀的血藥濃度明顯降低。第61頁,共108頁，星期六，2024年，5月第62頁,共108頁，星期六，2024年，5月⑦利福平加速唑吡坦的代謝

8名健康志愿者服用利福平600mg，連續(xù)5d，第6日口服唑吡坦20mg。結(jié)果，利福平使唑吡坦的血漿濃度降低了58％，半衰期明顯縮短，使其鎮(zhèn)靜催眠效應(yīng)減弱。第63頁,共108頁，星期六，2024年，5月第64頁,共108頁，星期六，2024年，5月⑧利福平加速環(huán)孢素的代謝滅活

器官移植患者應(yīng)用免疫抑制劑環(huán)孢素和潑尼松，在合并用了利福平后，使機(jī)體出現(xiàn)排斥反應(yīng)，原因是利福平的藥酶誘導(dǎo)作用增強(qiáng)了上述兩藥的代謝滅活。⑨利福平與口服避孕藥

服用口服避孕藥的婦女，合用利福平可使避孕失敗。第65頁,共108頁，星期六，2024年，5月⑩卡馬西平與異煙肼相互作用

異煙肼在肝內(nèi)代謝成乙酰異煙肼和異煙酸，乙酰異煙肼進(jìn)一步代謝生成乙酰肼，后者與肝臟蛋白質(zhì)結(jié)合引起肝壞死。

在服用異煙肼時合并服用藥酶誘導(dǎo)劑卡馬西平，將加重異煙肼的肝毒性。第66頁,共108頁，星期六，2024年，5月（二）酶抑制作用

某些藥物反復(fù)應(yīng)用可抑制肝藥酶的活性，從而使并用的其他藥物代謝速率減慢，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)，藥物作用時間延長，有可能引起中毒。第67頁,共108頁，星期六，2024年，5月藥酶抑制劑效應(yīng)增強(qiáng)的藥物氯霉素西米替丁紅霉素環(huán)丙沙星異煙肼對氨基水楊酸呋喃唑酮利他林苯妥英鈉、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、雙香豆素類華法林、苯妥英鈉、苯堿、苯巴比妥、地西泮、普萘洛爾茶堿茶堿、雙香豆素類、咖啡因苯妥英鈉、卡馬西平、阿司匹林異煙肼、苯妥英鈉麻黃堿、間羥胺雙香豆素類、巴比妥類、苯妥英鈉、撲米酮抑酶藥物引起的相互作用第68頁,共108頁，星期六，2024年，5月①

西咪替丁與地西泮相互作用

西咪替丁分子中的咪唑環(huán)與細(xì)胞色素P450分子結(jié)合成復(fù)合體而抑制了藥酶活性，當(dāng)它與地西泮長期合用時，可使后者血濃度增加30％-80％。

第69頁,共108頁，星期六，2024年，5月②

西咪替丁與華法林相互作用第70頁,共108頁，星期六，2024年，5月③

氯霉素與雙香豆素相互作用

氯霉素與雙香豆素合用，可明顯加強(qiáng)雙香豆素的抗凝血作用。由于氯霉素抑制肝藥酶，使雙香豆素的半衰期延長2-4倍。此外，氯霉素抑制腸道中合成維生素K的菌叢，減少維生素K的合成和吸收，也可增強(qiáng)雙香豆素的抗凝血作用。第71頁,共108頁，星期六，2024年，5月④氯霉素與甲苯磺丁脲相互作用第72頁,共108頁，星期六，2024年，5月⑤氯霉素、異煙肼與苯妥英鈉相互作用

患者在服用苯妥英鈉時，同時使用氯霉素或異煙肼，可使苯妥英鈉的代謝受到抑制、血藥濃度增加，以致出現(xiàn)中毒癥狀。此外，異煙肼還能促進(jìn)維生素B6的排泄，降低谷氨酸脫氧酶的活性，使腦內(nèi)GABA含量降低，此作用也可同時拮抗苯妥英鈉的抗癲癇作用。第73頁,共108頁，星期六，2024年，5月⑥異煙肼與卡馬西平相互作用

當(dāng)異煙肼與抗癲癇藥卡馬西平合用時，后者的代謝滅活明顯減少，血漿總清除率降低45％，使血清穩(wěn)態(tài)濃度提高85％，具有發(fā)生中毒的危險(xiǎn)。第74頁,共108頁，星期六，2024年，5月⑦

美西律抑制氨茶堿的代謝第75頁,共108頁，星期六，2024年，5月⑧氟西汀抑制地昔帕明的代謝第76頁,共108頁，星期六，2024年，5月

⑨依諾沙星與氨茶堿相互作用第77頁,共108頁，星期六，2024年，5月⑩

酮康唑與三唑侖相互作用第78頁,共108頁，星期六，2024年，5月

少數(shù)藥物經(jīng)肝外組織的酶類代謝，抑制這部分酶的活性，也可以影響藥物的效應(yīng)。例如應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑后，再加用麻黃堿時，會出現(xiàn)高血壓反應(yīng)。靜滴普魯卡因麻醉期間若加入肌松藥琥珀膽堿，二者競爭血漿中的膽堿酯酶，使各自的水解速度均減慢，導(dǎo)致血藥濃度升高，易引起琥珀膽堿對呼吸肌的過度抑制。第79頁,共108頁，星期六，2024年，5月TimeDrugBloodConcentration(AUC)DrugTakenwithGJDrugTakenwithoutGJGrapefruitJuice-DrugInteraction第80頁,共108頁，星期六，2024年，5月P.B.Watkins2003第81頁,共108頁，星期六，2024年，5月P.B.Watkins2003第82頁,共108頁，星期六，2024年，5月InhibitionoftropicalfruitsonCYP3A番木瓜龍眼獼猴桃芒果西番蓮果石榴紅毛丹果臺灣陽桃,星果柚子,葡萄柚巴倫西亞桔HidakaM,OkumuraM,FujitaK,OgikuboT,YamasakiK,IwakiriT,SetoguchiN,ArimoriK

DrugMetabDispos

2005;33:644-648.第83頁,共108頁，星期六，2024年，5月

藥物進(jìn)入機(jī)體后以原型或代謝產(chǎn)物形式經(jīng)腎臟排出體外主要是通過腎小球?yàn)V過和腎小管分泌兩種方式排泄。進(jìn)入腎小管的藥物有些還可以被重吸收，不能被重吸收的藥物隨尿液排出體外。如果合用藥物對上述藥物排出體外的過程產(chǎn)生影響，就可影響藥物在體內(nèi)的停留時間和血藥濃度，最終影響藥效。（一）腎臟排泄四、藥物動力學(xué)排泄過程改變對藥物效應(yīng)的影響第84頁,共108頁，星期六，2024年，5月1、尿液pH改變對藥物排泄的影響尿液pH排泄量增加的藥物酸性尿阿米替林、抗組胺藥、氨茶堿、丙咪嗪、嗎啡、美加明、哌替啶、奎尼丁、氯喹堿性尿苯巴比妥、對氨基水楊酸、呋喃妥因、磺胺類、水楊酸類、香豆素類、萘啶酸、鏈霉素第85頁,共108頁，星期六，2024年，5月第86頁,共108頁，星期六，2024年，5月2、競爭腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)載體對藥物排泄的影響競爭藥物 排泄速度減慢的藥物

丙磺舒水楊酸類雙香豆素羥基保泰松吲哚美辛、青霉素、頭孢菌素類保泰松、吲哚美辛、丙磺舒、磺胺苯吡唑氯磺丙脲青霉素第87頁,共108頁，星期六，2024年，5月第88頁,共108頁，星期六，2024年，5月肝腸循環(huán)(Enterohepaticrecycling)FecesexcretionLiverGutPortalveinBileduct高極性代謝產(chǎn)物（二）膽汁排泄

(biliaryexcretion)第89頁,共108頁，星期六，2024年，5月

§3藥物體內(nèi)過程研究與臨床合理用藥第90頁,共108頁，星期六，2024年，5月一、正確對待藥物相互作用（1）收集國內(nèi)外藥物信息，對藥物的療效、不良反應(yīng)等進(jìn)行分析，做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)督并登記報(bào)告。（2）對每一位病人均應(yīng)詳細(xì)記錄用藥，包括中藥、非處方藥、診斷用藥。由于病人常從多位醫(yī)生處尋求治療，詳細(xì)的用藥史記錄可幫助醫(yī)生在用藥時掌握病人目前正在接受的藥物治療情況。（3）根據(jù)藥動學(xué)參數(shù)制定給藥方案。有時也可憑醫(yī)生的工作經(jīng)驗(yàn)、患者臨床癥狀，使用適合病人的藥物，也就是給藥個體化。

第91頁,共108頁，星期六，2024年，5月（4）選用藥物應(yīng)“少而精”。能用1種藥物治療的就盡量不用2種；在保證療效的情況下，盡量減少用藥的數(shù)量；盡量選擇相互作用可能少的藥物。（5）在使用口服抗凝血藥、抗癌藥、強(qiáng)心苷、抗心律失常藥、免疫抑制劑等治療窗窄的藥物時要提高警惕。（6）注意高風(fēng)險(xiǎn)人群使用藥物時的相互作用，如多臟器功能障礙者需要長期應(yīng)用藥物維持治療的患者、患多種慢性疾病的老年人等。

合理應(yīng)用藥物相互作用第92頁,共108頁，星期六，2024年，5月二、全面了解藥物臨床使用注意事項(xiàng)容易引起藥物相互作用的藥物華法林、地高辛、乙胺碘呋酮、氨茶堿、茶堿、苯妥英鈉、紅霉素、喹諾酮類、環(huán)孢素、利福平、異煙肼、酮康唑、多價金屬陽離子等。容易引起藥物相互作用的人群患有各種慢性疾病的老年人多器官功能障礙者需要長期藥物治療的病人接受多名醫(yī)生治療的病人第93頁,共108頁，星期六，2024年，5月123第94頁,共108頁，星期六，2024年，5月第95頁,共108頁，星期六，2024年，5月植物產(chǎn)品作為藥物選擇之一變得越來越流行，據(jù)估計(jì)發(fā)達(dá)國家1/3的人群已采用草藥療法。草藥與處方藥聯(lián)用,增大了藥物動力學(xué)和藥效學(xué)相互作用的可能性。三、關(guān)注草藥與化學(xué)藥的相互作用第96頁,共108頁，星期六，2024年，5月草藥與化學(xué)藥相互作用的報(bào)道不斷增多原因：（1）大多數(shù)患者不向醫(yī)生透露使用草藥的事實(shí)。（2）草藥在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上使用,大多未經(jīng)科學(xué)的臨床前和臨床評價。（3）草藥缺乏良好的質(zhì)量控制而無法充分確定其成分。（4）許多國家都未設(shè)立綜合監(jiān)督體系以監(jiān)控草藥不良反應(yīng)和草藥與化學(xué)藥相互作用。（5）每味藥含有多種活性成分,每種成分或多或少都可能對藥效和藥物相互作用有貢獻(xiàn),從而增加了推測相互作用機(jī)制的難度。第97頁,共108頁，星期六，2024年，5月四、開展臨床治療藥物監(jiān)測第98頁,共108頁，星期六，2024年，5月藥物效應(yīng)監(jiān)測血藥濃度監(jiān)測（狹義）TTEC治療藥物監(jiān)測第99頁,共108頁，星期六，2024年，5月治療藥物監(jiān)測(TherapeuticDrugMonitoring,TDM)通過測定血液中藥物濃度或研究基因序列相關(guān)位點(diǎn)變異對