藥物制劑分析

關(guān)于藥物制劑分析第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)為了防治和診斷疾病的需要；為了保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確；為了增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；4.為了藥物使用、貯存和運(yùn)輸?shù)姆奖悖?.為了延長藥物的生物利用度；6.為了降低藥物的毒性和副作用。藥物制成制劑的目的一、第2頁,共55頁，星期六，2024年，5月中國藥典附錄收載（21種）片劑膠囊劑滴眼劑露劑膜劑注射劑軟膏劑茶劑酊劑眼膏劑氣霧劑乳劑栓劑滴丸劑糖漿劑混懸劑口服溶液劑（口服劑）顆粒劑第3頁,共55頁，星期六，2024年，5月

利用物理、化學(xué)或生物測定方法對不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。制劑分析二、（一）定義符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不同制劑第4頁,共55頁，星期六，2024年，5月1.檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不同

制劑分析的特點(diǎn)（與原料藥的區(qū)別）（二）例VitC

原料制劑（片）[性狀]熔點(diǎn)，比旋度外觀顏色[鑒別]化學(xué)法，IR化學(xué)法[檢查]溶液的澄清度與顏色溶液的顏色熾灼殘渣重量差異鐵，銅，重金屬崩解時限[含量測定]碘量法碘量法第5頁,共55頁，星期六，2024年，5月

一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲運(yùn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。如：鹽酸普魯卡因注射液“對氨基苯甲酸”阿司匹林片“水楊酸”雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目不同雜質(zhì)限量的要求不同阿司匹林“水楊酸”≤0.1%阿司匹林片“水楊酸”≤0.3%第6頁,共55頁，星期六，2024年，5月含量表示方法及合格范圍不同

原料%標(biāo)示量的%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0紅霉素≥920單位/g90.0～110.0片劑第7頁,共55頁，星期六，2024年，5月2.干擾組分多(要求方法具有一定的專屬性)附加成份賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑復(fù)方制劑復(fù)方磺胺甲惡唑碘胺甲惡唑甲氧芐氨嘧啶第8頁,共55頁，星期六，2024年，5月（1）制劑含有附加劑，干擾樣品測定（2）樣品測定前往往需要一定的前處理（3）應(yīng)當(dāng)結(jié)合原料藥和輔料進(jìn)行制劑分析（4）需要更專屬和更靈敏的測定方法（5）制劑往往需要進(jìn)行特殊檢查（6）應(yīng)考慮復(fù)方制劑中各組分間的干擾（7）往往需要進(jìn)行陰性對照第9頁,共55頁，星期六，2024年，5月硫酸阿托品（含量測定）原料：非水滴定法（強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度、精密度）

片劑注射劑酸性染料比色法（強(qiáng)調(diào)選擇性、要求靈敏度高）3.主要成分含量低

(要求方法具有一定的靈敏度)第10頁,共55頁，星期六，2024年，5月4.含量測定結(jié)果的計算方法不同原料藥：百分含量＝m測得量m取樣量×100％片劑：標(biāo)示量的百分含量每片含量×100％＝標(biāo)示量m測得量m取樣量×100％＝×平均片重標(biāo)示量第11頁,共55頁，星期六，2024年，5月第二節(jié)片劑和注射劑的常規(guī)檢查法一般檢查一、（一）片劑

片劑是指藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)壓制而成的片狀或異形片狀的制劑第12頁,共55頁，星期六，2024年，5月包衣片光亮度色澤均勻度包衣完整性1.

性狀色澤光潔度片形完整性硬度素片

要求外觀完整光潔、色澤均勻，并具有適度的硬度。第13頁,共55頁，星期六，2024年，5月

例

取一定量片劑，鋪在白色板（或紙）上，在規(guī)定光源、光線與片劑的距離下用眼睛觀察，檢查色澤，黑點(diǎn)，色斑，麻點(diǎn)（坑），缺角，裂縫，花斑，油污等，進(jìn)行程度和數(shù)量的登記。素片第14頁,共55頁，星期六，2024年，5月≤0.3g/片±7.5%＞0.3g/片±5.0%（1）規(guī)定2.重量差異藥典附錄定義每片重量與平均重量之差異糖衣片、薄膜衣片應(yīng)包衣前檢查第15頁,共55頁，星期六，2024年，5月（3）規(guī)定超出重量差異限度片≤2片超出重量差異限度1倍片≤1片（2）方法第16頁,共55頁，星期六，2024年，5月3.崩解時限藥典附錄用崩解儀測定定義固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、軟化）所需時間的限度第17頁,共55頁，星期六，2024年，5月（二）注射劑液體制劑增加裝量藥典附錄用干燥注射器抽取檢查1.裝量檢查2.裝量差異檢查無菌粉末檢查用5瓶，復(fù)試用10瓶用分析天平精密稱定第18頁,共55頁，星期六，2024年，5月液體制劑衛(wèi)生部《澄清度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》用傘棚式裝置檢查[WS1-362(B-121)-91]3.澄清度檢查4.無菌檢查微生物檢定法5.pH檢查用pH計檢定第19頁,共55頁，星期六，2024年，5月片劑含量均勻度和溶出度檢查二、（一）含量均勻度檢查

檢查小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末劑中單劑含量偏離標(biāo)示量的程度凡檢查此項(xiàng)的制劑不再檢查重量差異第20頁,共55頁，星期六，2024年，5月（二）溶出度檢查

在規(guī)定的溶液里，藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑中溶出的速度和程度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗(yàn)法主要用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑

第21頁,共55頁，星期六，2024年，5月第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定片劑中常見賦形劑的干擾和排除一、（一）糖類干擾:氧化還原滴定排除改用氧化電位稍低的氧化劑第22頁,共55頁，星期六，2024年，5月（二）1.Mg2+干擾配位滴定法OH-硬脂酸鎂排除:（1）掩蔽法第23頁,共55頁，星期六，2024年，5月金屬離子適宜pH指示劑

Al3+5～6二甲酚橙

Bi3+2～3兒茶酚紫

Mg2+9.7～12絡(luò)黑TpH＜9Mg2+不與EDTA反應(yīng)

pH＞12Mg2+Mg(OH)2（2）改變pH或指示劑第24頁,共55頁，星期六，2024年，5月2.硬脂酸根離子干擾非水溶液滴定法

排除（1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg第25頁,共55頁，星期六，2024年，5月（2）提取分離法（3）UV法硬脂酸鎂無UV吸收（4）蒸餾法BP△第26頁,共55頁，星期六，2024年，5月（三）滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等1過濾法水溶性藥物2提取分離法第27頁,共55頁，星期六，2024年，5月注射劑中常見附加劑的干擾和排除二、pH值調(diào)節(jié)劑酸，堿滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉增溶劑鈣鹽，苯甲酸芐酯抗氧劑亞硫酸鈉等止痛劑苯甲醇（防腐劑）抑菌劑三氯叔丁醇，苯酚各種附加成份第28頁,共55頁，星期六，2024年，5月主藥量大，附加成份不干擾容量法或重量法測定主藥可溶于有機(jī)溶劑有機(jī)溶劑提取后測定主藥量少光譜法或色譜法可選方法第29頁,共55頁，星期六，2024年，5月（一）抗氧劑Na2SO3NaHSO3Na2S2O3Na2S2O5VitC例VitC鹽酸異丙嗪

鹽酸氯丙嗪

干擾1UV法第30頁,共55頁，星期六，2024年，5月碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法

氧化還原反應(yīng)干擾2排除1加掩蔽劑丙酮或甲醛注甲醛亦是還原劑，其作掩蔽劑時，宜選氧化電位低的氧化劑測定藥物第31頁,共55頁，星期六，2024年，5月排除2加酸分解法使抗氧劑分解

排除3加弱氧化劑法排除4提取分離法排除5改用其他方法測定，如UV法例：重酒石酸間羥胺原料溴量法注射液UV法(含焦亞硫酸鈉）第32頁,共55頁，星期六，2024年，5月（二）等滲溶液Na+

對離子交換法有干擾Cl-對銀量法有干擾第33頁,共55頁，星期六，2024年，5月（三）溶劑油油中雜質(zhì)甾醇、三萜類有UV吸收干擾排除（1）主藥量大，取樣量少稀釋后直接測定（以空白溶劑油作空白對照）（2）柱色譜或TLC法分離后測定（3）提取后HPLC法測定（4）容量法測定第34頁,共55頁，星期六，2024年，5月（四）其他1.穩(wěn)定劑例10%葡萄糖酸鈣注射液

氫氧化鈣、乳酸干擾配位滴定法措施*規(guī)定加入量≤5.0%含鈣量*規(guī)定本品含葡萄糖酸鈣量應(yīng)為標(biāo)示量的97.0～107.0%第35頁,共55頁，星期六，2024年，5月2、防腐劑苯甲酸、苯甲醇、丙二醇干擾UV法氧化還原滴定法酸堿滴定法第36頁,共55頁，星期六，2024年，5月3、溶劑水干擾非水溶液滴定法排除藥物遇熱穩(wěn)定時蒸干后測定藥物遇熱會分解有機(jī)溶劑提取后測定第37頁,共55頁，星期六，2024年，5月第四節(jié)復(fù)方制劑分析復(fù)方制劑為含有兩種或兩種以上有效成分的制劑主要分析途徑：不經(jīng)分離，直接測定

—要求各成分互不干擾經(jīng)適當(dāng)處理或分離后測定

—各成分間干擾較大第38頁,共55頁，星期六，2024年，5月復(fù)方對乙酰氨基酚片的含量測定容量法色譜法NaNO2法酸堿滴定法碘量法第39頁,共55頁，星期六，2024年，5月高效液相色譜法AnalyticalconditionsColumn:C18ODSMobilephase:MeOH-H2O-HAc=28:69:3Wavelength:275nmColumntemperature:45℃

Flowrate:2.0ml/min第40頁,共55頁，星期六，2024年，5月IS-6mg/mlStandardsolution對乙酰氨基酚0.25mg/ml阿司匹林0.25×jmg/ml咖啡因0.25×j'mg/ml20ml+3.0mlIS→50ml內(nèi)標(biāo)法外標(biāo)法第41頁,共55頁，星期六，2024年，5月第42頁,共55頁，星期六，2024年，5月C為標(biāo)準(zhǔn)溶液中測定組分的濃度Ru和Rs分別為供試品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液測定組分與內(nèi)標(biāo)峰面積的比值第43頁,共55頁，星期六，2024年，5月復(fù)方磺胺甲噁唑片的含量測定SMZTMP雙波長紫外分光光度法高效液相色譜法第44頁,共55頁，星期六，2024年，5月雙波長紫外分光光度法：是在各個不同的波長處測定吸收度，以兩處波長處吸收度的差值（△A）作為定量依據(jù)來測定含量的方法。波長選擇的原則（1）選擇被測組分的最大吸收波長（λ2）為測定波長（2）需另選以測定波長（λ1）來消除干擾組分，同時干擾組分在λ2和λ1處有相同的吸收度（3）在兩波長處的△A作為定量依據(jù)第45頁,共55頁，星期六，2024年，5月總樣品λ2－A2λ1－A1被測組分λ2－A21λ1－A11干擾組分λ2－A22λ1－A12A2A1第46頁,共55頁，星期六，2024年，5月△A=(A2-A1)=(A21+A22)-(A11+A12)=A21-A11=E21CL-E11CL=△ECL第47頁,共55頁，星期六，2024年，5月257nm257,304nm測定SMZ測定TMPSMZ+TMP239nm239、295nmSMZ+TMP第48頁,共55頁，星期六，2024年，5月△AX為供試品溶液稀釋后的吸收度差值△AR為對照品溶液稀釋后的吸收度差值mR為SMZ對照品的稱重（mg）W為樣品的重量（g）W平為平均片重（g/片）第49頁,共55頁，星期六，2024年，5月高效液相色譜測定法色譜柱：C18(30