藥物不良反應(yīng)與藥物警戒

關(guān)于藥物不良反應(yīng)與藥物警戒2024/8/162“反應(yīng)?！敝隆昂１獦?jì)雰骸钡?頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月第3頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月Thalidomidebabies第4頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月第5頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/166蝮蛇抗栓酶致出血第6頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/167環(huán)丙沙星致皮下出血第7頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/168環(huán)丙沙星致光敏性皮炎第8頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/169環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜第9頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1610環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎第10頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月急性腎功能衰竭致過(guò)敏性紫癜和環(huán)丙沙星和諾氟沙星第11頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜第12頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng)第13頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng)第14頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月第15頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月苯甲醇與兒童臀肌攣縮癥第16頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月國(guó)家藥監(jiān)局要求停止西布曲明生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用使用西布曲明可能增加嚴(yán)重心血管風(fēng)險(xiǎn)，減肥治療的風(fēng)險(xiǎn)大于效益。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局決定停止西布曲明制劑和原料藥在我國(guó)的生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用，已上市銷(xiāo)售的藥品由生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)召回銷(xiāo)毀。

西布曲明是減肥輔助治療藥物，用于體重指數(shù)(BMI)大于30kg/m2的患者，或體重指數(shù)(BMI)大于27kg/m2，且有2型糖尿病或血脂異常等其他肥胖相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的患者。

西布曲明于1997年在國(guó)外上市，2000年被獲準(zhǔn)在我國(guó)上市。目前國(guó)內(nèi)西布曲明產(chǎn)品為鹽酸西布曲明口服制劑，商品有曲美、澳曲輕、可秀、賽斯美、曲婷、浦秀、亭立、奧麗那、曲景、新芬美琳、希青、申之花、衡韻、苗樂(lè)、諾美亭等。（2010.10.30）分析稱(chēng)曲美等減肥膠囊事件暴露藥品監(jiān)管漏洞第17頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1618第1節(jié)藥品不良反應(yīng)的定義和分類(lèi)第18頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1619一、藥品不良反應(yīng)的定義（adversedrugreaction,ADR）WHO對(duì)藥品不良反應(yīng)的定義：

為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，人在正常用法用量下服用藥品所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。我國(guó)《ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》ADR定義：

合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。（排除治療失敗、藥物過(guò)量、藥物濫用、不依從用藥、用藥差錯(cuò)等。）第19頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月藥品不良反應(yīng)事件(Adversedrugevent,ADE)

藥物在治療過(guò)程中所發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件。ADE不一定與藥物治療有因果關(guān)系，包括：ADR藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷藥品質(zhì)量問(wèn)題用藥失誤藥物濫用

ADE可揭示不合理用藥及醫(yī)療系統(tǒng)存在的缺陷，是藥物警戒關(guān)注的對(duì)象。第20頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1621分類(lèi)分類(lèi)依據(jù)（一）藥品不良反應(yīng)的傳統(tǒng)分類(lèi)（二）根據(jù)藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)分類(lèi)（三）WHO關(guān)于不良反應(yīng)的分類(lèi)（四）藥品不良反應(yīng)的新分類(lèi)第21頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1622（一）藥品不良反應(yīng)的傳統(tǒng)分類(lèi)（ABC法）A型（Augmented）不良反應(yīng)(與劑量有關(guān))B型(Bizarre)不良反應(yīng)(與劑量無(wú)關(guān))C型(Chronic)不良反應(yīng)（與藥品本身作用無(wú)關(guān)，長(zhǎng)期用藥所致）如：非那西丁——間質(zhì)性腎炎；乙胺嘧啶——視神經(jīng)炎D型(Delayed)不良反應(yīng)（遲發(fā)效應(yīng)）如：致癌（免疫抑制劑）；致畸（苯妥英鈉）第22頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1623A型與B型藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)及比較第23頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1624（二）根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類(lèi)1、副作用(sideeffect)2、毒性作用(toxiceffect)3、后遺效應(yīng)(residualeffect)4、首劑效應(yīng)（firstdoseeffect）5、繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）6、依賴(lài)性(dependence)7、特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)8、變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)9、停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）10、三致反應(yīng)（致癌

、致畸、致突)第24頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月第25頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月第26頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月（三）WHO關(guān)于不良反應(yīng)的分類(lèi)1991年9月WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)計(jì)劃定義:1、副反應(yīng)（sideeffect）2、不良事件（adverseevent）3、不良反應(yīng)（adversereaction）4、意外不良反應(yīng)（unexpectedadverseeffect）5、信號(hào)（signal）第27頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月副反應(yīng)(sideeffect)藥物常用劑量引起的與藥理學(xué)特性有關(guān)的但非用藥目的的作用。第28頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月不良事件（adverseevent）在使用藥物治療期間發(fā)生的不良醫(yī)療事件，它不一定與治療有因果關(guān)系。第29頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月不良反應(yīng)(adversereaction)發(fā)生在作為預(yù)防、診斷、治療疾病或改變生理功能使用于人體的正常劑量時(shí)發(fā)生的有害的和非目的的藥物反應(yīng)。

第30頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月意外不良反應(yīng)(unexpectedadversereaction)為藥物的一種不良反應(yīng)，其性質(zhì)和嚴(yán)重程度與標(biāo)記的或批準(zhǔn)上市的藥物的不良反應(yīng)不符，或者是未能預(yù)料的不良反應(yīng)。第31頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月信號(hào)(signal)被報(bào)告一種不良事件與藥物可能有因果關(guān)系的信息，這種關(guān)系在以前是未知的，或者是在文獻(xiàn)中未能完全證實(shí)的。第32頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月（四）藥品不良反應(yīng)的新分類(lèi)A類(lèi)反應(yīng)(augmentedreaction,擴(kuò)大反應(yīng))B類(lèi)反應(yīng)(bugsreaction,微生物反應(yīng))C類(lèi)反應(yīng)(chemicalreaction,化學(xué)反應(yīng))D類(lèi)反應(yīng)（deliveryreaction,給藥反應(yīng)）E類(lèi)反應(yīng)（exitreaction,撤藥反應(yīng)）F類(lèi)反應(yīng)(familialreaction,家族性反應(yīng))G類(lèi)反應(yīng)(geneto-toxicityreaction,基因毒性反應(yīng))H類(lèi)反應(yīng)(hypersensitivityreaction,過(guò)敏反應(yīng))U類(lèi)反應(yīng)（unclassifiedreaction,未分類(lèi)反應(yīng))第33頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月A類(lèi)(augmented)反應(yīng)：擴(kuò)大的藥物反應(yīng)

可根據(jù)藥物或賦形劑的藥理學(xué)和作用模式來(lái)預(yù)知，停藥或劑量減少時(shí)則可部分或完全改善。第34頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月B類(lèi)(bugs)反應(yīng)：某些微生物生長(zhǎng)引起的不良反應(yīng)

在藥理學(xué)上是可預(yù)測(cè)的，其直接的和主要的藥理作用是針對(duì)微生物體。如含糖藥物引起的齲齒；抗生素引起的腸道內(nèi)耐藥菌群的過(guò)度生長(zhǎng)(藥物致免疫抑制而產(chǎn)生的感染不屬于B類(lèi)反應(yīng))第35頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月C類(lèi)(chemical)反應(yīng)：化學(xué)反應(yīng)

藥物或賦形劑的化學(xué)性質(zhì)(不是藥理學(xué)性質(zhì))引起，以化學(xué)刺激為基本形式。反應(yīng)的嚴(yán)重程度與起因藥物的濃度有關(guān)(不是劑量)；典型的反應(yīng)包括外滲物反應(yīng)、靜脈炎、注射部位疼痛、接觸性皮炎。這些反應(yīng)不是藥理學(xué)可預(yù)知的，但了解起因藥物的化學(xué)特性是可以預(yù)測(cè)的。第36頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月D類(lèi)(delivery)反應(yīng)：給藥反應(yīng)

因特定的給藥方式引起，不依賴(lài)于制劑成份的化學(xué)或藥理性質(zhì)，給藥方式不同，反應(yīng)特性也不同。共同特點(diǎn)是：改變給藥方式，不良反應(yīng)即可停止發(fā)生。如注射液中微粒引起的血栓形成或血管栓塞、干粉吸入劑后的咳嗽等。第37頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月E類(lèi)(exit)反應(yīng)：撤藥反應(yīng)

是生理依賴(lài)的表現(xiàn)，只發(fā)生在停止給藥或劑量突然減小后(再次使用時(shí)可使癥狀改善)；反應(yīng)發(fā)生的可能性更多與給藥時(shí)程有關(guān)而不是劑量；常見(jiàn)的可引起撤藥反應(yīng)的藥物有阿片類(lèi)，苯二氮卓類(lèi)，三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥和可樂(lè)定、尼古丁等第38頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月F類(lèi)(familial)反應(yīng)：家族性反應(yīng)

家族性遺傳因子決定的代謝障礙，如苯丙酮酸尿，G-6-PD缺陷、鐮狀細(xì)胞性貧血等。西方人群

10％以上缺乏細(xì)胞色素P450-2D6，使用奎寧時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)溶血，而其它個(gè)體即使奎寧用量很大也決不會(huì)發(fā)生。第39頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月G類(lèi)(genetotoxcity)反應(yīng)：基因毒性反應(yīng)

許多藥物能引起人類(lèi)的基因損傷。

H類(lèi)(hyPersensitivity)反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)

不是藥理學(xué)上可預(yù)測(cè)的也不是劑量相關(guān)的，減少劑量通常不會(huì)改善癥狀，必須停藥。U類(lèi)(unclassified)反應(yīng)：未分類(lèi)反應(yīng)

為機(jī)制不明的反應(yīng)，如藥源性味覺(jué)障礙、辛伐他汀的肌肉不良反應(yīng)，氣體全麻藥物的惡心嘔吐等第40頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1641三、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因藥物方面因素機(jī)體方面的因素其它因素第41頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1642（一）藥物方面的因素

1、藥物作用的選擇性2、藥物作用的延伸

3、藥物的附加劑4、藥物的劑量、劑型5、藥物的質(zhì)量6、服藥的時(shí)間第42頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1643（二）機(jī)體方面的因素1、種族差別2、性別3、年齡4、個(gè)體差異5、用藥者的病理情況6、其他第43頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1644（三）其他因素給藥途徑聯(lián)合用藥用藥時(shí)間醫(yī)師的職業(yè)道德問(wèn)題第44頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1645聯(lián)合用藥數(shù)(種)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)2-546-101011-152816-2054藥物相互作用第45頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1646間接反應(yīng)胎兒畸形：反應(yīng)停引起海豹兒第三代效應(yīng)：己烯雌酚引起少女陰道癌對(duì)其他第三者作用：氟伏沙明第46頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1647

第2節(jié)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法和報(bào)告系統(tǒng)ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)是指ADR的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制過(guò)程。ADR監(jiān)測(cè)工作始于20世紀(jì)60年代初的反應(yīng)停事件1968年WHO制定《國(guó)際ADR監(jiān)測(cè)計(jì)劃》成立協(xié)作組，1970更名為“世界衛(wèi)生組織國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心”1978遷往烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心（UMC），sweden我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)始于20世紀(jì)80年代1998年我國(guó)正式加入U(xiǎn)MC2001年2月新修訂《藥品管理法》對(duì)ADR報(bào)告有明確規(guī)定2004年3月衛(wèi)生部和SFDA頒布《ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第47頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1648藥品上市前安全性試驗(yàn)研究的局限性病例有限研究時(shí)間有限觀察期短試驗(yàn)對(duì)象選擇范圍有限(不包括特殊用藥人群)用藥條件控制嚴(yán)格(患有某些疾病不得參試)研究目的單純(僅限于試驗(yàn)規(guī)定的內(nèi)容)因此，加強(qiáng)藥品上市后的監(jiān)測(cè)有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)各種不良反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的和罕見(jiàn)的不良反應(yīng)。為何要加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)?第48頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1649

不良反應(yīng)

藥物

發(fā)現(xiàn)方法

眼粘膜與皮膚綜合征普拉洛爾

自發(fā)呈報(bào)

血栓栓塞

口服避孕藥 病例對(duì)照研究

腎病

解熱鎮(zhèn)痛藥

自發(fā)呈報(bào)

乳酸酸中毒

苯乙雙胍

列隊(duì)研究

哮喘引起的死亡

擬交感氣霧劑

病例對(duì)照研究

亞急性脊髓視神經(jīng)病氯碘羥喹

自發(fā)呈報(bào)

女兒發(fā)生陰道癌

己烯雌酚

病例對(duì)照研究

再生障礙性貧血

氯霉素

自發(fā)呈報(bào)

黃疸

氟烷 自發(fā)呈報(bào)

腹膜后纖維變性

美西麥角

列隊(duì)研究

表1自反應(yīng)停事件后發(fā)現(xiàn)的重要藥物不良反應(yīng)第49頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1650及時(shí)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重罕見(jiàn)的ADR避免重復(fù)發(fā)生藥品再評(píng)價(jià)的依據(jù)為政府決策提供技術(shù)支持藥物流行病學(xué)與臨床藥理學(xué)研究基礎(chǔ)促進(jìn)生產(chǎn)商的自律行為ADR信息通報(bào)制度(馬兜鈴酸腎毒性警示)ADR監(jiān)測(cè)在藥品上市后安全性評(píng)價(jià)中的作用第50頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1651病例報(bào)告表和病例系列（casereportsandcaseseries）自愿呈報(bào)系統(tǒng)(spontaneousreportingsystem）安全趨勢(shì)分析(analysisofseculartrends)病例對(duì)照研究(case-controlstudies)隊(duì)列研究(cohortstudies)Meta分析法(meta-analyses)

一、ADR監(jiān)測(cè)的主要方法

第51頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月病例報(bào)告表和病例系列病例報(bào)告是單個(gè)病人暴露某種藥物并產(chǎn)生某種ADR的報(bào)告。病例系列是對(duì)曾暴露相同藥物的同一批病人的臨床結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)和描述形成的報(bào)告。優(yōu)點(diǎn)：形成藥物安全信號(hào)。缺點(diǎn)：難以確定藥物與ADR的因果關(guān)系；不能對(duì)ADR發(fā)生率進(jìn)行定量評(píng)估。

第52頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1653自愿呈報(bào)系統(tǒng)是指國(guó)家或地區(qū)通過(guò)設(shè)立專(zhuān)門(mén)的ADR登記處，成立有關(guān)ADR的專(zhuān)門(mén)委員會(huì)或檢測(cè)中心，收集、整理及分析自愿呈報(bào)的ADR資料，并負(fù)責(zé)資料反饋。是查出少見(jiàn)和罕見(jiàn)的、長(zhǎng)期用藥引起的、延遲出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及藥物相互作用的唯一可行方法。第53頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月安全趨勢(shì)分析安全趨勢(shì)分析是檢查在出現(xiàn)某種ADR的病人中使用某種藥物的趨勢(shì)，推測(cè)使用該藥物可能導(dǎo)致ADR發(fā)生的原因，同時(shí)檢查某種疾?。ɑ蚪Y(jié)果）的發(fā)生趨勢(shì)，推測(cè)這種結(jié)果是由發(fā)生的ADR造成的，檢查這兩種趨勢(shì)是否相符。優(yōu)點(diǎn)：可快速提供支持或反對(duì)某種假設(shè)的證據(jù)。缺點(diǎn)：缺乏個(gè)體資料，難以控制混淆因素。第54頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1655病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究是一種回顧性研究，它是將患有某種疾?。☉岩捎伤幬镆鸬腁DR）的病例組與未患該病的對(duì)照組進(jìn)行比較，找出兩組先前藥物暴露的差異，研究前者使用可疑藥物的概率是否更高。優(yōu)點(diǎn)：病例對(duì)照研究可發(fā)現(xiàn)藥物引起罕見(jiàn)不良事件。同一次調(diào)查可對(duì)多種危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究可利用已有資料，方法簡(jiǎn)便、快速、費(fèi)用低己烯雌酚引起女兒陰道腺癌反應(yīng)停引起“海豹肢畸形(phocomelia)”嬰兒第55頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1656隊(duì)列研究隊(duì)列研究是對(duì)曾經(jīng)暴露于某種特殊藥物的人群和未暴露該藥物的人群中發(fā)生的一種或多種ADR的頻率進(jìn)行比較所作的研究。有回顧性和前瞻性研究?jī)煞N。回顧性研究用來(lái)分析、確定藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)、各種不良反應(yīng)的發(fā)生率、促進(jìn)不良反應(yīng)發(fā)生的因素。前瞻性研究能定向地、有目的地持續(xù)隨訪病人而能收集到全部資料。優(yōu)點(diǎn)：可以計(jì)算ADR發(fā)生率；可對(duì)多種ADR分析；可提供無(wú)偏差的藥物暴露資料；在選擇病例時(shí)偏差較小。第56頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月Meta分析法Meta分析法是系統(tǒng)評(píng)估臨床試驗(yàn)資料的一種極有用的方法，通常主要用于藥物治療療效的評(píng)估，但也可用于系統(tǒng)的研究藥品不良反應(yīng)。缺點(diǎn)：在查出少見(jiàn)和罕見(jiàn)的ADR方面仍顯不足。第57頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月二、ADR的監(jiān)測(cè)報(bào)告系統(tǒng)

自愿呈報(bào)系統(tǒng)集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)記錄聯(lián)結(jié)記錄應(yīng)用第58頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月自愿呈報(bào)系統(tǒng)這是一種自愿而有組織的報(bào)告系統(tǒng)。醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)療實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)ADR后填表報(bào)告監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)或通過(guò)醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志進(jìn)行報(bào)道，監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)將報(bào)表加工整理后反饋，以提高臨床合理用藥水平。該系統(tǒng)為WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃大多數(shù)成員采用缺點(diǎn)：漏報(bào)率高無(wú)法計(jì)算發(fā)生率醫(yī)生難以識(shí)別以前的ADR等第59頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)是指在一定時(shí)間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的的不同，進(jìn)行病源性和藥源性監(jiān)測(cè)。病源性監(jiān)測(cè)以病人為線索，對(duì)病人用藥和ADR情況進(jìn)行調(diào)查了解。藥源性監(jiān)測(cè)以藥物為線索，對(duì)一種或幾種藥物的ADR情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。（1）重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)（2）重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)優(yōu)點(diǎn)：對(duì)藥物不良反應(yīng)有整體的了解。第60頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月記錄聯(lián)結(jié)記錄聯(lián)結(jié)是通過(guò)一定方式將各種信息聯(lián)結(jié)起來(lái)，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的事件。通過(guò)分析，提示藥物與疾病之間和其他異常行為之間的關(guān)系，從而發(fā)現(xiàn)某類(lèi)藥物的不良反應(yīng)。（安定與交通事故）優(yōu)點(diǎn)：監(jiān)測(cè)大量人群，可能發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)ADR。缺點(diǎn)：需要專(zhuān)門(mén)建立研究系統(tǒng)，費(fèi)用昂貴。第61頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月記錄應(yīng)用記錄應(yīng)用是在一定范圍內(nèi)通過(guò)記錄使用研究藥物的每個(gè)病人所相關(guān)的資料，提供沒(méi)有偏性的抽樣人群，從而了解ADR在不同人群的發(fā)生情況，計(jì)算ADR發(fā)生率，尋找易發(fā)因素。有些國(guó)家將記錄應(yīng)用設(shè)計(jì)為藥物上市后監(jiān)測(cè)的一部分。第62頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月三、ADR的報(bào)告程序藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。第63頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月四、ADR的報(bào)告范圍我國(guó)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》要求：處于新藥監(jiān)測(cè)期的藥品報(bào)告該藥品引起的所有ADR對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期已滿的藥品報(bào)告引起的新的嚴(yán)重的ADR進(jìn)口藥品ADR的報(bào)告，據(jù)首次獲準(zhǔn)進(jìn)口時(shí)間以5年為界新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)藥品，每年匯總報(bào)告1次新藥監(jiān)測(cè)期已滿之當(dāng)年會(huì)匯總報(bào)告1次，以后每5年一次進(jìn)口藥品獲準(zhǔn)之日期5年內(nèi)每年匯總報(bào)告1次，滿5年后每5年匯總報(bào)告1次。進(jìn)口藥品在其他國(guó)際或地區(qū)發(fā)生新嚴(yán)重ADR,代理進(jìn)口單位自發(fā)現(xiàn)之日起1月內(nèi)報(bào)告國(guó)家ADR檢測(cè)中心。第64頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月五、ADR報(bào)告表的填寫(xiě)《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》為重要檔案資料，永久保存。務(wù)必用鋼筆填寫(xiě)填寫(xiě)的內(nèi)容和字跡要清楚、整潔不用不規(guī)范的符號(hào)、代號(hào)，不用草體簽名報(bào)高表中選擇項(xiàng)劃“√”敘述項(xiàng)應(yīng)準(zhǔn)確、簡(jiǎn)明一患者填寫(xiě)一張報(bào)告表，專(zhuān)業(yè)人員填寫(xiě)，空間不夠“附件”補(bǔ)充報(bào)告填寫(xiě)原報(bào)告編號(hào)，并在左上角注明“補(bǔ)充報(bào)告”第65頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月在線填寫(xiě)ADR/E報(bào)告表全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)：

第66頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月《2009年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告》數(shù)量，與2008年基本持平，638996份百萬(wàn)人口報(bào)告數(shù)達(dá)492份，WHO200~300份重點(diǎn)，新的嚴(yán)重的報(bào)告增幅較大14.8%，WHO30%來(lái)源，醫(yī)療機(jī)構(gòu)占84.6%，美國(guó)90%企業(yè)品種，抗感染藥占首位，化學(xué)藥品的排名20中抗感染藥有17個(gè)品種，前3位分別是左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松。劑型，59%為注射劑（前三位：清開(kāi)林、參麥、雙黃連）給藥途徑，57.9%為靜脈注射第67頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/16682011年度藥品不良反應(yīng)報(bào)告國(guó)家藥品食品管理局發(fā)布2012年5月30日第68頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1669第3節(jié)

藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)及評(píng)定方法第69頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/16701、時(shí)間相關(guān)性。2、文獻(xiàn)和理性。3、撤藥結(jié)果。4、再次用藥結(jié)果。5、影響因素甄別。一、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)第70頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1671二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法

目前，karch和Lasagna評(píng)定法為準(zhǔn)則，我國(guó)亦采用此法。將因果關(guān)系的確實(shí)程度分五級(jí)：（一）微觀評(píng)定法第71頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1672符合“肯定(definite)”的標(biāo)準(zhǔn)用藥后符合合理的時(shí)間順序；從體液或組織內(nèi)測(cè)得的藥物濃度獲得證實(shí)；符合被懷疑藥物的反應(yīng)特點(diǎn)；停止用藥即可改善，或者再次用藥又發(fā)生；不能由病人的疾病所解釋。第72頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1673符合“很可能(probable)”的標(biāo)準(zhǔn)在藥物應(yīng)用之后有一個(gè)合理的時(shí)間順序；符合藥物已知的反應(yīng)特點(diǎn)；經(jīng)停藥證實(shí)，但未經(jīng)再給藥證實(shí)；病人的疾病不能解釋。第73頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1674符合“可能(possible)”的標(biāo)準(zhǔn)有合理的時(shí)間順序；可能符合，也可能不符合已知的反應(yīng)方式；可以由患者的臨床表現(xiàn)或已知的藥物反應(yīng)特征解釋。第74頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1675符合“條件(conditional)”的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間順序合理；與藥物已知的不良反應(yīng)不符；不能以疾病來(lái)解釋。第75頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2024/8/1676符合“可疑(doubtful)”的標(biāo)準(zhǔn)不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。反應(yīng)很可能是由被懷疑藥物以外的其他因素引起。第76頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月我國(guó)衛(wèi)生部ADR中心推薦的評(píng)分法依據(jù)對(duì)以下5個(gè)問(wèn)題的回答1、開(kāi)始用藥時(shí)間和ADR出現(xiàn)時(shí)間有無(wú)合理先后順序2、所懷疑不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)類(lèi)型3、所懷疑ADR是否可用合并用藥、病人臨床狀態(tài)或其他解釋4、停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失5、再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)一般參照表12-3來(lái)進(jìn)行綜合判斷：第77頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月等級(jí)12345肯定++-++很可能++-+？可能++±±？可疑+-±±？不可能--+--注：+肯定；-否定；±難以肯定或否定；？情況不明第78頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月項(xiàng)目是否不知道1.該反應(yīng)以前是否已有報(bào)道+1002.不良反應(yīng)是否在使用懷疑藥物以后出現(xiàn)+2-103.當(dāng)所疑藥物停用后，使用特異對(duì)抗劑后不良反應(yīng)是否改善+1004.再次使用所疑藥物，不良反應(yīng)是否再次出現(xiàn)+2-105.是否有其他藥物之外的原因引起反應(yīng)-1+206.給安慰劑后這種反應(yīng)是否再次出現(xiàn)-1+107.血中及其他體液中藥物濃度是否為已知中毒濃度+1008.增大藥物劑量反應(yīng)是否加重；較少藥物反應(yīng)是否減輕+1009.病人曾用過(guò)相同或類(lèi)似的藥物是否也有相同或相似反應(yīng)+10010.該不良反應(yīng)是否有客觀檢查預(yù)以確認(rèn)+100計(jì)分推算法（Naranjo法）評(píng)定因果關(guān)系等級(jí)注：總分≥9分，肯定；5~8分，很肯能；1~4分，可能；≤0分，可疑第79頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月（二）宏觀評(píng)定法二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法

宏觀評(píng)價(jià)又稱(chēng)數(shù)據(jù)集中后評(píng)價(jià)，即收到一批同類(lèi)報(bào)表后，經(jīng)系統(tǒng)研究和分析后統(tǒng)一評(píng)價(jià)，可產(chǎn)生藥物警戒信號(hào)、采取措施等。一般分三期：1、信號(hào)出現(xiàn)期；2、信號(hào)加強(qiáng)期；3、信號(hào)評(píng)價(jià)期；

宏觀評(píng)定涉及流行病學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)第80頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月第4節(jié)藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第81頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月

是指人們?cè)趹?yīng)用藥物預(yù)防、治療和診斷疾病時(shí)，因藥物的原因而導(dǎo)致機(jī)體組織器官發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害，引起生理功能、生化代謝紊亂和組織結(jié)構(gòu)變化等不良反應(yīng)，由此產(chǎn)生各種體征和臨床癥狀的疾病。它不僅包括藥物在正常用法情況下所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，而且包括由于超量、誤服、錯(cuò)用以及不正常使用藥物而引起的疾病，一般不包括藥物過(guò)量導(dǎo)致的急性中毒。

藥源性疾病(drug-induceddiseases，DID)第82頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月一、藥源性疾病的分類(lèi)

1．按病因?qū)W分類(lèi)按病因?qū)W分類(lèi)是指按照引起藥源性疾病的藥品不良反應(yīng)類(lèi)型，將其分為與劑量相關(guān)的藥源性疾病(A型藥品不良反應(yīng))和與劑量不相關(guān)的藥源性疾病(B型藥品不良反應(yīng))。第83頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月2．按病理學(xué)分類(lèi)按病理學(xué)分類(lèi)是指按照藥源性疾病的病理學(xué)特點(diǎn)，將其分為功能性改變的藥源性疾病和器質(zhì)性改變的藥源性疾病。前者指藥物僅僅引起人體器官或組織功能的改變，這種變化多數(shù)為暫時(shí)的，停藥后能迅速恢復(fù)正常，無(wú)病理組織變化。第84頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月3．按量效關(guān)系分類(lèi)按量效關(guān)系分類(lèi)是指根據(jù)藥理學(xué)和毒理學(xué)的量效關(guān)系概念進(jìn)行分類(lèi)，同時(shí)考慮藥物對(duì)機(jī)體的影響和機(jī)體對(duì)藥物的處置過(guò)程，將藥源性疾病分為：量效關(guān)系密切型(A型)、量效關(guān)系不密切型(B型)、長(zhǎng)期用藥致病型和藥物后效應(yīng)型。這樣的分類(lèi)方法是比較合理的分類(lèi)方法，但應(yīng)用起來(lái)欠方便。第85頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月4．按給藥劑量及用藥方法分類(lèi)(1)與劑量有關(guān)的反應(yīng)：常與藥物毒性和用藥劑量有關(guān)，一般可以預(yù)測(cè)和逆轉(zhuǎn)，其發(fā)生與藥物制劑的差異如不同廠家的藥品因附加劑不同所致生物利用度改變而致藥源性疾病有關(guān)，也與藥代動(dòng)力學(xué)差異和藥效學(xué)差異有關(guān)。(2)與劑量無(wú)關(guān)的反應(yīng)：此類(lèi)反應(yīng)一般難以預(yù)測(cè)和逆轉(zhuǎn)，包括過(guò)敏反應(yīng)、免疫學(xué)反應(yīng)和藥物遺傳學(xué)的影響。(3)與用藥方法有關(guān)的反應(yīng)：包括長(zhǎng)期用藥驟然停藥所致反跳現(xiàn)象；聯(lián)合用藥時(shí)停用或改用具有酶促、酶抑、蛋白結(jié)合率高及藥理作用強(qiáng)烈的藥物；給藥途徑不當(dāng)如泛影葡胺用于椎管造影可引起死亡，應(yīng)緩慢靜注的藥物若靜注過(guò)快常可致藥源性急癥或死亡等。第86頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月5．按藥理作用及致病機(jī)制分類(lèi)(1)由藥物的藥理作用增強(qiáng)或毒副作用所致的DID。(2)與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)，主要由藥物的異常性及病人的異常性所致的意外特異性DID。(3)由于藥物相互作用所致的DID。(4)由于藥物的雜質(zhì)、異常性及污染所致的藥源性疾病。

第87頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月6.根據(jù)藥源性疾病發(fā)病的快慢分:急性藥源性疾病慢性藥源性疾??；7.按照疾病所累及的器官系統(tǒng)分:藥源性肝臟疾病藥源性腎臟疾病藥源性消化系統(tǒng)疾病藥源性血液系統(tǒng)疾病等。第88頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月二、誘發(fā)藥源性疾病的因素

1．不合理用藥

①不了解病人的用藥史；②聯(lián)合用藥時(shí)，忽視藥物間的相互作用；③不注意患者原有疾病及機(jī)體重要臟器的病理；④無(wú)明確治療目的用藥，不了解藥物的藥理特點(diǎn)；⑤病人未經(jīng)醫(yī)師許可擅自用藥；⑥用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，劑量偏大，藥物蓄積致中毒；⑦對(duì)老年患者、體弱患者或幼兒未作劑量調(diào)整；⑧用藥方法和劑量選擇不當(dāng)，引起過(guò)敏反應(yīng)；⑨經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)使處方者用藥面較少或過(guò)雜。第89頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月

2．機(jī)體易感因素

(1)乙酰化代謝異常：

(2)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺陷：

(3)紅細(xì)胞生化異常：

(4)性別：

(5)年齡：第90頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月三、藥源性疾病的防治

1．加強(qiáng)認(rèn)識(shí)，慎重用藥加強(qiáng)對(duì)藥源性疾病的認(rèn)識(shí)，普及藥源性疾病的知識(shí)，使衛(wèi)生工作者與大眾重視DID知識(shí)及其診治，重視DID的危害，慎重選用藥物。第91頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月

2．加強(qiáng)管理認(rèn)真貫徹《藥品管理法》，加強(qiáng)藥品的監(jiān)督管理，是預(yù)防藥源性疾病的法律措施。對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)院制劑實(shí)行許可證制度；嚴(yán)格藥品標(biāo)準(zhǔn)審定，頒布藥品品種的審批權(quán)限；對(duì)麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品、毒性藥品由國(guó)家實(shí)行特殊管理；加強(qiáng)中藥材管理；嚴(yán)格進(jìn)口藥品和出口藥品的審批原則；對(duì)制售假劣藥的單位和個(gè)人進(jìn)行嚴(yán)厲打擊；凡違反《藥品管理法》者，必須承擔(dān)法律責(zé)任；依法打擊不科學(xué)、不真實(shí)的虛假?gòu)V告等。第92頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月3．加強(qiáng)臨床藥學(xué)工作

藥學(xué)與臨床工作相結(jié)合是預(yù)防藥源性疾病的重要措施。醫(yī)師與藥師應(yīng)面向臨床病人。了解藥物的藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)規(guī)律，不良反應(yīng)的性質(zhì)和程度，對(duì)其安全性、有效性做出評(píng)價(jià)，以決定病人是否應(yīng)用；以病人為對(duì)象，綜合運(yùn)用藥理學(xué)和藥劑學(xué)做好防范措施，確保用藥安全；對(duì)作用強(qiáng)烈，治療指數(shù)低的藥物進(jìn)行血藥濃度測(cè)定，為調(diào)整給藥量提供科學(xué)依據(jù)。第93頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月①要明確診斷，依據(jù)病情和藥物適應(yīng)證，正確選用藥。②根據(jù)治療對(duì)象的個(gè)體差異制訂給藥方案是否合理；③監(jiān)督病人的用藥行為，觀察藥物療效和不良反應(yīng)；④要慎重使用新藥，應(yīng)參閱有關(guān)資料，實(shí)行個(gè)體化用藥；⑤根據(jù)病情緩急、用藥目的及藥物性質(zhì)，確定給藥方案；⑥盡量減少聯(lián)合用藥；⑦藥師護(hù)士發(fā)放藥物應(yīng)做到“三查七對(duì)”。4．堅(jiān)持合理用藥正確、有效、安全的用藥是預(yù)防藥源性疾病的有效措施。第94頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月5．加強(qiáng)醫(yī)藥科普教育運(yùn)用大眾傳播媒體及一切可能的場(chǎng)合，提高全民族的衛(wèi)生防病知識(shí)是預(yù)防藥源性疾病的基本措施。崇尚科學(xué)，有病去醫(yī)院看醫(yī)生，不求神拜佛，不迷信“神醫(yī)”和街頭游醫(yī)；自行購(gòu)藥要接受醫(yī)院醫(yī)生的指導(dǎo)，不輕信廣告宣傳，不迷信“祖?zhèn)髅t(yī)”、“祖?zhèn)髅胤健焙汀鞍俨〗灾巍?；用藥要?guī)范，不要隨意加量，不要隨意停藥，也不要隨意延長(zhǎng)用藥時(shí)間，要盡量做到按時(shí)用藥，漏服要補(bǔ)上；另外，醫(yī)藥護(hù)技人員高尚的醫(yī)德、良好的服務(wù)、耐心的解釋會(huì)增強(qiáng)治療的信心，防止病人亂投醫(yī)，濫用藥。第95頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月6．加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度

向國(guó)家藥品管理機(jī)構(gòu)報(bào)告藥物引起的任何嚴(yán)重或意外變化是預(yù)防藥源性疾病再發(fā)生的必要措施。第96頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月第5節(jié)藥物警戒第97頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月一、概述

1974年，法國(guó)人首先創(chuàng)造了“藥物警戒”(pharmaco-vigilance，PV)的概念。盡管法國(guó)開(kāi)展藥物安全監(jiān)測(cè)比最早建立藥物監(jiān)測(cè)體系的歐美國(guó)家晚了10余年，但法國(guó)人卻通過(guò)這個(gè)概念賦予藥物安全以新的內(nèi)涵。藥物警戒可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時(shí)刻準(zhǔn)備應(yīng)付可能來(lái)自藥物的危害。中國(guó)作為國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃的成員國(guó)正致力于引進(jìn)這一先進(jìn)理念和方式，加強(qiáng)國(guó)際交流。第一屆中國(guó)藥物警戒研討會(huì)于2007年11月29日在北京隆重開(kāi)幕。第98頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月（一）藥物警戒的定義

WHO關(guān)于藥物警戒的定義和目的如下：藥物警戒是與發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問(wèn)題的科學(xué)研究與活動(dòng)。藥物警戒不僅涉及藥物的不良反應(yīng)，還涉及與藥物相關(guān)的其他問(wèn)題，如不合格藥品、藥物治療錯(cuò)誤、缺乏有效性的報(bào)告、對(duì)沒(méi)有充分科學(xué)根據(jù)而不被認(rèn)可的適應(yīng)證的用藥、急慢性中毒的病例報(bào)告、與藥物相關(guān)的病死率的評(píng)價(jià)、藥物的濫用與錯(cuò)用、藥物與化學(xué)藥物、其他藥物和食品的不良相互作用。第99頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月（二）藥物警戒的主要工作內(nèi)容藥物警戒從用藥者安全出發(fā)，發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、預(yù)防藥品不良反應(yīng)。要求有疑點(diǎn)就上報(bào)，不論藥品的質(zhì)量、用法、用量正常與否，更多的重視以綜合分析方法探討因果關(guān)系，容易被廣大報(bào)告者接受。藥物警戒的主要工作內(nèi)容包括：①早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用；②發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)的增長(zhǎng)趨勢(shì)；③分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素和可能的機(jī)制；④對(duì)風(fēng)險(xiǎn)／效益評(píng)價(jià)進(jìn)行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品監(jiān)督管理和指導(dǎo)臨床用藥。第100頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月（三）藥物警戒的目的藥物警戒的目的包括：①評(píng)估藥物的效益、危害、有效及風(fēng)險(xiǎn)，以促進(jìn)其安全、合理及有效地應(yīng)用；②防范與用藥相關(guān)的安全問(wèn)題，提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性；③教育、告知病人藥物相關(guān)的安全問(wèn)題，增進(jìn)涉及用藥的公眾健康與安全。

藥物警戒的最終目標(biāo)為合理、安全地使用藥品；對(duì)已上市藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)／效益評(píng)價(jià)和交流；對(duì)患者進(jìn)行培訓(xùn)、教育，并及時(shí)反饋相關(guān)信息。第101頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月（四）藥物警戒的意義

在加快新藥上市審批的同時(shí)，必須加快對(duì)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)控。從宏觀上來(lái)說(shuō)，藥物警戒對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管法律法規(guī)體制的完善具有重要的意義，這是僅僅進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作所不能達(dá)到的。開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作對(duì)安全、經(jīng)濟(jì)、有效的使用藥品是必需的，但藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的更加深入和更有成效離不開(kāi)藥物警戒的引導(dǎo)。藥物警戒工作既可以節(jié)約資源，又能挽救生命，這對(duì)處于社會(huì)主義初級(jí)階段的我國(guó)來(lái)說(shuō)具有重要的意義。第102頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月二、藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)具有很多的相似之處。最主要的在于，它們的最終目的都是為了提高臨床合理用藥的水平，保障公眾用藥安全，改善公眾身體健康狀況，提高公眾的生活質(zhì)量。第103頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月

藥物警戒與藥品不良反應(yīng)的區(qū)別主要在于：1．藥物警戒不等于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

(1)監(jiān)測(cè)對(duì)象不盡相同：

(2)工作內(nèi)容不盡相同：2．藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的工作本質(zhì)不同藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作集中在藥物不良信息的收集、分析與監(jiān)測(cè)等方面，是一種相對(duì)被動(dòng)的手段。而藥物警戒則是積極主動(dòng)的開(kāi)展藥物安全性相關(guān)的各項(xiàng)評(píng)價(jià)工作。第104頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月第6節(jié)藥物流行病學(xué)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中的作用第105頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月一、藥物流行病學(xué)的定義

藥物流行病學(xué)(pharmacoepidemiology)是臨床藥理學(xué)(clinicalpharmacology)與流行病學(xué)(epidemiology)兩個(gè)學(xué)科相互滲透、延伸而發(fā)展起來(lái)的新的醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。1984年至今，有兩個(gè)代表性定義：一是“藥物流行病學(xué)就是應(yīng)用流行病學(xué)的知識(shí)、方法和推理研究藥物在人群中的效應(yīng)（療效和不良反應(yīng)）及其利用”（Porta和Hartzema，1987）；二是“藥物流行病學(xué)是研究人群中與藥物有關(guān)的事件的分布及其決定因素，以進(jìn)行有效的藥物治療”(Last，1988)。第106頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月

1995年我國(guó)專(zhuān)家建議將藥物流行病學(xué)定義為：藥物流行病學(xué)是運(yùn)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)的應(yīng)用科學(xué)。

藥物流行病學(xué)的研究對(duì)象是人群，研究范疇主要有藥物利用研究、藥物有利作用研究、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究、藥物相關(guān)事件和決定因素的分析及藥物安全性研究等。

藥物流行病學(xué)的目的是描述、解釋、驗(yàn)證和控制一定時(shí)間、空間與人群中，某種藥物的使用情況和效應(yīng)分布及其決定因素，并據(jù)此制定相應(yīng)對(duì)策，以達(dá)到合理用藥，降低疾病發(fā)生率的目的。第107頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月二、藥物流行病學(xué)的主要任務(wù)

1．上市前臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和上市后藥物有效性再評(píng)價(jià)2．上市后對(duì)藥品不良反應(yīng)或非預(yù)期作用的監(jiān)測(cè)3．國(guó)家基本藥物遴選4．藥物利用情況的調(diào)查研究5．藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究第108頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月三、藥物流行病學(xué)的主要研究方法

（一）描述性研究描述性研究是藥物流行病學(xué)研究的起點(diǎn)。它通過(guò)描述與藥物有關(guān)的事件在人群、時(shí)間和地區(qū)的頻率分布特征和變動(dòng)趨勢(shì)，通過(guò)對(duì)比提供藥物相關(guān)事件發(fā)生和變動(dòng)原因的線索，為進(jìn)一步的分析性研究打下基礎(chǔ)。1、病例報(bào)告：即可疑的藥品不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告。2、生態(tài)學(xué)研究：是指在ADR調(diào)查中，某種疾病和具有某些特征者在不同人群、時(shí)間和地區(qū)中所占的比例。3、橫斷面調(diào)查：是指研究在特定時(shí)間與特定范圍人群中的藥物與相關(guān)事件的關(guān)系。第109頁(yè),共121頁(yè)，星期六，2024年，5月

病例報(bào)告藥物上市后引起罕見(jiàn)的不良反應(yīng)，甚至DID的初次報(bào)道多來(lái)自醫(yī)生的病例報(bào)告。病例報(bào)告沒(méi)有對(duì)照組，不能進(jìn)行因果關(guān)系的確定；一旦對(duì)某種藥物的懷疑被公布，常引起醫(yī)生和病人的過(guò)度報(bào)告，導(dǎo)致偏性結(jié)論；對(duì)藥物與常見(jiàn)或遲發(fā)的ADR或