藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

關(guān)于藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)概述

1.藥物不良反應(yīng)（ADR)：合格藥品在正常用法用量下，出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)為了防治、診斷疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，人在正常用法用量下服用藥品所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。

2.ADR的嚴(yán)重性：美國(guó)：每年200萬(wàn)人因ADR而病情惡化；每年約11萬(wàn)人死于ADR。中國(guó)：2000年19萬(wàn)人死于ADR。

WHO:全世界的死亡病例，50%死于ADR。第2頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月概述

3.ADR發(fā)生的原因：藥物作用的多樣性；用藥機(jī)體的個(gè)體差異；臨床試驗(yàn)的局限性。

——時(shí)間短、人數(shù)少、有并發(fā)癥者不得參與、不允許合并用藥。4.

ADR的分類(lèi)：（1）與藥理作用相關(guān)類(lèi)副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、致畸反應(yīng)（2）與機(jī)體反應(yīng)相關(guān)類(lèi)：超敏反應(yīng)：特異質(zhì)反應(yīng)、高敏性第3頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月概述（3）與長(zhǎng)期連續(xù)用藥相關(guān)類(lèi)：藥物依賴(lài)性、致癌、致突變、停藥反應(yīng)、耐受性5.ADR的診斷用藥與發(fā)病有因果關(guān)系：用藥—反應(yīng)時(shí)間順序合理；該反應(yīng)與已知的ADR相符合；停止用藥后反應(yīng)停止；重新用藥后反應(yīng)再現(xiàn)；無(wú)法用病人的疾病解釋。第4頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用

藥物流行病學(xué)：應(yīng)用流行病學(xué)方法來(lái)研究藥物的使用、效果和不良反應(yīng)。藥物引起的不良反應(yīng)在性質(zhì)上亦屬一種流行病。

流行病學(xué)常用的方法有以下幾種:1病例報(bào)告法：就是簡(jiǎn)單的每個(gè)病人用藥及患有某種疾病的報(bào)告。優(yōu)點(diǎn)：可為更嚴(yán)密的研究方法提供某些假說(shuō)。缺點(diǎn)：本身不能為接觸藥物與發(fā)生事例之間提供建立相關(guān)的證據(jù)。第5頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用2相同病例系列法：是一系列接觸某同一藥物的病人(例如口服避孕藥),或患有同一疾病(例如心肌梗死)病人的一系列報(bào)告。優(yōu)點(diǎn)：可以推測(cè)分別是典型用藥者或典型某種疾病患者。缺點(diǎn)：不能從此系列得出結(jié)論說(shuō)他(她)們的共同特點(diǎn)單純是接觸該藥物或所患疾病為唯一致因。第6頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用3長(zhǎng)期趨勢(shì)的分析(Analysisofseculartrends)

：是指一種所謂原因的趨勢(shì)與一種所謂效果的趨勢(shì)之間的對(duì)比。優(yōu)點(diǎn)：雖然平行相關(guān)的趨勢(shì)是提供了一種相關(guān)因果的證據(jù)。缺點(diǎn)：不能排除其它許多因素中的某幾項(xiàng)非致病因素,因?yàn)橛袝r(shí)也可看到有平行相關(guān)的趨勢(shì)。4隊(duì)列研究(CohortStudies)：是將樣本分為兩個(gè)組,一組為暴露于某一藥物的患者,另一組為不暴露于該藥物的患者,進(jìn)行觀察,驗(yàn)證其結(jié)果的差異,即不良事件的發(fā)生率或療效。第7頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用（1）前瞻性隊(duì)列調(diào)查：是從現(xiàn)在時(shí)點(diǎn)起,對(duì)固定人群的觀察。在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中較常用。優(yōu)點(diǎn):①可收集到所有的資料。②病人的隨訪可持續(xù)進(jìn)行。③可估計(jì)相對(duì)和絕對(duì)危險(xiǎn)度。④假設(shè)可產(chǎn)生,亦可得到檢驗(yàn)。缺點(diǎn):①資料可能偏性。②容易漏查。③假若不良反應(yīng)發(fā)生率低,為了得到經(jīng)得起統(tǒng)計(jì)學(xué)上檢驗(yàn)的病例數(shù),就要擴(kuò)大對(duì)象人群或延長(zhǎng)觀察時(shí)間,但有時(shí)不易做到。④費(fèi)用較量高。（2）回顧性隊(duì)列調(diào)查。第8頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用5病例對(duì)照研究(CaseControlStudies)：是對(duì)比有某病的患者與未患病的對(duì)照組的研究,其目的是為找出兩組先前的藥物暴露的差異。優(yōu)點(diǎn)：能迅速進(jìn)行,且費(fèi)用不高。缺點(diǎn)：易出現(xiàn)資料的偏差。在資料不全時(shí),難以選擇對(duì)照。在進(jìn)行病例對(duì)照研究時(shí),應(yīng)注意以下幾個(gè)方面:(1)正確選定所要研究的因素。調(diào)查是否成功,關(guān)鍵在于有無(wú)把真正的病因包括在內(nèi),所以對(duì)可能起作用的因素要多選幾個(gè),但也不要太多。第9頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用(2)病例的選擇。選擇病例時(shí)疾病的定義應(yīng)清楚明了,這樣才能收集典型病例。診斷應(yīng)準(zhǔn)確無(wú)誤,如是癌癥,就要有病理診斷。(3)對(duì)照組的選擇。正確選擇對(duì)照組是回顧性調(diào)查成功的關(guān)鍵之一。常用配對(duì)法選擇對(duì)照。對(duì)照者除沒(méi)有患所研究的疾病(不良反應(yīng))外,其它方面的特性如年齡、性別、職業(yè)、習(xí)慣等也應(yīng)該一致或相似,即所謂均衡,只有均衡的兩組才是可比的。(4)資料的收集。資料來(lái)源有①直接索取；②各種記錄的利用；③數(shù)據(jù)庫(kù)的利用；通過(guò)面談、電話(huà)、通訊等方式直接對(duì)研究對(duì)象索取資料即直接索取。第10頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用（5）資料的分析即進(jìn)行相關(guān)檢驗(yàn)。方法如下。藥物病例對(duì)照合計(jì)

+aba+b-cdc+d合計(jì)a+cb+da/a+c與b/b+d比較,如差異有顯著性(p<0.05),藥物與疾病相關(guān)。除此以外還可推論相對(duì)危險(xiǎn)性a/a+b與c/c+d比較。第11頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用(6)結(jié)果的解釋。如果一個(gè)相關(guān)不可能是巧合,方法學(xué)上也沒(méi)有什么問(wèn)題,那么可以考慮可疑藥物與不良反應(yīng)之間有因果關(guān)系。如果以下幾種情況存在,因果關(guān)系基本可以確定:①相對(duì)危險(xiǎn)性大；②不同研究有相同的發(fā)現(xiàn)；③有劑量效應(yīng)關(guān)系或時(shí)間效應(yīng)關(guān)系；④與實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果一致。第12頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用6隨機(jī)化臨床試驗(yàn)(ClinicalTrials)：是臨床研究藥物療效及不良反應(yīng)最常用的一種方法。（1）臨床對(duì)照試驗(yàn)為前瞻性研究,包括2(或3)個(gè)組,即治療組和對(duì)照組(3個(gè)組時(shí)為安慰劑組及替代治療組)。（2）隨機(jī)化對(duì)照臨床試驗(yàn)是將受試者隨機(jī)化、無(wú)偏倚地分配到治療組及對(duì)照組中去。隨機(jī)化對(duì)照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)簡(jiǎn)便,可控制未知的或不能測(cè)量的干擾混雜因素,是藥物有效性研究的主要方法。（3）雙盲試驗(yàn)是指患者及醫(yī)生都不知道患者接受的是那種藥物或安慰劑。意義：可用于療效驗(yàn)證及更改或發(fā)現(xiàn)新的臨床療效。第13頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月二、國(guó)際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法目前常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法有：1自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（Spontaneousreportingsystem）：分為正式和非正式自發(fā)呈報(bào)兩種形式。前者指國(guó)家或地區(qū)設(shè)有專(zhuān)門(mén)的藥物不良反應(yīng)登記處,成立有關(guān)藥物不良反應(yīng)的專(zhuān)門(mén)委員會(huì)或監(jiān)測(cè)中心,以收集、整理分析自發(fā)呈報(bào)的藥物不良反應(yīng)資料,并負(fù)責(zé)反饋。非正式自發(fā)呈報(bào)無(wú)正式登記處,也不設(shè)監(jiān)測(cè)中心等組織,大多時(shí)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)可疑的藥物不良反應(yīng)后向醫(yī)藥商或醫(yī)藥期刊雜志投稿。第14頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月二、國(guó)際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法1.1正式自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)：美國(guó)1962年修改的食品藥物條例要求醫(yī)藥工業(yè)公司把藥物不良反應(yīng)報(bào)告呈交FDA。英國(guó)1964年由藥物安全委員會(huì)（CSM）負(fù)責(zé)成立不良反應(yīng)登記處,印統(tǒng)一表格發(fā)給醫(yī)生,如發(fā)現(xiàn)可疑的藥物不良反應(yīng)就填寫(xiě)呈報(bào),此即“黃卡系統(tǒng)”。澳大利亞藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)于1963年成立,對(duì)藥物的安全性和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià),1964年要求醫(yī)生報(bào)告可疑的藥物不良反應(yīng),其統(tǒng)一表格為藍(lán)色即“藍(lán)卡系統(tǒng)”。1970年成立了藥物不良反應(yīng)咨詢(xún)委員會(huì)以監(jiān)督自發(fā)呈報(bào)計(jì)劃與其它有關(guān)藥物不良反應(yīng)的實(shí)施情況。第15頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月二、國(guó)際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法世界衛(wèi)生組織于1963年號(hào)召各國(guó)建立藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度。設(shè)立相應(yīng)機(jī)構(gòu)并開(kāi)展國(guó)際間交流。到1968年,世界上已有10個(gè)國(guó)家建立了這樣的制度,設(shè)立了國(guó)家一級(jí)的監(jiān)測(cè)中心。1970年世界性大會(huì)正式?jīng)Q定設(shè)立國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)中心。目前已有27個(gè)成員國(guó)。優(yōu)點(diǎn)：監(jiān)測(cè)范圍廣,時(shí)間長(zhǎng)，藥物上市后就自然地加入被監(jiān)測(cè)行列,且沒(méi)有時(shí)間限制?？梢约霸缧纬杉僬f(shuō),使藥物不良反應(yīng)得到早期警告。報(bào)告者得到反饋后可以改善處方以合理用藥。缺點(diǎn)：資料偏差和漏報(bào)。據(jù)估計(jì),自發(fā)呈報(bào)的藥物不良反應(yīng)占藥物不良反應(yīng)的1%~10%。第16頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月二、國(guó)際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法1.2非正式自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)優(yōu)點(diǎn)：由醫(yī)生在臨床實(shí)踐中把觀察到的現(xiàn)象綜合起來(lái),加以整理,基本上能排除其它原因,得出的結(jié)論較可靠。缺點(diǎn)：延誤時(shí)間較長(zhǎng)。2集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)：指在一定時(shí)間(如數(shù)月、數(shù)年)、一定范圍(某一地區(qū)、幾個(gè)醫(yī)院或幾個(gè)病房)內(nèi)根據(jù)研究的目的詳細(xì)記錄藥物和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。分類(lèi)：（1）根據(jù)監(jiān)測(cè)對(duì)象不同可分為住院病人和門(mén)診病人監(jiān)測(cè)（以病人為線(xiàn)索,了解用藥及藥物不良反應(yīng)情況）。（2）根據(jù)研究的目的又可分為病人源性和藥物源性監(jiān)測(cè)（以藥物為線(xiàn)索對(duì)某一種或幾種藥物的不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)）。第17頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月二、國(guó)際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法3記錄聯(lián)結(jié)：指通過(guò)一種獨(dú)特方式把各種信息聯(lián)結(jié)起來(lái),可能會(huì)發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的事件。記錄聯(lián)結(jié)是藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)一種較好方法。3.1牛津記錄聯(lián)結(jié)研究：用2年時(shí)間從每個(gè)人獲得以下3方面資料：①基本人口統(tǒng)計(jì)資料,如年齡、性別、民族等。②70名開(kāi)業(yè)醫(yī)生簽字處方的照相影印件。③所有住院、生育、死亡等的詳細(xì)資料。用身份證號(hào)碼通過(guò)計(jì)算機(jī)把每個(gè)人的記錄聯(lián)結(jié)起來(lái),分析資料以顯示藥物與事件的關(guān)系。通過(guò)分析揭示很多藥物與疾病間的關(guān)系在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異有顯著性。第18頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月二、國(guó)際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法3.2對(duì)醫(yī)療資助方案的藥品分析和調(diào)查研究：美國(guó)醫(yī)療資助方案是為低收入的個(gè)人和家庭提供醫(yī)療資助。

1972年已完成了計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)即COMPASS。至1981年病人總數(shù)達(dá)600萬(wàn)。為藥物上市后監(jiān)測(cè)提供寶貴資料。

第19頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月二、國(guó)際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法3.3處方－事件監(jiān)測(cè)：正式開(kāi)始于1982年,已對(duì)許多藥物進(jìn)行監(jiān)測(cè)。目前通過(guò)PEM監(jiān)測(cè)著所有新上市的藥物。紅色“報(bào)警卡”由DSRU寄給開(kāi)業(yè)醫(yī)生。如有嚴(yán)重的或威脅生命的不良事件應(yīng)立即填卡送回DSRU。優(yōu)點(diǎn)：能監(jiān)測(cè)大量的人群,有可能研究不常用的藥物和不常見(jiàn)的不良反應(yīng)?？梢杂?jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。能避免回憶或訪視時(shí)的主觀偏差。可用于病例的對(duì)照研究,亦為隊(duì)列調(diào)查提供方便。能發(fā)現(xiàn)延遲性不良反應(yīng)。缺點(diǎn)：需要依賴(lài)其它已成熟的系統(tǒng),如要專(zhuān)門(mén)建立這種系統(tǒng),則費(fèi)用相當(dāng)昂貴。第20頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月二、國(guó)際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法4記錄應(yīng)用(Recordeduse)：是在一定范圍內(nèi)通過(guò)記錄使用研究藥物的每個(gè)病人的所有有關(guān)資料,以提供沒(méi)有偏性的抽樣人群,從而可以了解藥物不良反應(yīng)在不同人群(老年、孕婦、兒童等)的發(fā)生情況,計(jì)算藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,尋找藥物不良反應(yīng)的易發(fā)因素。可用于假設(shè)檢驗(yàn)。第21頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月三、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和存在的問(wèn)題1.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)研究的類(lèi)型第一類(lèi)：目的在于直接發(fā)現(xiàn)不可預(yù)料性的藥物不良反應(yīng)。第二類(lèi)：對(duì)已預(yù)料到的或本應(yīng)預(yù)料到的藥物不良反應(yīng),也就是說(shuō)從該藥物的藥理作用、臨床前藥理試驗(yàn)、或上市前臨床試驗(yàn)中可以預(yù)料到的藥物不良反應(yīng)。第三類(lèi)：研究的是未能預(yù)料到的藥物有益效果。第四類(lèi)：對(duì)預(yù)期的有益效果(療效)進(jìn)行實(shí)際檢查。第22頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月三、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和存在的問(wèn)題

2.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)展的最薄弱環(huán)節(jié)：是對(duì)藥物相互作用的研究。實(shí)質(zhì)上對(duì)藥物相互作用的研究方法均與不良反應(yīng)作用者相似。

3.藥物流行病學(xué)中發(fā)展極快的新領(lǐng)域：是應(yīng)用衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)原理研究藥物使用的實(shí)質(zhì)問(wèn)題。進(jìn)行一系列的成本-效益分析,以監(jiān)測(cè)藥物使用中的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題。其涉及的內(nèi)容遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止藥品的成本,還包括用藥的代價(jià),藥物不良反應(yīng)的代價(jià),以及由于用了藥物治療而省去其它治療所減少的支出等。第23頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月三、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和存在的問(wèn)題4.藥物使用審查（DUR）：著重于對(duì)藥物的濫用和過(guò)量使用上,或者側(cè)重于怎樣降低昂貴的藥費(fèi)支出等方面。5.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中存在的問(wèn)題：（1）方法學(xué)問(wèn)題：迄今尚沒(méi)有研究對(duì)非常用藥罕見(jiàn)不良反應(yīng)的有效可靠方法的開(kāi)發(fā)。確定所需樣本的規(guī)模上也尚有困難。對(duì)遲現(xiàn)性不良反應(yīng)進(jìn)行有效可靠地監(jiān)測(cè)困難則更大。如何篩選不良反應(yīng)。（2）后勤工作方面的問(wèn)題：經(jīng)費(fèi)和人才。第24頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例1法國(guó)的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)1.1監(jiān)測(cè)體系自70年代開(kāi)始法國(guó)建立了醫(yī)院藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心,1984年5月25日法國(guó)政府規(guī)定凡有處方權(quán)的內(nèi)科、產(chǎn)科、齒科等醫(yī)師都應(yīng)向地區(qū)監(jiān)測(cè)中心(CRPV)呈報(bào)藥物不良反應(yīng)。全法國(guó)共指定有28個(gè)地區(qū)中心,一般都由藥理部門(mén)或毒理中心合在一起。中心主要起三方面作用：①收集不良反應(yīng)資料。②向醫(yī)務(wù)界發(fā)送不良反應(yīng)情況的報(bào)道和其他與藥物有關(guān)的問(wèn)題。③對(duì)發(fā)生的問(wèn)題進(jìn)行研究。第25頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例1.2資料收集：當(dāng)一種可疑不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí),中心工作人員應(yīng)盡可能記下詳細(xì)內(nèi)容。醫(yī)師通過(guò)定期查房而發(fā)現(xiàn)以前所遺忘報(bào)告的病例,或在專(zhuān)科討論會(huì)上發(fā)現(xiàn)有些不良反應(yīng)病例。這些資料均通過(guò)醫(yī)師自發(fā)填寫(xiě)專(zhuān)門(mén)表格寄送中心。1.3對(duì)醫(yī)務(wù)界的信息服務(wù):最常用的是電話(huà)答復(fù)咨詢(xún),解決有關(guān)藥物不良反應(yīng)的可疑事件或如何避免藥物不良反應(yīng)發(fā)生等問(wèn)題。1.4科研工作：中心的科研工作取決于資源、專(zhuān)業(yè)化和工作人員的愛(ài)好。包括實(shí)驗(yàn)和臨床方面的研究,有前瞻性亦有回顧性,內(nèi)容可以是藥物不良反應(yīng)方面的任何問(wèn)題,如流行病學(xué)、機(jī)制、監(jiān)測(cè)方法等等。第26頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例1.5藥物不良反應(yīng)與藥物關(guān)聯(lián)的評(píng)價(jià)方法：法國(guó)所有中心使用的是法國(guó)衛(wèi)生部推薦的歸因法,對(duì)呈報(bào)的藥物不良反應(yīng)病例進(jìn)行評(píng)價(jià)。此法于1978年首次介紹,1985年修訂過(guò)一次。1.6獲得的成就：每年全法國(guó)28個(gè)地區(qū)中心估計(jì)約有6000~8000份不良反應(yīng)報(bào)告,平均可以導(dǎo)致有10~15次驗(yàn)證性研究,最后由衛(wèi)生部依次作出若干決策。特點(diǎn)：分地區(qū)性,藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)上的均等性,收效迅速，每個(gè)中心都能與當(dāng)?shù)蒯t(yī)師密切接觸。缺點(diǎn)：小規(guī)模中心太多(28個(gè)),因而耗費(fèi)較大,同時(shí)又必須頻繁舉行會(huì)議或通訊,大大增加了開(kāi)支。第27頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例2澳大利亞開(kāi)展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的簡(jiǎn)況于1964年建立藥物不良反應(yīng)自發(fā)呈報(bào)制度。到1986年止,共收到藥物不良反應(yīng)報(bào)告44814份,并匯編成冊(cè)(至今共4冊(cè)),由衛(wèi)生部出版,供醫(yī)務(wù)人員在工作中參考。澳大利亞藥物不良反應(yīng)登記處：隸屬于衛(wèi)生部,但該領(lǐng)域的活動(dòng)則由藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)(ACEC)領(lǐng)導(dǎo),作為衛(wèi)生部長(zhǎng)在藥物安全性方面的咨詢(xún)機(jī)構(gòu)。

1970年成立了由專(zhuān)家組成的藥物不良反應(yīng)咨詢(xún)委員會(huì)(ADRAC),該組織系A(chǔ)DEC下的一個(gè)小組委員會(huì),負(fù)責(zé)處理全國(guó)所有關(guān)于藥物不良反應(yīng)方面的事宜。醫(yī)師和藥師如發(fā)現(xiàn)有可疑的藥物不良反應(yīng)時(shí),即可通過(guò)電話(huà)、信件或填寫(xiě)統(tǒng)一的藍(lán)色表格（即藍(lán)卡）向ADRAC報(bào)告。醫(yī)院也可呈報(bào)病人在住院期間所發(fā)生的藥物不良反應(yīng)。第28頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例ADRAC要求呈報(bào)的可疑藥物不良反應(yīng)內(nèi)容包括:（1）所有新藥可疑的不良反應(yīng)。（2）所有可疑的藥物相互作用。（3）明顯影響病人治療過(guò)程的可疑藥物不良反應(yīng)。

1）死亡；

2）危及生命；

3）因藥物不良反應(yīng)而住院；

4）喪失勞動(dòng)力；

5）增加調(diào)查和治療費(fèi)用；

6）分娩缺陷。藥物不良反應(yīng)分為“肯定,(certain)”、“很可能(probable)”、“可能(possible)”和“不像(unlike)”四種等級(jí)。第29頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例

ADRAC定期舉行會(huì)議（每1～2月舉行一次），討論和評(píng)價(jià)所收到的藥物不良反應(yīng)報(bào)告，確定專(zhuān)題研究以及建議衛(wèi)生部采取各種必要的措施,以求最大程度地降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。自1974年,ADRAC每月出版一期澳大利亞藥物不良反應(yīng)通報(bào)（AustralianAdverseDrugReactionsBulletin）,發(fā)至全國(guó)各醫(yī)療單位和醫(yī)師。澳大利亞于1972年還建立了先天性異常小組委員會(huì)（CASC）,回顧所有藥物可疑性致畸作用的報(bào)告以及對(duì)所有可能致畸的藥物進(jìn)行監(jiān)測(cè)。從70年代初期開(kāi)始,ADRAC將有關(guān)藥物不良反應(yīng)報(bào)告的臨床詳細(xì)資料送往世界衛(wèi)生組織藥物監(jiān)測(cè)計(jì)劃（WHO’sInternationalProgramforDrugMonitoring）進(jìn)行國(guó)際間的合作交流。第30頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例3英國(guó)的黃卡系統(tǒng)和“處方事件監(jiān)測(cè)”系統(tǒng)英國(guó)藥物管理機(jī)構(gòu)有政府的專(zhuān)職行政機(jī)構(gòu)一藥物處(MedicinesDivision)和兼職的專(zhuān)家委員會(huì)—藥品安全委員會(huì)(CSM，1963年)雙重機(jī)構(gòu)組成。藥物處為國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu),藥品安全委員會(huì)是專(zhuān)家咨詢(xún)機(jī)構(gòu),兩者的工作關(guān)系是互相補(bǔ)充和協(xié)調(diào)。藥物處的職權(quán)有:(1)頒發(fā)許可證。(2)執(zhí)行藥品條例。(3)對(duì)老藥進(jìn)行復(fù)審,決定舍取范圍。(4)協(xié)助藥品安全委員會(huì),并作好其助手和秘書(shū)作用。第31頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例藥品安全委員會(huì)的主要任務(wù)：審查新藥的科學(xué)證據(jù),對(duì)該藥毒性提出意見(jiàn)。藥品安全委員會(huì)工作范圍：(1)藥物在臨床試用時(shí)的復(fù)審。(2)上市前評(píng)審。(3)上市后評(píng)審。黃卡系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)：可以永久性地使監(jiān)測(cè)工作開(kāi)展下去,信息廣泛且有代表性,耗資少。缺點(diǎn)：①易受呈報(bào)者偏見(jiàn)的影響和漏報(bào)嚴(yán)重。②不能提供用藥總?cè)藬?shù),所得的病例也不能代表真正的反應(yīng)發(fā)生數(shù),無(wú)法計(jì)算發(fā)生率。第32頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例

處方事件監(jiān)測(cè)：就是利用現(xiàn)有的處方體系,對(duì)服用某種新藥的病入予以分組,并通過(guò)一般醫(yī)生對(duì)同屬一組病人的“事件”進(jìn)行監(jiān)護(hù)的方法。事件：凡確認(rèn)為不良反應(yīng)的癥狀以及懷疑為不良反應(yīng)的癥狀或因發(fā)現(xiàn)癥狀而到醫(yī)院就診等都包含在“事件”之例。進(jìn)行“處方事件監(jiān)測(cè)”制度所必須的三項(xiàng)先決條件:

第一,患者與醫(yī)生保持密切聯(lián)系,這樣可減輕醫(yī)生負(fù)擔(dān)并避免訴訟；第二,取得處方管理局的協(xié)助,得到處方箋的復(fù)印件；第三,財(cái)政來(lái)源?！疤幏绞录O(jiān)測(cè)”系統(tǒng)（PEMS）并不能替代黃卡系統(tǒng),而應(yīng)看作為對(duì)該系統(tǒng)的補(bǔ)充和加強(qiáng)。第33頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例4WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)計(jì)劃4.1背景

WHO從1968年開(kāi)始進(jìn)行國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)計(jì)劃的試點(diǎn),參加的有當(dāng)時(shí)已建立國(guó)家ADR自發(fā)報(bào)告制度的10個(gè)國(guó)家。試點(diǎn)期間主要解決處理、儲(chǔ)存、分發(fā)國(guó)際ADR資料的方法學(xué)問(wèn)題,如設(shè)計(jì)統(tǒng)一的ADR報(bào)告表及其使用說(shuō)明,編印ADR術(shù)語(yǔ)詞典、藥名詞典等。

1970年世界衛(wèi)生大會(huì)決定設(shè)立永久性的WHO藥品監(jiān)測(cè)合作中心。該中心現(xiàn)名WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作中心,地點(diǎn)在瑞典的烏普薩拉,由瑞典政府提供經(jīng)費(fèi),其中有藥師3人,醫(yī)學(xué)顧問(wèn)2人,計(jì)算機(jī)程序員1人,秘書(shū)1人。第34頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例4.2ADR資料的來(lái)源和渠道

WHO對(duì)不良反應(yīng)的界定：是指為了預(yù)防、診斷、治療人類(lèi)疾病或改變?nèi)说纳砉δ?在正常用量下所出現(xiàn)的不期望、有害的反應(yīng)。各國(guó)的國(guó)家監(jiān)察中心都制訂了專(zhuān)門(mén)的報(bào)告表,分發(fā)給被要求提供報(bào)告的人,或以當(dāng)?shù)蒯t(yī)學(xué)雜志插頁(yè)的方式。國(guó)家監(jiān)察中心資料來(lái)源：醫(yī)務(wù)人員上交的ADR報(bào)告表。制藥工業(yè)上交的ADR報(bào)告表。臨床研究或?qū)ｉT(mén)的調(diào)查研究的報(bào)告。大部分國(guó)家對(duì)具體病例報(bào)告的藥品與反應(yīng)間因果關(guān)系由醫(yī)學(xué)專(zhuān)家組成的咨詢(xún)委員會(huì)進(jìn)行醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)。第35頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例4.3向WHO藥品監(jiān)測(cè)計(jì)劃提供報(bào)告目前參加WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃的27個(gè)國(guó)家：澳大利亞、比利時(shí)、保加利亞、加拿大、捷克、斯洛伐克、丹麥、德國(guó)、冰島、芬蘭、法國(guó)、印度尼西亞、愛(ài)爾蘭、以色列、意大利、日本、荷蘭、新西蘭、挪威、波蘭、羅馬尼亞、西班牙、瑞典、泰國(guó)、土耳其、英國(guó)、美國(guó)、南斯拉夫。這些國(guó)家的監(jiān)察中心可以用報(bào)告表或磁盤(pán)方式向WHO中心報(bào)告病例,約有90%的報(bào)告是以磁盤(pán)方式。報(bào)告到WHO中心的每個(gè)病例包括4方面內(nèi)容:1)病例號(hào)和病人的一般情況；2)不良反應(yīng)的描述；3)所用藥品的情況；4)背景資料及國(guó)家中心的意見(jiàn)。第36頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例4.4WHO資料庫(kù)的應(yīng)用

WHO中心所收集到的資料可以為參加WHO合作計(jì)劃的各個(gè)國(guó)家中心所利用。各國(guó)家中心可以以不同方式應(yīng)用這個(gè)統(tǒng)一的有關(guān)藥品經(jīng)驗(yàn)的信息資源。

WHO中心要求各成員國(guó)家中心每3個(gè)月向它報(bào)告ADR病例,該中心也是每3個(gè)月進(jìn)行一次匯總、分類(lèi),并以不同的匯總材料反饋給各國(guó)國(guó)家中心。4.5WHO中心的其他工作(1)與某些成員國(guó)國(guó)家中心合作,開(kāi)展藥品流行病學(xué)調(diào)查。(2)組織各成員國(guó)國(guó)家中心對(duì)報(bào)告病例較多的藥品的某些ADR進(jìn)行追蹤。1987~1988年度該中心提出需要追蹤的藥品有99種。第37頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例(3)每年召開(kāi)一次成員國(guó)國(guó)家中心代表會(huì)議,總結(jié)、交流各成員國(guó)一年來(lái)開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)察工作的情況和經(jīng)驗(yàn),研究解決這個(gè)工作中出現(xiàn)的問(wèn)題了討論下一階段的協(xié)作配合問(wèn)題。

1993年9月,世界衛(wèi)生組織(WHO)和國(guó)際醫(yī)學(xué)組織聯(lián)合會(huì)(CIOMS)在日內(nèi)瓦的WHO總部召開(kāi)了國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃第16次國(guó)家中心代表會(huì)議和CIOMS第27屆圓桌會(huì)議,我國(guó)衛(wèi)生部應(yīng)邀派人以觀察員身份出席。該兩次會(huì)議的中心議題都是關(guān)于上市后藥品的安全性監(jiān)測(cè)問(wèn)題。出席會(huì)議的有這兩個(gè)國(guó)際組織的高級(jí)官員和各國(guó)的代表約600人。第38頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例5我國(guó)開(kāi)展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的情況簡(jiǎn)介（1）開(kāi)展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的目的：通過(guò)監(jiān)測(cè)提高廣大醫(yī)務(wù)人員對(duì)安全合理用藥的重視,盡量減少和避免不良反應(yīng)的發(fā)生。（2）監(jiān)測(cè)的效益指標(biāo)：爭(zhēng)取在若干年內(nèi)把藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率大幅度降低下來(lái),尤其是對(duì)今后在人口構(gòu)成中越來(lái)越多的老年人以及嬰、幼兒這兩個(gè)年齡組因一些常用藥物所引起的藥量物不良反應(yīng)作為重點(diǎn)來(lái)考慮。（3）我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)工作現(xiàn)狀：自1984年5月開(kāi)始,上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院以及臨床藥理研究所進(jìn)行試點(diǎn)工作。先后在上海9所醫(yī)院的選擇性病房對(duì)1200名住院病人進(jìn)行為期3個(gè)月到1年的ADR監(jiān)測(cè)。第39頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例

1987年12月,衛(wèi)生部頒布《衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)試點(diǎn)工作方案》,并指定對(duì)開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)工作有一定基礎(chǔ)的北京、上海兩地區(qū)10所醫(yī)院于1988年開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)試點(diǎn)工作,并對(duì)ADR的監(jiān)測(cè)內(nèi)容、范圍、因果分析的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了明確規(guī)定,通過(guò)這次試點(diǎn)對(duì)我國(guó)實(shí)行ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告制度,是一個(gè)良好的開(kāi)端。

1989年3月16～17日,衛(wèi)生部在上海醫(yī)科大學(xué)召開(kāi)了ADR監(jiān)察試點(diǎn)工作總結(jié)會(huì)。同年11月在北京成立了衛(wèi)生部ADR監(jiān)察中心,首批參加監(jiān)察的單位有北京、上海、廣東、哈爾濱、湖北、解放軍總后衛(wèi)生部等14個(gè)單位,到1994年10月止已發(fā)展至26個(gè)省、自治區(qū)和直轄市共66個(gè)醫(yī)療單位。第40頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月四、監(jiān)測(cè)實(shí)例

1991年10月13～18日衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心在哈爾濱召開(kāi)ADR監(jiān)察報(bào)告試點(diǎn)工作會(huì),會(huì)上14個(gè)試點(diǎn)單位分別報(bào)告了1988～1990年開(kāi)展自愿呈報(bào)監(jiān)察報(bào)告情況。認(rèn)為我國(guó)ADR的開(kāi)展在3年試點(diǎn)的基礎(chǔ)上,已在監(jiān)察方法、機(jī)制探討、人才培養(yǎng)等方面,進(jìn)入更深一層的研究。這對(duì)確保我國(guó)的安全用藥和減少藥源性疾病的發(fā)生,做出了重大貢獻(xiàn)。第41頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024年，5月五、ADR的預(yù)防

1永遠(yuǎn)的醫(yī)藥學(xué)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)貫徹《藥品管理法》；學(xué)習(xí)藥學(xué)新知識(shí)，淘汰過(guò)時(shí)的知識(shí)；學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)新知識(shí)，走醫(yī)藥結(jié)合之路；學(xué)習(xí)醫(yī)藥新技術(shù)，走創(chuàng)新之路；學(xué)習(xí)新法規(guī)，執(zhí)行新措施。2加強(qiáng)臨床藥學(xué)工作正確評(píng)價(jià)藥物的有效性與安全性；以病人為中心制定個(gè)體治療方案；嚴(yán)密觀察，處理療效與不良反應(yīng)；治療指數(shù)低的藥物要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)；使用新藥前要閱讀說(shuō)明書(shū)及參考資料。第42頁(yè),共49頁(yè)，星期六，2024