藥品不良反應(yīng)知識培訓(xùn)

關(guān)于藥品不良反應(yīng)知識培訓(xùn)藥品不良反應(yīng)合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)

卡托普利降血壓刺激性干咳不良反應(yīng)≠質(zhì)量事故是藥三分毒？一、藥品不良反應(yīng)基本知識1、概念第2頁,共38頁，星期六，2024年，5月2、藥品不良反應(yīng)主要包括：副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物依賴性、致癌、致突變、致畸作用、首劑效應(yīng)、停藥綜合癥等。

一、藥品不良反應(yīng)基本知識第3頁,共38頁，星期六，2024年，5月阿托品治療胃腸道痙攣時引起口干特非那丁的心臟毒性鎮(zhèn)靜催眠藥品引起次晨的宿醉現(xiàn)象青霉素引起過敏反應(yīng)長期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調(diào)肝細胞缺乏乙?；阜卯悷熾鲁霈F(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎長期使用杜冷丁后的依賴性首次服用降壓藥導(dǎo)致血壓驟降長期使用糖皮質(zhì)激素停藥后病情惡化沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒副作用毒性作用后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴性首劑效應(yīng)致畸作用停藥綜合癥第4頁,共38頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應(yīng)A型B型C型不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系常見(大于1%)劑量相關(guān)時間關(guān)系較明確可重復(fù)性在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)如，感冒藥-嗜睡不常見(<1%)非預(yù)期的較嚴重時間關(guān)系明確青霉素鈉-過敏性休克背景發(fā)生率高非特異性(指藥物)沒有明確的時間關(guān)系潛伏期較長不可重現(xiàn)機制不清3、藥品不良反應(yīng)分型一、藥品不良反應(yīng)基本知識第5頁,共38頁，星期六，2024年，5月藥品不良事件藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系并發(fā)癥病情惡化死亡事故其他“齊二藥”事件為了最大限度的降低人群的用藥風(fēng)險，本著“可疑即報”原則，對有重要意義的ADE也要進行監(jiān)測4、藥品不良事件（ADE）一、藥品不良反應(yīng)基本知識第6頁,共38頁，星期六，2024年，5月5、群體不良事件

是指在同一地區(qū)，同一時間段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預(yù)防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件。一、藥品不良反應(yīng)基本知識第7頁,共38頁，星期六，2024年，5月藥品突發(fā)性群體不良事件同一地區(qū)同一時間段同一種藥品診斷預(yù)防治療多人不良事件不同情況嚴重程度一級事件二級事件出現(xiàn)人數(shù)超過50人3例以上死亡其他發(fā)生率超過已知的2倍出現(xiàn)人數(shù)超過30人出現(xiàn)死亡病例其他第8頁,共38頁，星期六，2024年，5月新的藥品不良反應(yīng)藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書偶見過敏反應(yīng)皮膚瘙癢屬于過敏反應(yīng)的表現(xiàn)形式6、新的藥品不良反應(yīng)一、藥品不良反應(yīng)基本知識第9頁,共38頁，星期六，2024年，5月藥品嚴重不良反應(yīng)/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對器官功能產(chǎn)生永久損傷導(dǎo)致住院或住院時間延長患者出現(xiàn)的生命有危險的不良反應(yīng)，若不及時救治就可能導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘7、藥品嚴重不良反應(yīng)/事件一、藥品不良反應(yīng)基本知識第10頁,共38頁，星期六，2024年，5月二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性第11頁,共38頁，星期六，2024年，5月動物實驗的局限性、臨床試驗的局限性

上市前臨床試驗的局限性觀察對象樣本量有限觀察時間短病種單一多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童審批時依據(jù)理論的發(fā)展需要開展藥物上市后對其安全性和有效性再評價

二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性第12頁,共38頁，星期六，2024年，5月藥品上市前研究的局限性★上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是“冰山一角”★臨床試驗≠臨床應(yīng)用★藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作是上市后藥品安全性評價的重要手段

二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性第13頁,共38頁，星期六，2024年，5月露出的冰大部分藥理作用大多數(shù)的A型和部分B型的ADR個體藥代動力學(xué)指標單純適應(yīng)癥的藥效

二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性第14頁,共38頁，星期六，2024年，5月水下的冰

人群使用人群療效生命質(zhì)量并癥,并發(fā)癥藥物經(jīng)濟學(xué)新適應(yīng)癥新ADR并用藥長期使用的效果及ADR.

二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性第15頁,共38頁，星期六，2024年，5月美國藥源性死亡高居美國人口死亡的第4-6位，僅次于心臟病、癌癥、中風(fēng)和肺部疾病。ADR致死人數(shù)在2001年我國軍隊人員住院死亡譜中位列第二.(惡性腫瘤:1025人,ADR:958人,心血管病:312人,腦血管病:240人,支氣管炎:139人.)

二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性第16頁,共38頁，星期六，2024年，5月每種藥品批準生產(chǎn)上市，并不意味著對其評價的結(jié)束，而只是表明已具備在社會范圍內(nèi)對其進行更深入研究的資格。一個藥品只要是在生產(chǎn)、使用中，就要對其不斷地進行再評價。ADR監(jiān)測使得藥品上市后安全性評價工作的時限大大縮短。二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性第17頁,共38頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應(yīng)頻頻發(fā)生據(jù)WHO統(tǒng)計:

5-10％的住院原因是ADR10-20％住院期間的病人出現(xiàn)ADR二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性第18頁,共38頁，星期六，2024年，5月上市前研究局限性BECDA病例少（Toofew）研究時間短（Tooshort）試驗對象年齡范圍窄（Toomedium-aged）目的單純（Toorestricted）用藥條件控制較嚴（Toohomogeneous）國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心5TOO二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性第19頁,共38頁，星期六，2024年，5月法律法規(guī)的要求《中華人民共和國藥品管理法》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》

……二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性第20頁,共38頁，星期六，2024年，5月《中華人民共和國藥品管理法》第四十二條國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對已經(jīng)批準生產(chǎn)或者進口的藥品，應(yīng)當(dāng)組織調(diào)查;對療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷批準文號或者進口藥品注冊證書。

已被撤銷批準文號或者進口藥品注冊證書的藥品，不得生產(chǎn)或者進口、銷售和使用;已經(jīng)生產(chǎn)或者進口的，由當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀或者處理。第七十一條藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)的藥品檢驗機構(gòu)或者人員，應(yīng)當(dāng)接受當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門設(shè)置的藥品檢驗機構(gòu)的業(yè)務(wù)指導(dǎo)第21頁,共38頁，星期六，2024年，5月

《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性第22頁,共38頁，星期六，2024年，5月

第一百二十六條有下列情形之一的藥品不予再注冊：

………-未按照規(guī)定進行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的；

-經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價屬于療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的；

………

《藥品注冊管理辦法》二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性第23頁,共38頁，星期六，2024年，5月三、藥品不良反應(yīng)的填報第24頁,共38頁，星期六，2024年，5月1、誰來報？三、藥品不良反應(yīng)的填報其他如藥品的生產(chǎn)、流通、銷售各環(huán)節(jié)工作人員等等…第25頁,共38頁，星期六，2024年，5月2、報什么？報告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！三、藥品不良反應(yīng)的填報

誤區(qū)一：認為假劣藥品才會引起不良反應(yīng)，或?qū)⑺幤凡涣挤磻?yīng)和藥品質(zhì)量問題混淆

ADR≠醫(yī)療差錯ADR≠藥品質(zhì)量問題報告原則——可疑即報藥品說明書的法律地位和現(xiàn)階段部分藥品說明書的過分簡要間的矛盾；第26頁,共38頁，星期六，2024年，5月2、報什么？報告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！三、藥品不良反應(yīng)的填報

誤區(qū)二：新的、嚴重的不良反應(yīng)才值得報，普通常見的不良反應(yīng)沒有必要報。

不同廠家的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率各不相同，不良反應(yīng)發(fā)生率也是遴選藥品的依據(jù)之一。報告原則——可疑即報自控標準、行業(yè)標準、國家標準和國際標準？第27頁,共38頁，星期六，2024年，5月不良反應(yīng)發(fā)生率的表述語句含義第28頁,共38頁，星期六，2024年，5月2、報什么？報告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！三、藥品不良反應(yīng)的填報

誤區(qū)三：“沒發(fā)現(xiàn)病人出現(xiàn)過敏或者皮疹，沒有不良反應(yīng)”

不良反應(yīng)不僅包括皮疹、瘙癢、過敏性休克，還包括胃腸道反應(yīng)、血象改變、肝臟腎臟功能損害、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)等等。報告原則——可疑即報第29頁,共38頁，星期六，2024年，5月3、報告的時限死亡病例

嚴重的或新的一般的及時報告15日之內(nèi)每月匯總?cè)?、藥品不良反?yīng)的填報默認為24小時內(nèi)上報第30頁,共38頁，星期六，2024年，5月4、報告的方法填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》：三、藥品不良反應(yīng)的填報報表的主要內(nèi)容包括五個方面：

1病人的一般情況

2與藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容

3引起不良反應(yīng)的懷疑藥品及并用藥品情況

4不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評價

5其它需要補充說明的情況第31頁,共38頁，星期六，2024年，5月第32頁,共38頁，星期六，2024年，5月懷疑藥品并用藥品第33頁,共38頁，星期六，2024年，5月第34頁,共38頁，星期六，2024年，5月藥物相互作用：為藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的重要因素，用藥種類越多發(fā)生率越高。合用5種藥物4.2%6~10種7.4%11~15種24.2%16~20種40.0%21種以上45.0%第35頁,共38頁，星期六，2024年，5月有無不明是