某生物制藥項(xiàng)目建議書

項(xiàng)目建議書

專業(yè)：生物制藥

姓名：XXX

學(xué)號(hào)：0000000

項(xiàng)目建議書

項(xiàng)目名稱：建議興建亮菌甲素（凍干粉針）生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：XXXXX有限公司

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傳真/p>

企業(yè)法定代表人：蘭亞朝

編制日期:2012-6-26

目錄

第一部分申報(bào)企業(yè)情況

第二部分項(xiàng)目技術(shù)可行性和成熟性分析

第三部分項(xiàng)目產(chǎn)品市場調(diào)查與競爭能力預(yù)測

第四部分項(xiàng)目實(shí)施方案

第五部分投資預(yù)算與資金籌措

第六部分經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益分析

一、申報(bào)企業(yè)情況

1.企業(yè)基本情況：山西同濟(jì)藥業(yè)有限公司成立于2007年3月，是一家專業(yè)生

產(chǎn)原料藥的企業(yè)。公司集科研、中試、生產(chǎn)為一體，具備強(qiáng)勁的科研開發(fā)和成果

轉(zhuǎn)化能力。擁有專業(yè)的科研技術(shù)人員及豐富的藥學(xué)專家資源。企業(yè)信用等級(jí)為

AA+級(jí)。2008年被認(rèn)定為“民營科技企業(yè)”、“重合同守信用企業(yè)”。

公司堅(jiān)持以市場為導(dǎo)向，以人才為根本，以科技為動(dòng)力，以''科技興企”為戰(zhàn)略

目標(biāo)，把高新技術(shù)產(chǎn)品的開發(fā)與技術(shù)改造相結(jié)合，力爭做到年年有項(xiàng)目、年年有

新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量水平和生產(chǎn)能力，充分發(fā)揮高科技產(chǎn)品規(guī)模

效益。公司生產(chǎn)設(shè)備先進(jìn)，為合成高質(zhì)高效的原料藥提供了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)；檢

測設(shè)備完善，采用高效液相色譜儀、氣相色譜儀、紅外分光光度計(jì)、紫外分光光

度計(jì)、分析天平等分析儀器，對(duì)生產(chǎn)出的產(chǎn)品完全按照即定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測。生產(chǎn)

管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量檢驗(yàn)人員均具有相關(guān)專業(yè)技能知識(shí)，同時(shí)定期不定期地對(duì)

生產(chǎn)人員進(jìn)行生產(chǎn)技能與質(zhì)量控制方面的培訓(xùn)，為藥品的質(zhì)量提供可靠的保證！

嚴(yán)格按企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)控制產(chǎn)品質(zhì)量，杜絕不合格產(chǎn)品出廠。山西同濟(jì)藥業(yè)有限公

司是氯領(lǐng)膽堿、曲克蘆丁、亮菌甲素、維生素U、甲硝哇、甲氧平咤、諾氟沙星

等產(chǎn)品專業(yè)生產(chǎn)加工的有限責(zé)任公司（自然人投資或控股），公司總部設(shè)在山西省

芮城縣西礦南路，山西同濟(jì)藥業(yè)有限公司擁有完整、科學(xué)的質(zhì)量管理體系。

人民幣1100.00

注冊(cè)資本：七公司成立時(shí)間：2007

萬

有限責(zé)任公司（自然人投資或控

公司注冊(cè)地：山西/運(yùn)城企業(yè)類型:

股）

法定代表人：蘭亞朝

2.資金實(shí)際到位情況:

項(xiàng)目數(shù)值單位備注

貨幣單位均為人民幣，

實(shí)際到位資本61789.90萬元下同

其中現(xiàn)金到位40596.32萬元

無形資參展股份比例0.34

3.目前主要股東情況:

股東：蘭亞朝

出資形式：現(xiàn)金

出資額：27805.46

股份比例:45%

手機(jī)/p>

傳真/p>

網(wǎng)址：www.tongjipharm.com

電子郵件：sxtj@tongjipharm.com

4.公司內(nèi)部部門設(shè)置情況：

5.企業(yè)法定代表人的基本情況：企業(yè)法定代表人蘭亞朝，男，出生于山西；畢

業(yè)于山西農(nóng)業(yè)大學(xué)，本科學(xué)歷，所學(xué)專業(yè)為生物制藥，畢業(yè)工作十年后自己創(chuàng)業(yè),

工作期間表現(xiàn)優(yōu)秀；與技術(shù)持有人為合作關(guān)系。

6.項(xiàng)目技術(shù)負(fù)責(zé)人的基本情況：技術(shù)負(fù)責(zé)人王亞東，男，39歲，出生于黑龍

江，畢業(yè)于浙江理工大學(xué)，博士學(xué)歷，所學(xué)專業(yè)為生物制藥，與企業(yè)之間為聘用

關(guān)系。

7.企業(yè)人員的基本情況：現(xiàn)有人員總數(shù)約600人，平均年齡33歲，有博士生

學(xué)歷30人碩士生5人，大學(xué)本科學(xué)歷210人，大專文化及以下文化310人。管

理人員50人，生產(chǎn)人員280人，銷售人員180人，技術(shù)開發(fā)人員70人。

8.新產(chǎn)品開發(fā)能力情況：

項(xiàng)目數(shù)值單位備注

貨幣單位均為人民幣，

1項(xiàng)目總投資7831.17萬元下同

1.1固定資產(chǎn)投資7430.10萬元

1.2鋪底流動(dòng)資金401.06萬元

2資金來源

2.1自籌資金4831.17萬元

2.2銀行貸款3000.00萬元

3銷售收入14132.66萬元十年平均

4總成本費(fèi)用11947.18萬元十年平均

5銷售稅金及附加96.34萬元十年平均

6利潤總額2089.14萬元十年平均

7所得稅522.29萬元十年平均

8稅后利潤1566.86萬元十年平均

9投資利潤率26.68%十年平均

10銷售利潤率14.78%十年平均

11投資利稅率40.21%十年平均

12全部投資財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率

12.1所得稅后35.85%

12.2所得稅前43.63%

13全部投資財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值

13.1所得稅后6244.11萬元

13.2所得稅前8658.57萬元

14全部投資回收期靜態(tài)

14.1所得稅后4.17年含建設(shè)期

14.2所得稅前3.79年含建設(shè)期

15盈虧平衡點(diǎn)64.04%十年平均

9.企業(yè)財(cái)務(wù)經(jīng)濟(jì)情況:

項(xiàng)目數(shù)值單位備注

貨幣單位均為人民幣，

1總投資61789.90萬元下同

1.1固定資產(chǎn)投資60251.31萬元

1.2鋪底流動(dòng)資金5260.59萬元

2資金來源

2.1自籌資金36854.46萬元

2.2銀行貸款24935.44萬元

3銷售收入50358.83萬元

4總成本費(fèi)用40942.33萬元

5稅后利潤5608.37萬元

10.今后三年企業(yè)的財(cái)務(wù)預(yù)測:

銷售收入（萬總負(fù)債（萬

年份元）純利潤（萬元）總資產(chǎn)（萬元）元）

第一年61742.908403.6379241.5315343.15

第二年70345.7110245.8585054.3116492.47

第三年85245.4116385.8290647.3514424.84

二、項(xiàng)目技術(shù)可行性和成熟性分析

1.說明本項(xiàng)目的基本原理及關(guān)鍵技術(shù)內(nèi)容：凍干粉針是藥物的一種制劑形

式，是將藥用成分（原料）及輔助成分（輔料），用溶媒（例如水）溶解后，

配制成一定濃度的溶液，分裝于安甑或西林瓶等容器中，在無菌密閉環(huán)境

中，低溫下凍結(jié)，再通過降低環(huán)境氣壓，緩慢升高制品溫度的方法使制品

中的溶媒（例如水）升華，留下固體形態(tài)的疏松塊狀或粉末狀藥物而成的

制劑。在使用時(shí)，需要加入溶媒（如水），將藥物溶解成溶液再用于注射或

輸液治療疾病?！皟龈煞坩槨蓖皟龈煞坩槃?。

2.描述項(xiàng)目的技術(shù)或工藝路線、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)等：

項(xiàng)目技術(shù)

?原水處理（純化水的制備）

原水處理方法有離子交換法，電滲析法及反滲透法。離子交換法制得的

去離子可能存在熱原，乳光等問題，主要供蒸儲(chǔ)法制備注射用水使用，也

可用于洗瓶，但不得用來配制注射液。

?注射用水的制備

注射用水為蒸儲(chǔ)水或去離子水經(jīng)蒸儲(chǔ)所得的水，又稱重蒸偏水。其質(zhì)量

要求見《中國藥典》，除氯化物.硫酸鹽.鈣鹽.硝酸鹽.亞硝酸鹽.二氧化碳.

易氧化物.不揮發(fā)物與重金屬按蒸儲(chǔ)水檢查應(yīng)符合規(guī)定外，還規(guī)定pH應(yīng)為

5.0-7.0,氨含量不超過0.00002%,熱原檢查應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)于制備后12h

內(nèi)使用。

?人員，操作人員應(yīng)身體健康，每年體檢一次，并建立健康檔案

操作作人員按生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行劃分，嚴(yán)格遵守工作服穿戴制度，并不得將

工作服穿出該區(qū)域。不得將頭發(fā).胡須外露，不得化妝，不得佩帶飾物.手表，

操作前后.接觸污物后均應(yīng)洗手并且消毒。工作服應(yīng)定期清洗，更換。

?領(lǐng)料，按生產(chǎn)指令領(lǐng)取處方原料，核對(duì)物料品名，批號(hào).規(guī)格.數(shù)量應(yīng)相符,

所領(lǐng)物料應(yīng)有檢驗(yàn)合格報(bào)告書。

?配料，領(lǐng)取的原料核對(duì)品名.批號(hào).數(shù)量.合格證，按生產(chǎn)處方配料，裝入

清潔容器轉(zhuǎn)入下一工序。稱量時(shí)需由第二人復(fù)核。

?安甑清洗，將安甑軒洗瓶機(jī)內(nèi)，依次用飲用水.純化水.注射用水進(jìn)行清

洗，清洗后干燥滅菌，置相應(yīng)區(qū)域，檢驗(yàn)合格后及時(shí)使用。

?配液，按生產(chǎn)工藝進(jìn)行配液

?過濾，將配置完成的藥液過濾，除去其中所含的雜質(zhì)。

?灌封，濾液經(jīng)檢查合格后進(jìn)行灌裝和封口，即灌封。

?滅菌，除采用無菌操作生產(chǎn)的注射劑外，注射液在灌封后須盡快進(jìn)行滅

菌，以保證產(chǎn)品的無菌。（滅菌要求是殺滅微生物，以保證用藥安全，同時(shí)避

免藥物的降解，以免影響藥效。）

?檢漏，滅菌后的安甑立即進(jìn)行漏氣檢查。若安甑未嚴(yán)密熔合，有毛細(xì)孔或

微小裂縫存在，則藥液易被微生物與污物污染或藥物泄漏，污損包裝，應(yīng)檢

查剔除。

?燈檢，安甑通過燈檢箱進(jìn)行燈檢，剔除不合格產(chǎn)品，若不合格產(chǎn)品比例達(dá)

到規(guī)定限度，則本批產(chǎn)品直接判為不合格產(chǎn)品，作廢處理。

?印字包裝，在安甑瓶上印刷藥品名.規(guī)格.批號(hào)或粘貼標(biāo)簽，內(nèi)容及格式

需符合24號(hào)令及相關(guān)規(guī)定的要求。按批包裝指令領(lǐng)取包裝材料。標(biāo)簽.紙

盒.紙箱按批包裝指令打印產(chǎn)品批號(hào).生產(chǎn)日期.有效期至.箱號(hào)。說明書及

印有批號(hào)的標(biāo)簽.紙盒.紙箱應(yīng)計(jì)數(shù)發(fā)放。破損的說明書及印有批號(hào)的標(biāo)簽.

紙盒.紙箱由專人收回并銷毀。在外包裝過程中，應(yīng)檢查包裝數(shù)量是否正確，

待包裝品及包裝材料質(zhì)量是否符合規(guī)定。噴印是否清晰.正確，不合格的應(yīng)

剔除。

項(xiàng)目工藝路線

亮菌甲素，學(xué)名假密環(huán)菌甲素(ArmiUarisinumA),是一種新的香豆類化合

物，系從亮菌中提取的有效成分之一，亦可人工合成.黃色或微帶橙黃色長方形

板狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭.在水中幾乎不溶，在乙醇或甲醇中極微溶解.亮菌

甲素的分子式為CBHIOOS,化學(xué)名為3-乙?；?5-羥甲基-7-羥基香豆素，結(jié)構(gòu)

式見右圖.分子量為234,熔點(diǎn)245C.

亮菌甲素的結(jié)構(gòu)式是：

CH2OHo

分子式：C12H1OO5

化學(xué)名：3—乙酰基一5一羥甲基一7一羥基香豆素

3.說明項(xiàng)目的技術(shù)來源、合作單位情況、說明項(xiàng)目知識(shí)產(chǎn)權(quán)的歸屬情況:

02144851.2002.11.1

申請(qǐng)?zhí)枺荷暾?qǐng)日：

58

名稱：提高亮菌甲素水溶性的組方及其制劑

2003.05.0

公開（公告）號(hào)：CN1415292公開（公告）日：

7

A61K31/36

主分類號(hào)：分案原申請(qǐng)?zhí)枺?/p>

6

分類號(hào)：A61K31/366;A61Pl/16;A61Pl/04;A61P31/12

頒證日：優(yōu)先權(quán)：

申請(qǐng)（專利權(quán)）人：沈陽藥科大學(xué)

110015遼寧省沈陽市沈河區(qū)文化路103號(hào)藥大科

地址：

研處

發(fā)明（設(shè)計(jì)）人：鄧意輝國際申請(qǐng)：

國際公布：進(jìn)入國家日期：

沈陽杰克

專利代理機(jī)構(gòu)：專利事務(wù)代理人：李宇彤

所

4.簡述本項(xiàng)目國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀、存在的主要問題及近期發(fā)展趨勢：

?亮菌甲素的生物學(xué)功能

亮菌甲素可用于治療病毒性乙型肝炎，還可用于急慢性胃炎、腸炎、膽囊炎及急

性病毒性黃疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，療效顯著.亮菌甲素制

劑主要用于急、慢性膽囊炎急性發(fā)作、慢性淺表性胃炎和慢性淺表萎縮性胃炎等

疾病的治療.另外，膽維他與亮菌甲素聯(lián)合用藥有明顯互補(bǔ)、協(xié)同保肝利膽作用，

能更有效地解除膽道運(yùn)動(dòng)障礙，從而提高治療膽囊切除術(shù)后綜合癥的有效率.目

前，投入臨床使用的主要是亮菌甲素氯化鈉注射液.

?亮茵甲素的作用機(jī)理

亮菌甲素的作用機(jī)理主要為促進(jìn)膽汁分泌，松弛奧狄氏括約肌，降低十二指腸緊

張度，調(diào)節(jié)膽道系統(tǒng)的壓力，促進(jìn)膽道內(nèi)容物排泄，改善肝細(xì)胞水腫、壞死和促

進(jìn)受損的肝細(xì)胞修復(fù)和再生，調(diào)節(jié)肝功能并促進(jìn)退黃.亦能改善蛋白質(zhì)代謝，還

有調(diào)節(jié)并促進(jìn)免疫功能，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的作用而產(chǎn)生抑菌作用.主要適用于急慢

性膽囊炎發(fā)作、急慢性肝炎的對(duì)癥治療，并能緩解或消除膽道感染、胃炎、腸炎

引起的腹脹、腹痛等.已有報(bào)道亮菌甲素較常規(guī)治療更能迅速有效地控制膽道感

染，減輕病情危重程度，提高治愈率.

?香豆素類衍生物的抗輻射作用展望

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)到，用從亮菌中分離得到的新活性成分制備的亮菌制劑，其活性成分為

香豆素類衍生物.該制劑具有增進(jìn)受照小鼠骨髓造血功能的恢復(fù)的作用；具有增

進(jìn)受照小鼠髓外造血功能恢復(fù)的作用；具有促進(jìn)受照小鼠造血干細(xì)胞增殖、分化

的作用.這表明亮菌制劑有明顯的抗輻射作用，其作用可能與藥物保護(hù)及促進(jìn)造

血系統(tǒng)功能有關(guān).由此可見，亮菌制劑很有希望成為一個(gè)新的較好的抗輻射防護(hù)

藥物.

?展望

綜上所述，目前，國內(nèi)外對(duì)亮菌甲素的研究主要集中在亮菌固態(tài)和液體深層

發(fā)酵、功效成分分析、臨床藥理等方面.

臨床上主要用于抗炎，如治療急慢性肝炎、急性膽囊炎、慢性膽囊炎急性發(fā)作、

其他膽道疾病并發(fā)急性感染、慢性胃炎等.

今后，對(duì)亮菌甲素的研究我們認(rèn)為可能有以下的趨勢：

⑴研究重點(diǎn)將在亮菌生物活性物質(zhì)的生物合成與發(fā)酵條件的相關(guān)性.生物活性

物質(zhì)表達(dá)的量與發(fā)酵條件和基物密切相關(guān).在一定發(fā)酵條件和基物中可能產(chǎn)生新

的生物活性物質(zhì).因此，應(yīng)加強(qiáng)亮菌生物活性物質(zhì)的生物合成與發(fā)酵條件的相關(guān)

性的研究.

⑵在藥理學(xué)方面將會(huì)加強(qiáng)急慢性膽囊炎發(fā)作、急慢性肝炎、膽道感染、胃炎、

腸炎引起的腹脹、腹痛等治療方面的研究.亮菌用于治療急性膽道感染、病毒

性肝炎顯示出其良好的應(yīng)用前景，因此，應(yīng)加強(qiáng)這方面的研究.另外，隨著人

們生活水平的提高，對(duì)急慢性肝炎、急性膽囊炎、慢性膽囊炎急性發(fā)作、其他膽

道疾病并發(fā)急性感染、慢性胃炎等.非常重視，因此，開發(fā)和研究治療膽道感

染、胃炎、腸炎的藥品也是一個(gè)具有誘人前景的領(lǐng)域.

（3）研究最佳的有效活性部位，分析其組成及成分，并進(jìn)一步對(duì)聚分子進(jìn)行結(jié)構(gòu)

修飾，以提高其藥理學(xué)作用.構(gòu)效關(guān)系的研究將引起重視.以上問題的解決將會(huì)

使亮菌甲素的活性成分更加明確，更有利于亮菌甲素的臨床應(yīng)用和深入開發(fā).亮

菌甲素的開發(fā)和應(yīng)用前景將是十分美好的.

相信在不久的將來，隨著對(duì)亮菌甲素研究的不斷深入，將會(huì)有更多、更好的亮菌

產(chǎn)品面世，亮菌將進(jìn)一步造福于人類.

5.項(xiàng)目的技術(shù)成熟性：

（1）符合國家節(jié)能政策

本項(xiàng)目產(chǎn)品符合國家節(jié)能政策

（2）工藝技術(shù)國內(nèi)領(lǐng)先

項(xiàng)目采用國內(nèi)先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)，采用節(jié)能設(shè)備，污染少，能耗低，而且產(chǎn)品質(zhì)

量達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平，可以滿足下游市場對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量要求。產(chǎn)品市場空間廣闊，

產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景良好，企業(yè)具有很大的發(fā)展空間。

（3）本項(xiàng)目所在地?fù)碛胸S富的資源、穩(wěn)定的電力資源和勞動(dòng)力資源，項(xiàng)目所在

地環(huán)境保護(hù)較好，是建設(shè)項(xiàng)目的較好地點(diǎn)。

（4）本項(xiàng)目財(cái)務(wù)評(píng)價(jià)分析主要指標(biāo)均超過行業(yè)相同規(guī)模企業(yè)，項(xiàng)目財(cái)務(wù)經(jīng)濟(jì)效

益較好，并具有一定的抗風(fēng)險(xiǎn)能力。

6.項(xiàng)目產(chǎn)品的成熟性：

亮菌甲素可用于治療病毒性乙型肝炎，還可用于急慢性胃炎、腸炎、膽囊炎

及急性病毒性黃疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，療效顯著.亮菌甲

素制劑主要用于急、慢性膽囊炎急性發(fā)作、慢性淺表性胃炎和慢性淺表萎縮性胃

炎等疾病的治療.另外，膽維他與亮菌甲素聯(lián)合用藥有明顯互補(bǔ)、協(xié)同保肝利膽

作用，能更有效地解除膽道運(yùn)動(dòng)障礙，從而提高治療膽囊切除術(shù)后綜合征的有效

率.目前，投入臨床使用的主要是亮菌甲素氯化鈉注射液.

亮菌甲素的作用機(jī)理主要為促進(jìn)膽汁分泌，松弛奧狄氏括約肌，降低十二指

腸緊張度，調(diào)節(jié)膽道系統(tǒng)的壓力，促進(jìn)膽道內(nèi)容物排泄，改善肝細(xì)胞水腫、壞死

和促進(jìn)受損的肝細(xì)胞修復(fù)和再生，調(diào)節(jié)肝功能并促進(jìn)退黃.亦能改善蛋白質(zhì)代謝,

還有調(diào)節(jié)并促進(jìn)免疫功能，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的作用而產(chǎn)生抑菌作用.主要適用于急

慢性膽囊炎發(fā)作、急慢性肝炎的對(duì)癥治療，并能緩解或消除膽道感染、胃炎、腸

炎引起的腹脹、腹痛等.已有報(bào)道亮菌甲素較常規(guī)治療更能迅速有效控制膽道感

染，減輕病情危重程度，提高治愈率.

7.項(xiàng)目的可靠性：

不良反應(yīng)：尚未見有關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道，如有上腹不適或輕微腹瀉，停

藥后癥狀可消失。

禁忌：對(duì)本品過敏者禁用。

注意事項(xiàng)：嚴(yán)重膽道梗阻及化膿性膽管炎慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、藥物過量、老年患者用藥、藥物相互

作用尚不明確。

三、項(xiàng)目產(chǎn)品市場調(diào)查與競爭能力預(yù)測

1.本項(xiàng)目產(chǎn)品的主要用途，目前主要使用領(lǐng)域的需求量

主要用途：用于治療急性膽道感染，療效略與抗生素相近，但治療有梗阻

型者效果不顯著。亦可用于治療病毒性肝炎。此外，還可用于治療慢性胃

炎。

對(duì)膽道系統(tǒng)具有多方面的效應(yīng)。無論十二指腸給藥、肌肉注射或靜脈注

射，均能使動(dòng)物肝臟的膽汁分泌明顯增加；對(duì)家犬膽管十二指腸聯(lián)接處的括

約肌起松弛作用，又能降低十二指腸怯力。所有這些效應(yīng)，對(duì)膽道系統(tǒng)的壓

力起了很好的調(diào)節(jié)作用，使膽汁能順利地排至十二指腸。對(duì)于一些膽道運(yùn)動(dòng)

障礙的疾患、膽道內(nèi)小的結(jié)石、膽管及膽囊的炎癥，能起良好的作用，并有

較好臨床效果。

年份市場需求量單位

2005380萬噸

2006390萬噸

2007420萬噸

2008450萬噸

2009500萬噸

2010520萬噸

急性膽道系統(tǒng)感染主要包括急性膽囊炎和急性膽管炎。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)

查，全球5%?15%的人群存在膽道系統(tǒng)結(jié)石，其中每年有1%?3%

的患者因?yàn)槟懙老到y(tǒng)結(jié)石而引起急性膽囊炎或急性膽管炎等膽道系統(tǒng)感

染。我國膽道系統(tǒng)結(jié)石患者約占同期總住院人數(shù)的11.5%[1—2

我國是個(gè)肝炎大國，病毒性肝炎發(fā)病數(shù)位居法定管理傳染病的第一位，

僅慢性乙型肝炎病毒感染者就達(dá)1.2億。

有上述數(shù)據(jù)和調(diào)查可知我國對(duì)亮菌甲素的需求量是非常大的。

2.產(chǎn)品的經(jīng)濟(jì)壽命期，目前處于壽命期的階段：1980年是概念引入期，1985

年是初步發(fā)展期，1993年是下滑與迷茫期，2004年是快速發(fā)展期，2010年之后

是穩(wěn)定發(fā)展期?，F(xiàn)在處于穩(wěn)定發(fā)展期。

3.行業(yè)情況：

目前產(chǎn)品的主要研制單位包括：南京市鼓樓醫(yī)院藥劑科、河北承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所、

湖南省湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院感染科、中國科學(xué)院上海冶金研究所等等。

蘇州工業(yè)園區(qū)君成生物科技有限公司、建德市紫山灣精細(xì)化工有限公司、

廈門市臺(tái)邁化工有限公司、南京康滿林化工實(shí)業(yè)有限公司、南京法默化工

有限公司等公司均對(duì)亮菌甲素進(jìn)行研制、開發(fā)、生產(chǎn)。

齊二藥事件發(fā)生后，國家食品藥品監(jiān)督管理局國食藥監(jiān)電[2006]3號(hào)文件

《對(duì)齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液采取緊急控制措施的通

知》，針對(duì)齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液（規(guī)格為10ml：

5mg）,批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20057773,生產(chǎn)批號(hào)為06030501,在廣州中山大

學(xué)附屬三院出現(xiàn)13例用藥患者發(fā)生急性腎衰，決定在全國范圍內(nèi)暫停銷售、使

用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”。

現(xiàn)要求各市（地）局接到本通知后，立即將停止銷售、使用齊齊哈爾第二制

藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”的通知傳達(dá)到各銷售、使用單位，并將通

知內(nèi)容通告同級(jí)衛(wèi)生行政管理部門，嚴(yán)防該企業(yè)此品種被繼續(xù)使用。對(duì)現(xiàn)有的庫

存立即就地封存，待事件調(diào)查結(jié)束后，再依法做出其他相應(yīng)處理。

近年來中國亮菌甲素機(jī)行業(yè)取得了很大的發(fā)展，但是行業(yè)發(fā)展中也存在一些

問題，和國外相比仍有很大的差距。中國制造業(yè)由于缺乏核心技術(shù)，貼牌生產(chǎn)仍

然是“中國制造”普遍的生存模式。很多高端產(chǎn)品表面上市中國生產(chǎn)，其實(shí)核心

技術(shù)都來自國外。為此，“十二五”明確指出必須堅(jiān)持發(fā)揮市場基礎(chǔ)性作用與政

府引導(dǎo)推動(dòng)相結(jié)合，科技創(chuàng)新與實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化相結(jié)合，深化體制改革，以企業(yè)為主

體，推進(jìn)產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，讓高端制造業(yè)成為國民經(jīng)濟(jì)的先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)和支柱產(chǎn)業(yè)。制造

業(yè)的升級(jí)和轉(zhuǎn)型，對(duì)于亮菌甲素行業(yè)有著深遠(yuǎn)影響和重大意義。

4.市場銷售有無行業(yè)管制：

亮菌甲素多年來產(chǎn)量一直較少。20世紀(jì)80年代時(shí)，其年產(chǎn)量僅有幾十公斤,

到90年代才上升到100多公斤，1999年產(chǎn)量達(dá)到250公斤，目前為300多公斤。

亮菌甲素制劑產(chǎn)品分別有片劑（50毫克/片）和注射劑（1毫克/2毫升/支）兩種。

亮菌甲素作為利膽藥，長期以來在市場上表現(xiàn)平平，知名度不高，不為廣大醫(yī)生

和患者所了解，在醫(yī)院的用藥普及率也較低。其銷售區(qū)域主要集中在南京及周邊

省市，在全國不少地方都沒有進(jìn)入市場銷售。長期以來其年銷售額都比較少，一

直是個(gè)不起眼的小品種。據(jù)分析，造成這一狀況的主要原因一是企業(yè)的宣傳和市

場推廣不夠，二是銷售地區(qū)范圍較小，沒有在全國廣泛推廣。近年來，相關(guān)企業(yè)

開始加大了市場推廣和銷售力度，并對(duì)產(chǎn)品的包裝、商標(biāo)、圖案等都進(jìn)行了重新

設(shè)計(jì)?，F(xiàn)在，亮菌甲素的銷售范圍在逐年擴(kuò)大，市場銷售額也在穩(wěn)步上升。目前,

亮菌甲素片劑和注射劑已進(jìn)入南京市公費(fèi)醫(yī)療藥品報(bào)銷范圍，在零售藥店也開始

有銷售。但是，今后要想進(jìn)一步擴(kuò)大市場銷售還需要做很多工作。展望今后市場,

亮菌甲素市場銷售還有一定的發(fā)展空間。這是因?yàn)槟懙兰膊∈悄壳皣鴥?nèi)外最常見

的多發(fā)病，目前全世界膽道疾病發(fā)病率約占人口總數(shù)的10%左右。近年來，由于

生活條件不斷改善，脂肪類食物攝入量較多，脂胖、糖尿病以及溶血性貧血、肝

硬化等各種原因不斷引發(fā)的膽道疾病，使得我國乃至亞洲的膽道疾病患者人數(shù)上

升較快。如今，在我國醫(yī)藥市場上利膽類藥物的品種不多，西藥只有10多種，

且大都是已應(yīng)用多年的老藥，臨床效果都不甚理想。目前，在《國家基本醫(yī)療保

險(xiǎn)藥品目錄》中，利膽類西藥品種只有3種,其中甲類品種1種，乙類品種2種。

亮菌甲素作為一種作用機(jī)理較為獨(dú)特、臨床療效確切、副作用較小的利膽類藥物,

今后的市場銷售將有望穩(wěn)定增長。

5.市場潛力：

今后，對(duì)亮菌甲素的研究我們認(rèn)為可能有以下的趨勢：

⑴研究重點(diǎn)將在亮菌生物活性物質(zhì)的生物合成與發(fā)酵條件的相關(guān)性.生物活性

物質(zhì)表達(dá)的量與發(fā)酵條件和基物密切相關(guān).在一定發(fā)酵條件和基物中可能產(chǎn)生新

的生物活性物質(zhì).因此，應(yīng)加強(qiáng)亮菌生物活性物質(zhì)的生物合成與發(fā)酵條件的相關(guān)

性的研究.

⑵在藥理學(xué)方面將會(huì)加強(qiáng)急慢性膽囊炎發(fā)作、急慢性肝炎、膽道感染、胃炎、

腸炎引起的腹脹、腹痛等治療方面的研究.亮菌用于治療急性膽道感染、病毒

性肝炎顯示出其良好的應(yīng)用前景，因此，應(yīng)加強(qiáng)這方面的研究.另外，隨著人

們生活水平的提高，對(duì)急慢性肝炎、急性膽囊炎、慢性膽囊炎急性發(fā)作、其他膽

道疾病并發(fā)急性感染、慢性胃炎等.非常重視，因此，開發(fā)和研究治療膽道感

染、胃炎、腸炎的藥品也是一個(gè)具有誘人前景的領(lǐng)域.

⑶研究最佳的有效活性部位，分析其組成及成分，并進(jìn)一步對(duì)聚分子進(jìn)行結(jié)構(gòu)

修飾，以提高其藥理學(xué)作用.構(gòu)效關(guān)系的研究將引起重視.以上問題的解決將會(huì)

使亮菌的活性成分更加明確，更有利于亮菌甲素的臨床應(yīng)用和深入開發(fā).亮菌甲

素的開發(fā)和應(yīng)用前景將是十分美好的.

相信在不久的將來，隨著對(duì)亮菌研究的不斷深入，將會(huì)有更多、更好的亮菌產(chǎn)品

面世，亮菌將進(jìn)一步造福于人類.

展望今后市場，因?yàn)槟懙兰膊∈悄壳皣鴥?nèi)外最常見的多發(fā)病，目前全世界膽道

疾病發(fā)病率約占人口總數(shù)的10強(qiáng)左右，因此，亮菌甲素市場銷售還有一定的發(fā)展

空間。

6.產(chǎn)品出口的可能性，預(yù)測本項(xiàng)目產(chǎn)品市場可能占有的份額：雖然我國急性膽

囊炎和急性膽管炎等病癥的人很多，但是我國生產(chǎn)亮菌甲素和其他治療

急性膽囊炎和急性膽管炎的藥物也有很多，因此亮菌甲素在我國國內(nèi)有

競爭壓力，又因?yàn)榱辆姿噩F(xiàn)在已經(jīng)處于發(fā)展穩(wěn)定期，所以公司應(yīng)該計(jì)

劃向外出口亮菌甲素，以獲得更大的利益。

7.銷售市場中的競爭對(duì)手：

藥品

名?；切苋パ跄懰崮z囊熊去氧膽酸片

稱

價(jià)

9.20元16.90元

格

療膽結(jié)石，膽囊炎，肝炎，肝硬化，膽結(jié)石，肝炎，肝硬化，肝膽胰用

效肝膽胰用藥藥

u本品用于膽固醇型膽結(jié)石，形成及本品用于膽固醇型膽結(jié)石，形成及

功效

、膽汁缺乏性脂肪瀉，也可用于預(yù)防膽汁缺乏性脂肪瀉，也可用于預(yù)防藥

王

、,藥物性結(jié)石形成及治療脂肪?。ɑ啬c物性結(jié)石形成及治療脂肪痢（回腸切

治

切除術(shù)后）。除術(shù)后）。

1固醇性膽囊結(jié)石和膽汁郁積性1固醇性膽囊結(jié)石和膽汁郁積性

肝病按時(shí)用少量水送服。按體重一次肝病按時(shí)用少量水送服。按體重一次

10mg/kg溶石治療：一般需6?24個(gè)10mg/kg溶石治療：一般需6?24個(gè)

中、十月，服用12個(gè)月后結(jié)石未見變小者,月，服用12個(gè)月后結(jié)石未見變小者，

用法

m停止服用。治療結(jié)果根據(jù)每6個(gè)月停止服用。治療結(jié)果根據(jù)每6個(gè)月進(jìn)

進(jìn)行超聲波或X射線檢查判斷。2行超聲波或X射線檢查判斷。2膽

量

膽汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必

必須定期服用，一次一粒（250mg）,須定期服用，一次一粒（250mg）,一

一日一次。一般服用10~14天，遵日一次。一般服用10~14天，遵從醫(yī)

從醫(yī)囑決定是否繼續(xù)服藥。囑決定是否繼續(xù)服藥。

＜p＞熊去氧膽酸在人膽汁中占很＜p＞熊去氧膽酸在人膽汁中占很

少一部分。經(jīng)過口服熊去氧膽酸后，少一部分。經(jīng)過口服熊去氧膽酸后，

通過抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收通過抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收

和降低膽固醇向膽汁中的分泌，從而和降低膽固醇向膽汁中的分泌，從而

降低膽汁中膽固醇的飽和度?？赡芙档湍懼心懝檀嫉娘柡投??？赡苁?/p>

是由于膽固醇的分散和液體晶體的由于膽固醇的分散和液體晶體的形

藥理形成，而使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。依成，而使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。依據(jù)

作據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)，熊去氧膽酸膠囊治現(xiàn)有的知識(shí)，熊去氧膽酸膠囊治療

用療肝和膽汁郁積疾病主要是基于通肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過

過親水性的、有細(xì)胞保護(hù)作用和無親水性的、有細(xì)胞保護(hù)作用和無細(xì)胞

細(xì)胞毒性的熊去氧膽酸來相對(duì)地替毒性的熊去氧膽酸來相對(duì)地替代親

代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸,脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸，以

以及促進(jìn)肝細(xì)胞的分泌作用和免疫及促進(jìn)肝細(xì)胞的分泌作用和免疫調(diào)

調(diào)節(jié)來完成的。節(jié)來完成的。

熊去氧膽酸膠囊不應(yīng)與考來烯胺

（消膽胺）、考來替泊（降膽寧）、熊去氧膽酸膠囊不應(yīng)與考來烯胺

氫氧化鋁和/或氫氧化鋁-三硅酸鎂（消膽胺）、考來替泊（降膽寧）、

等藥同時(shí)服用，因?yàn)檫@些藥可以在腸氫氧化鋁和/或氫氧化鋁-三硅酸

中和熊去氧膽酸結(jié)合，從而阻礙吸鎂等藥同時(shí)服用，因?yàn)檫@些藥可以

收，影響療效。如果必須服用上述藥在腸中和熊去氧膽酸結(jié)合，從而阻

藥物品，應(yīng)在服用該藥前兩小時(shí)或在服藥礙吸收，影響療效。如果必須服用

相互后兩小時(shí)服用熊去氧膽酸膠囊。熊上述藥品，應(yīng)在服用該藥前兩小時(shí)

作去氧膽酸膠囊可以增加環(huán)抱素在腸或在服藥后兩小時(shí)服用熊去氧膽

用道的吸收，服用環(huán)抱素的患者應(yīng)做環(huán)酸膠囊。熊去氧膽酸膠囊可以增加

抱素血清濃度的監(jiān)測，必要時(shí)要調(diào)環(huán)抱素在腸道的吸收，服用環(huán)抱素

整服用環(huán)抱素的劑量。個(gè)別病例服用的患者應(yīng)做環(huán)抱素血清濃度的監(jiān)

熊去氧膽酸膠囊會(huì)降低環(huán)丙沙星的測，必要時(shí)要調(diào)整服用環(huán)抱素的劑

吸收。量。個(gè)別病例服用熊去氧膽酸膠囊

會(huì)降低環(huán)丙沙星的吸收。

本品的毒性和副作用比鵝去氧膽本品的毒性和副作用比鵝去氧膽

不良酸小，一般不引起腹瀉，其他偶見蟹小，一般不引起腹瀉,其他偶見

反的不良反應(yīng)有便秘、過敏、頭痛、的不良反應(yīng)有便秘、過敏、頭痛、

應(yīng)頭暈、胰腺炎和心動(dòng)過速等。治療頭暈、胰腺炎和心動(dòng)過速等。治療

期可引起膽結(jié)石鈣化，軟便。期可引起膽結(jié)石鈣化，軟便。

禁忌急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦急性膽系感染、膽道梗阻、孕

癥及哺乳期婦女。婦及哺乳期婦女。

（1）長期使用本品可增加外周血?。?）長期使用本品可增加外周血

板的數(shù)量。（2）如治療膽固醇結(jié)石小板的數(shù)量。（2）如治療膽固醇

中出現(xiàn)反復(fù)膽絞痛發(fā)作,癥狀無改結(jié)石中出現(xiàn)反復(fù)膽絞痛發(fā)作,癥狀

善甚至加重，或出現(xiàn)明顯結(jié)石鈣化無改善甚至加重，或出現(xiàn)明顯結(jié)石

注意時(shí)，則宜中止治療，并進(jìn)行外科至鈣化時(shí),則宜中止治療，并進(jìn)行

事龍。（3）本品不能溶解膽色素結(jié)石、外科手術(shù)。（3）本品不能溶解膽

項(xiàng)混合結(jié)石及不透X線的結(jié)石。色素結(jié)石、混合結(jié)石及不透X線的

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品FDA結(jié)石。【孕婦及哺乳期婦女

分類屬B類藥物，孕婦及哺乳期婦女用藥】本品FDA分類屬B類藥物，

慎用?！纠夏昊颊哂盟帯坷显袐D及哺乳期婦女慎用。【老

年患者慎用。年患者用藥】老年患者慎用。

銷售市場中的競爭對(duì)手包括市場中的同類型的藥物，例如熊去氧膽酸片、牛磺熊

去氧膽酸膠囊。亮菌甲素的競爭優(yōu)勢是與其他要比較副作用小、不良反應(yīng)少；競

爭劣勢是由于齊二藥事件，使得人對(duì)于亮菌甲素產(chǎn)生了一定的排斥作用。同時(shí)，

銷售過程中的競爭對(duì)手還包括其他生產(chǎn)亮菌甲素的廠家，本公司的競爭優(yōu)勢是有

良好的技術(shù)；競爭劣勢是公司成立的較晚。

四、項(xiàng)目實(shí)施方案

1.項(xiàng)目開發(fā)計(jì)劃:

小

任務(wù)~

任務(wù)

一^務(wù)2P

任務(wù)3”

任務(wù)4+'

2012年2012年2013年2013年

任務(wù)1：生產(chǎn)準(zhǔn)備任務(wù)2：研發(fā)工作任務(wù)3：興建促進(jìn)網(wǎng)站任

務(wù)4：市場開拓工作

2.生產(chǎn)方案：

崗位定員（暫定）：

序班

ULJ

號(hào)岡位工種人數(shù)總?cè)藬?shù)

次

1車間管理主任121

工藝員1

2衛(wèi)生消毒、衛(wèi)生221

3洗衣烘衣洗衣、滅菌111

4理瓶理瓶111

5洗瓶洗瓶111

6膠塞清洗滅菌洗滅膠塞111

7配液過濾配液過濾221

8灌裝灌裝、膠塞、查瓶、裝量檢測661

9凍干凍干221

10鋁蓋清洗、滅菌、軋蓋洗滅鋁蓋、軋蓋221

11燈檢燈檢441

12貼標(biāo)貼標(biāo)221

13檢修維修、檢修111

總計(jì)27

設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力:

序設(shè)備名稱型號(hào)及規(guī)格廠家數(shù)量生產(chǎn)能力

號(hào)

1多功能灌裝加塞機(jī)ZX江蘇永和制藥機(jī)械有限公司2臺(tái)200瓶/min

2立式超聲波清洗機(jī)QCL40長沙楚天科技有限公司1臺(tái)4000-1200

0瓶/小時(shí)

3立式超聲波清洗機(jī)QCL60江蘇永和制藥機(jī)械有限公司1臺(tái)4000-1800

0瓶/小時(shí)

4全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)CDDA-08上海欣麗實(shí)業(yè)有限公司1臺(tái)12.5膠塞

8000019膠

塞40000

5熱風(fēng)循環(huán)滅菌烘箱MSH-B型江蘇永和制藥機(jī)械有限公司1臺(tái)

6多功能行星式軋蓋機(jī)ZGX型江蘇永和制藥機(jī)械有限公司2臺(tái)50-100瓶

/min

7冷凍干燥機(jī)CLZY-13B上海浦東冷凍干燥設(shè)備有限公司2臺(tái)

8冷凍干燥機(jī)CLZY-20B上海浦東冷凍干燥設(shè)備有限公司1臺(tái)

?生產(chǎn)準(zhǔn)備

（1）車間按生產(chǎn)技術(shù)部下達(dá)的生產(chǎn)指令到倉庫領(lǐng)取已檢驗(yàn)合格的各種物料。

（2）領(lǐng)料時(shí)必須核對(duì)其品名、規(guī)格、批號(hào)、廠家、數(shù)量及查看原輔料、包裝材

料進(jìn)廠檢驗(yàn)合格報(bào)告單，領(lǐng)料員和倉庫保管員簽字后領(lǐng)取物料。

（3）準(zhǔn)備好生產(chǎn)清潔、消毒用的消毒劑，車間做好清潔衛(wèi)生，確認(rèn)各操作間清

場合格，衣、鞋等已準(zhǔn)備好。

（4）準(zhǔn)備好干燥、潔凈的接藥及包藥用具和生產(chǎn)用的包裝材料。

（5）車間根據(jù)該生產(chǎn)品種產(chǎn)量擬定各工序、生產(chǎn)人員及生產(chǎn)額定，并合理調(diào)度

人員。

（6）生產(chǎn)設(shè)備完好，調(diào)試正常，各管道沒有跑、冒、滴、漏等現(xiàn)象。

（7）注射用水、純化水、蒸汽、壓縮空氣處正常供應(yīng)狀態(tài)。

?操作過程及工藝條件

（1）膠塞清洗：

操作過程：

a）操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入膠塞清洗滅菌

操作間。

b）檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合要求。

c）工藝員按生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)所有用的合格膠塞，核對(duì)其品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)

量、等無誤。

d）膠塞進(jìn)入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將包裝表面的浮沉擦去，或用吸塵

器吸去包裝表面的浮沉后，在凈物間用75%的酒精消毒內(nèi)包裝表面再經(jīng)傳遞窗

紫外消毒15分鐘，關(guān)閉紫外燈再傳進(jìn)十萬級(jí)潔凈區(qū)的膠塞清洗滅菌崗位。

e）檢查水、電、汽、設(shè)備等應(yīng)正常。

f）空車試運(yùn)轉(zhuǎn)，應(yīng)正常。

g）將剔除異物后的待洗膠塞加入膠塞清洗機(jī)內(nèi)，按設(shè)備設(shè)定程序清洗、滅菌、干

燥。

h）檢查膠塞可見異物符合規(guī)定后置局百級(jí)層流膠塞存放處密封備用。

i）結(jié)束操作，進(jìn)行清場和清潔操作。用濕抹布擦拭膠塞清洗機(jī)至外壁無污物、

油跡。

（2）工藝條件:

a）本崗位進(jìn)料口環(huán)境在C級(jí)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，出料口環(huán)境在A級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，從膠塞清洗

機(jī)內(nèi)放出的膠塞應(yīng)加蓋，經(jīng)檢驗(yàn)合格后密封存放在指定地點(diǎn)備用。

b）膠塞漂洗用水為經(jīng)過0.22um微孔濾芯過濾的注射用水，水質(zhì)應(yīng)符合注射用水

標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。請(qǐng)洗膠塞用潔凈蒸汽應(yīng)經(jīng)0.22um微孔濾芯過濾、壓縮空氣應(yīng)經(jīng)過

0.22um的微孔濾芯過濾。

c）121C濕熱滅菌30分鐘后的膠塞必須在24小時(shí)內(nèi)用完，若密封存放不得超過

24小時(shí)，否則應(yīng)重新滅菌干燥方可使用。

d）從灌裝崗位退回的剩余膠塞和落在操作臺(tái)上的膠塞須重新挑選清洗滅菌后，方

可再使用；同時(shí)做好交接記錄。

?鋁蓋滅菌：

（1）操作過程：

a）操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入鋁蓋滅菌操作

間。

b）檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場清潔狀態(tài)，應(yīng)符合要求。

c）工藝員按生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)所用的鋁蓋，核對(duì)其品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、顏

色等無誤。

d）鋁蓋進(jìn)入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將包裝表面的沉浮擦去，或用吸塵

器吸去包裝表面的沉浮后，再經(jīng)物凈間用75%的酒精消毒包裝內(nèi)表面經(jīng)傳遞窗

紫外消毒15分鐘，關(guān)閉紫外燈再傳進(jìn)C級(jí)生產(chǎn)區(qū)的鋁蓋洗滌烘干崗位。

e）檢查水、電、設(shè)備等，應(yīng)正常。

f）將鋁蓋裝于不銹桶中（不能超過容積的50%）加入注射用水浸泡15分鐘，漂

洗2—3次，每次不低于5分鐘，洗好的鋁蓋放入已準(zhǔn)備好不銹鋼盤中，放在烘

箱中在121℃烘干90分鐘。

g）烘干完畢，待烘箱里的溫度降至50℃以下后，從B級(jí)潔凈區(qū)出箱，置鋁蓋暫

存間并掛上物料狀態(tài)牌，經(jīng)檢驗(yàn)合格后備用。

h）結(jié)束操作，進(jìn)行清場和清潔操作。用濕抹布擦拭鋁蓋清洗機(jī)及烘箱的內(nèi)外壁至

無污物、油跡。

（2）工藝條件：

a）本崗位滅菌環(huán)境在C級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)。

b）鋁蓋滅菌溫度為121℃、時(shí)間為90分鐘。

c）鋁蓋滅菌后的存放時(shí)間超過24小時(shí)應(yīng)重新滅菌方可使用。

d）從軋蓋崗位退回的剩余鋁蓋在操作臺(tái)上的鋁蓋須重新挑選經(jīng)滅菌后再重新使

用；同時(shí)做好交接記錄。

e）用于裝鋁蓋的不銹鋼盤應(yīng)用洗潔精刷洗，以純化水沖洗干凈，方可使用。

?理瓶：

（1）操作過程：

a）操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入操作間。

b）工藝員按生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)所用的玻璃瓶，檢查外包裝，應(yīng)無破損，核對(duì)品名、

規(guī)格品號(hào)、數(shù)量及廠家等應(yīng)與生產(chǎn)所需相符。

c）瓶子進(jìn)入車間外清間，去除外包裝,在物凈間用濕抹布將包裝表面的浮沉擦去,

再經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘，關(guān)閉紫外燈再傳入玻璃洗滌滅菌崗位。

d）對(duì)生產(chǎn)操作現(xiàn)場進(jìn)行清場和清潔，將不合格的玻璃瓶清點(diǎn)后與包裝袋清出操作

間，并做好記錄。

（2）工藝條件：

a）本崗為C級(jí)潔凈區(qū)。

b）生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有放蟲、防鼠進(jìn)入等措施。

c）操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴工作服和勞保用品。

?洗瓶：

（1）操作過程：

a）操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入洗瓶操作間。

b）檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場清潔狀態(tài)，應(yīng)符合要求。

c）檢查水、電、汽、設(shè)備等，應(yīng)正常。

d）開啟洗瓶機(jī)，并空機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)（轉(zhuǎn)換規(guī)格適應(yīng)先換規(guī)格條件），調(diào)試設(shè)備至正常運(yùn)

行。

e）往洗瓶機(jī)內(nèi)注入純化水，

f）調(diào)節(jié)新鮮注射用水水壓\0.2Mpa、循環(huán)水水壓20.2Mpa、潔凈壓縮空氣壓力2

0.3Mpa,設(shè)置隧道烘箱滅菌段溫度350℃。

g）將玻璃瓶放到洗瓶機(jī)的傳送帶上，開啟洗瓶機(jī)進(jìn)行洗瓶，洗凈的瓶子送入烘箱

進(jìn)行干燥滅菌，

h）操作結(jié)束，關(guān)閉洗瓶機(jī)、關(guān)閉壓縮空氣開關(guān)，停止純化水、注射用水供給，待

烘箱溫度降至100℃以下關(guān)閉主電源，按順序關(guān)閉烘箱并停機(jī)。

i）放出清洗槽內(nèi)的清洗水，進(jìn)行清潔，必要時(shí)清洗過濾器內(nèi)的濾芯。

j）對(duì)機(jī)器外部進(jìn)行清潔，對(duì)操作現(xiàn)場進(jìn)行清場和清潔。

（2）工藝條件：

a）本崗位在C級(jí)潔凈區(qū)。

b）環(huán)境條件：溫度18-26℃；相對(duì)濕度45-65%；與相鄰潔凈度級(jí)別低房間靜壓

差》5Pa。室內(nèi)與室外的靜壓差應(yīng)大于lOPao

c）注射用水壓力不低于0.2Mpa,循環(huán)不壓力不低于0.2Mpa,壓縮空氣壓力不低于

0.3Mpao

d）一級(jí)過濾器濾芯0.45um,二級(jí)過濾器濾芯0.22um。

e）本區(qū)內(nèi)操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴潔凈服和勞保用品。

f）350℃滅菌不少于5分鐘后的瓶子存放時(shí)間超過24小時(shí)，需按規(guī)定重新處理后

方可使用。灌裝結(jié)束，未用完的瓶子必須退出灌裝間，經(jīng)重新挑選處理后才能使

用，并作好交接記錄。

?查瓶：

（1）操作過程：

a）操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入操作間。

b）檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場清潔狀態(tài)，應(yīng)符合要求呢。

c）清洗后的玻璃瓶進(jìn)入軌道后，操作人員應(yīng)隨時(shí)進(jìn)行經(jīng)目檢查瓶操作，及時(shí)將倒

下的瓶子用潔凈鑲子扶起，將不合格的玻璃瓶檢出，讓合格的玻璃瓶由輸送帶送

入灌裝間百級(jí)層流罩內(nèi)用于灌裝。

d）生產(chǎn)過程中，崗位操作人員每間隔一段時(shí)間對(duì)玻璃瓶外觀、可見異物等進(jìn)行質(zhì)

量檢查。

e）操作結(jié)束后，對(duì)傳送帶和操作臺(tái)面進(jìn)行清潔和清場。

（2）工藝條件：

a）本崗位為萬級(jí)潔凈區(qū)，傳送帶為局百級(jí)潔凈區(qū)，室內(nèi)與室外的靜壓差大于

lOPa,與相鄰潔凈度級(jí)別低的房間靜壓差20.5Pa。

b）操作人員不得裸手操作，必須戴一次性無菌手套，每10?15分鐘用75%乙醇

消毒1次。

c）玻璃瓶清洗滅菌烘干后必須用完，否則使用前重新清洗消毒方可使用。

?原輔料：

（1）原輔料的領(lǐng)用與稱量：

a）工藝員按生產(chǎn)技術(shù)部下達(dá)的生產(chǎn)指令到倉庫領(lǐng)取已檢驗(yàn)合格的物料。核對(duì)物料

的名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、廠家等均正確后將物料運(yùn)至車間。

b）原輔料進(jìn)入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將內(nèi)包裝表面的浮沉擦去，或用

吸塵器吸去包裝表面的浮沉后，用浸75%酒精的濕抹布抹凈、消毒包裝表面，

經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘，關(guān)閉紫外燈再傳入配液崗位物料暫存間，并做好記

錄。

c）稱量前首先應(yīng)校正稱量器具，稱取所需原輔料置入經(jīng)處理的不銹鋼桶中加蓋備

用。稱量時(shí)應(yīng)雙人核對(duì)。

d）結(jié)束操作后，對(duì)操作現(xiàn)場進(jìn)行清場清潔。

⑵工藝條件：

a）物料領(lǐng)取、外清間為一般生產(chǎn)區(qū)，暫存間、配液間為C級(jí)潔凈區(qū)。

b）配料、稱量必須執(zhí)行雙人復(fù)核制度，經(jīng)雙人復(fù)核無誤后方可投料。

?配液：

⑴操作過程：

a）操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按A級(jí)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入配液崗位精配

間。

b）查本崗清場清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。

c）檢查水、點(diǎn)、汽、設(shè)備等，應(yīng)正常。

d）按工藝卡住配缸中加入適量的溶劑。

e）將稱取的原輔料從投料口加入配缸，攪拌至溶解后，補(bǔ)加溶劑至總量，再加活

性炭，常溫?cái)嚢栉健?/p>

f）藥液經(jīng)0.45um板框過濾除炭，經(jīng)0.22um微孔濾芯除菌過濾，藥液經(jīng)管道壓至

萬級(jí)稀配間，在局部百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)藥液再經(jīng)0.22um微孔濾膜除菌過濾，濾液備

用。

g）通知QA員取樣，按中間品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢查藥液。

h）確認(rèn)各項(xiàng)檢查結(jié)果均合格后，通知灌裝崗位作好灌裝準(zhǔn)備。

i）結(jié)束操作，進(jìn)行清場清潔操作。

⑵工藝條件：

a）本崗位精配間為A級(jí)潔凈區(qū)。操作人員戴一次性無菌手套，每10?15分鐘用

75%乙醇消毒一次。

b）環(huán)境條件：溫度18?26℃；相對(duì)濕度45?65%；與相鄰潔凈度級(jí)別低房間靜

壓差25Pa。室內(nèi)與室外的靜壓差應(yīng)大于10Pao

c）配料、稱量必須執(zhí)行雙人復(fù)核制度，經(jīng)雙人復(fù)核無誤后方可投料。

d）配制藥液應(yīng)用新鮮注射用水（或按工藝要求冷卻后），水質(zhì)應(yīng)符合注射用水質(zhì)

量標(biāo)準(zhǔn)要求。

e）調(diào)節(jié)PH值一般用釋至一定濃度的NaOH或HCI溶液，有特殊要求的除外，PH

值控制在具體產(chǎn)品要求的PH值范圍。

f）藥液含量控制在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)。

g）原料配制成的藥液須在2小時(shí)內(nèi)過濾除菌；除菌后的藥液須在4小時(shí)內(nèi)灌裝完

畢。

h）輸液結(jié)束，按清潔SOP清洗精配缸、藥液輸送管道、過濾器，最后經(jīng)121℃,30

分鐘純蒸汽滅菌，清潔、滅菌后輸液系統(tǒng)放置時(shí)間超過24小時(shí)須重新處理后方

可使用。

i）A/B級(jí)潔凈區(qū)使用后的器具按規(guī)定及時(shí)清洗，于180℃,干熱滅菌120分鐘，

于24小時(shí)內(nèi)備用。清潔、滅菌后放置時(shí)間超過24小時(shí)則需要重新處理方可使用。

藥液過濾前后需測試濾芯的泡點(diǎn)壓力。

?灌裝、半壓塞：

⑴操作過程：

a）操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按A/B級(jí)潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入灌裝操

作間。

b）檢查本崗清場清潔狀態(tài)和設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。

c）檢查水、電、汽、設(shè)備等，應(yīng)正常。

d）操作人員從存放潔凈膠塞的不銹鋼桶內(nèi)取出膠塞裝入膠塞震蕩其中備用。

e）灌裝前以75%酒精擦拭工作臺(tái)面及設(shè)備表面。以除菌藥液排盡灌裝系統(tǒng)內(nèi)空

氣，取排出的藥液測可見異物度、細(xì)菌內(nèi)毒素。

f）空機(jī)試運(yùn)行，啟動(dòng)輸送帶輸送玻璃瓶，開啟膠塞振蕩器輸送膠塞，調(diào)節(jié)各部件

至適當(dāng)位置和尺寸直至運(yùn)行協(xié)調(diào)，灌裝、半壓塞正常。

g）藥液檢查合格后，打開進(jìn)液閥，按生產(chǎn)指令裝量范圍調(diào)節(jié)裝量至合格。

h）進(jìn)行正常灌裝并半壓塞。

i）灌裝過程中定時(shí)檢查裝量和灌裝質(zhì)量，出現(xiàn)異常情況及時(shí)調(diào)機(jī)直至合格為止。

j）已半壓塞的中間產(chǎn)品套好不銹鋼框后，以不銹鋼托盤轉(zhuǎn)移至凍干箱內(nèi)。

k）灌裝結(jié)束時(shí)，收集余液，按廢棄物處理。停灌裝、半壓塞機(jī)，停輸送帶，關(guān)閉

主電源。

1）進(jìn)箱人員將溫度探頭以75%的酒精消毒，已滅菌的絲綢抹布擦拭干凈后，按

規(guī)定位置固定探頭，經(jīng)QA人員核對(duì)無誤，關(guān)緊凍干箱門。通知凍干崗位人員開

始凍干，同時(shí)進(jìn)行灌裝間清場清潔操作。

⑵工藝條件

a）本崗位屬A/B級(jí)潔凈區(qū)，操作在局百級(jí)層流罩下進(jìn)行。操作人員須戴一次性無

菌手套，每10?15分鐘用75%乙醇消毒1次。

b）與相鄰潔凈級(jí)別的房間靜壓差三5Pa,相對(duì)濕度45-65%、溫度18-26℃、容器、

用具均應(yīng)無菌，細(xì)菌內(nèi)毒素符合規(guī)定。

c）灌裝用的藥液、西林瓶、膠塞均檢查合格后方可使用。

?凍干：

⑴操作過程：

a）操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入凍干操作間。

b）檢查本崗位清場清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。

c）確認(rèn)凍干機(jī)運(yùn)行正常，啟動(dòng)主機(jī)電源。

d）按照凍干機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相應(yīng)產(chǎn)品的凍干曲線進(jìn)行凍干操作。

e）凍干結(jié)束后，及時(shí)通知出箱人員準(zhǔn)備出箱。

f）結(jié)束操作，關(guān)閉凍干機(jī)電源，進(jìn)行清場清潔操作。

⑵工藝條件：

a）凍干機(jī)操作間處于一般生產(chǎn)區(qū)。

b）凍干全過程操作要嚴(yán)格按相應(yīng)的凍干曲線進(jìn)行。

?壓塞出箱：

⑴操作過程：

a）操作人員按照規(guī)定穿戴好工作服，按A/B級(jí)潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入灌裝

操作間。

b）檢查本崗位清場清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。

c）檢查凍干箱擱板升降系統(tǒng)正常。

d）把液壓泵開關(guān)打開，按從下到上的順序依次緩慢升起擱板，借擱板的重量將半

壓塞的膠塞恰好壓緊，然后把擱板回降到原來的位置，把液壓泵開關(guān)關(guān)閉。

e）對(duì)稱旋松凍干箱門上的手柄，將凍干箱門輕輕打開。

f）將待出箱的凍干中間產(chǎn)品從下至上的順序用已清潔消毒好的不銹鋼托盤接出，

并按從上至下的書序推入帶不銹鋼架的推車上。

g）當(dāng)凍干箱內(nèi)的中間產(chǎn)品出