中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求課件

中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求2中藥、天然藥物與西藥注冊技術(shù)要求的區(qū)別

（1）尊重歷史，保護好中藥的文化內(nèi)涵資源并有效地利用好這個資源寶庫（2）尊重科學(xué)，承認(rèn)中藥的科學(xué)性，是經(jīng)過數(shù)千年的人體臨床實踐總結(jié)的結(jié)晶（3）尊重現(xiàn)實，根據(jù)中藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)進(jìn)步（4）尊重“存在在先”規(guī)則，實事求是地提出相關(guān)要求（5）正確處理好中藥注冊管理與中藥基礎(chǔ)研究的關(guān)系中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求3中藥、天然藥物注冊分類與申報資料要求情況說明（1）注冊分類情況說明（2）申報資料項目及說明（3）申報資料項目表及說明

中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求4注冊分類情況1、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。2、未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑。3、中藥材的代用品。4、未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。5、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。6、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。7、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物制成的注射劑。8、改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。9、改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑。10、改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。11、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求5二、申報資料項目及說明申報資料項目:共分四部分33項（一）綜述資料（二）藥學(xué)研究資料（三）藥理毒理研究資料（四）臨床研究資料中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求6（一）綜述資料1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求7（二）藥學(xué)研究資料7、藥學(xué)研究資料綜述。8、藥材來源及鑒定依據(jù)。9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求8（二）藥學(xué)研究資料10、藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料（方法、數(shù)據(jù)、圖片和結(jié)論）及文獻(xiàn)資料。11、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實、種子等。12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求9（二）藥學(xué)研究資料13、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗資料及文獻(xiàn)資料。14、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料。15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的有關(guān)資料。16、樣品及檢驗報告書。17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求10（三）藥理毒理研究資料19、藥理毒理研究資料綜述。20、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。21、一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。22、急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。23、長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料；依賴性試驗資料及文獻(xiàn)資料。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求11（三）藥理毒理研究資料24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。25、致突變試驗資料及文獻(xiàn)資料。26、生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。27、致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。28、動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求12（四）臨床研究資料29、臨床研究資料綜述。30、臨床研究計劃與研究方案。31、臨床研究者手冊。32、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。33、臨床研究報告。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求13二、申報資料項目及說明1、資料項目1藥品名稱包括：中文名、漢語拼音、英文名及命名依據(jù)。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求14申請資料項目說明2、資料項目2證明性文件包括：（1）申請人合法登記證明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。申請新藥生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求15申請資料項目說明（2）申請的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)情況說明，以及對他人的已有專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書；（3）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)用毒性藥品研制立項批復(fù)文件復(fù)印件；中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求16申請資料項目說明（4）申請新藥生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件。（5）直接接觸藥品的包裝材料（或容器）的《藥品包裝材料和容器注冊證》或《進(jìn)口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求17申請資料項目說明如為進(jìn)口申請，還應(yīng)提供：（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書；出口國物種主管當(dāng)局同意出口的證明；中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求18申請資料項目說明（2）由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復(fù)印件；境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求19申請資料項目說明（3）安全性試驗資料應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范證明文件；臨床試驗用樣品應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求20申請資料項目說明3、資料項目3立題目的與依據(jù)：中藥材、天然藥物應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述。中藥、天然藥物制劑應(yīng)當(dāng)提供處方來源和選題依據(jù)，有關(guān)傳統(tǒng)中醫(yī)理論、古籍文獻(xiàn)資料、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述，以及對該品種創(chuàng)新性、可行性等的分析，包括和已有國家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較（具體要求另行制定）。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求21申請資料項目說明4、資料項目4對研究結(jié)果的總結(jié)及評價：包括申請人對主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，及從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申請品種進(jìn)行的綜合評價。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求22申請資料項目說明5、資料項目5藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項內(nèi)容的起草說明、有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻(xiàn)。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求23申請資料項目說明6、資料項目16樣品的檢驗報告是指對申報樣品的自檢報告。臨床研究前報送資料時提供至少1批樣品的自檢報告，完成臨床研究后報送資料時提供連續(xù)3批樣品的自檢報告。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求24申請資料項目說明7、進(jìn)口申請?zhí)峁┑纳a(chǎn)國家或者地區(qū)政府證明文件及全部技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)是中文本并附原文；其中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中文本必須按中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式整理報送。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求25申請資料項目說明8、由于新藥品種的多樣性和復(fù)雜性，在申報時，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品種的特點進(jìn)行必要的相應(yīng)研究。如果申請減免試驗，慶當(dāng)充分說明理由。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求26三、中藥、天然藥物申報資料

項目表及說明中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求27資料分類資料項目注冊分類及資料項目要求1234567891011①②③綜述資料1＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋2＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋3＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋4＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋5＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋6＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求28資料分類資料項目注冊分類及資料項目要求1234567891011①②③藥學(xué)資料7＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋8＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋9－＋▲－▲－*8▲▲－－－－10－＋▲＋－－*8▲▲－－－－11－＋▲－▲－*8▲▲－－－－12＋＋▲＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋13＋＋

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－15＋＋▲＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋16＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋17＋＋▲＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋18＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求29資料分類資料項目注冊分類及資料項目要求1234567891011①②③藥理毒理資料19＋＋

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4－－－*8*8－－－－－中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求30資料分類資料項目注冊分類及資料項目要求1234567891011①②③臨床資料29＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－30＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋

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13－中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求31三、中藥、天然藥物申報資料項目表說明1、注冊分類1-10的品種為新藥，注冊分類11的品種為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。2、申請新藥注冊，按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1-31（資料項目5、6除外）；臨床研究完成后報送5、6、15-17、31-33項目資料以及其他變更和補充的資料，并詳細(xì)說明依據(jù)和理由。3、申請已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊，按照《申報資料項目表》的要求報送相關(guān)資料。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求32三、中藥、天然藥物申報資料項目表說明4、中藥材的代用品如果未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載，除按注冊分類第2項的要求提供申報資料外，還應(yīng)當(dāng)與被替代藥材進(jìn)行藥效、毒理的對比試驗，并通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性研究；中藥材的代用品如果已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載，應(yīng)當(dāng)通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性研究。中藥材的代用品獲得批準(zhǔn)后，申請使用該代用品的制劑應(yīng)當(dāng)按補充申請辦理，但應(yīng)嚴(yán)格限定在被批準(zhǔn)的可替代的功能范圍內(nèi)。如果代用品為單一成分，應(yīng)當(dāng)提供動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求33三、中藥、天然藥物申報資料項目表說明5、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效成分及制劑，其單一成分的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上，同時還需提供溶出度的試驗資料。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求34三、中藥、天然藥物申報資料項目表說明6、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑，其有效部位的含量應(yīng)占總提取物的50％以上。有效部位的制劑除按要求提供申報資料外，尚需提供以下資料：（1）申報資料項目第12項中需提供有效部位篩選的研究資料或文獻(xiàn)資料；申報資料項目第13項中需提供有效部位主要化學(xué)成分研究資料及文獻(xiàn)資料（包括與含量測定有關(guān)的對照品的相關(guān)資料）。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求35三、中藥、天然藥物申報資料項目表說明（2）由數(shù)類成分組成的有效部位，應(yīng)當(dāng)測定每類成分的含量，并對每類成分中的代表成分進(jìn)行含量測定且規(guī)定下限（對有毒性的成分增加上限控制）。申請由同類成分組成的有效部位制成的制劑，如其中含有已上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分，且功能主治相同，則應(yīng)當(dāng)與該有效成分進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢和特點。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求36三、中藥、天然藥物申報資料項目表說明7、傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，處方中藥材必須具有法定標(biāo)準(zhǔn)，并且該制劑的主治病證在國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)中沒有收載，可免做藥效、毒理研究，臨床研究只需做100對臨床試驗。但是，如果有下列情況之一者需要做毒理試驗：①含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示有毒性（劇毒或有毒）及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；②含有十八反、十九畏的配伍禁忌。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求37三、中藥、天然藥物申報資料項目表說明8、現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，處方中使用的藥用物質(zhì)應(yīng)當(dāng)具有法定標(biāo)準(zhǔn)，如果處方中含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，應(yīng)當(dāng)參照注冊分類中第2項的要求提供臨床前的相應(yīng)申報資料；如果處方中含有天然藥物、有效成分或化學(xué)藥品，則應(yīng)當(dāng)對上述藥用物質(zhì)在藥理、毒理方面的相互作用（增效、減毒或互補作用）進(jìn)行相應(yīng)的研究。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求38三、中藥、天然藥物申報資料項目表說明9、天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)提供多組分藥效、毒理相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料，處方中如果含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照注冊分類中第2項的要求提供臨床前的相應(yīng)申報資料。10、進(jìn)口中藥、天然藥物制劑按注冊分類中的相應(yīng)要求提供申報資料。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求39三、中藥、天然藥物申報資料項目表說明11、局部用藥的制劑尚須報送局部用藥毒性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。12、中藥、天然藥物注射劑的主要成分應(yīng)當(dāng)基本清楚。鑒于對中藥、天然藥物注射劑安全性和質(zhì)量控制復(fù)雜性的考慮，對其技術(shù)要求另行制定。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求40三、中藥、天然藥物申報資料項目表說明13、改變劑型應(yīng)當(dāng)說明新制劑的優(yōu)勢和特點。新制劑的適應(yīng)癥原則上應(yīng)當(dāng)同于原制劑。其中某些適應(yīng)癥療效不明顯或無法通過藥效或臨床試驗證實的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的研究資料。改變劑型或改變生產(chǎn)工藝時，如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，申報資料應(yīng)當(dāng)提供新制劑與原制劑在制備工藝、劑型、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥效學(xué)、臨床等方面的對比試驗及毒理學(xué)的研究資料。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求41三、中藥、天然藥物申報資料項目表說明改變劑型或改變生產(chǎn)工藝時，如果生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變，可減免藥理、毒理和臨床的申報資料。改變工藝的制劑，僅限于有該品種批準(zhǔn)文號的生產(chǎn)企業(yè)申報，其中工藝無質(zhì)的改變，按照補充申請辦理。中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求42三、中藥、天然藥物申報資料項目表說明14、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑的注冊申請，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)有所提高，按試行標(biāo)準(zhǔn)管理，具體辦法另行制定。15、按新藥申請的藥物應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。（1）臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。（2）臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：中藥與天然藥物新藥注冊的技術(shù)要求43三、中藥、天然藥物申報資料項目表說明Ⅰ期為20-30例，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例，Ⅳ期為2000例。生物利用度試驗為19-25例。（3）避孕藥Ⅰ期臨床試驗應(yīng)當(dāng)