第三章 天然藥物化學課件

第三章天然藥物化學第三章苯丙素類概述：1、是一類含有一個或幾個C6-C3單位的天然成份，在苯核上有酚羥基或烷氧基取代。2、包括苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其縮酯、香豆素、木脂素和木質素.3、苯丙素類多數(shù)經(jīng)由莽草酸途徑生物合成.第三章天然藥物化學第一節(jié)苯丙酸類桂皮酸第三章天然藥物化學

植物中存在的苯丙酸類成分主要是桂皮酸的衍生物。有四種羥基桂皮酸在植物中是廣泛存在的：

1對羥基桂皮酸R1=HR2=H

（p-hydroxycinnamicacid)2咖啡酸（caffeicacid)OHH3阿魏酸(ferulicacid)OCH3H4芥子酸（sinapicacid)OCH3OCH3至少還有六種桂皮酸衍生物，但較少見，如異阿魏酸(isoferulicacid)、鄰羥基桂皮酸(o-hydroxycinnamicacid)、對甲氧基桂皮酸(p-methoxycinnamicacid)等。第三章天然藥物化學苯丙酸類化合物常與不同的醇、氨基酸、糖或有機酸等結合成酯存在，其中一些化合物還有較強的生理活性。綠原酸（chlorogenicacid）綠原酸是3-咖啡?？鼘幩幔嬖谟诤芏嘀兴幦缫痍?、金銀花中，是其抗菌、利膽的有效成分。中華人民共和國藥典一部（2000版）中收錄的金銀花，其含量測定方法是以綠原酸為對照品進行HPLC測定。同樣，藥典收錄的復方制劑“雙黃連口服液”是由金銀花、黃芩和連翹組成的復方，其鑒別項中即以是否含的綠原酸作為鑒別金銀花的依據(jù)。除此以外，常見含有苯丙酸成分的中藥還有升麻(含阿魏酸等)、茵陳（含綠原酸）及川芎（含阿魏酸）等。第三章天然藥物化學一、苯丙酸的存在形式◆綠原酸是咖啡酸與奎寧酸形成的酯第三章天然藥物化學二、苯丙酸類及其衍生物的理化性質1、鑒別反應①1～2%FeCl3/MeOH溶液；②Pauly試劑：重氮化的磺胺酸③Gepfner試劑：1%亞硝酸鈉溶液與相同體積10%的醋酸混合，噴霧后，在空氣中干燥，再用0.5mol/L的荷性堿甲醇溶液處理。第三章天然藥物化學④Millon試劑：在紫外線下，這些化合物為無色或具有藍色熒光，用氨水處理后呈藍色或綠色熒光。3、苯丙酸類物質的光譜學鑒定①在中性溶液中，苯丙酸類的UV與其酯或苷相似；②于苯丙酸類物質中加入醋酸鈉后，其UV譜帶紫移；相反，若加入乙醇鈉，則紅移。第三章天然藥物化學③在堿性溶液中，苯丙酸類的UV與其酯存在明顯差別。三、苯丙酸類典型物質—丹參素1、丹參素甲是D-（+）-β-（3，4-二羥基苯基）乳酸，屬于苯丙酸類，丹參素乙則是丹參素甲的三聚體，丹參素丙是丹參素甲的二聚體。2、丹參素甲可進一步通過成鹽而得到純化，而且增加了穩(wěn)定性。第三章天然藥物化學

第二節(jié)香豆素（coumarin）概述1、香豆素類化合物是一類鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯，具有芳香氣味，其母核為苯駢α-吡喃酮，大多數(shù)香豆素在其C7-位上有羥基或醚基。2、香豆素在紫外光下常常顯藍色熒光。3、含有香豆素的常用中藥品種有：秦皮、白芷、獨活、補骨脂等。第三章天然藥物化學一、香豆素的結構類型㈠．簡單香豆素類1、概念：只有苯環(huán)上有取代基的香豆素類（通常在7位上！）。2、取代基：羥基、甲氧基、異戊烯氧基等3、C3、C6、C8位電負性較高，易于烷基化。第三章天然藥物化學㈡．呋喃香豆素類1、香豆素核上的異戊烯基與鄰位酚羥基環(huán)合成呋喃環(huán)者被稱為呋喃香豆素。2、呋喃香豆素類成份又分為線型和角型兩種結構，其生物合成途徑如下：①堿性條件→呋喃環(huán)；酸性條件→吡喃環(huán)。②成環(huán)后常伴隨著降解失去三個碳原子的過程第三章天然藥物化學㈢．吡喃香豆素類1、形成過程：由香豆素C6或C8-異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合形成2,2-二甲基-α-吡喃環(huán)結構。2、吡喃香豆素類成份也分為線型和角型兩種①花椒內(nèi)酯5-位上有甲氧基取代者即為美花椒內(nèi)酯。②其他吡喃香豆素型中少數(shù)為5,6-吡喃駢香豆素，如：別美花椒內(nèi)酯第三章天然藥物化學㈣．其他香豆素類1、概念：α-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類（包括二聚體和三聚體）。2、結構特點：C3、C4上常有取代基，如苯基、羥基、異戊烯基等。例如：下列化合物第三章天然藥物化學二、香豆素理化性質

㈠．性狀1、游離狀態(tài)時是結晶形固體，有一定熔點，大多具有香氣。2、分子量小的有揮發(fā)性，可隨水蒸汽蒸出，能升華。3、紫外下顯藍色熒光。4、成苷后大多保持香味、無揮發(fā)性、不能升華.第三章天然藥物化學㈡．溶解度1、游離狀態(tài):

能溶于沸H2O，不溶或難溶冷H2O，可溶于MeOH、EtOH、CHCl3和乙醚等溶劑。2、成苷:

能溶于H2O、OH-/H2O、MeOH、EtOH等，難溶于極性小的有機溶劑。第三章天然藥物化學㈢．內(nèi)酯性質與堿水解反應1、α-吡喃酮環(huán)具有α,β—不飽和內(nèi)酯性質，在稀堿液中水解生成順鄰羥桂皮酸的鹽，該產(chǎn)物不易游離存在，一經(jīng)酸化即閉環(huán)恢復為內(nèi)酯。2、順鄰羥桂皮酸長時間堿液中放置或UV光照射，可轉變?yōu)榘捕ǖ姆脆徚u桂皮酸，酸化后不再內(nèi)酯化。第三章天然藥物化學3、獲得順式鄰羥桂皮酸的途徑①采用特殊結構的香豆素：例如：香豆素C8位取代基的適當位置上有>C=O、>C=C<、環(huán)氧等結構存在第三章天然藥物化學③醚化：堿水解的同時加入碘甲烷（MeI）或硫酸二甲酯（Me2SO4）等甲基化試劑使水解生成的酚羥基醚化，阻礙內(nèi)酯恢復，生成鄰甲氧基桂皮酸衍生物。第三章天然藥物化學4、堿水解反應的難易程度（易→難）5、芳環(huán)芐基碳上的酯基極不穩(wěn)定，堿水解后易生成異構化的醇。第三章天然藥物化學㈣．酸的反應1．環(huán)合反應：指異戊烯基雙鍵開裂并與鄰酚羥基環(huán)合的反應。第三章天然藥物化學㈥．顯色反應1.異羥肟酸鐵反應（酯）第三章天然藥物化學2.Gibb’s反應和Emerson反應①試劑

Gibb’s試劑——2,6-二氯(溴)苯醌氯亞胺

Emerson試劑——

氨基安替匹林和鐵氰化鉀第三章天然藥物化學③Gibb’s反應機理第三章天然藥物化學三、香豆素的分離方法（一）提取第三章天然藥物化學（二）分離

1.酸堿分離法第三章天然藥物化學

2.色譜方法①吸附劑——

硅膠、中性氧化鋁②洗脫劑——

已烷和乙醚、乙醚和乙酸乙酯等混合溶劑③顯色——

可觀察熒光第三章天然藥物化學四、香豆素波譜學特征（一）熒光性質

1、香豆素在紫外光下顯示藍色熒光，如C7-位導入-OH，則熒光增強；如C7-OH被醚化，熒光將減弱。

2、7-羥基香豆素如在C8位導入羥基，則熒光消失；若在C8位導入非羥基，熒光也會減弱。第三章天然藥物化學