第十一章 腎上腺素受體阻斷藥課件

第十一章腎上腺素受體阻斷藥第十一章腎上腺素受體阻斷藥

（adrenoceptorblockingdrugs）

含義：能阻斷腎上腺素受體而拮抗NA能遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用。對整體動物而言，它們作用強度取決于機體的交感張力。

α受體阻斷藥：酚妥拉明

αβ受體阻斷藥：拉貝洛爾

β受體阻斷藥：普萘洛爾分類：第十一章腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)α受體阻斷藥

（α-adrenoceptorblockers)

含義：

能選擇性地與α受體結合，其本身不激動或少激動腎上腺素受體，卻能妨礙NA能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與α受體結合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）：

本類藥物能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用第十一章腎上腺素受體阻斷藥第十一章腎上腺素受體阻斷藥（1）先用α-R（-），再用AD，則α收縮血管作用被取消，僅表現(xiàn)β-R舒張血管作用，出現(xiàn)BP不升反下降。（腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)）（2）先用α-R（-），再用NA，它們只取消或減弱升壓效應而無“翻轉(zhuǎn)作用”。（3）先用α-R（-），再用ISO，無影響第十一章腎上腺素受體阻斷藥

α1α2受體阻斷藥：酚妥拉明

α1受體阻斷藥：哌唑嗪

α2受體阻斷藥：育亨賓

短效：酚妥拉明、妥拉唑林

長效：酚芐明α受體阻斷藥α1、α2受體阻斷藥分類：第十一章腎上腺素受體阻斷藥一、非選擇性α受體阻斷藥短效類α受體阻斷藥：本類藥物與α受體結合力較弱（氫鍵、離子鍵或范德華力），易于解離，作用溫和，維持時間短。由于此類藥物與激動藥之間有競爭性，又稱競爭性α受體阻斷藥。長效類α受體阻斷藥：本類藥物與α受體結合牢固（共價鍵結合），不易于解離，作用強，作用時間長。大劑量兒茶酚胺也不能競爭受體，又稱非競爭性α受體阻斷藥。第十一章腎上腺素受體阻斷藥

短效類——酚妥拉明

(phentolamine;立其丁,regitine)【體內(nèi)過程】

1、生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。

2、大多以無活性代謝物由尿液排泄。第十一章腎上腺素受體阻斷藥[藥理作用]作用機制：選擇性阻斷

1、2受體，對

受體無作用。1.血管：血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。

其原因是：⑴直接血管擴張作用⑵阻斷

1受體作用。第十一章腎上腺素受體阻斷藥2.心臟心臟興奮，心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴張，血壓下降反射性興奮心臟。

(2)阻斷突觸前膜

2受體，促進前膜釋放NA，激動心臟

1受體。第十一章腎上腺素受體阻斷藥3.擬膽堿樣作用：興奮胃腸平滑肌。4.組胺樣作用：胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。第十一章腎上腺素受體阻斷藥3.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。機制：

1受體興奮，增加心輸出量。

受體阻斷，擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補足血容量與NA合用目的是阻斷

受體，保留

受體作用。第十一章腎上腺素受體阻斷藥4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。5.嗜鉻細胞瘤的診斷嗜鉻細胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。第十一章腎上腺素受體阻斷藥[不良反應]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。第十一章腎上腺素受體阻斷藥【不良反應】低血壓誘發(fā)心率加快、心絞痛、心律失常注意：心率過快，冠心病、心肌缺氧者慎用潰瘍患者慎用第十一章腎上腺素受體阻斷藥

妥拉唑林(tolazoline)

藥理作用、臨床應用、不良反應均同酚妥拉明。特點是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.大部分以原形從尿液排泄。3.不良反應發(fā)生率高（擬膽堿及組胺作用較強），應用少。第十一章腎上腺素受體阻斷藥長效類——酚芐明（phenoxybenzamine）與α受體形成牢固的共價鍵，不易解離，在離體實驗中，加入高濃度的NA，也難與之競爭，可降低α受體對NA的反應性，為非競爭性拮抗。第十一章腎上腺素受體阻斷藥與酚妥拉明比較的特點作用相似，但起效緩慢且作用強大而持久。（因其進入體內(nèi)后其分子中的氯乙胺基必須變成乙撐亞胺基，才能與α受體結合，故作用緩慢。本品脂溶性高，易積蓄在脂肪組織中，緩慢釋放，故作用持久。）臨床應用（1）血管痙攣性疾?。唬?）休克；（3）嗜鉻細胞瘤。（4）治療良性前列腺增生不良反應及注意事項與酚妥拉明相似緩第十一章腎上腺素受體阻斷藥二、α1受體阻斷藥哌唑嗪阻斷α1>>α2受體降低BP增加心率作用較弱，因阻斷α2受體作用很弱，沒有取消負反饋機制治療高血壓第十一章腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié)β受體阻斷藥

（β-adrenoceptorblockers)定義:與NA能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥競爭β受體，從而拮抗β型擬腎上腺素作用。為典型的競爭性

受體阻斷藥。非選擇性β受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、噻嗎洛爾選擇性β受體阻斷藥：美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾、醋丁洛爾

有內(nèi)在活性β受體阻斷藥：吲哚洛爾、醋丁洛爾無內(nèi)在活性β受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾、美托洛爾

第十一章腎上腺素受體阻斷藥體內(nèi)過程生物利用度差異較大。普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收但生物利用度低。脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝；脂溶性低的藥物主要以原形從腎臟排泄。應用普萘洛爾必須注意劑量個體化，從小劑量開始，直至最適當?shù)膭┝康谑徽履I上腺素受體阻斷藥【藥理作用】1.

受體阻斷作用(1)心臟

1受體阻斷：心臟抑制心率減慢，房室傳導減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎。第十一章腎上腺素受體阻斷藥(2)血管與血壓短期應用

受體阻斷藥，由于阻斷

2受體和代償性交感反射（心臟抑制引起），引起血管收縮和外周阻力增加，血壓基本不變?？墒垢巍⒛I、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少。長期應用

受體阻斷藥，收縮壓和舒張壓均有明顯下降，外周血管阻力降低（是

受體阻斷藥治療高血壓的療效基礎），而心輸出量仍明顯減少，其機制不明。

受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用。第十一章腎上腺素受體阻斷藥(3)支氣管平滑肌

2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝糖原分解與

、

2受體激動有關，脂肪分解與

1、

3受體激動有關，受體阻斷抑制糖原和脂肪分解，受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。第十一章腎上腺素受體阻斷藥p105

普萘洛爾不影響正常人的血糖水平，也不影響胰島素降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時應注意，可產(chǎn)生低血糖反應。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時所致的腎上腺素的分泌，血糖降低。第十一章腎上腺素受體阻斷藥

脂肪分解與

1、3受體有關，受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(4)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細胞的1

受體而抑制腎素的釋放。第十一章腎上腺素受體阻斷藥血管緊張素原腎素血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶（ACE）血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）醛固酮的釋放水、鈉潴留血容量增加收縮血管血壓升高促進第十一章腎上腺素受體阻斷藥2.內(nèi)在擬交感活性

(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些受體阻斷藥與受體結合后阻斷受體，同時對受體具有部分激動作用(partialagonisticaction),稱為內(nèi)在擬交感活性。第十一章腎上腺素受體阻斷藥3.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。第十一章腎上腺素受體阻斷藥藥理作用概括

一、β-R阻斷作用（1）心抑制心臟β1-R

負性肌力作用負性頻率作用心肌耗氧量減少（2）血管抑制血管β2-R血管收縮外周阻力↑肝、骨骼肌、腎血管收縮血流量冠狀血管收縮血流量第十一章腎上腺素受體阻斷藥（3）支氣管（-）β2-R支氣管痙攣（4）代謝（-）β1β2–R

抑制脂肪分解抑制糖原分解：延緩應用胰島素后血糖水平的恢復（5）甲狀腺抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3

(6)腎素（-）腎β1–R腎素分泌第十一章腎上腺素受體阻斷藥二、內(nèi)在擬交感活性

(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)即部分激動作用0<α<1具有ISA的β受體阻斷藥特點：1.心臟抑制和支氣管平滑肌收縮作用弱2.增加藥物劑量或體內(nèi)兒茶酚胺處于低水平時，可產(chǎn)生心率加速，心輸出量增加等作用第十一章腎上腺素受體阻斷藥三、膜穩(wěn)定作用

降低細胞膜對離子的通透性所致四、其他

抑制血小板聚集降低眼壓（-）房水產(chǎn)生噻嗎洛爾（-）肌肉震顫

第十一章腎上腺素受體阻斷藥【臨床應用】心律失常：室性和室上性心絞痛和心肌梗死高血壓充血性心力衰竭其他焦慮狀態(tài)

甲亢偏頭痛、肌肉震顫、門脈高壓青光眼噻嗎洛爾

第十一章腎上腺素受體阻斷藥【不良反應】

1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘

2.心血管反應對心臟的抑制加重外周血管痙攣性疾病

3.停藥反應：反跳現(xiàn)象

4.其他【禁忌癥】

嚴重心功能不全、竇性心動過緩、嚴重傳導阻滯、支氣管哮喘、糖尿病第十一章腎上腺素受體阻斷藥

普萘洛爾(propranolol,心得安）特點：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達高峰，t1/2為2~5h。2.首關消除強，60~70%；生物利用度低，僅為30%3.蛋白結合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。4.典型受體阻斷藥，對1

2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強。6.不同個體口服相同劑量該藥，血藥濃度相差約25倍，故劑量個體化。第十一章腎上腺素受體阻斷藥

納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點：1.對1

2受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代謝不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t?10-12h，每天給藥一次。第十一章腎上腺素受體阻斷藥

噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點：1.對1

2受體的阻斷作用最強。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。第十一章腎上腺素受體阻斷藥

吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點：1.

受體阻斷作用比普萘洛爾強6~15倍。2.有較強的內(nèi)在擬交感活性，主要激動骨骼肌的2受體，血管擴張，有利于高血壓病的治療。第十一章腎上腺素受體阻斷藥

艾司洛爾(esmolol)特點