腦膠質(zhì)瘤的治療：替莫唑胺-蒂清

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules

（替莫唑胺膠囊抗腫瘤細(xì)胞的周期非特異性藥物）

腦膠質(zhì)瘤首選化療藥天士力·蒂清·上市十三周年

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules提綱1替莫唑胺——

腦膠質(zhì)瘤首選化療藥2替莫唑胺——專家共識(shí)、指南推薦、腦轉(zhuǎn)移瘤適用

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules腦膠質(zhì)瘤與替莫唑胺（蒂清）引言

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules替莫唑胺膠囊——商品名是蒂清、天士力公司研發(fā)制造的蒂清【1】

【1】天士力公司研發(fā)制造的替莫唑胺膠囊，商品名就是蒂清，規(guī)格:50mg*7粒，湖南區(qū)域中標(biāo)價(jià)2013.67元/瓶。2004年在中國北京人民大會(huì)堂宣布上市。國家醫(yī)保報(bào)銷。

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules替莫唑胺（細(xì)胞毒性藥物）——作用機(jī)理【2】

【2】替莫唑胺本身沒有藥性，進(jìn)入體內(nèi)后無需經(jīng)肝臟代謝,分解轉(zhuǎn)化成AIC和重氮甲烷。其直代謝物接作用于合成DNA的底物，使之發(fā)生甲基化，形成一系列DNA加合物（包括o6-甲基鳥嘌呤、N7-甲基腺嘌呤），DNA復(fù)制過程在TMZ誘導(dǎo)下使胸腺嘧啶(T)代替胞嘧啶(C)與甲基鳥嘌呤(mG)發(fā)生錯(cuò)配，從而引起DNA的單鏈和雙鏈斷裂，抑制DNA復(fù)制，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules——《中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷與治療指南》2015 TMZ在高級(jí)別膠質(zhì)瘤中具有肯定的療效，毒副反應(yīng)低，在低級(jí)別膠質(zhì)瘤中越來越多的證據(jù)顯示其不但可以延長復(fù)發(fā)或初治患者的無進(jìn)展生存期和總生存期，而且有助于癲癇的控制，提高患者生活質(zhì)量，因此推薦TMZ作為低級(jí)別膠質(zhì)瘤化療的首選藥物。

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules常規(guī)化療應(yīng)用于高級(jí)別膠質(zhì)瘤（化療首選），或者低級(jí)別膠質(zhì)瘤（推薦使用）；放化療聯(lián)用時(shí)候，既是放療增敏劑，又能直接殺滅亞臨床病灶的腫瘤細(xì)胞。

——替莫唑胺，膠質(zhì)瘤常規(guī)或復(fù)發(fā)，都可使用?！端幤愤m應(yīng)癥》。

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsulesWHOⅡ級(jí)膠質(zhì)瘤患者，服用替莫唑胺，可以降低患者癲癇發(fā)作的發(fā)生率40%！——替莫唑胺，輔助降癲癇【3】3、引注：研究證實(shí)，低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者癲癇發(fā)病率為90%，高級(jí)別膠質(zhì)瘤為60%。首選抗癲癇藥丙戊酸鈉。同時(shí)，放療有助于控制膠質(zhì)瘤患者的癲癇發(fā)作，使其頻率減少75%，化療方面，60%患者服用TMZ后，癲癇發(fā)作頻率減少40%。針對(duì)WHOⅡ級(jí)膠質(zhì)瘤部分切除且合并難治性癲癇患者，應(yīng)用替莫唑胺既可以控制腫瘤生長，又控制癲癇，提高生活質(zhì)量。《膠質(zhì)瘤臨床醫(yī)生使用手冊(cè)》復(fù)旦大學(xué)出版社 TMZ作為細(xì)胞毒性藥物，服用后無蓄積毒性，作為第二代烷化劑，不良反應(yīng)小，骨髓抑制輕微且可逆，毒性耐受的高級(jí)別患者輔助化療期可考慮延長至12個(gè)周期【*】。

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules【*】128例高級(jí)別GBM患者接受至少12個(gè)周期TMZ化療，中位TTP為15.5個(gè)月，僅少部分患者出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ級(jí)毒性反應(yīng)。因此，對(duì)于TMZ治療中有持續(xù)改善且毒性可耐受患者，可考慮延長輔助化療周期。——《中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷與治療指南》2015

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules建議早餐前半小時(shí)服用，避免藥效降低5%——替莫唑胺，胃內(nèi)溶解，腸內(nèi)吸收，無需肝腎代謝，Tmax在1.1h-1.5h不良反應(yīng)主要集中在胃腸道（惡心，嘔吐，便秘常見），可在使用前半小時(shí)加司瓊、西酮類藥物止嘔。

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules1、盡量手術(shù)全切2、術(shù)后盡早開始化療，最好與放療同步，取得更好的控制腫瘤進(jìn)展效果3、聯(lián)合化療4、充分化療，采用最大耐受化療劑量和盡可能短的間歇期，以獲得最佳的治療效果（劑量密度原則）5、合理的化療療程6、根據(jù)病理診斷和分子標(biāo)記檢查（如IDH1、TERT、1p/19q、MGMT）結(jié)果，選擇化療藥物7、注意化療藥物與抗癲癇藥物的相互影響8、應(yīng)用抗癲癇藥物時(shí)，酌情調(diào)整化療藥物劑量腦腫瘤化療的基本原則

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules腦膠質(zhì)瘤治療以手術(shù)切除腫瘤為主，結(jié)合放療、化療等綜合治療方法。放療可殺滅或抑制殘余腫瘤細(xì)胞，延長患者生存期，分割外放射治療已經(jīng)成為高級(jí)別膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法。膠質(zhì)瘤的化療一直采用單藥和多種藥物聯(lián)合應(yīng)用的方案。手術(shù)后，TMZ同步放療聯(lián)合輔助化療已成為新診斷的GBM的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。膠質(zhì)瘤治療需要神經(jīng)外科、放射治療科、神經(jīng)腫瘤科、病理科、神經(jīng)康復(fù)科等多學(xué)科合作，遵循循證醫(yī)學(xué)原則，采用個(gè)體化綜合治療，優(yōu)化和規(guī)范治療方案盡可能延長PFS和OS，提高生活質(zhì)量。腦部腫瘤綜合治療方案概述

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤術(shù)后兩種常見治療手段作用特點(diǎn)對(duì)比：1、放療：慢性、進(jìn)展性2、化療：急性、非進(jìn)展性

——故兩者需有序搭配或密切聯(lián)合使用替莫唑胺同步放化療較單獨(dú)放療

顯著延長患者的總生存率

StuppRetal.NEnglJMed2005;352:987-996

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules5年隨訪結(jié)果：替莫唑胺同步放化療+輔助化療

具有長期生存獲益StuppR,etal.LancetOncol.2009;10(5):459-66.TMZ同步放化療+輔助化療的2年、3年、4年、5年的生存率均顯著優(yōu)于單獨(dú)放療

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsulesDavidJSher,JNeurooncol(2008)88:43-50

替莫唑胺同步放化療+輔助化療比單純放療+輔助化療更能改善GBM患者的總生存率

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules腦膠質(zhì)瘤標(biāo)準(zhǔn)用藥方案探究第一部分

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsulesStp1【STUPP方案定義】神經(jīng)外科術(shù)后4周，進(jìn)行同步放化療，放療42天同時(shí)進(jìn)行每天一次不間斷的化療方案（TMZ75mg/m2），同步結(jié)束后4周，進(jìn)行6個(gè)周期的單藥輔助化療方案，單藥化療第一個(gè)周期按150mg/m2poqdd1–5，每28日；檢測(cè)血液指標(biāo)如耐受良好劑量第二個(gè)周期可增量至200mg/m2poqdd1–5，每28日。腦膠質(zhì)瘤標(biāo)準(zhǔn)化治療

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsulesStp2

目前膠質(zhì)瘤的規(guī)范化治療方案為STUPP方案，但是上海華山醫(yī)院毛穎【1】教授帶領(lǐng)的國內(nèi)十多家科研中心團(tuán)隊(duì)，在STUPP方案基礎(chǔ)上，提出術(shù)后早期化療方案【2】，不良反應(yīng)為未增加，效果顯著，患者中位生存期與無進(jìn)展生存期，明顯延長?！?】：上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院毛穎教授：中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)會(huì)分會(huì)副會(huì)長，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員，中國膠質(zhì)瘤協(xié)作組組長【2】：【Ref:MaoY,etal.ChinMedJ(Engl).2015Oct20;128(20):2751-8.doi:10.4103/0366-6999.167313.】(摘自：2016-04-15神外資訊)

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules術(shù)后早期化療方案解析術(shù)后早期TMZ化療繼而進(jìn)行同步放化療可改善原發(fā)性

GBM患者的預(yù)后

目前，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的標(biāo)準(zhǔn)治療方案如上述，即術(shù)后4周，采用放化療同步應(yīng)用TMZ，繼而進(jìn)行單藥化療6周期（5/28方案）。但是患者的中位總生存期只有14.6個(gè)月，

上海華山醫(yī)院神經(jīng)外科毛穎教授等與國內(nèi)10家醫(yī)學(xué)中心的神經(jīng)外科合作，開展GBM術(shù)后早期使用TMZ化療，然后再同步放化療的多中心臨床試驗(yàn)。

結(jié)果發(fā)表在2015年10月的《ChinMedJ(Engl)》雜志上。該項(xiàng)隨、開放式和平行分組Ⅱ期臨床研究，納入2008年至2012年多家醫(yī)療單位的99例GBM患者?；颊叻謨山M，一為早期TMZ組，即采用術(shù)后早期TMZ化療加同步放化療；二為對(duì)照組，僅采取標(biāo)準(zhǔn)同步放化療（圖1）。評(píng)估患者對(duì)治療的反應(yīng)性、血液學(xué)以及生物化學(xué)方面的檢查、發(fā)生的不良反應(yīng)（AE）和術(shù)后的隨訪24個(gè)月的神經(jīng)功能情況。研究主要終端效果是總生存期OS，次要終端效果是無進(jìn)展生存期PFS?？偵嫫诜治霰砻鳎?/p>

術(shù)后早期TMZ組的中位OS是17.6個(gè)月，對(duì)照組的中位生存期OS是13.2個(gè)月，差異有顯著意義（對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)P=0.021）。術(shù)后隨訪6、12和18個(gè)月的總生存率早期TMZ組均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。早期TMZ組的中位PFS是8.7個(gè)月，對(duì)照組的中位PFS是10.4個(gè)月。無顯著差異(對(duì)照秩檢驗(yàn)P=0.695)。早期TMZ組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為55.8%和73.8%，包括惡心（15.4%比33.3%）、嘔吐（7.7%比28.6%）、發(fā)熱（7.7%比11.9%）和頭痛（3.8%比23.8%）。早期TMZ組中30.8%的AE和對(duì)照組中的33.3%的AE與藥物相關(guān)?！綬ef:MaoY,etal.ChinMedJ(Engl).2015Oct20;128(20):2751-8.doi:10.4103/0366-6999.167313.】(摘自：2016-04-15神外資訊)Stp3

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsulesStp41、術(shù)后TMZ同步放療，一般在2~3個(gè)療程的輔助化療后應(yīng)進(jìn)行臨床和影

響學(xué)評(píng)估。若有假性進(jìn)展，則推薦繼續(xù)至6個(gè)療程【Ⅰ級(jí)證據(jù)】。

若過程中有復(fù)發(fā)，則建議再手術(shù)或改其他方案。2、尼莫司汀（ACNU）/卡莫司汀（BCNU）聯(lián)合替尼泊苷（VM26）方案。

每6周為1療程，共4-5個(gè)療程。具體用藥方法新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（WHOⅣ級(jí)）

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsulesStp51、放療聯(lián)合TMZ（具體劑量同膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）或亞硝脲類。2、PCV方案【CCNU+丙卡巴肼（PCB）+VCR】，8周為1個(gè)療程，不超

過1療程。3、亞硝脲類單藥化療。每6周1個(gè)療程，不超過6個(gè)療程。具體用藥方法新診斷的間變性細(xì)胞瘤（WHOⅢ級(jí)）

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsulesStp6具體用藥方法1、首選TMZ方案。目前有兩種方案：A、標(biāo)準(zhǔn)用法是200mg/m2，d1-5,28d 重復(fù)；B、

現(xiàn)在更傾向于延長給藥天數(shù)的每日最低劑量用法，即TMZ口服75mg/m2；d1- 21,28d重復(fù)，其藥物暴露濃度是標(biāo)準(zhǔn)用法的1.58倍，研究顯示，這種給藥

方式可耗竭體內(nèi)的DNA修復(fù)酶MGMT，理論上可降低耐藥性【3】。并發(fā)現(xiàn)明顯

延長患者中位PFS和中位OS。2、PCV方案【CCNU+丙卡巴肼（PCB）+VCR】，尤其對(duì)伴有1p和19q染色體丟失的少

突膠質(zhì)瘤患者敏感。8周為1個(gè)療程，不超過1療程?！?】2009年Krsari等[92]發(fā)表新診斷及復(fù)發(fā)的低級(jí)別膠質(zhì)瘤Ⅱ期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，TMZ的長療程方案（75mg·m-2·d-1，連續(xù)給藥7周，停藥4周，11周作為1個(gè)療程，繼續(xù)下一個(gè)療程直至腫瘤進(jìn)展或毒副作用不可耐受）和標(biāo)準(zhǔn)的5/28日方案比較，患者化療可耐受性好。12個(gè)月的無進(jìn)展生存率，中位PFS和中位OS均有明顯的提高。同時(shí)，MGMT啟動(dòng)子甲基化組相對(duì)于MGMT啟動(dòng)子非甲基化組、1p/19q缺失組相對(duì)于1p/19q無缺失組在中位PFS和OS均有顯著的提高（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。RTOG0424臨床Ⅱ期研究探索了高危低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者接受STUPP方案治療的療效和毒性。

通過研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于存在高危因素的低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者可以考慮嘗試STUPP方案的治療[93]。低級(jí)別膠質(zhì)瘤（WHOⅡ級(jí)）

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsulesStp7推薦術(shù)后化療，尤其是不能放療的嬰兒，≥3歲可直接進(jìn)行放療和化療，<3歲建議先行化療，3歲后再行放療。主要方案有：1、VCR+卡鉑：560mg/m2，每4周為1個(gè)療程；2、6-硫鳥嘌呤+PCB+CCNU+VCR(TPCV方案)；3、低劑量DDP+依托泊苷；4、替莫唑胺方案1、推薦PCV方案化療（VCR）2、推薦有條件的單位在兒童膠質(zhì)瘤化療前檢測(cè)MGMT啟動(dòng)子甲基化。2007年，Gururangan進(jìn)行一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)評(píng)估了TMZ對(duì)兒童復(fù)發(fā)低級(jí)別膠質(zhì)瘤的效果。26例之前曾接受過手術(shù)或放化療、平均年齡10歲的視路膠質(zhì)瘤（OPG）患者接受TMZ化療（200mg·m-2·d-1，連續(xù)給藥5天，4周為一個(gè)周期）。結(jié)果顯示，總的腫瘤控制率（包括部分緩解、輕微緩解和腫瘤穩(wěn)定）為54%，2年P(guān)FS49%，2年OS96%，毒性反應(yīng)較少。結(jié)果表明，TMZ方案具有較好的療效和良好的耐受性（Ⅲ級(jí)證據(jù)）[96]。具體用藥方法兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules高級(jí)別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)

復(fù)發(fā)高級(jí)別膠質(zhì)瘤目前缺乏最佳治療方式意見。建議綜合條件好的患者先手術(shù)。

對(duì)于不適合手術(shù)的推薦放化療聯(lián)合；對(duì)于之前已經(jīng)放療不適合的建議化療；對(duì)于首次治療中未曾接受TMZ化的GBM，復(fù)發(fā)后仍推薦采取標(biāo)準(zhǔn)TMZ化療方案。 TMZ劑量強(qiáng)度方案，TMZ與鉑類藥物聯(lián)合用藥、貝伐珠單抗，均可推薦用于復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤的治療。其他的如分子靶向治療，免疫治療等。

由于TMZ的低毒性，有研究分析其長周期（>6個(gè)周期）使用的療效和毒性。一項(xiàng)多中心，回顧性分析顯示，128例高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者接受至少12個(gè)周期（或至少12個(gè)月）TMZ化療，其中73例為一線TMZ化療，65例為復(fù)發(fā)后TMZ化療。結(jié)果顯示：一線化療TMZ化療患者自診斷起的中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間TTP為14個(gè)月，復(fù)發(fā)后TMZ患者自開始TMZ治療起中位TTP為15.5個(gè)月，僅少部分患者出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ級(jí)毒性反應(yīng)[79]。

因此，對(duì)于TMZ治療中有持續(xù)改善且毒性可耐受患者，可考慮延長輔助化療的治療周期，參考目前國際多中心臨床研究方案，推薦輔助化療12個(gè)周期。最近中國國內(nèi)一項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)對(duì)新診斷的GBM患者，在STUPP方案基礎(chǔ)上，增加術(shù)后2周開始TMZ早期治療14天（75mg·m-2·d-1），雖然PFS沒有明顯延長，但顯示OS比單純STUPP方案組明顯延長（17.6個(gè)月比13.2個(gè)月，P=0.021），而毒副反應(yīng)沒有明顯增加[80]。因此，在術(shù)后早期（2周后）如果沒有化療禁忌，特別是后續(xù)放療不能及時(shí)進(jìn)行的患者，可以在放療開始前就給予TMZ化療。

在輔助化療期間，建議每2個(gè)療程進(jìn)行一次影像學(xué)評(píng)估，若發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)進(jìn)展（排除假性進(jìn)展），則需要改用其他化療方案或需要再次手術(shù)或再放療（包含放射外科治療）。具體用藥方法Stp8

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules老年膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療決策建議

對(duì)于高齡的膠質(zhì)瘤患者，有研究指出TMZ也有益處。老年及虛弱患者，可采用單獨(dú)TMZ化療，老年身體狀況好的患者可采用標(biāo)準(zhǔn)STUPP方案（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。

Brands等[81]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于65歲以上GBM患者，放療聯(lián)合TMZ化療比單獨(dú)放療或放療聯(lián)合甲基芐肼有明顯的生存獲益（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。 Glantz等[82]也發(fā)現(xiàn)老年患者使用TMZ與標(biāo)準(zhǔn)的分次放療同樣有效（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。新近挪威膠質(zhì)瘤臨床試驗(yàn)組發(fā)起了一項(xiàng)對(duì)>60歲的的老年患者進(jìn)行TMZ5/28標(biāo)準(zhǔn)方案化療對(duì)比放療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明，兩組的治療效果大致相當(dāng)[83]。老年膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者手術(shù)+同步放化療+輔助化療（STUPP方案）活檢支持治療TMZ化療標(biāo)準(zhǔn)放療或低分割短程放療KPS評(píng)分≥80分KPS評(píng)分<80分KPS評(píng)分<50分MGMT啟動(dòng)子甲基化MGMT啟動(dòng)子非甲基化具體用藥方法Stp9

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)與假性進(jìn)展

假性進(jìn)展是指膠質(zhì)瘤患者在接受放射治療后較快出現(xiàn)原有影像學(xué)增強(qiáng)病灶面積變大的的現(xiàn)象，假性進(jìn)展可以在進(jìn)一步觀察過程中逐步變小乃至消失。膠母細(xì)胞瘤患者接受替莫唑胺聯(lián)合放化療后，假性進(jìn)展的發(fā)生率為20%~30%，腫瘤存在MGMT啟動(dòng)子甲基化可使假性進(jìn)展發(fā)生率更高。一般認(rèn)為，假性進(jìn)展預(yù)示著良好的預(yù)后。對(duì)于假性進(jìn)展，組織病理學(xué)仍然是金標(biāo)準(zhǔn)。目前已有診斷的假性進(jìn)展的影像學(xué)方法及其準(zhǔn)確性，見表如下。

腫瘤的局部復(fù)發(fā)是最主要的初次復(fù)發(fā)方式，其次還有腦脊液播散和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)。病理學(xué)診斷仍是判斷復(fù)發(fā)的金標(biāo)準(zhǔn)，目前公認(rèn)的是影像學(xué)診斷RANO標(biāo)準(zhǔn)（如下圖）。彌漫性低級(jí)別膠質(zhì)瘤若復(fù)發(fā)后仍為低級(jí)別膠質(zhì)瘤的，治療方案參照低級(jí)別膠質(zhì)瘤；復(fù)發(fā)后進(jìn)展為高級(jí)別膠質(zhì)瘤的，參照高級(jí)別膠質(zhì)瘤治療方案。復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤治療較為復(fù)雜，建議采用MDT診療模式。Stp10RANO標(biāo)準(zhǔn)NCCN指南(2014)——復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤推薦替莫唑胺輔助化療2014NCCN指南：無論何種級(jí)別的復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤，均推薦替莫唑胺輔助化療NCCNGuidelines?CentralNervousSystemCancersVersion1.2014NCCN.org

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules2012中國指南

替莫唑胺是復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤一線治療藥物中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南（2012）

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsulesStp11TMZ劑量密集方案背景MGMT(O6-甲基鳥嘌呤-甲基轉(zhuǎn)移酶)高水平表達(dá)，可能是烷化劑耐藥的主要機(jī)制盡管MGMT可修復(fù)替莫唑胺對(duì)DNA造成的損傷，但其自身在過程中不斷耗竭M(jìn)GMT耗竭假說→替莫唑胺劑量密度方案→減少M(fèi)GMT的合成膠質(zhì)瘤樣本中約1/3存在MGMT啟動(dòng)子區(qū)甲基化（MGMT沉默），而另2/3患者M(jìn)GMT有不同程度高表達(dá)MGMT與替莫唑胺密集治療方案

——對(duì)TMZ耐藥患者，劑量密集方案效果肯定，值得推薦

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsulesTMZ劑量密集化療具體方案Wick等采用的TMZ每周交替方案（TMZ150mg/m2

·d1-7，15-21，每28天重復(fù)）治療90例復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤，其中64例復(fù)發(fā)GBM（41例既往曾化療過）的六個(gè)月PFS率為43.8%，中位PFS為24周，1年生存率為23%，MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)和PFS無關(guān)。Brandes等采用TMZ連續(xù)21d方案（TMZ75mg/m2

·d1-21，每28d重復(fù)）治療33例既往未曾化療過的復(fù)發(fā)GBM，客觀緩解率為9%，6個(gè)月的PFS率為30.3%，中位OS為40周。此外，對(duì)既往曾常規(guī)TMZ化療/放療后復(fù)發(fā)進(jìn)展的惡性膠質(zhì)瘤，采用改變用法的TMZ方案再次化療也有一定療效。Kong等采用的低劑量持續(xù)TMZ化療40-50mg/（m2

·d）治療術(shù)后放療后TMZ輔助化療期間或結(jié)束后復(fù)發(fā)進(jìn)展的GBM患者，6個(gè)月的PFS為32.5%。RESCUE研究既往曾經(jīng)常規(guī)TMZ化療/放療后復(fù)發(fā)進(jìn)展的AA和GBM患者采用TMZ50mg/(m2

·d)方案持續(xù)服用1年或直至腫瘤進(jìn)展，分別獲得了35.7%和23.9%的6個(gè)月PFS率。具體用藥方法Stp12

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules蒂清劑量調(diào)整Stp13

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules實(shí)體腦轉(zhuǎn)移瘤臨床用藥方案探究第二部分

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsulesNCCN指南推薦

——實(shí)體腦轉(zhuǎn)移瘤的復(fù)發(fā)治療治療腫瘤的原發(fā)部位：卡莫司汀片替莫唑胺（5/28）））大劑量甲氨蝶呤方案（乳腺癌和淋巴瘤）卡培他濱±拉帕替尼、順鉑、足葉乙苷（乳腺癌）拓?fù)涮婵担⊿CLC）依匹木單抗（黑色素瘤）BRAF抑制劑（黑色素瘤）達(dá)拉菲尼dabrafenib維羅非尼Vemurafenib——此處NCCN新版中文翻譯摘自廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科譯者Stp14

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules【實(shí)體腦轉(zhuǎn)移瘤術(shù)后常規(guī)化療方案】

術(shù)后4周，進(jìn)行同步放化療，同步結(jié)束后4周，進(jìn)行6個(gè)周期的單藥輔助化療方案，單藥化療第一個(gè)周期按150mg/m2poqdd1–5，每28日；檢測(cè)血象指標(biāo)如耐受良好劑量第二個(gè)周期可增量至200mg/m2poqdd1–5，每28日?；蛘吒鶕?jù)患者個(gè)體化情況，也可以實(shí)施劑量密度方案進(jìn)行治療?！緦?shí)體腦轉(zhuǎn)移瘤術(shù)后放化療同步方案】

放療10天同時(shí)，TMZ連續(xù)不間斷10d方案（TMZ75mg/m2

·d1-10）放療12天同時(shí)，TMZ連續(xù)不間斷12d方案（TMZ75mg/m2

·d1-12）放療15天同時(shí)，TMZ連續(xù)不間斷15d方案（TMZ75mg/m2

·d1-15）放療21天同時(shí)，TMZ連續(xù)不間斷21d方案（TMZ75mg/m2

·d1-21）放療周六、日期間休息，但是化療方案不停。替莫唑胺治療實(shí)體腦轉(zhuǎn)移瘤的用法用量（經(jīng)驗(yàn)推薦）Stp15——此處用藥方案收集源自湘雅醫(yī)院：腫瘤科、放療科

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules2013版的NCCN指南推薦替莫唑胺（TMZ）為實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)化療用藥數(shù)量有限的（1-3）轉(zhuǎn)移灶或多個(gè)（>3)轉(zhuǎn)移灶替莫唑胺5/28方案Stp16

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules中國肺癌腦轉(zhuǎn)移診治專家共識(shí)（2017版）

——摘選（四）內(nèi)科治療中NSCLC部分

替莫唑胺是一種新型的咪唑四嗪類烷化劑，可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成有活性的烷化劑前體，能透過血腦屏障（blood-brainbarrier,BBB），對(duì)于控制NSCLC腦轉(zhuǎn)移有較好的療效。對(duì)于既往接受過WBRT或全身化療的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，可應(yīng)用替莫唑胺以提高DCR、延長生存時(shí)間[43]。替莫唑胺（或聯(lián)合其他化療藥物）與WBRT序貫或同步應(yīng)用，尤其是同步應(yīng)用，可提高顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的DCR，為NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者提供新的治療方法[44,45]。

目前相關(guān)報(bào)道多為II期臨床研究，顯示替莫唑胺在NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的治療中安全、有效。

但由于樣本量較少，尚需大規(guī)模的III期研究進(jìn)一步證實(shí)。摘自——中國肺癌雜志2017年1月第20卷第1期

ChinJLungCancer,January2017,Vol.20,No.1Stp17

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules患者男，65歲，漢族，入院號(hào)：0000735258。就診科室：腫瘤科。入院診斷：1、左上肺癌并腦轉(zhuǎn)移（術(shù)后、放化療后Ⅳ期）；2、2型糖尿病；3、前列腺增生癥。入院情況：患者確診左上肺癌4月余、化療入院。體查：體溫：36.5℃，脈搏：67次/分，呼吸：19次/分，血壓：129/53mmHg，發(fā)育正常，營養(yǎng)中等，慢性面容，自主體位，查體合作。頭皮暗黑，全身皮膚、鞏膜無黃染，全身淺表淋巴結(jié)未及腫大?？诖綗o發(fā)紺，頸軟無抵抗，氣管居中，胸廓無畸形，左胸壁可見-20cm左右手術(shù)切口及一約3cm引流口瘢痕，切口愈合良好，無紅腫及皮下積液，左上肺呼吸音減弱，未聞及明顯濕羅音，左肺呼吸音清，無干濕性啰音。心界不大，心率67次/分，心率齊整，無雜音。腹平軟，無壓痛及反跳痛，雙腎區(qū)及肝區(qū)無叩痛，肝脾肋下未觸及，脊柱正常，棘突無壓痛及叩擊痛，杵狀指，雙下肢無水腫。診療經(jīng)過：入院后完善相關(guān)檢查，檢驗(yàn)回報(bào)：血常規(guī)：紅細(xì)胞數(shù)3.661012/L，平均RBC分布寬度-CV17.50%血紅蛋白112.00g/L，紅細(xì)胞壓積33.00%，紅細(xì)胞分布寬度SD55.60fl，血小板計(jì)數(shù)80109/L，血小板壓積0.07%，平均血小板體積8.30fL，血小板體積分布寬度17.90%，血脂常規(guī)檢查：甘油三酯2.66mmol/L，電解質(zhì)6項(xiàng)：氯115.3mmol/L,凝血功能試驗(yàn)：纖維蛋白原（FIB）4.03g/L,心肌酶譜、肝腎功能、CEA、AFP、NSE、細(xì)胞角蛋白19片段測(cè)定（CYFRA21-1）均未見異常。治療予以“順鉑+多西他賽+替莫唑胺”化療一周期，同時(shí)“康艾”抗腫瘤，“還原性谷胱甘肽”護(hù)肝、“泮托拉唑”護(hù)胃、“托烷司瓊”止嘔，堿化、水化、改善微循環(huán)對(duì)癥支持治療。出院情況：患者訴有惡心感，無嘔吐，精神食欲睡眠差，大小便如常，無胸悶氣促，查體：發(fā)育正常，營養(yǎng)中等，慢性面容，自主體位，查體合作。頭皮暗黑，全身皮膚、鞏膜無黃染，全身淺表淋巴結(jié)未及腫大?？诖綗o發(fā)紺，頸軟無抵抗，氣管居中，胸廓無畸形，左胸壁可見-20cm左右手術(shù)切口及一約3cm引流口瘢痕，切口愈合良好，無紅腫及皮下積液，左上肺呼吸音減弱，未聞及明顯濕羅音，左肺呼吸音清，無干濕性啰音。心界不大，心率71次/分，心率齊整，無雜音。腹平軟，無壓痛及反跳痛，雙腎區(qū)及肝區(qū)無叩痛，肝脾肋下未觸及，脊柱正常，棘突無壓痛及叩擊痛，杵狀指，雙下肢無水腫。復(fù)查血常規(guī)，肝腎功能正常，予以辦理出院。替莫唑胺用于左上肺中分化鱗狀細(xì)胞癌，安全有效[病例分享]——此處病例數(shù)據(jù)摘自岳陽市二人民醫(yī)院（綜合三甲，市腫瘤醫(yī)院）【出院記錄】

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules一線推薦Stp18

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules

本文中就替莫唑胺聯(lián)合干擾素在黑色素瘤中的效果與安全性進(jìn)行觀察，并與僅采用替莫唑胺治療的患者進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥治療干預(yù)對(duì)Ⅲ期及Ⅳ期患者的治療效果均明顯更好，同時(shí)其惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少及肝損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率也未見明顯升高，從而肯定了其療效的同時(shí)也保證了用藥的安全性，這均與兩種藥物聯(lián)用既達(dá)到了強(qiáng)化抗腫瘤的效果，又調(diào)節(jié)了機(jī)體免疫，從而為疾病的治療提供了重要基礎(chǔ)有關(guān)[4]。綜上所述，筆者認(rèn)為替莫唑胺聯(lián)合干擾素在黑色素瘤中的效果較好，安全性也值得肯定。Stp19

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules文獻(xiàn)標(biāo)題：Temozolomidetreatmentinaggressivepituitarytumorsandpituitarycarcinomas:aFrenchmulticenterexperience.文獻(xiàn)出處：JClinEndocrinolMetab.2010,95(10):4592-9.期刊影響因子：6.202文獻(xiàn)類型：EvaluationStudies,MulticenterStudy

本文介紹了替莫唑胺治療侵襲性垂體瘤/癌患者的抗腫瘤療效和毒性。這是迄今為止有關(guān)該課題中已發(fā)表的最大的一項(xiàng)。

垂體瘤約占所有顱內(nèi)腫瘤的15％，35-40％的病例與局部侵潤有關(guān)。垂體癌是一種罕見的疾病（約0.2％的垂體瘤）以出現(xiàn)腦脊髓和/或全身轉(zhuǎn)移存灶來確診。8例患者包括5例垂體癌（催乳素[PRL]型3例和促腎上腺皮質(zhì)激素[ACTH]型2例），3例侵襲性垂體瘤（催乳素[PRL]型1例和促腎上腺皮質(zhì)激素[ACTH]型2例）。由于在這個(gè)多中心研究中存在轉(zhuǎn)移灶或常規(guī)治療（藥物治療，手術(shù)[每例患者都有1-4次重復(fù)手術(shù)]或放射治療[1-3分次立體定向放射治療]）、放療后腫瘤控制不良，因此給予替莫唑胺治療。對(duì)MGMT表達(dá)和MGMT啟動(dòng)子甲基化進(jìn)行評(píng)估。

1例催乳素型癌和2例促腎上腺皮質(zhì)激素型瘤顯示激素樣和腫瘤樣治療反應(yīng)但未證實(shí)與MGMT表達(dá)或MGMT啟動(dòng)子甲基化有關(guān)。1例患者因粒細(xì)胞缺乏癥，2例因血小板減少而中止治療，需要減小劑量。由于延遲腫瘤反應(yīng)在患者中出現(xiàn)的可能性不大，3個(gè)療程的替莫唑胺治療足以確定治療反應(yīng)。

該項(xiàng)研究證實(shí)，替莫唑胺治療有益于常規(guī)治療沒有反應(yīng)的侵襲性垂體瘤或癌。

MGMT狀態(tài)不能很好預(yù)測(cè)療效。有必要進(jìn)行更大型的前瞻性研究以確定替莫唑胺反應(yīng)預(yù)測(cè)因素?！疚墨I(xiàn)來源】RaverotG,etal.Temozolomidetreatmentinaggressivepituitarytumorsandpituitarycarcinomas:aFrenchmulticenterexperience.JClinEndocrinolMetab.2010Oct;95(10):4592-9.[PubMed鏈接|期刊鏈接]2015-09-21王勇編，陶榮杰審山東省腦瘤替莫唑胺——治療侵襲性垂體瘤進(jìn)展Stp20

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules

CNS轉(zhuǎn)移在乳腺癌患者中是常見的，CNS轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)在一些亞群患者中較高，其中包括HER-2陽性的患者。目前，CNS轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療為WBRT單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合手術(shù)、SRS或者化療，以及必要時(shí)的支持療法。研究發(fā)現(xiàn)，TMZ在腦脊液中的濃度大約為其血漿濃度的30%~40%[48]。

TMZ治療實(shí)體瘤如乳腺癌和肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，可使17%~41%的患者達(dá)到短期的疾病穩(wěn)定，。

但達(dá)到PR患者一般僅限于非小細(xì)胞肺癌患者[49,50]。對(duì)于TMZ聯(lián)合其他化療藥物治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移成功的試驗(yàn)仍十分有限。一項(xiàng)長春瑞濱聯(lián)合劑量密集的TMZ治療38例各種實(shí)體瘤進(jìn)展的腦轉(zhuǎn)移患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，僅1例有微效，且僅持續(xù)了1個(gè)月[51]。另一項(xiàng)卡培他濱聯(lián)合TMZ治療新診斷腦轉(zhuǎn)移（n=14）和晚期乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的Ⅰ期試驗(yàn)，結(jié)果顯示腦轉(zhuǎn)移病灶1例CR，3例PR，總有效率達(dá)18%[52]。另外，TMZ聯(lián)合聚乙二醇多柔比星脂質(zhì)體用于治療19例腦轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤患者，其中8例為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移，3例達(dá)到CR（之前均接受過WBRT），2例PR[53]。

口服烷化劑替莫唑胺作為放療增敏劑的應(yīng)用正在研究當(dāng)中。來自Ⅱ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，替莫唑胺聯(lián)合WBRT對(duì)于包括乳腺癌在內(nèi)的實(shí)體瘤CNS轉(zhuǎn)移患者是有效的[68,69]。

未來，我們期望新的治療或聯(lián)合療法可以進(jìn)一步改善乳腺癌CNS患者的生存期。比如，替莫唑胺與WBRT聯(lián)合療法就顯示出令人期待的療效。

——文章摘自腫瘤學(xué)雜志2010年第16卷第9期《乳腺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展》河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，河北省腫瘤醫(yī)院TMZ——治療乳腺癌的研究進(jìn)展Stp21

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules患者女，60歲，漢族。就診科室：腫瘤科。入院診斷：子宮癌頸惡性腫瘤術(shù)后化放療后骨轉(zhuǎn)移并盆腔復(fù)發(fā)入院情況：患者因“宮頸癌術(shù)后4年余化放療后骨轉(zhuǎn)移綜合治療后，腰骶部疼痛半年”入院。體查：體溫：36.4℃，脈搏：76次/分，呼吸：20次/分，血壓：119/63mmHg，營養(yǎng)中等，慢性病容，自主體位，神清，精神可。查體合作。全身皮膚、鞏膜無黃染，全身淺表淋巴結(jié)未捫及腫大，頭顱五官無畸形，雙側(cè)瞳孔等大圓，對(duì)光反射靈敏?？诖綗o歪斜，伸舌居中，頸軟，氣管居中，雙側(cè)頸靜脈無怒張，甲狀腺未捫及腫大，胸廓無畸形，雙乳對(duì)稱，未捫及腫塊，雙側(cè)語顫正常，肺部叩診清音，聽診呼吸音清晰，未聞及明顯干濕羅音及哮鳴音，心界不大，心率76次/分，心率齊整，無雜音。腹部平，下腹部可見陳舊性手術(shù)瘢痕，甲級(jí)愈合，全腹部無明顯壓痛及反跳痛，肝脾肋下未捫及，移動(dòng)性濁音陰性，腸鳴音可，脊柱四肢無畸形，雙下肢無水腫，左側(cè)腰骶部壓痛明顯，左下肢活動(dòng)障礙，余骨無明顯壓痛點(diǎn)，生理反射存在，病理反射未引出。診療經(jīng)過：入院后完善相關(guān)檢查，結(jié)合患者病史及相關(guān)檢查，考慮患者腰骶部及左側(cè)下肢疼痛系腫瘤復(fù)發(fā)并骨轉(zhuǎn)移所致，為控制患者病情進(jìn)展，減輕痛苦，于2017年4月29日在局麻及大C臂機(jī)定位下行宮頸癌介入治療，用藥為“多柔吡星40mg+洛鉑50mg”，并行替莫唑胺口服化療，患者治療過程順利，治療后疼痛較前有所好轉(zhuǎn)，后患者骨髓抑制等副反應(yīng)，予以對(duì)癥支持治療后好轉(zhuǎn)，現(xiàn)病情較穩(wěn)定，要求出院。出院情況：患者現(xiàn)一般情況尚可，仍訴腰骶部及左側(cè)下肢疼痛，較前有所好轉(zhuǎn)，飲食、精神、睡眠及大小便可，體查無明顯特殊。出院診斷：子宮癌頸惡性腫瘤術(shù)后化放療后骨轉(zhuǎn)移并盆腔復(fù)發(fā)出院醫(yī)囑：1、注意休息；2、院外繼續(xù)服用藥物治療；3、定期入院行進(jìn)一步治療，不適隨診。[病例分享]替莫唑胺用于子宮癌頸惡性腫瘤——此處病例數(shù)據(jù)摘自岳陽市中醫(yī)醫(yī)院（中醫(yī)三甲）

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules患者女，45歲，漢族。就診科室：腫瘤科。入院診斷：直腸癌惡性腫瘤術(shù)后化放療后肺、腦轉(zhuǎn)移Ⅳ期入院情況：患者因“直腸癌惡性腫瘤術(shù)后化放療后23月肺轉(zhuǎn)移2月余，頭痛3天，嘔吐1天”入院。入院體查：體溫：36.2℃，脈搏：79次/分，呼吸：20次/分，血壓：110/74mmHg，平車入院，慢性病容，神清，精神差，對(duì)答切題，查體合作。全身皮膚、鞏膜無黃染，淺表淋巴結(jié)未捫及腫大，頭顱五官無畸形，雙側(cè)瞳孔等大圓，對(duì)光反射較遲鈍，伸舌居中，頸軟，氣管居中，雙側(cè)頸靜脈無怒張，甲狀腺未捫及腫大，胸廓對(duì)稱無畸形，雙側(cè)語顫稍減弱，雙側(cè)肺部叩診清音，聽診雙肺呼吸音明顯偏低，雙下肺可聞及少量濕羅音，未聞及明顯哮鳴音，心界不大，心率79次/分，心率齊整，未聞及明顯病理性雜音。腹部平，下腹部可見陳舊性手術(shù)瘢痕，甲級(jí)愈合，右下腹部可見造瘺口，排便通暢，未見腹部靜脈曲張及胃腸型，腹肌軟，全腹部無明顯壓痛及反跳痛，肝脾肋下未捫及，移動(dòng)性濁音陰性，腸鳴音正常，脊柱四肢無畸形，右側(cè)肢體肌力明顯降低，肌張力正常，右側(cè)肌力尚可，雙下肢無明顯水腫，全身骨無明顯壓痛點(diǎn)，生理反射存在，病理反射未引出。診療經(jīng)過：入院后完善相關(guān)檢查，CT：臨床提示“直腸癌惡性腫瘤肺轉(zhuǎn)移”患者復(fù)查，綜上所述：1、考慮腦干、小腦轉(zhuǎn)移并出血；左側(cè)丘腦區(qū)稍高密度影，建議增強(qiáng)MR進(jìn)一步檢查；2、雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移及肺內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；3、直腸癌根治術(shù)造瘺口后，考慮腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能，為控制患者病情進(jìn)展于2017年4月6日開始行替莫唑胺口服化療，化療過程順利，患者病情有所好轉(zhuǎn)，再予以奧沙利鉑靜滴化療，并于2017年4月19日開始行全腦放療，DT4000cGy/20次，治療過程順利，患者頭痛明顯好轉(zhuǎn)，2017年5月5日開始口服替吉奧膠囊化療，患者放療過程中出現(xiàn)骨髓抑制及肝功能損傷，經(jīng)對(duì)癥支持治療后好轉(zhuǎn)，2017年5月10日再次行奧沙利鉑靜滴全身化療，并予以口服替莫唑胺化療，治療過程順利完成，現(xiàn)患者病情穩(wěn)定，要求出院。出院情況：患者現(xiàn)一般情況尚可，未訴諸明顯頭痛，惡心，嘔吐及呼吸困難等不適，飲食、精神、睡眠及大小便可，體查：頭顱五官無畸形，雙側(cè)瞳孔等大圓，對(duì)光反射靈敏，右側(cè)肢體活動(dòng)仍較差，心、肺、腹部體查同前。出院診斷：直腸癌惡性腫瘤術(shù)后化放療后肺、腦轉(zhuǎn)移Ⅳ期出院醫(yī)囑：1、注意休息；2、院外繼續(xù)服用藥物治療；3、復(fù)查血常規(guī)2次/周，半月后入院行進(jìn)一步治療。[病例分享]替莫唑胺用于直腸癌惡性腫瘤術(shù)后化放療后肺、腦轉(zhuǎn)移Ⅳ期——此處病例數(shù)據(jù)摘自岳陽市中醫(yī)醫(yī)院（中醫(yī)三甲）

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules大劑量培美曲塞聯(lián)合替莫唑胺一線治療原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床探索病例和方法1、病例：2012年9月至2015年3月期間收治的9例初治PCNSL患者納入本研究，其中男4例，女5例，中位年齡63歲（19-74歲），病理類型均為彌漫性大B細(xì)胞型淋巴瘤；確診時(shí)KPS評(píng)分>70分者6例，≦70分者3例，血清乳酸脫氫酶（LDH）正常6例，增高3例，5例患者顱內(nèi)病灶為單發(fā)，4例為多發(fā)。9例患者中眼部受累1例。所有患者均無免疫系統(tǒng)相關(guān)病史并排除免疫系統(tǒng)功能缺陷，HIV檢測(cè)均陰性。9例患者的一般資料見表1。2、化療方案：培美曲塞（齊魯制藥有限公司產(chǎn)品）900mg/m2,靜脈滴注，第1天；替莫唑胺200mg/m2·d-1睡前空腹口服，d1-d5,。培美曲塞給藥前1周至末次給藥后21d口服葉酸片400ug/d，培美曲塞給藥前1周給予維生素B121000ug肌肉注射，以后每9周追加1次；地塞米松10mg/d，培美曲塞給藥前1天、當(dāng)天和給藥后1天口服或靜注?；熐昂蠼o予20%甘露醇多次快速靜脈滴注?；熎陂g常規(guī)給予5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑靜脈滴注?；熀蠊撬枰种破诮o予相應(yīng)的促生成藥物。根據(jù)患者顱內(nèi)壓情況適當(dāng)調(diào)整甘露醇及地塞米松用量。用此方案每個(gè)周期為3周。每3個(gè)周期進(jìn)行1次全面復(fù)查及病情評(píng)估。結(jié)果：1、近期療效：所有9例患者均完成評(píng)價(jià)療效所需的3周期化療，中位數(shù)為6（3-14）周期。聯(lián)合化療后6例達(dá)到CR，3例達(dá)到PR（在WBRT后達(dá)到CR），總有效率為100%。全腦放療采用6MVX線直接加速器外照射（病灶處分劑量為40Gy），然后行顱腦MRI檢查，根據(jù)腫瘤灶消退情況局部推量6-10Gy，放療期間給予替莫唑胺75mg/m2·d-1口服化療。截止隨訪結(jié)束，9例均存活?！吨腥A血液學(xué)雜志》2016-03-31王勇、陶榮杰等，山東省腫瘤防治研究院

替莫唑胺膠囊TemozolomideCapsules外周淋巴瘤轉(zhuǎn)移至中樞，并用MT（MT+TMZ）方案進(jìn)行治療病例分享病例一： 61歲男性，腹痛入院，診斷為脾臟彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，Ⅳ級(jí)。術(shù)后進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)6個(gè)周期RCHOP方案治療，患者臨床反應(yīng)CR。隨訪過程中出現(xiàn)顱內(nèi)淋巴結(jié)節(jié)，進(jìn)行