便潛血(FOB)定性檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則

附件17便潛血〔FOB〕定性檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原那么本指導(dǎo)原那么旨在指導(dǎo)和標(biāo)準(zhǔn)便潛血〔FOB〕檢測(cè)試劑的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作根本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品平安性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本指導(dǎo)原那么所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)根底上形成的，因此，審評(píng)人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導(dǎo)原那么不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評(píng)人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導(dǎo)原那么適用于利用免疫層析法或化學(xué)法對(duì)人大便樣本中的血紅蛋白進(jìn)展體外定性檢測(cè)的試劑。本指導(dǎo)原那么適用于進(jìn)展首次注冊(cè)申報(bào)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。二、注冊(cè)申報(bào)資料要求〔一〕綜述資料便潛血〔FOB〕〔亦稱便隱血〕是指消化道少量出血，紅細(xì)胞被消化破壞，糞便外觀無(wú)異常改變，肉眼和顯微鏡下均不能證實(shí)的出血。在臨床消化道惡性腫瘤早期20%的患者可出現(xiàn)潛血試驗(yàn)陽(yáng)性,晚期病人的潛血陽(yáng)性率可到達(dá)90%以上,并且可呈持續(xù)性陽(yáng)性；消化道出血,消化道潰瘍病人糞便潛血〔FOB〕試驗(yàn)多呈連續(xù)性陽(yáng)性；痢疾,直腸息肉、痔瘡出血等也可使糞便中出現(xiàn)較多紅細(xì)胞,導(dǎo)致潛血試驗(yàn)陽(yáng)性。因此，糞便潛血〔FOB〕檢查可作為檢測(cè)各種原因所致的消化道出血及消化道惡性腫瘤早期篩查的重要檢測(cè)試驗(yàn)，是發(fā)現(xiàn)便潛血的有效方法，目前臨床檢查便潛血〔FOB〕主要有膠體金法和化學(xué)法。膠體金法或彩色乳膠法以膠體金或彩色乳膠作為指示標(biāo)記，應(yīng)用“雙抗體夾心法〞免疫技術(shù)原理快速檢測(cè)糞便的人血紅蛋白?；瘜W(xué)法根據(jù)亞鐵血紅蛋白具有過(guò)氧化物酶的作用，可催化過(guò)氧化氫生成新生態(tài)氧，氧化聯(lián)苯胺等底物產(chǎn)生有色化合物的原理設(shè)計(jì)，檢測(cè)形式有化學(xué)法和干化學(xué)法，其應(yīng)用的底物主要有鄰聯(lián)苯胺、復(fù)原酚酞、聯(lián)苯胺、匹拉米洞、無(wú)色孔雀綠及愈創(chuàng)木酯等，由于聯(lián)苯胺對(duì)人體有致癌性，現(xiàn)在已很少使用，目前主要使用的是匹拉米酮。另外，外源性食物中動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白，可引起假陽(yáng)性；大量生食蔬菜中含有活性的植物過(guò)氧化物酶也可催化H2O2分解產(chǎn)生新生態(tài)氧導(dǎo)致假陽(yáng)性；維生素C、鐵劑及其他復(fù)原物可中和氧化物，不能產(chǎn)生新生態(tài)氧，可引起假陰性。因此，化學(xué)法的特異性差，在試劑特異性確定過(guò)程中要依據(jù)食物源性，盡可能地明確可能引起假陽(yáng)性及假陰性的干擾因素。綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物平安性的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。應(yīng)符合?體外診斷試劑注冊(cè)管理方法〔試行〕?〔以下簡(jiǎn)稱?方法?〕和?體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料根本要求?〔國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕609號(hào)〕的相關(guān)要求?！捕钞a(chǎn)品說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、標(biāo)本采集及處理、實(shí)驗(yàn)方法、檢測(cè)結(jié)果解釋以及考前須知等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合?體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原那么?〔國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕240號(hào)〕的要求，如果是進(jìn)口產(chǎn)品其說(shuō)明書(shū)應(yīng)盡量保持與原文說(shuō)明書(shū)的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，那么應(yīng)以標(biāo)準(zhǔn)格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)展標(biāo)注，并單獨(dú)注明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。結(jié)合?體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原那么?的要求，下面對(duì)便潛血〔FOB〕定性檢測(cè)試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)展詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書(shū)編制。1.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾局部?jī)?nèi)容：1.1試劑盒用于運(yùn)用免疫膠體金層析技術(shù)或化學(xué)方法實(shí)現(xiàn)對(duì)糞便中血紅蛋白的體外定性檢測(cè)，以判斷消化道是否有出血。1.2與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證背景情況，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。2.【主要組成成分】2.1說(shuō)明試劑包含組成、數(shù)量等信息。明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。3.【儲(chǔ)存條件及有效期】對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)封穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性等信息作詳細(xì)介紹，并對(duì)開(kāi)封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。4.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：4.1樣本是否受臨床病癥、用藥情況等因素的影響。明確樣本收集前應(yīng)注意的有關(guān)事項(xiàng)。4.2建議采用新鮮糞便。4.3如不能采用新鮮樣本應(yīng)注明樣本保存條件及期限。5.【檢驗(yàn)方法】詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟5.1實(shí)驗(yàn)環(huán)境：溫、濕度條件要求。5.2試劑使用方法、考前須知，試劑條〔卡〕開(kāi)封后考前須知等。5.3明確樣本加樣時(shí)間及觀察時(shí)間。6.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】可結(jié)合圖示方法說(shuō)明陰性、陽(yáng)性及無(wú)效結(jié)果的判讀例如。7.【檢驗(yàn)方法局限性】至少應(yīng)包括以下內(nèi)容7.1本試劑的檢測(cè)結(jié)果僅供參考，不得作為臨床診治的唯一依據(jù)，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其病癥、體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反響等情況綜合考慮。7.2受檢測(cè)試劑方法學(xué)的限制，實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)對(duì)陰性結(jié)果給予更多的關(guān)注，需結(jié)合其他檢測(cè)結(jié)果綜合判斷，建議對(duì)有疑問(wèn)的陰性結(jié)果可采用其他方法進(jìn)展復(fù)核。7.3有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析8.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】詳述以下性能指標(biāo)：8.1對(duì)參考品檢測(cè)的符合情況。8.2最低檢測(cè)限〔分析靈敏度〕：說(shuō)明試劑的最低檢出濃度并簡(jiǎn)單介紹最低檢測(cè)限確實(shí)定方法。8.3重復(fù)性：對(duì)同一批次的檢測(cè)試劑進(jìn)展重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。8.4批間差：對(duì)三個(gè)批次的檢測(cè)試劑進(jìn)展重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。8.5分析特異性穿插反響：易產(chǎn)生穿插反響物質(zhì)的情況。干擾物質(zhì)：樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過(guò)氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分。8.6鉤狀〔HOOK〕效應(yīng)：出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)的抗原最低濃度或經(jīng)歷證的未出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)的最高濃度值。9.【考前須知】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：9.1樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。9.2如使用冰箱中冷藏保存的檢測(cè)試劑，建議檢測(cè)前應(yīng)從冰箱內(nèi)取出，放置到室溫再翻開(kāi)使用，否那么會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。9.3有關(guān)實(shí)驗(yàn)操作、樣本保存及處理等其他考前須知。〔三〕擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合?方法?、國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕609號(hào)文件的相關(guān)規(guī)定。并將擬申報(bào)產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品檢定等內(nèi)容作為附錄附于標(biāo)準(zhǔn)正文后，并在正文的“產(chǎn)品分類〞項(xiàng)中引出該附錄內(nèi)容。便潛血〔FOB〕定性檢測(cè)試紙的注冊(cè)檢測(cè)應(yīng)主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、寬度、移行速度、最低檢測(cè)限〔分析靈敏度〕、特異性、重復(fù)性、批間差、穩(wěn)定性等?！菜摹匙?cè)檢測(cè)首次申請(qǐng)注冊(cè)應(yīng)該在國(guó)家食品藥品監(jiān)視管理部門(mén)認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)展注冊(cè)檢測(cè)。并在注冊(cè)檢測(cè)時(shí)應(yīng)采用相應(yīng)的參考品進(jìn)展。〔五〕主要原材料研究資料1.試劑所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細(xì)試驗(yàn)資料。如抗體為申請(qǐng)人自制，那么應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來(lái)源，申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求〔如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等〕，確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)；如抗體為申請(qǐng)人外購(gòu)，那么應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來(lái)源，外購(gòu)方名稱，提交外購(gòu)方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)，詳述申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求以及申請(qǐng)人確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)。2.其他主要原輔料的選擇及驗(yàn)證資料，如硝酸纖維素膜、膠體金、反響緩沖液等，申請(qǐng)人應(yīng)詳述每一原輔料技術(shù)指標(biāo)的要求以及確定該原輔料作為主要原輔料的依據(jù)。假設(shè)為外購(gòu)，應(yīng)詳述每一原輔料的外購(gòu)方名稱并提交外購(gòu)方出具的每一原輔料性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)。3.企業(yè)內(nèi)部參考品的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料。〔六〕主要生產(chǎn)工藝及反響體系的研究資料1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝確實(shí)定依據(jù)。2.產(chǎn)品根本反響原理介紹。3.抗體包被工藝研究，申請(qǐng)人應(yīng)考慮如包被液量、濃度、時(shí)間等指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最正確組合。4.實(shí)驗(yàn)體系反響條件確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮反響時(shí)間、反響溫度、膜孔徑大小〔或移行速度〕等條件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述條件的最正確組合。5.體系中反響時(shí)間確實(shí)定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮樣本加樣后觀察時(shí)間對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最正確的觀察時(shí)間?！财摺撤治鲂阅茉u(píng)估資料企業(yè)應(yīng)提交原廠在產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑進(jìn)展的所有性能驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。對(duì)于便潛血〔FOB〕定性檢測(cè)試劑，建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)展研究。1.最低檢測(cè)限〔分析靈敏度〕1.1最低檢測(cè)限確實(shí)定μg/ml；化學(xué)法應(yīng)不高于20μg/ml。2.分析特異性潛在的干擾物質(zhì)主要包括：動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過(guò)氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分。3.陽(yáng)性和陰性參考品企業(yè)應(yīng)設(shè)置合理的內(nèi)部陽(yáng)性/陰性參考品。4.鉤狀〔HOOK〕效應(yīng)目前，便潛血〔FOB〕定性檢測(cè)試劑大多采用夾心法的原理檢測(cè)樣本，考慮到方法學(xué)的缺陷，有必要對(duì)鉤狀〔HOOK〕效應(yīng)進(jìn)展考慮。建議采用高濃度的參考品進(jìn)展梯度稀釋后由低濃度至高濃度開(kāi)場(chǎng)檢測(cè)，每個(gè)梯度稀釋液重復(fù)3~5份，將顯色深度隨濃度升高反而變淺時(shí)的濃度作為出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)的最低濃度，建議產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)上明示包被的抗體濃度和出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)血紅蛋白的最低濃度，最低濃度應(yīng)不低于2000μg/ml。5.重復(fù)性檢測(cè)重復(fù)性指標(biāo)時(shí)建議采用檢測(cè)限附近的樣品進(jìn)展屢次檢測(cè)，然后計(jì)算同一份樣品屢次檢測(cè)的結(jié)果或其準(zhǔn)確性。在分析試劑重復(fù)性時(shí)，不應(yīng)使用強(qiáng)陽(yáng)性樣品或明顯陰性的樣品，否那么無(wú)法客觀地評(píng)價(jià)其檢測(cè)效果。6.批間差取三個(gè)批號(hào)的檢測(cè)試劑，每個(gè)批號(hào)抽取一樣數(shù)量，按照說(shuō)明書(shū)步驟操作，對(duì)重復(fù)性進(jìn)展檢測(cè)，三個(gè)批號(hào)測(cè)試條的結(jié)果應(yīng)一致，顯色度均一?！舶恕撤€(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩局部?jī)?nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。申報(bào)試劑的穩(wěn)定性主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、高溫加速破壞穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性及開(kāi)瓶穩(wěn)定性〔如涉及〕等研究，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案，穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法確實(shí)定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。適用樣本的穩(wěn)定性主要包括樣本正常儲(chǔ)存條件下的研究資料?！簿拧撑R床試驗(yàn)資料1.研究方法一般選擇與已上市的同類產(chǎn)品進(jìn)展臨床比照研究。比照產(chǎn)品應(yīng)選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品，證明本品與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。研究對(duì)象應(yīng)包括兩組，一組是用比照試劑確定為陽(yáng)性的異常組，另一組是用比照試劑確定為陰性的對(duì)照組。2.臨床研究單位的選擇2.1第二類產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)中選定不少于2家〔含2家〕省級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。2.2臨床機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室〔簡(jiǎn)稱實(shí)驗(yàn)室〕應(yīng)符合?醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理方法?要求；應(yīng)優(yōu)先考慮經(jīng)CNAS-CL02?醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)那么?(ISO15189:2007)認(rèn)可或GB17025標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室的該工程檢測(cè)人員應(yīng)具有相應(yīng)資質(zhì)〔工程負(fù)責(zé)人至少具有中級(jí)以上技術(shù)職稱〕，對(duì)選擇對(duì)照系統(tǒng)的工程檢測(cè)具有一定經(jīng)歷。2.3不同的臨床單位應(yīng)使用同一批試劑進(jìn)展臨床試驗(yàn)，以便對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)展科學(xué)客觀的統(tǒng)計(jì)分析。2.4在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，考核試劑、比照試劑、確認(rèn)試驗(yàn)方法都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，以最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。2.5臨床單位應(yīng)有能力提供臨床評(píng)價(jià)所需的各類樣本。3.臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。臨床研究方案應(yīng)符合倫理學(xué)的相關(guān)要求。試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各研究單位選用的參比試劑應(yīng)完全一致，以便進(jìn)展合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，考核試劑的樣本類型不應(yīng)超越參比試劑對(duì)樣本類型的檢測(cè)要求，如果選擇了參比試劑適用樣本類型以外的樣本，那么應(yīng)采用其他方式進(jìn)展驗(yàn)證。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)展必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干預(yù)實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。4.病例選擇及樣本類型4.1臨床試驗(yàn)樣本量確實(shí)定：注冊(cè)申請(qǐng)人或臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床研究的樣本量。在符合指導(dǎo)原那么有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。臨床研究的總樣本數(shù)至少為200例。應(yīng)考慮樣本量的分布。樣本量的選擇應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)及相關(guān)指導(dǎo)原那么的要求。陽(yáng)性樣本不少于總樣本的50%。包含陽(yáng)性、陰性樣本，樣本數(shù)目應(yīng)盡可能原分布，盡可能收集或獲取弱陽(yáng)性樣本。4.2應(yīng)明確臨床樣本的采集要求。盡可能采用新鮮樣品，防止貯存。對(duì)檢測(cè)結(jié)果有明顯干擾作用的樣本,如動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過(guò)氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分樣本盡量防止使用。4.3試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例或樣本納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。任何已經(jīng)入選的病例或樣本再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。4.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)分析考核試劑的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)期值、陰性預(yù)期值、陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率、考核試劑和比照試劑的一致性〔如kappa值〕。4.5結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證在數(shù)據(jù)收集過(guò)程中，對(duì)兩種試劑檢測(cè)結(jié)果不一致的樣本，應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)〞方法或臨床上普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的第三種同類試劑進(jìn)展復(fù)核，同時(shí)結(jié)合患者的臨床病情對(duì)差異原因及可能結(jié)果進(jìn)展分析。4.6臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫(xiě)根據(jù)?體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原那么?的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)展條理清楚的描述，并應(yīng)包括必要的根底數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)展詳述。臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述.1臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等根本情況介紹。.2病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)、不同年齡段人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。.3樣本類型，樣本的收集、處理及保存等。.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。具體的臨床試驗(yàn)情況.1申報(bào)試劑和參比試劑的名稱、批號(hào)、有效期等信息。.2對(duì)各研究單位的病例數(shù)、年齡分布情況進(jìn)展總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。.3質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、質(zhì)控品檢測(cè)情況，對(duì)檢測(cè)質(zhì)控品測(cè)量值的抽查結(jié)果評(píng)估。.4具體試驗(yàn)過(guò)程，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期保存、結(jié)果不一致樣本的校驗(yàn)等。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析.1數(shù)據(jù)預(yù)處理、差異數(shù)據(jù)的重新檢測(cè)或第三方驗(yàn)證以及是否納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異常值或缺失值的處理、研究過(guò)程中是否涉及對(duì)方案的修改。.2定性結(jié)果的一致性分析陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率，以穿插表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測(cè)結(jié)果，對(duì)定性結(jié)果進(jìn)展四格表卡方或kappa檢驗(yàn)以驗(yàn)證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。討論和結(jié)論對(duì)總體結(jié)果進(jìn)展總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)本次臨床研究有無(wú)特別說(shuō)明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。四、名詞解釋

1.分析特異性〔AnalyticalSpecificity〕：測(cè)量程序只測(cè)量被測(cè)量物的能力。分析特異性用于描述檢測(cè)程序在樣本中有其他物質(zhì)存在時(shí)只測(cè)量被測(cè)量物的能力。通常以一個(gè)被評(píng)估的潛在干擾物清單來(lái)描述，并給出在特定醫(yī)學(xué)相關(guān)濃度值水平的分析干擾程度。

注：潛在干擾物包括干擾物和穿插反響物。

2.精細(xì)度〔Precision〕：在規(guī)定條件下，相互獨(dú)立的測(cè)試結(jié)果之間的一致程度。精細(xì)度的程度是用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法得到的測(cè)量不精細(xì)度的數(shù)字形式表示，如標(biāo)準(zhǔn)差〔SD〕和變異系數(shù)〔CV〕。五、參考文獻(xiàn)1.?體外診斷試劑注冊(cè)管理方法〔試行〕?，〔國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕229號(hào)〕，2007年4月19日2.?體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原那么?，〔國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕240號(hào)〕，2007年4月28日3.?體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原那么?，〔國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕240號(hào)〕，2007年4月28日4.YY/T1164-2021,人絨毛膜促性腺激素〔HCG〕檢測(cè)試紙〔膠體金免疫層析法〕[s].北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，20215.彭文偉.傳染病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，20016.劉艷芳,張勇建,蘇明.臨床病毒學(xué)檢驗(yàn)[M].北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，20217.陳敬賢.診斷病毒學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，20218.馮仁豐.臨床檢驗(yàn)質(zhì)量管理技術(shù)根底[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，20079.中國(guó)生物制品規(guī)程[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，200010.EstablishingthePerformanceCharacteristicsofInVitroDiagnosticDevicesfortheDetectionorDetectionandDifferentiationofInfluenzaViruses,CDRH,FDA,11.InVitroDiagnosticDevicestoDetectInfluenzaAViruses:LabelingandRegulatoryPath,CDRHFDA,12.中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程〔第3版〕.南京：東南大學(xué)出版社，2006

便潛血〔FOB〕定性檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原那么編制說(shuō)明一、指導(dǎo)原那么編寫(xiě)的原那么〔一〕本指導(dǎo)原那么編寫(xiě)的目的是用于指導(dǎo)和標(biāo)準(zhǔn)第二類便潛血檢測(cè)試劑〔定性〕注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中審查人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)?！捕潮局笇?dǎo)原那么旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊(cè)審查人員對(duì)產(chǎn)品機(jī)理、構(gòu)造、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)根本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握根本的尺度，對(duì)產(chǎn)品平安性、有效性作出