第10章 新藥研發(fā)的經濟學分析課件

第十章

新藥研發(fā)(R&D)的經濟學分析

楊宜華徐州醫(yī)學院藥學院1第10章新藥研發(fā)的經濟學分析主要內容第一節(jié)新藥研發(fā)概述第二節(jié)新藥研發(fā)的經濟學特點第三節(jié)新藥研發(fā)與藥物經濟學新藥及新藥研發(fā)的涵義新藥的特點、分類新藥研發(fā)的過程、模式經濟學特點現(xiàn)狀開展藥物經濟學評價的意義步驟注意問題2第10章新藥研發(fā)的經濟學分析第一節(jié)新藥研發(fā)概述一、新藥的概念、特點及分類（一）基本概念1.新藥

指未曾在中國境內上市銷售的藥品。2.新藥的研發(fā)

從新化合物的發(fā)現(xiàn)到新藥成功上市的過程通常被稱為新藥的研究和開發(fā)(R&D)

。

《中華人民共和國藥品管理法實施條例》

3第10章新藥研發(fā)的經濟學分析一、新藥的概念、特點及分類

（二）新藥的特點1.優(yōu)越性

治療效果更好。2.安全性3.適應性

新藥與其投放的市場內的消費者的社會文化、價值觀念和消費習慣越接近，就越易被消費者接受。4.方便性新藥的使用方法要盡量簡便。4第10章新藥研發(fā)的經濟學分析（三）新藥的分類

中藥、天然藥物注冊分類

1.未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑。2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑。6.未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。7.改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。5第10章新藥研發(fā)的經濟學分析化學藥品注冊分類1.未在國內外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復方制劑；（6）已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。

2.改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。

6第10章新藥研發(fā)的經濟學分析化學藥品注冊分類3.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。7第10章新藥研發(fā)的經濟學分析生物制品注冊分類1.未在國內外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細胞治療及其制品。4.變態(tài)反應原制品。5.由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。7.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的生物制品。8.含未經批準菌種制備的微生態(tài)制品。

8第10章新藥研發(fā)的經濟學分析生物制品注冊分類9.與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產生、消除或者改變翻譯后修飾，對產物進行化學修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。11.首次采用DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發(fā)酵技術等）。12.國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。15.已有國家藥品標準的生物制品。9第10章新藥研發(fā)的經濟學分析二、新藥研發(fā)的過程10第10章新藥研發(fā)的經濟學分析（一）臨床前研究階段

指新藥的發(fā)現(xiàn)、合成、制備等，為申請藥品注冊而進行的藥物臨床前研究。新藥臨床前研究的內容包括制備工藝（中藥制劑包括原藥材的來源、加工及炮制）、理化性質、純度、檢驗方法、處方篩選、劑型、穩(wěn)定性、質量標準、藥理、毒理、動物藥代動力學等研究。新發(fā)現(xiàn)中藥材還應包括來源、生態(tài)環(huán)境、栽培（養(yǎng)殖）技術、采收處理、加工炮制等研究。11第10章新藥研發(fā)的經濟學分析（一）臨床前研究階段

從事新藥安全性研究的實驗室應符合國家藥品監(jiān)督管理局《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范》（GLP）的相應要求，實驗動物應符合國家藥品監(jiān)督管理局的有關要求，以保證各項實驗的科學性和實驗結果的可靠性。目標：臨床研究用新藥(investigationalnewdrug,IND).12第10章新藥研發(fā)的經濟學分析（二）臨床研究階段

新藥的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。新藥的臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

Ⅰ期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據。

Ⅱ期臨床試驗：隨機盲法對照臨床試驗。對新藥有效性及安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量。

Ⅲ期臨床試驗：擴大的多中心臨床試驗。應遵循隨機對照原則，進一步評價有效性、安全性。

Ⅳ期臨床試驗：新藥上市后監(jiān)測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應（注意罕見不良反應）。目標：注冊新藥(newdrugapplication,NDA)。13第10章新藥研發(fā)的經濟學分析三、新藥的申報與審批新藥的申報與審批分為臨床研究申報審批和生產上市申報審批兩個階段。新藥研制單位完成藥物臨床前試驗后申報藥物臨床研究；完成藥物臨床研究后申報新藥生產。14第10章新藥研發(fā)的經濟學分析新藥申報審批的一般程式15第10章新藥研發(fā)的經濟學分析三、新藥的申報與審批SFDA對下列新藥申請可以特殊審批：1.未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。2.未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品。3.用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等的新藥。4.治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。16第10章新藥研發(fā)的經濟學分析四、新藥研發(fā)的意義和模式

（一）新藥研發(fā)的意義1.制藥企業(yè)生存和發(fā)展的需要

任何一種藥品投入市場后，經過投入期、成長期、成熟期，最后無一例外地進入衰退期。2.提升企業(yè)經濟效益的需要

可充分利用企業(yè)的人力、財力和物力，可提高企業(yè)的科研開發(fā)能力和勞動生產效率。17第10章新藥研發(fā)的經濟學分析（一）新藥研發(fā)的意義3.滿足人民身心健康的需要

進入21世紀以來，我國藥品的銷售凈增1/5，醫(yī)藥產業(yè)年增長速度達到7%--10%。4.開拓國際市場的需要

我國生產的藥品有90%是仿制藥，在國際市場上我國的藥品普遍缺乏競爭力。18第10章新藥研發(fā)的經濟學分析四、新藥研發(fā)的意義和模式（二）新藥研發(fā)模式1.獨立開發(fā)模式醫(yī)藥企業(yè)獨立完成新藥開發(fā)的全部工作。2.技術引進模式通過購買新藥專利、引進國內外新技術來開發(fā)新藥品。3.獨立開發(fā)與技術引進相結合模式

即通過引進國內外新技術、新設備，改造企業(yè)原有的技術和設備，提升企業(yè)的新藥研發(fā)能力。4.合作開發(fā)模式合作企業(yè)利用各自的優(yōu)勢，共同開發(fā)新藥品。19第10章新藥研發(fā)的經濟學分析①基礎理論應用技術研究新藥品開發(fā)，整個過程依靠本企業(yè)的力量完成。世界50強制藥企業(yè)②利用社會上已有的基礎理論研究成果，只進行應用技術研究和產品開發(fā)研究。③利用社會上應用技術的研究成果，只進行產品開發(fā)研究。20第10章新藥研發(fā)的經濟學分析第三節(jié)新藥研發(fā)的經濟學特點

一、高成本投入閾值高，決定了成本需要較高的人力、物力、資金。

全球醫(yī)藥市場已形成美國、日本和歐盟三足鼎立之勢，并正開始新一輪藥物研究和開發(fā)領域的角逐。

據國際上的有關調查，以研發(fā)為主導的制藥工業(yè)的研發(fā)投入占總銷售額的比重已為各行之首，達到了航天工業(yè)和國防工業(yè)的５倍，幾乎是計算機的軟件及服務業(yè)的２倍，而且這種投入還在以每５年就增加１倍的趨勢持續(xù)增長。21第10章新藥研發(fā)的經濟學分析

圖1980~2006年美國PHRMA成員R&D投入情況22第10章新藥研發(fā)的經濟學分析23第10章新藥研發(fā)的經濟學分析圖1新藥研發(fā)的費用變化趨勢24第10章新藥研發(fā)的經濟學分析二、周期長

新藥研發(fā)不僅花費巨大，同時也是一個漫長、復雜的過程。由于關系人體健康，所以在臨床研究、審批階段面臨巨大風險。25第10章新藥研發(fā)的經濟學分析圖NCE批準上市的平均時間26第10章新藥研發(fā)的經濟學分析27第10章新藥研發(fā)的經濟學分析三、高風險

一方面新藥研發(fā)需要高投入，另一方面藥物研制的失敗率很高，由此決定了新藥研發(fā)具有明顯且突出的高風險特點。有關資料表明，在美國被FDA批準進行臨床試驗的抗感染和具有神經藥理學作用的NCE的比率通常僅為20%-30%。從整體上說，完成Ⅲ期臨床試驗的NCE有1/3不能獲準上市。藥品從早期開發(fā)到上市銷售的成功率，歐洲為1/4317，美國僅為1/6155。技術風險和商業(yè)風險28第10章新藥研發(fā)的經濟學分析三、高風險上市的新產品中只有1/5可以盈利。新藥臨床試驗時間的延長和新藥評審時間的增加，使新藥上市的后的有效專利期大大縮短。29第10章新藥研發(fā)的經濟學分析三、高風險1、基礎研究耗資巨大。

在專家學者對一種疾病考慮新的治療方法之前，往往需要數(shù)年甚至數(shù)十年的基礎研究。疾病的病因，發(fā)病機理等，提出有可能治療該病的新理論。

30第10章新藥研發(fā)的經濟學分析31第10章新藥研發(fā)的經濟學分析2、只有半數(shù)新藥具有臨床研究價值。

一般只有半數(shù)進入動物安全實驗的新化合物最終能夠成功用于人體臨床試驗，但不等于最后能夠成功。Ⅰ期臨床試驗：檢驗新化合物的安全性，大約2/3進入Ⅰ期臨床試驗的候選藥物非常安全，1/3由于耐受不良或藥物不能被充分吸收、血液濃度不能達到預期有效劑量。32第10章新藥研發(fā)的經濟學分析3、上市推廣存在風險Ⅳ期臨床試驗目的是評價新藥在大眾中的風險和利益。1999，輝瑞公司的Trovan(Trovafloxacin)與肝損有關葛蘭素.威康公司氟喹諾酮抗菌劑

Raxar(grepafloxacin)心血管問題氟喹諾酮抗菌素33第10章新藥研發(fā)的經濟學分析輝瑞公司放棄醛糖還原酶抑制劑Alond(Aopolrestat)，用于治療糖尿病性神經病。對這種疾病沒有可接受的治療劑，影響了６０％患糖尿病的人。34第10章新藥研發(fā)的經濟學分析表部分醫(yī)藥公司研發(fā)挫折情況表35第10章新藥研發(fā)的經濟學分析四、高效益

企業(yè)的目標是追求利潤最大化。企業(yè)的任何行為都需要獲利，新藥研發(fā)需要高投入，如果沒有成功后的高額利潤回報，就不會有企業(yè)愿意積極從事該項工作?！爸匕跽◤棥钡乃幬锶缋啄崽娑　⒎ニ〉饶赇N售額在10億美元以上。36第10章新藥研發(fā)的經濟學分析圖藥品市場的兩種格局——壟斷與競爭37第10章新藥研發(fā)的經濟學分析高成本，長周期，高風險，高收益之是具有內在聯(lián)系。38第10章新藥研發(fā)的經濟學分析第三節(jié)藥物經濟學與新藥研發(fā)一、藥物經濟學在新藥研發(fā)中的應用（1）提高藥物的經濟性。

藥物的經濟性是關系到藥物資源有效利用程度的最根本的決定性因素。（2）為新藥研發(fā)工作指明方向。

指導藥物研究開發(fā)工作在實現(xiàn)藥品的安全性、有效性的同時考慮其經濟性，使藥物研發(fā)決策更加科學，藥物研發(fā)活動更經濟、合理。39第10章新藥研發(fā)的經濟學分析（3）為制訂科學、合理的藥品價格及相關政策提供依據。

價格是價值的貨幣表現(xiàn)。價格的高低應與價值的大小相一致，而產品價值的大小并不完全取決于產品的成本，還取決于產品的功能（產品的使用價值、產品滿足人們需要的效果、效用或功效）。40第10章新藥研發(fā)的經濟學分析（4）減少失敗的損失。

許多制藥公司設有藥物經濟學部門。41第10章新藥研發(fā)的經濟學分析二、新藥研發(fā)階段開展藥物經濟學評價的意義

1．新藥研發(fā)的高風險需要藥物經濟學控制風險。新藥研究開發(fā)高投入、高科技、高風險的性質，決定了新藥研究開發(fā)過程中要進行以經濟學研究為基礎的科學評價與決策。2．引入藥物經濟學研究是促進經濟、合理用藥的重要途徑。

在新藥研發(fā)中引入藥物經濟學，研究開發(fā)中獲得的經濟學數(shù)據可為以后的廣泛上市使用提供必要的參考依據。42第10章新藥研發(fā)的經濟學分析二、新藥研發(fā)階段開展藥物經濟學評價的意義3．引入藥物經濟學研究是我國順利實施醫(yī)療保險制度的重要保證。列入醫(yī)療保險目錄的藥品必須要經過合理的療效和經濟學評價，價格—療效的關系是新藥能否列入的關鍵。43第10章新藥研發(fā)的經濟學分析二、新藥研發(fā)階段開展藥物經濟學評價的意義4.國際藥品審批政策逐漸關注藥物經濟學研究。藥物經濟學評價結果為藥品監(jiān)管提供了大量參考信息，有助于新藥審評的通過。這對我國醫(yī)藥產業(yè)的國際化具有一定的指導意義。44第10章新藥研發(fā)的經濟學分析三、新藥研發(fā)階段開展藥物經濟學研究的步驟（一）將藥物經濟學盡早融入新藥開發(fā)過程（二）新藥研發(fā)階段開展藥物經濟學研究的細節(jié)在不同的臨床研究時期宜選擇不同的評價方法。一般來說，在Ι期臨床試驗中宜采用最小成本法，分析新藥和現(xiàn)有藥物之間有否較大的成本差異，如果成本差異不大，又不能減少臨床癥狀，該藥即使臨床效果很好也不會有更高的市場預期。45第10章新藥研發(fā)的經濟學分析四、新藥研發(fā)階段開展藥物經濟學評價應注意的幾個問題

（一）藥物經濟學研究必須與臨床試驗相結合（二）應從社會成本和效益的角度進行全面評價（三）減少藥物經濟學評價中的偏差（四）文獻資料的應用借鑒他人的研究成果作為基礎數(shù)據推斷自己研究的可能結果。46第10章新藥研發(fā)的經濟學分析47第10章新藥研發(fā)的經濟學分析傳統(tǒng)研發(fā)的決策過程48第10章新藥研發(fā)的經濟學分析五、藥物經濟學研究對藥物開發(fā)的啟迪作用（一）開發(fā)更多的“治愈”藥物醫(yī)藥資源的消耗是一次性的；根除疾病，可照常工作生活；調整生活質量。（二）研究出更多的方便劑型（三）優(yōu)化藥物治療方案

49第10章新藥研發(fā)的經濟學分析臨床研究中藥物經濟學研究的實例50第10章新藥研發(fā)的經濟學分析51第10章新藥研發(fā)的經濟學分析