第四章補(bǔ)體系統(tǒng)教學(xué)課件

第四章補(bǔ)體系統(tǒng)

第一節(jié)概述

補(bǔ)體系統(tǒng)(complementsystem)是人或動(dòng)物血清、組織液和細(xì)胞表面的一組與免疫功能有關(guān)、不耐熱、經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，由30余種血清蛋白和膜結(jié)合蛋白所組成。一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成（一）補(bǔ)體系統(tǒng)的固有成分

1.經(jīng)典途徑的C1、C4、C22.旁路途徑的B因子、D因子、P因子3.MBL途徑的MBL、MASP4.三條途徑的共同末端通路的成分：

C3、C5、C6、C7、C8和C9

（二）補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)蛋白促進(jìn)或抑制因子

（三）補(bǔ)體受體（CR）二、補(bǔ)體的理化性質(zhì)1.性質(zhì)不穩(wěn)定：56°C30分鐘滅活，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、蛋白酶、紫外線照射使其滅活。2.正常血清含量相對(duì)穩(wěn)定：C3含量最高，補(bǔ)體含量不因免疫而增加。3.大多數(shù)屬于β球蛋白。4.正常血清中以無活性狀態(tài)存在，被激活后才具有酶的活性。

5.合成部位：肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞三、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名*Cn：

活化后具有酶活性成分或復(fù)合物*裂解片段：

1.Cna

小片段，游離，具有生物學(xué)活性

2.Cnb

大片段，結(jié)合在胞膜上*iC3b

滅活片段第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活補(bǔ)體系統(tǒng)的激活是一種級(jí)聯(lián)反應(yīng)，按嚴(yán)格順序逐個(gè)激活。一、經(jīng)典激活途徑按C1、C4、C2、C3、C5~C9順序逐個(gè)激活。形成膜攻擊復(fù)合體（C5b6789）二、旁路激活途徑三、MBL（mannan-bindinglectin）途徑(甘露聚糖結(jié)合凝集素途徑)經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑

Ag-Ab復(fù)合物病原體表面MBL與病原體（IgG,IgM）甘露糖結(jié)合↓↓↓C1q,C1r,C1sC3MBL,MASp-1,2C4,C2B、D因子C4,C2↓↓↓C3轉(zhuǎn)化酶C3轉(zhuǎn)化酶C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2b)(C3bBbP)(C4b2b)↘↓↙

↘↓↙

C3↓C3b↓

末端共同通路形成膜攻擊復(fù)合體（C5b6789）四、補(bǔ)體三條激活途徑的比較

（一）相同點(diǎn)

1.均為級(jí)聯(lián)反應(yīng)，各補(bǔ)體成分按嚴(yán)格順序逐個(gè)激活

2.裂解為a和b片段

3.有共同的末端效應(yīng)成分，形成膜攻擊復(fù)合體（C5b6789）

4.有共同的調(diào)節(jié)因子

（二）不同點(diǎn)表補(bǔ)體三條激活途徑的比較經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑主要激活A(yù)g-Ab復(fù)合物某些細(xì)菌、細(xì)菌甘露聚物質(zhì)（IgG、IgM）真菌糖殘基,MBL起始分子C1qC3MASP參與成分C1~C9C3,C5~9MBL、MASPB,D因子C2~C9C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC4b2bC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b意義再次感染或感初次感染或同旁路染后期參與感染早期發(fā)途徑特異性免疫揮固有免疫效應(yīng)第四節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用一、溶菌和細(xì)胞溶解作用作用

抗體產(chǎn)生后—經(jīng)典途徑↘溶菌,腫瘤細(xì)急性期蛋白產(chǎn)生—MBL途徑→胞、病毒感染早期感染—旁路途徑↗細(xì)胞溶解二、調(diào)理作用補(bǔ)體促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬功能。吞噬細(xì)胞表面有C3bR、C4bR、iC3bR,補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b與相應(yīng)受體結(jié)合，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能。

MΦ-C3bR——C3b-Ag-Ab三、炎癥介質(zhì)作用

1.趨化因子：C5a

吸引吞噬細(xì)胞至炎癥部位。

2.過敏毒素：C3a、C5a

使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等生物活性介質(zhì)，導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增高，有利于吞噬細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位。

3.激肽樣作用：C2a四、清除免疫復(fù)合物

紅細(xì)胞-C3bR——C3b-Ag-Ab

血小板復(fù)合物被運(yùn)至肝、脾，由肝、脾中的巨噬細(xì)胞吞噬清除五、參與特異性免疫應(yīng)答

介導(dǎo)調(diào)理作用，促進(jìn)B細(xì)胞活化，誘導(dǎo)記憶B細(xì)胞形成。第五節(jié)補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)一、補(bǔ)體自身衰變調(diào)控

C3轉(zhuǎn)化酶衰變；C3b、C4b、C5b衰變阻斷補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。二、C1抑制物：與C1r、C1s結(jié)合，使C1失去酶活性，不能裂解C4和C2。三、C4結(jié)合蛋白和CR1：與C4b結(jié)合，阻止C4b

與C2b結(jié)合。四、H因子：與C3b結(jié)合，競爭性抑制B因子與

C3b結(jié)合，阻止C3轉(zhuǎn)化酶的形成。五、I因子：使C3b