第四章主要組織相容性復(fù)合體教學(xué)課件

第四章主要組織相容性復(fù)合體＊基因一小段DNA,控制一個遺傳性狀,復(fù)制一條多肽鏈。＊位點基因在染色體上的特定位置。＊等位基因同源染色體對應(yīng)位點上決定同一遺傳性狀的基因。即一個特定遺傳位點上不同的基因。

＊復(fù)等位基因一對同源染色體上決定同一遺傳性狀的基因系列,是群體概念。

＊主要組織相容性抗原引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的組織相容性抗原系統(tǒng)。＊主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）

染色體上編碼主要組織相容性抗原的基因群。＊人類白細(xì)胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA）是人類的主要組織相容性抗原。

MHC

編碼MHC分子（抗原人HLA復(fù)合體HLA分子（抗原）小鼠H-2復(fù)合體H-2分子（抗原）第一節(jié)HLA復(fù)合體一、HLA復(fù)合體的組成及定位

根據(jù)各位點基因及其編碼產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和功能不同將HLA復(fù)合體分為三個基因區(qū)。HLA復(fù)合體的組成

經(jīng)典基因非經(jīng)典基因HLA-I類

HLA-A、B、CHLA-E、F、G基因區(qū)位點、H位點HLAII類

HLA-DP、DQ、基因區(qū)DR位點HLA-DO、DM

位點HLA-III類

HLA-C2、C4、基因區(qū)Bf、TNF、HSP70位點經(jīng)典的HLAI類基因

HLA-A、-B、-C座位編碼HLAI類分子

經(jīng)典HLAII類基因

HLA-DP、-DQ、-DR三個亞區(qū)（每個亞區(qū)包括A、B功能基因座），編碼HLAII類分子第二節(jié)HLA分子的結(jié)構(gòu)、分布與功能

（一）HLA分子結(jié)構(gòu)

HLAI類分子HLAII類分子肽結(jié)合區(qū)

α1，α2α1，β1（多態(tài)區(qū)）(8~10個氨基酸）（14~20個氨基酸）（與抗原肽、（與內(nèi)源性（與外源性抗原

TCR結(jié)合）抗原結(jié)合）結(jié)合）Ig樣區(qū)

α3，β2mα2,β2(非多態(tài)區(qū))α3與CD8結(jié)合β2與CD4結(jié)合（二）HLA分子的分布

HLAI類分子:分布于所有有核細(xì)胞、血小板及網(wǎng)織紅細(xì)胞表面。成熟紅細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)

HLAII類分子：分布于APC(Mφ，DC、B)、

活化T(CD4+Th)、胸腺上皮細(xì)胞。少量表達(dá)：血管內(nèi)皮細(xì)胞、精子

sHLA分子：存在血清、尿液、唾液、精液、乳汁中（三）HLA

的生物學(xué)功能1.參與抗原的加工處理和提呈＊內(nèi)源性抗原靶細(xì)胞→加工處理抗原→形成抗原肽—MHCI類分子復(fù)合物→遞呈給CD8+CTL＊外源性抗原APC攝取、加工處理抗原→形成抗原肽—MHCII類分子復(fù)合物→遞呈給CD4+Th2.參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

MHC限制性：T細(xì)胞的TCR在識別抗原肽的同時，還必須識別與抗原肽結(jié)合的MHC分子（即識別抗原肽—MHC分子復(fù)合物）＊APC—Th，B—Th相互作用受MHCII類分子限制＊CTL—靶細(xì)胞相互作用受MHCI類分子限制3.參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化。4.誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。第三節(jié)HLA遺傳特征一、多態(tài)性

指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異。

多態(tài)性形成的原因：1.眾多復(fù)等位基因2.共顯性二、單元型遺傳父母

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子代↓↓↓↓

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意義：1.選擇器官移植供體2.法醫(yī)、親子鑒定三、連鎖不平衡

HLA

各單元型基因并非隨機(jī)分布，而是某些基因總是經(jīng)常在一起出現(xiàn)，而另一些又較少在一起出現(xiàn)。這種單元型基因并非隨機(jī)分布的現(xiàn)象稱為連鎖不平衡。

第三節(jié)HLA在醫(yī)學(xué)上的意義一、HLA與移植排斥反應(yīng)＊移植成功與否取決于供、受者間的組織相容性（即HLA型別的差異）。＊HLA分型和交叉配合試驗。＊測定血清sHLA分子含量，有利監(jiān)測移植物排斥危相。＊HLA位點配合主要為DR、B、A位點。二、HLA與疾病的相關(guān)聯(lián)90%強(qiáng)直性脊柱炎患者具有HLA-B27分子三、HLA分子表達(dá)異常與疾病的發(fā)生

1.HLAI類分子異常表達(dá)

HLAI類分子表達(dá)減少或缺失，造成腫瘤、病毒逃逸免疫監(jiān)視。

2.HLAII類分子的異常表達(dá)

甲狀腺上皮細(xì)胞表達(dá)HLAII類分子→Graves

病胰島β細(xì)胞表達(dá)HLAII類分子→I型糖尿病膽管上皮細(xì)胞表達(dá)HLAII類分子→原發(fā)性