《細(xì)菌耐藥性sdp》醫(yī)學(xué)資料

2024/8/281細(xì)菌耐藥性與抗菌藥物應(yīng)用滄州市人民醫(yī)院感染內(nèi)科宋東平2024/8/282一、概述二、我國(guó)2019年細(xì)菌耐藥情況三、我院2019年上半年細(xì)菌耐藥情況四、藥敏報(bào)告臨床應(yīng)有價(jià)值五、部分新藥介紹2024/8/2832024/8/2842024/8/285多重耐藥菌(multipleresistantbacteria)

多重耐藥菌(multipleresistantbacteria)是指有多重耐藥性的病原菌。Multiresistance可以翻譯成多藥耐藥性、多重耐藥性、其定義為一種微生物對(duì)三類（比如氨基糖苷類、紅霉素、β

－內(nèi)酰胺類）或三類以上抗生素同時(shí)耐藥，而不是同一類三種。2024/8/286泛耐藥菌(panresistantbacteria)

泛耐藥菌(panresistantbacteria)是指對(duì)除黏菌素外的所有臨床上可獲得抗生素均耐藥的非發(fā)酵菌,對(duì)幾乎所有類抗菌素耐藥。比如泛耐不動(dòng)桿菌，對(duì)氨基糖苷、青霉素、頭孢菌素、碳?xì)涿赶怠⑺沫h(huán)素類、氟奎諾酮及磺胺類等耐藥。

2024/8/2872024/8/2882024/8/289

2019年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)（1）2019年1—12月收集各醫(yī)院臨床分離菌共47850株,其中革蘭陽(yáng)性菌13568株,占28.4%,革蘭陰性菌34282株,占71.6%。金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)中甲氧西林耐藥株平均為51.7%和71.6%。葡萄球菌屬中甲氧西林耐藥株對(duì)β內(nèi)酰胺類抗生素和其他測(cè)試藥的耐藥率顯著高于甲氧西林敏感株,MRSA中分別有73.9%、63.2%的菌株對(duì)磺胺甲噁唑-甲氧芐啶、磷霉素呈現(xiàn)敏感;MRCNS中分別有87.8%、68.7%的菌株對(duì)利福平、磷霉素敏感。2024/8/28102019年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)（2）未發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥株,但首次出現(xiàn)少數(shù)凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)利奈唑胺中介株,主要為溶血葡萄球菌。腸球菌屬中糞腸球菌對(duì)呋喃妥因、磷霉素、氨芐西林的耐藥率低于屎腸球菌,兩者中均有少數(shù)萬(wàn)古霉素耐藥株,根據(jù)表型推測(cè)多數(shù)為VanA型耐藥。肺炎鏈球菌非腦膜炎株成人組中PSSP較2009年略有降低,PRSP的檢出率有所上升。2024/8/28112019年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)（3）部分大腸埃希菌、克雷伯菌屬(肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌)中產(chǎn)ESBLs株分別平均為56.2%和43.6%。腸桿菌科細(xì)菌中產(chǎn)ESBLs株對(duì)所測(cè)試抗菌藥物的耐藥率均比非產(chǎn)ESBLs株高。腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類抗生素仍高度敏感,總耐藥率6%。不動(dòng)桿菌屬(鮑曼不動(dòng)桿菌占86.8%)對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為57.1%和58.3%。與2009年相比肺炎克雷伯菌和鮑曼不動(dòng)桿菌中的泛耐藥株數(shù)顯著增多。結(jié)論細(xì)菌耐藥性仍呈增長(zhǎng)趨勢(shì),對(duì)臨床構(gòu)成嚴(yán)重威脅。2024/8/28122024/8/2813衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)開(kāi)展細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)工作，建立細(xì)菌耐藥預(yù)警機(jī)制，并采取下列相應(yīng)措施：

（一）主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò)30%的抗菌藥物，應(yīng)當(dāng)及時(shí)將預(yù)警信息通報(bào)本機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員；

（二）主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò)40%的抗菌藥物，應(yīng)當(dāng)慎重經(jīng)驗(yàn)用藥；

（三）主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò)50%的抗菌藥物，應(yīng)當(dāng)參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用；

（四）主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò)75%的抗菌藥物，應(yīng)當(dāng)暫停針對(duì)此目標(biāo)細(xì)菌的臨床應(yīng)用，根據(jù)追蹤細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果，再?zèng)Q定是否恢復(fù)臨床應(yīng)用。

2024/8/28142024/8/28152024/8/28162024/8/28172024/8/28182024/8/28192024/8/28202024/8/28212024/8/28222024/8/28232024/8/2824藥敏的臨床價(jià)值

在獲得感染部位真正的致病菌和操作規(guī)范的前提下，體外藥物敏感試驗(yàn)科對(duì)抗菌藥物的臨床療效進(jìn)行預(yù)測(cè)，查出耐藥致病菌，減少治療錯(cuò)誤，為個(gè)體化治療提供參考依據(jù)。2024/8/28252024/8/28262024/8/28272024/8/28282024/8/28292024/8/28302024/8/28312024/8/28322024/8/28332024/8/28342024/8/28352024/8/28362024/8/28372024/8/28382024/8/28392024/8/28402024/8/28412024/8/28422024/8/28432024/8/28442024/8/28452024/8/28462024/8/28472024/8/28482024/8/2849替加環(huán)素--1替加環(huán)素［Tigecycline商品名TYGACILTM(美國(guó)惠氏藥物公司開(kāi)發(fā))］是一種新型的廣譜活性的靜脈注射用抗生素，對(duì)有抗藥性的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有活性，是甘氨酰四環(huán)素類中的首個(gè)藥品，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）于2019年6月批準(zhǔn)上市的新藥2024/8/2850替加環(huán)素—2適應(yīng)癥基于目前的體外藥敏結(jié)果和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，存在以下情況時(shí)可考慮給予經(jīng)驗(yàn)性替加環(huán)素治療：（1）存在耐藥菌感染高危因素，尤其是多重耐藥菌復(fù)數(shù)菌感染（除外銅綠假單胞菌感染），其中有耐藥陽(yáng)性菌、陰性菌或厭氧菌合并感染；如有病原學(xué)證實(shí)的MRSA和多重耐藥菌-革蘭陰性菌混合感染（非假單胞菌屬、變形桿菌屬、普羅威登菌和摩根菌屬）時(shí)為甚。（2）腎功能損傷或有損傷風(fēng)險(xiǎn)的患者出現(xiàn)MRSA感染時(shí)，可考慮將其作為替代治療選擇。（3）耐萬(wàn)古腸球菌感染。（4）多重耐藥陰性菌院內(nèi)感染后抗生素治療效果不佳，需要覆蓋MRSA治療時(shí)。（5）其他廣譜抗生素治療無(wú)效時(shí)的非假單胞菌屬感染。（6）β-內(nèi)酰氨類抗生素過(guò)敏的患者，經(jīng)藥敏證實(shí)感染的病原體對(duì)替加環(huán)素敏感時(shí)。（7）嚴(yán)重感染情況下，尤其產(chǎn)碳青霉烯酶的陰性菌感染時(shí)，可聯(lián)合其他抗生素治療。2024/8/2851替加環(huán)素--3劑量和用法替加環(huán)素為一種橙色凍干粉針，規(guī)格為50mg。替加環(huán)素的推薦初始劑量為100mg，維持劑量為50mg，每12小時(shí)經(jīng)靜脈滴注一次；每次滴注時(shí)間約為30～60分鐘。替加環(huán)素治療復(fù)雜皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染或者復(fù)雜腹內(nèi)感染的推薦療程均為5～14天，具體時(shí)間應(yīng)根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度、感染部位和患者臨床表現(xiàn)而定。輕中度肝功能損害患者（ChildpughA級(jí)和ChildpughB級(jí)）、腎功能損害患者或者血液透析患者均無(wú)需調(diào)整給藥劑量；重度肝功能損害患者（ChildpughC級(jí)）的推薦初始劑量仍為100mg，維持劑量降低至25mg，每12小時(shí)一次。2024/8/2852利奈唑胺--1斯沃為惡唑烷酮類的合成抗生素，可用于治療由需氧的革蘭陽(yáng)性菌引起的感染。斯沃的體外抗菌譜還包括一些革蘭陰性菌和厭氧菌。2024/8/2853利奈唑胺--2適應(yīng)癥用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染：1、耐萬(wàn)古霉素的屎腸球菌引起的感染，包括并發(fā)的菌血癥；2、院內(nèi)獲得性肺炎(hap)，致病菌為金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌珠)或肺炎鏈球菌(包括多藥耐藥的菌株[mdrsp])。如果已證實(shí)或懷疑存在革蘭氏陰性致病菌感染，臨床上需要聯(lián)合應(yīng)用抗革蘭氏陰性菌的藥物；3、復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染(ssti)，包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌珠)、化膿鏈球菌或無(wú)孔鏈球菌引起。尚無(wú)利奈唑胺用于治療褥瘡的研究。只有當(dāng)微生物實(shí)驗(yàn)檢查顯示敏感性革蘭氏陽(yáng)性菌感染時(shí)才應(yīng)該使用利奈唑胺治療復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染。如果已證實(shí)或懷疑同時(shí)存在革蘭氏陰性致病菌感染，在沒(méi)有其他有效治療措施時(shí)才使用利奈唑胺，還必須聯(lián)合應(yīng)用抗革蘭氏陰性菌的藥物；4、非復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染，由金黃色葡萄球菌(僅為甲氧西林敏感的菌珠)所致；5、社區(qū)獲得性肺炎(cap)及伴發(fā)的菌血癥，由肺炎鏈球菌(包括對(duì)多藥耐藥的菌株[mdrsp])，或由金黃色葡萄球菌(僅為甲氧西林敏感的菌珠)所致。2024/8/2854利奈唑胺--3利奈唑胺在下列情況下可作為萬(wàn)古霉素治療MRSA的的替代藥1、腎功能減退者，高齡患者(65歲以上)；2、無(wú)靜脈通路必須口服者；3、門診治療患者；4、病原菌的萬(wàn)古霉素MIC＞1mg/L，或hVISA或VISA所致感染；5、不耐受糖肽類抗生素者。療程不宜超過(guò)28d，療程長(zhǎng)可發(fā)生骨髓抑制、視神經(jīng)炎。周圍神經(jīng)炎、乳酸酸中毒等嚴(yán)重不良反應(yīng)。2024/8/2855特拉萬(wàn)星（Telavancin）--1第二代糖肽類抗生素是通過(guò)研究糖肽類抗生素的構(gòu)效關(guān)系,對(duì)微生物來(lái)源的天然產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾而得到的衍生物。它們對(duì)敏感或耐藥菌株均有明顯的體外殺菌活力,與第一代糖肽類抗生素相比,具有顯著的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和臨床治療特性,作用機(jī)制與第一代糖肽類抗生素也稍有區(qū)別。2024/8/2856特拉萬(wàn)星（Telavancin）--2本品對(duì)MSSA、MRSA、hVISA、VISA、萬(wàn)古霉素敏感腸球菌、多種凝固酶陰性葡萄球菌及無(wú)乳鏈球菌等均具抗菌活性，為濃度依賴性殺菌劑。已被批準(zhǔn)上市應(yīng)用于金葡菌所致復(fù)雜性SSTI.2024/8/2857替考拉寧---1亦屬糖肽類抗生素，對(duì)多數(shù)金葡菌的抗菌作用與萬(wàn)古霉素相似，但凝固酶陰性葡萄球菌中部分溶血葡萄球菌耐藥。腎毒性和紅人綜合征較萬(wàn)古霉素發(fā)生率低。2024/8/2858替考拉寧---2本品可用于治療各種嚴(yán)重的革蘭陽(yáng)性菌感染，包括不能用青霉素類和頭孢菌素類其他抗生素者。本品可用于不能用青霉素類及頭孢菌素類抗生素治療或用上述抗生素治療失敗的嚴(yán)重葡萄球菌感染，或?qū)ζ渌股啬退幍钠咸亚蚓腥尽?/p>

已證明替考拉寧對(duì)下列感染有效：皮膚和軟組織感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和關(guān)節(jié)感染，敗血癥，心內(nèi)膜炎及持續(xù)不臥床腹膜透析相關(guān)性腹膜炎。在骨科手術(shù)具有革蘭陽(yáng)性菌感染的高危因素時(shí)，本品也可作預(yù)防用。2024/8/28592019年CLSI萬(wàn)古霉素對(duì)金葡菌的藥敏試驗(yàn)判定標(biāo)準(zhǔn)敏感(VSSA)MIC≤2mg/L，中介(VISA)MIC4～8mg/L,耐藥（VRSA）MIC≥16mg/LhVISAMIC萬(wàn)古霉素≥8mg/L同時(shí)MIC替考拉寧≥8mg/L；或MIC替考拉寧≥12mg/L.2024/8/28602024/8/2861NDM-1超級(jí)病菌NDM-1超級(jí)病菌NDM-1超級(jí)病菌是指含有NDM-1酶的細(xì)菌，是一類對(duì)抗生素具有廣譜抗性的細(xì)菌的總稱。NDM-1英文全名New

Delhi-Metallo-1，是以《超人》漫畫中的反派角色Metallo梅塔洛來(lái)命名的。這種超級(jí)病菌跨越不同的細(xì)菌種類，除了替加環(huán)素和黏菌素以外，這種病菌對(duì)其它抗生素都具有抗藥性。在部分患者身上，甚至這兩種抗生素也不起作用。NDM-1病菌甚至對(duì)碳青霉烯類（carbapenes）抗生素也具有耐藥性，碳青霉烯類抗生素通常被認(rèn)為是緊急治療抗藥性病癥的最后方法[1]

。因此，一旦感