2024年藥物化學(xué)必考點總結(jié)

藥物化學(xué)必考點：1.抗腫瘤藥1.烷化劑（環(huán)磷酰胺、白消安、卡莫司汀等）

2.抗代藥物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟達(dá)拉濱、巰嘌呤、甲氨蝶呤等）

3.抗腫瘤天然藥物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他賽、堿）

4.基于腫瘤生物學(xué)機(jī)制的藥物（蛋白激酶克制劑伊馬替尼、吉非替尼、厄洛替尼）

5.激素類藥物（他莫昔芬、托瑞米芬，芳香酶克制劑來曲唑和阿那曲唑，雄激素拮抗劑氟他胺）

2.平喘藥按作用機(jī)制分五類：（31章）

一、β2腎上腺素受體激動劑（第15章沙美特羅等）

二、M膽堿受體拮抗劑（第14章異丙托溴銨等）

三、影響白三烯的藥物（孟魯司特等“司特”詞干及齊留通）

四、腎上腺皮質(zhì)激素藥物（丙酸倍氯米松等糖皮質(zhì)激素類）

五、磷酸二酯酶克制劑（茶堿及衍生物）

3.考點解析：心血管藥物按機(jī)制分類，重要有如下6類：

1.抗心絞痛藥物重要分3類

①硝酸酯及亞硝酸酯（NO供體，硝酸甘油、硝酸異山梨酯等）

②β-受體阻斷劑（普萘洛爾、阿替洛爾等）

③鈣通道阻滯劑（見後）

2.鈣通道阻滯劑類

抗高血壓藥、抗心絞痛、抗心率失常

①二氫吡啶類（XX地平，硝苯地平等）

②芳烷基胺類（維拉帕米）

③苯噻氮（鹽酸地爾硫）

④三苯哌嗪（桂利嗪）

3.中樞性降壓藥（作用于α腎上腺素受體,如可樂定，咪唑啉受體選擇性激動劑，如莫索尼定）

4.血管緊素轉(zhuǎn)化酶克制劑類降壓藥（普利類，卡托普利等）

5.作用于交感神經(jīng)的降壓藥（利血平）

6.降血脂藥：羥甲戊二酰輔酶A還原酶克制劑（他汀類，如洛伐他汀等）

4.二氫葉酸還原酶克制劑

A.甲氨蝶呤抗代類抗腫瘤藥

C.乙胺嘧啶2,4-二氨基嘧啶類抗瘧藥

D.培美曲塞多靶點克制作用抗腫瘤藥物

E.甲氧芐啶抗菌增效劑5.抗變態(tài)反應(yīng)藥本章：只波及H1受體拮抗劑（可統(tǒng)一記憶），用于皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)疾病，還可用于止吐，防治暈動癥、鎮(zhèn)靜催眠、防止偏頭痛等。（抗過敏）機(jī)制：抗組織胺、白三烯、緩激肽等。

分類：

第一代，經(jīng)典的（產(chǎn)生中樞克制和鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)）

第二代，非鎮(zhèn)靜的組胺H1受體拮抗劑

9個代表藥按構(gòu)造類型分五類：

1.氨基醚類：鹽酸苯海拉明

2.丙胺類：馬來酸氯苯那敏

3.三環(huán)類：鹽酸賽庚啶、氯雷他定、地氯雷他定、富馬酸酮替芬

4.哌啶類：諾阿司咪唑、非索非那定

5.哌嗪類：鹽酸西替利嗪

組胺H1受體拮抗劑的化學(xué)構(gòu)造類型

6.

考點解析：抗抑郁藥按作用機(jī)制提成四類

1.去甲腎上腺素重攝取克制劑類抗抑郁藥：丙米嗪、阿米替林、多塞平、瑞波西汀等

2.單胺氧化酶克制劑：嗎氯貝胺

3.5-羥色胺重攝取克制劑：氟伏沙明、文拉法辛、舍曲林、氟西汀、鹽酸帕羅西汀等

4.新發(fā)現(xiàn)的抗抑郁藥：度洛西?。p重克制）、米氯平

7.此題是總結(jié)性的，性功能障礙改善藥按作用機(jī)制分兩類：

1.磷酸二酯酶-5克制劑

（那非、伐地那非、他達(dá)拉非，詞干“那非”）

2.α受體拮抗劑（酚妥拉明）

此外，A鹽酸奧昔布寧是抗尿失禁藥物，作用機(jī)制為M受體拮抗劑8.根據(jù)作用機(jī)制抗血小板藥分為5類：

1.環(huán)氧合酶克制劑（阿司匹林）

2.血栓素合成酶克制劑（TXA2）奧扎格雷

3.磷酸二酯酶克制劑西洛他唑

4.血小板二磷酸腺苷受體（ADP受體）（P2Y12）拮抗劑氯吡格雷、噻氯匹定

5.血小板GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑替羅非班9.A.阿托品構(gòu)造中6,7位上無三元氧橋B.東莨菪堿構(gòu)造中6,7位上有三元氧橋

C.山莨菪堿構(gòu)造中有6β–羥基E.中樞作用：東莨菪堿＞阿托品＞山莨菪堿10.喹諾酮類通式如下，有關(guān)構(gòu)效關(guān)系要點

（1）A環(huán)是必需的藥效團(tuán)（3羧4酮）

（2）1乙基環(huán)丙基、5氨基、6氟、7哌嗪、8環(huán)氧11.與催眠藥有關(guān)的構(gòu)效關(guān)系

催眠藥構(gòu)效關(guān)系要點（總結(jié)6條）

（1）3位引入羥基減少毒性，并產(chǎn)生手性碳，奧沙西泮3位羥基為平伏鍵的構(gòu)象穩(wěn)定，對受體親和力強(qiáng)，右旋體作用強(qiáng)。

（2）7位有吸電子基可增長活性，吸電子越強(qiáng)，作用越強(qiáng)，另一方面序為NO2>Br>CF3>Cl。

（3）5位的苯是產(chǎn)生藥效的重要基團(tuán)，5位苯環(huán)的2’位引入體積小的吸電子基團(tuán)（如F、Cl）可使活性增強(qiáng)。

（4）1,2位拼入三氮唑可提高穩(wěn)定性，并提高與受體的親和力，活性明顯增長。

（5）苯環(huán)用生物電子等排體噻吩雜環(huán)置換，保留活性。

（6）1位取代基在體代去烴基，仍有活性。

12.總結(jié)腎上腺素受體激動劑的基本構(gòu)造和構(gòu)效關(guān)系

13考點解析：總結(jié)抗真菌藥有關(guān)的構(gòu)效關(guān)系

1.含氮唑環(huán)是必需的，三唑活性更強(qiáng)

2.氮唑環(huán)1位相連取代基

3.Ar為苯環(huán)時，4或2位有負(fù)電性取代基（鹵素）活性好

4.R1.R2變化大，二氧戊環(huán)活性最佳（酮康唑），毒性大，首選外用，R1為醇（氟康唑），深部首選

14考點解析：總結(jié)H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系：（3方面）：

1.都具有兩個藥效部位：①是具堿性的芳環(huán)構(gòu)造；

②是平面的極性基團(tuán)。受體上谷氨酸陰離子作為堿性芳環(huán)共同的受點，平面極性基團(tuán)與受體發(fā)生氫鍵鍵合的互相作用。

2.常見的氫鍵鍵合的極性基團(tuán)有：氰胍、二氨基硝基乙烯、氨磺酰脒等（上各構(gòu)造中的②）

3.藥效基團(tuán)的連接

兩個藥效基團(tuán)的連接鏈，長度以4個原子為宜，第2位硫原子可使鏈更具柔性。

15.非甾體抗炎藥按構(gòu)造分4類及代表藥構(gòu)造。

一、芳基乙酸類（吲哚美辛）；

二、芳基丙酸類（布洛芬、萘普生等）；

三、1,2-苯并噻嗪類（吡羅昔康）；

四、選擇性COX-2克制劑（塞來昔布含磺酰胺構(gòu)造）。

這種題一般是在相似的一章中（即相似藥理作用的藥物），往往與其分類有關(guān)，不一樣分類具不一樣的構(gòu)造類型。16總結(jié)抗瘧藥的分類及構(gòu)造特點。分四類：

一、喹啉醇類（奎寧）

二、氨基喹啉類（磷酸氯喹）

三、2,4-二氨基嘧啶類（乙胺嘧啶）

四、青蒿素類（青蒿素、蒿乙醚）17總結(jié)H2受體拮抗劑類構(gòu)造類型，按雜環(huán)分類：

1.咪唑類（西咪替?。?/p>

2.呋喃類（雷尼替?。?/p>

3.噻唑類（法莫替丁、尼扎替丁）

4.哌啶甲苯類（羅沙替丁18.總結(jié)常見含咪唑雜環(huán)的消化道藥物，包括H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵克制劑（後者均含苯并咪唑）

19藥物中哪些含三氮唑構(gòu)造A.伏立康唑C.伊曲康唑D.氟康唑

20大多數(shù)利尿藥、磺胺類抗菌藥物、磺酰脲類降糖藥都含磺酰胺21質(zhì)子泵克制劑的活性分子規(guī)定共3個，以奧美拉唑構(gòu)造為例：分別含苯并咪唑、亞磺?；⑦拎?/p>

22維生素B6有三種形式存在，除吡多醇，尚有吡多醛和吡多胺，均有相似作用，在體可以互相轉(zhuǎn)化。

23.酸、堿兩性的藥物有：

1章：氨芐西林、阿莫西林、頭孢羥氨芐、頭孢克洛等含氨基的β-酰胺類抗生素；四環(huán)素、土霉素；

2章：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等沙星類抗菌藥；

8章：美法侖（氨基酸片段）、多柔比星（酚羥基和氨基）；

13章：嗎啡；

15章：多巴胺、腎上腺素、異丙腎上腺素、沙丁胺醇等；

28章：奧美拉唑、蘭索拉唑等質(zhì)子泵克制劑；

1.一般顯堿性的構(gòu)造分子中往往含堿性取代基，如：

NH2,RNH,含N的雜環(huán)等（注：酰亞胺特殊狀況）

2.一般顯酸性的構(gòu)造分子中往往含酸性取代基，如：

COOH、酚羥基、烯醇、酰亞胺、與強(qiáng)吸電子基有關(guān)的H等

24考點解析1：二甲雙胍含胍基，具有高于一般脂肪胺的強(qiáng)堿性，其鹽酸鹽的水溶液的pH近中性。

考點解析2：格列本脲屬于磺酰脲類，氮原子上氫質(zhì)子解離具有弱酸性。

考點解析3：ABC三個選項屬于非磺酰脲類，不顯酸性。

25多柔比星的性質(zhì)和使用特點是

（1）共軛蒽醌環(huán)，堿性下迅速分解。

（2）有脂溶性蒽環(huán)，水溶性柔紅糖胺，易透過細(xì)胞膜，有很強(qiáng)的藥理活性

（3）酚羥基（酸性），氨基（堿性）故兩性。

（4）作用特點是廣譜治療實體瘤心臟毒性大

26易和金屬離子形成螯合物的藥物的構(gòu)造特點。2.與金屬形成絡(luò)合物活性減少。3.毒性，如四環(huán)素牙

A.諾氟沙星B.異煙肼C.乙氨丁醇D.土霉素E.乙酰半胱氨酸27三、易氧化的基團(tuán)

芳伯氨基、氨基、取代氨基、含N雜環(huán)（如吲哚）、酚羥基、兒茶酚胺（如去甲腎上腺素等）、巰基（如卡托普利和乙酰半胱氨酸生成二硫鍵）、吩噻嗪類（如氯丙嗪）、共軛烯烴（如阿法骨化醇、維生素D、維生素A）等；

易氧化的藥物需要避光保留。

28具有兒茶酚胺構(gòu)造的藥物，苯環(huán)上酚羥基遇光或空氣易被氧化變質(zhì)（共性），應(yīng)避光保留及防止與空氣接觸。

29總結(jié)易氧化的維生素的化學(xué)原因。

30鹽酸氯丙嗪含噻嗪環(huán)，易被氧化，在空氣或曰光中放置，漸變?yōu)榧t色。注射液加抗氧劑（共性，包括奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪等）

31：尤其輕易氧化的藥物需加抗氧劑。這5個鎮(zhèn)痛藥中，嗎啡3位是酚羥基，光照下即能被空氣氧化變質(zhì)，生成有毒的偽嗎啡。嗎啡在酸性條件穩(wěn)定（pH3～5），注射液需充氮氣、加抗氧劑。

32硫酸堿是植物花提取的生物堿，分子中具酯，尚有吲哚環(huán)構(gòu)造，極易被氧化，需避光保留，并且靜脈滴注時應(yīng)防止曰光直接照射。

33四、在強(qiáng)酸和強(qiáng)堿性下易發(fā)生水解的藥物如下3類：

1.酯（包括酯）：

紅霉素、溴新斯的明、硫酸阿托品、丁溴東莨菪堿等、氯琥珀膽堿、氯貝丁酯、洛伐他汀、硝酸甘油、利血平、硝苯地平、氨氯地平等、異丙托溴銨、曲司氯銨、硝酸毛果蕓香堿、阿司匹林、華法林鈉等

2.酰胺（包括酰肼、磷酰胺、磺酰胺）：

環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、吲哚美辛、氫氯噻嗪（磺酰胺）、異煙肼（酰肼）、青霉素及“XX西林”類（酰胺環(huán)不穩(wěn)定）、頭孢菌素類等

3.苷類：

鹽酸多柔比星，齊多夫定等

34水溶性好的藥物重要有酸的鹽和堿的鹽，尚有季銨類。

35特殊的鑒別反應(yīng)之一：

自身具芳伯氨或經(jīng)水解後可產(chǎn)生芳伯氨基的藥物，具重氮化偶合特性反應(yīng)

自身或水解產(chǎn)物含芳伯氨基的，重氮化後與β－萘酚偶合生成橙色，是特性反應(yīng)。

36均為抗過敏藥。其中D馬來酸氯苯那敏可升華，A賽庚啶構(gòu)造中具有結(jié)晶水，在溶解過程中有乳化現(xiàn)象。

37注射液放置空氣中產(chǎn)生白色沉淀的有均為抗癲癇藥。含酰脲的經(jīng)互變異構(gòu)，形成酰亞胺式顯弱酸性，可與堿成鈉鹽，溶于水。但酸性弱于碳酸，接觸酸性藥物或吸取二氧化碳，析出苯巴比妥（或苯妥英）產(chǎn)生沉淀。故配注射劑和藥物配伍要注意防止酸性，并使用前再配制。

38胰島素有經(jīng)典的蛋白質(zhì)性質(zhì)，兩性，等電點在pH5.35～5.45。貯存措施：注射液在室溫下保留不易發(fā)生降解，未開瓶的應(yīng)在2～8℃條件下冷藏保留。已開瓶的注射液可在室溫（最高25℃）保留最長4～6周。粉末應(yīng)當(dāng)避光貯存在密封容器中，溫度為-10℃～-25℃。

391.黃體酮20位上有甲基酮構(gòu)造，有與高鐵離子絡(luò)合等特性反應(yīng)。

2.其3位無酚羥基，非酸性，不會與堿成鹽。40茚三酮是氨基酸的特殊反應(yīng)，五個選項均為抗腫瘤藥。其中美法侖含氨基酸構(gòu)造，其化學(xué)性質(zhì)包括（1）堿性水溶液中易水解。（2）與茚三酮的顯色反應(yīng)（3）氨基酸酸堿兩性。

41硝酸酯類的化合物（見下構(gòu)造式）遇熱或撞擊易爆炸。為了便于運送，硝酸甘油常以乙醇溶液的形式保留。

42易產(chǎn)生光化毒反應(yīng)的藥物重要有：

1.喹諾酮類藥物光照可分解，分解產(chǎn)物具有毒性，是該類藥物產(chǎn)生光毒性的重要原因，8位有F，光毒性最強(qiáng)。

2.吩噻嗪類可光毒化反應(yīng)，防止曰光照射。42美沙酮的代產(chǎn)物中，羰基被還原生成美沙醇、N-去甲基、苯環(huán)羥基化，均有活性。

434.丁螺環(huán)酮代產(chǎn)物之一6-羥基丁螺環(huán)酮有活性且血藥濃度高于丁螺環(huán)酮40倍。故丁螺環(huán)酮的絕大部分臨床療效應(yīng)由其活性代產(chǎn)物6-羥基丁螺環(huán)酮奉獻(xiàn)。

5.阿莫沙平是洛沙平的脫甲基代物。

6.帕利哌酮是利培酮的氧化生成羥基的活性代物。

44：經(jīng)代可生成肝毒性產(chǎn)物的藥物

45氨溴索是溴已新的代產(chǎn)物（環(huán)已烷羥基化，N-去甲基）

45E甲琥胺活性代產(chǎn)物N-脫甲基毒性遠(yuǎn)不小于原藥。2.B苯妥英鈉具飽和代動力學(xué)特點，代酶飽和，代減慢，積蓄產(chǎn)生毒性。

46特非那定的活性代物諾阿司咪唑阿司咪唑的活性代產(chǎn)物.非索非那定氯雷他定活性代產(chǎn)物地氯雷他定47螺酯脫乙酰巰基（粉色線）的代產(chǎn)物為坎利酮，有活性。48總結(jié)抗抑郁藥ABC和抗癲癇藥DE在體經(jīng)代後，產(chǎn)生仍有活性的產(chǎn)物在體經(jīng)代後，其代產(chǎn)物仍有活性的有

A.文拉法辛B.鹽酸氟西汀C.鹽酸阿米替林D.奧卡西平E.卡馬西平49代產(chǎn)物為雙氫青蒿素的藥物有A.青蒿琥酯B.蒿乙醚C.蒿甲醚E.青蒿素50代產(chǎn)物藥效與原藥相似的有D.索拉非尼E.甲磺酸伊馬替尼51硝酸異山梨酯很快被代生成2-單硝酸異山梨醇酯和5-單硝酸異山梨醇酯（又稱單硝酸異山梨酯），兩者均有抗心絞痛活性。52多為酯、酰胺水解，尚有氧化、還原、異構(gòu)化等反應(yīng)

自身為生物前體藥物，在體經(jīng)代為活性物質(zhì)總結(jié)如下：

1章：舒他西林

5章：阿昔洛韋等（經(jīng)三磷酸化）、伐昔洛韋、泛昔洛韋、阿德福韋酯、奧司他韋

8章：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、塞替哌、去氧氟尿苷（氟鐵龍）、卡莫氟

10章：磷苯妥英

18章：依那普利、鹽酸喹那普利、雷米普利、福辛普利

19章：洛伐他汀、辛伐他汀、坎地沙坦酯、非諾貝特

28章：羅沙替丁乙酸酯、奧美拉唑等“拉唑”類

30章：貝諾酯、舒林酸、萘丁美酮、芬布芬、帕瑞昔布

32章和33章：醋酸地塞米松、潑尼松、炔雌醚、磷雌酚、醋酸可的松

35章：阿法骨化醇

36章：維生素D3、維生素D2

53需三磷酸化才產(chǎn)生活性

A.齊多夫定B.司他夫定C.扎西他濱D.阿昔洛韋E.鹽酸伐昔洛韋總結(jié)核苷及類似物抗病毒藥有獨特的作用機(jī)制：只在感染的細(xì)胞中被病毒的胸苷激酶在對應(yīng)于C-5羥基的位置上磷酸化為三磷酸形式，才產(chǎn)生干擾病毒DNA合成的作用

5419.下列哪些是前體藥物

B.馬來酸依那普利C.福辛普利D.鹽酸喹那普利E.雷米普利卡托普利----非前藥直接作用55前藥

A.塞替哌B.卡莫氟C.異環(huán)磷酰胺D.環(huán)磷酰胺E.去氧氟尿苷56.哪個維生素須經(jīng)體代活化後才有活性VD2VD3

57苯妥英鈉氧化代酶受氯霉素、青霉素、異煙肼的克制，使苯妥英鈉血藥濃度增長，苯妥英鈉毒性大，需監(jiān)測、個體差異給藥。

5834.丙磺舒是酸性的，可減少酸性青霉素排泄，延長其作用時間

35.甲氧芐啶克制二氫葉酸還原酶，屬于抗菌增效劑。

36.克拉維酸由于克制β-酰胺酶，減少耐藥性，可視為抗生素的增效劑59哪個藥物對不一樣患者需要調(diào)整使用劑量：C.異煙肼

60奧美拉唑的特點

總結(jié)奧美拉唑的特殊前藥作用機(jī)制。①酸質(zhì)子對苯并咪唑環(huán)上N原子的催化下，發(fā)生分子的親核反應(yīng)，即Smiles重排，形成兩種活性形式：即次磺酸和次磺酰胺，因此可當(dāng)作是兩種活性物質(zhì)的前藥。②生成的代物，經(jīng)堿催化的Smiles重排得硫醚化合物，在肝臟可再被氧化成奧美拉唑。這種奧美拉唑體循環(huán)，稱為前藥循環(huán)。

61其體代具有立體選擇性A.華法林鈉62根據(jù)軟藥原理得到的超短效的β1受體拮抗劑D.艾司洛爾63③一種有活性，一種沒有活性，如萘普生僅（S＋）有活性

④具有相反的活性，如：多巴酚丁胺左旋體激動α受體，右旋體拮抗α受體，

⑤具有不一樣類型的藥理活性，如：丙氧芬，右旋體鎮(zhèn)痛，左旋體鎮(zhèn)咳

64總結(jié)含一種手性中心，臨床使用外消旋體的藥物（考綱明確提到有手性碳的）（省略鹽）（注：＋為右旋體，－為左旋體，後同）

1章阿米卡星（注：自身有多種手性碳，所引入的側(cè)鏈2-羥基丁酰胺含1個手性碳）