遺傳病的診斷

GeneDiagnosis臨床診斷臨床表現(xiàn)：遺傳病典型癥狀(21三體，DMD等)

?？漆t(yī)生的意見體格檢查：?？漆t(yī)生建議輔助檢查：生化檢查，放射學(xué)，超聲波等檢查生化檢查：基因產(chǎn)物檢測，酶活性，受體結(jié)合檢查

(PKU，G6PD，地中海貧血)影像學(xué)檢查：胎兒10-14周第1次超聲檢查，18-24周第2次檢查，32-26周第3次檢查遺傳學(xué)診斷-細胞遺傳學(xué)診斷核型分析：細胞培養(yǎng)，顯帶技術(shù)（G顯帶）FISH：與核型分析的關(guān)系A(chǔ)rrayCGH：DNA微列陣比較基因組雜交遺傳學(xué)診斷-生化遺傳學(xué)診斷氨基酸代謝病的診斷（PKU）溶酶體活性測定（溶酶體貯積癥）血紅蛋白測定等遺傳學(xué)診斷-分子遺傳學(xué)診斷ToidentifythecauseofadiseaseorconditionbasedongeneanalysisortestMethodsofdiagnosingageneticdisease:

Directdiagnosis:detectdisease-causingmutationIndirectdiagnosis:trackingthediseasegenebylinkageanalysis針對致病基因及其基因突變已經(jīng)清楚的遺傳性疾病不需要依賴家系調(diào)查檢測方法更為簡便可靠點突變的診斷：SouthernblotPCRASO基因缺失或插入的診斷：

SouthernblotPCRMLPAarrayCGH動態(tài)突變的診斷：PCRSouthernblot直接診斷-相關(guān)技術(shù)直接診斷-相關(guān)疾病Sickle-cellanemia

CysticfibrosisDuchennemusculardystrophyAlpha-thalassemiaFragileXsyndrome

PointMutation-SickleCellAnemia-Southern

http://www.mun.caPointMutation-SickleCellAnemia-PCR

HbbAHbbSMstIIMstIIMstII100150250?250150100囊性纖維化(CF)是由7號染色體CF基因突變引起的常染色體隱性遺傳病主要表現(xiàn)為外分泌腺的功能紊亂，粘液腺增生，分泌液粘稠，汗液氯化鈉含量增高。一系列臨床癥狀中以呼吸系統(tǒng)損害最為突出主要發(fā)生在白種人，北歐、美國發(fā)病率較高，黑種人較少，亞洲人極少見。各地區(qū)患病率不一致，1:500至1:3500PointMutation-CysticFibrosis-ASO

PointMutation-CysticFibrosis-ASO

http://www.mun.caInsertionorDeletionMutationSizeChangeSmallfragments:PCR-DMDLargefragments:Southernblot-ThalassemiaCopynumbers:CGHSizeChange-PCRMLPA-DMDDystrophinGene2300kbhttp://www.mun.ca

SizeChange-Southernblot-Thalassemia10kb14kbBamHⅠBamHⅠ10kb14kb1212ⅡⅡ1Ⅰ1Ⅰ2Ⅱ2SizeChange-Southernblot-AlphaThalassemiaISizeChange-CGH-Autism基因組拷貝數(shù)變異(copynumbervariations,CNVs)

染色體某段區(qū)域發(fā)生重復(fù)或缺失全基因組同時檢測多種因染色體失衡而導(dǎo)致的疾病能同時檢測染色體的缺失和增加,并準確地測定其大小能檢測到≥10%水平的嵌合體分辨率高，相比傳統(tǒng)核型分析高出近千倍2010年，美國醫(yī)學(xué)遺傳協(xié)會公布指南，將基因芯片首選作為不明原因智力落后，多發(fā)畸形不明確綜合征，孤獨癥，發(fā)育遲緩的一線檢測技術(shù)ComparativeGenomicHybridization

SizeChange-FragileXSyndromeDynamicMutationSmallfragments:PCRLargefragments:Southernblot間接診斷IndirectDiagnosisDiseasesforwhichthegenehasbeencloned,butallmutationsarenotdetectable

β-thalassemia

Duchennemusculardystrophy

Cysticfibrosis

Diseasesforwhichthegenehasnotbeencloned

Huntington'sdisease

Adult-onsetpolycystickidneydisease(dominantform)

Myotonicdystrophy

Spinalmuscularatrophy

IndirectDiagnosis－LinkageAnalysisFamilydataTightlylinkedpolymorphicmarkerHeterozygoteLocationknownMutationinaknowngene-HemophiliaA11/221/121/221XAXaXaYXaYXAYXAYXAYXAXAXAXaⅠⅡ122113456Ⅲ2/21/212XAYXaYXAXAXAXa2/5PⅠⅡ122113456Ⅲ2/43/52/34/52/53/44/52/522/4P3/5N3/4N2/2P2/5？5/5NMutationinanunknowngeneAaaaAaAaaaaa短指定位于9q，與D9S928位點緊密連鎖，該位點為STR多態(tài)，群體中有7個等位基因。Huntington’sDiseaseⅠⅡⅢ1112223344563/52/65/62/52/52/31/61/41/51/62/51/2ⅠⅡⅢ1112223344563/52/65/62/52/52/31/61/41/51/62/51/2AaAaAaAaaaaaaaaaaa?A與5連鎖：產(chǎn)前與植入前遺傳診斷單基因?。合鄬蚀_的個體發(fā)病率復(fù)雜疾?。嚎赡艿陌l(fā)病風(fēng)險概率評估診斷性檢測：針對某些特定遺傳病受累個體的診斷被測者有相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，基因診斷證實臨床診斷或?qū)εR床診斷加以確實地中海貧血，脆性X染色體，血友病和DMD癥狀前檢測針對一些特定疾病的高風(fēng)險個體，家庭或潛在風(fēng)險人群，以預(yù)測其未來健康狀態(tài)為目標的一種診斷在遺傳性腫瘤的檢測方面一般持有更積極的態(tài)度：如家族性結(jié)腸癌，常染色體顯性遺傳乳腺癌在對待Huntington等遲發(fā)性疾病檢測方面尚需十分謹慎攜帶者檢測已知遺傳病受累患兒的雙親：妊娠前進行指定遺傳病的基因型分析有家族患病史