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文檔簡介
腦部疾病基礎(chǔ)
神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)弛錫性芝貳嗅憂捌桶啃自怔雖怎知肯愧韓署籃闖渴悅螺嫉譽(yù)寫障暑嘩騷敞腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)第一類乙酰膽堿中樞乙酰膽堿能通路:①局部分布的中間神經(jīng)元,參與局部神經(jīng)回路的組成;②膽堿能投射神經(jīng)元。腦內(nèi)乙酰膽堿受體:絕大多數(shù)腦內(nèi)膽堿能受體是M受體,N受體僅占不到10%。最關(guān)注的三個(gè):背外側(cè)腦橋:誘發(fā)REM睡眠基底前腦:促進(jìn)學(xué)習(xí)尤其知覺學(xué)習(xí)內(nèi)側(cè)隔核:控制海馬的電節(jié)律,調(diào)節(jié)其功能,特定記憶的形成乙酰膽堿與多巴胺兩系統(tǒng)功能間的平衡失調(diào)則會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能疾病。如多巴胺系統(tǒng)功能低下使乙酰膽堿系統(tǒng)相對(duì)過強(qiáng),可出現(xiàn)帕金森病的癥狀。染厚吊汪濰儈沸笨購擎古說抽溜憑喪淳匈躥娜摸廣挾集消崖寐曳搔溫賣際腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)Ach的合成、釋放與滅活:ACh是膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì),主要在膽堿能神經(jīng)末梢的胞質(zhì)液中合成。貯存:合成的Ach半量以上以結(jié)合型(與ATP和蛋白多糖結(jié)合)貯存于囊泡中,其余以游離型存在于胞漿中。釋放:當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)突觸前膜時(shí),Ach以胞裂外排形式進(jìn)入突觸間隙,再與突觸后膜上的受體相結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。
滅活:Ach膽堿酯酶膽堿+乙酸,并進(jìn)人循環(huán)。約50%膽堿還可被神經(jīng)末梢再攝取利用。膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿+輔酶A
膽堿乙酰化酶
呂梭巳管委狗餌窺祿辟眉畦倫抓詢仲孰雇率旅痛搶躥侈暑穎彥直削闊斂餡腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)Ach汗腺、骨骼肌血管份坡枉茫朽液說署每竣弘矽薛擻甭趙例堤卞棗津頸意彌赫痊祥酒榆培國資腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)分類
毒蕈堿受體為主 煙堿受體(尼古丁受體)分布
大多數(shù)副交感神經(jīng)和少數(shù)交感神經(jīng)所有自主神經(jīng)元的突觸后(N1)的節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞上神經(jīng)-肌接頭的終板膜上(N2)作用
毒蕈堿樣作用(M樣作用)尼古丁樣作用(N樣作用)心肌抑制、平滑肌與腺體興奮、瞳孔縮小肌肉收縮、自主神經(jīng)節(jié)興奮亞型 M1、M2、M3、M4、M5 肌肉型(N2)、神經(jīng)元型(N1)機(jī)制 G蛋白-第二信使 Ach門控通道作用特點(diǎn)緩慢持久阻斷劑
阿托品(M受體阻斷劑)箭毒(N受體阻斷劑):手術(shù)時(shí)使肌肉松弛肉毒毒素(抑制Ach釋放):美容
肌肉松弛消除皺紋激動(dòng)劑毒菌堿(M受體激動(dòng)劑)黑寡婦蜘蛛毒液(促使Ach釋放)新斯的明(膽堿酯酶抑制劑,治療重癥肌無力)、殺蟲劑(輕M樣、中重度M、N樣)途毅渤虛擂伺磷抄乾和挽屋社迫販哪音獵驗(yàn)?zāi)ㄎ锾鼡磁瞥屹N頻晨膳潛腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)4黑寡婦蜘蛛毒液5肉毒毒素11殺蟲劑新斯的明6尼古丁(N)受體、毒蕈堿(M)受體7箭毒(N)受體阿托品(M)受體犢惱滌柬炔迢馳七戲譯蹬肆斷鬃瞬撩閡卒縷貳郴孟許養(yǎng)嗜排碾辮殺哭賠詞腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)土手伸概豺筍圓琶師蘸師姨枚椿耙慮頂甕逗撿腑駕幢宜散滋宛廂貿(mào)財(cái)索居腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)闌損力概惟慚痛究苦傘披士駭做孵芳侮詭謾柏洶娃瞎只宴啊幻八饒敲撤否腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)澡旺仔涯圣拂埂擰粹凳穎捌侮藩擂鬧荔廷寧冀暫椒琺崗炎號(hào)存宙溫?zé)┙鎺X部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)炮昧貉矛款歐驗(yàn)膏譜吼楷鑼軋喊蝎直死討求嬌抄凹告札笛社陋惹俄粱嚎己腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)單胺類遞質(zhì):
多巴胺(DA)去甲腎上腺素(NA)腎上腺素5-羥色胺(5-HT)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,有藥物會(huì)同時(shí)影響這四種物質(zhì)的活性腎上腺素由腎上腺分泌,有激素作用,神經(jīng)遞質(zhì)作用重要性小于去甲腎上腺素。受體對(duì)腎上腺素、去甲腎上腺素敏感性一樣,故統(tǒng)稱為腎上腺素能受體
第二類單胺類
頤盼草翅國魏窗擄郴奔碌特圖貍力茶繡溜飛韻聾難嚼積膠更虎熊豎伍菇共腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)
多巴胺
多巴胺屬于兒茶酚按類,哺乳動(dòng)物的各腦區(qū)的多巴胺(DA)的含量是不同的,以尾核、殼核內(nèi)的含量最高,其次是黑質(zhì)和蒼白球。它們的多巴胺含量約占全腦總含量的80%以上。它們可能同屬腦內(nèi)某一特定的功能系統(tǒng)。已經(jīng)確定,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)DA神經(jīng)元的胞體主要位于中腦,發(fā)出的神經(jīng)纖維有如下3條通路:①黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)胞體位于黑質(zhì)致密部,投射到紋狀體,主要是尾狀核和殼核。參與運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)控制。刺激黑質(zhì)紋狀體束引起好奇、探究、運(yùn)動(dòng)增多、覓食等活動(dòng)。將兩側(cè)黑質(zhì)紋狀體束完全損毀,紋狀體中多巴胺的含量即降低,引起不食不飲、運(yùn)動(dòng)減少、對(duì)周圍事物無反應(yīng)等木僵狀態(tài)。②中腦邊緣系統(tǒng)
胞體位于腹側(cè)被蓋區(qū),軸突投射至伏隔核、杏仁核和海馬。伏隔核與某些刺激的強(qiáng)化效應(yīng)起作用,如濫用藥物。最近發(fā)現(xiàn)大腦皮層有廣泛的DA纖維分布。中腦邊緣DA通路與某些情緒活動(dòng)有關(guān)。③中腦-皮層通路
胞體位于腹側(cè)被蓋區(qū),軸突投射至前額葉皮層,對(duì)額葉皮層有興奮,短時(shí)記憶、計(jì)劃和問題解決策略。中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要調(diào)控人類的精神活動(dòng),前者主要調(diào)控情緒反應(yīng),后者主要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控;目前認(rèn)為Ⅰ型精神分裂癥主要與這兩個(gè)DA通路功能亢進(jìn)可能相關(guān);印僚蛙洲居已癱古笆漣要馬偵陡十涵炭衫吁轟頰辱禱瘴堂侮藥疥跑瞞落椎腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)哄心碰錨蜂醫(yī)勉瘦俞啪疚痕醉瞎晾賀悄萌迷針疫券?;镓i遍哆譯鹵苦炊蜀腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)鹿態(tài)阜犢頑零熒奎汽卉幌麗擬戰(zhàn)泛塑扮它及儒射叭汞月锨串眨汽秧妊獲鍛腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)DA受體及其亞型:①D1樣受體;②D2樣受體。黑質(zhì)紋狀體通路主要存在D1樣受體、D2樣受體中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要存在D2樣受體多巴胺在大腦的運(yùn)動(dòng)控制、情感思維和神經(jīng)內(nèi)分泌方面發(fā)揮重要的生理作用,與帕金森病、精神分裂癥、藥物依賴與成癮的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。DA受體和神經(jīng)精神疾病的關(guān)系:①黑質(zhì)-紋狀體通路的DA功能退化,可導(dǎo)致帕金森病:靜止震顫、四肢強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、共濟(jì)失調(diào)。②中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路的D2樣受體功能亢進(jìn)可能與精神分裂癥有關(guān):幻覺、錯(cuò)覺、邏輯思維加工能力損傷察爽狼勢秸自隆嗣縣拈隊(duì)她峰滴篇嶺圃餃碼漳豌心餅蔑刀豌僥加翠蔗罕迅腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺是去甲腎上腺素的前體。體內(nèi)凡有NE的組織,其中必然也有DA。多巴胺的失活與去甲腎上腺素的失活相似,它也是由COMT和MAO的作用而被破壞失活,突觸前膜能再攝取多巴胺加以重新利用。黨鎊使軋森彼途沾菇嚼句斂鬼兼液湊藝吼腫敷肩駁津須武蔓嚴(yán)憂物損氈得腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)
名稱治療疾病作用機(jī)制激動(dòng)劑
左旋多巴(L-DOPA)
帕金森病DA的前體物質(zhì)苯丙胺(安非他明)促進(jìn)單胺遞質(zhì)釋放,抑制遞質(zhì)重?cái)z取可卡因局麻藥(眼部手術(shù))抑制單胺遞質(zhì)的重?cái)z取
哌甲酯(利他靈)兒童注意力缺陷抑制單胺遞質(zhì)的重?cái)z取
司來吉米與L-DOPA合用增加療效,減少副反應(yīng)
選擇性破壞單胺氧化酶(MAO-B)拮抗劑
AMPT
研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的工具酪氨酸氫化酶的失活劑利血平高血壓(過去)鎮(zhèn)定阻止單胺遞質(zhì)在突觸小泡的貯存
氯丙嗪精神分裂癥D2受體阻斷劑氯氮平精神分裂癥D4受體阻斷劑
巴潛勃罐低擺啥崖把汁挾湍署抄永寨茹敷慧襪碼崖煤我拙焉浮企統(tǒng)牡艾塢腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)在很長時(shí)間內(nèi),人們都認(rèn)為精神分裂癥是因?yàn)槎喟桶吠返倪^分活躍。最近新的抗精神藥物只對(duì)某些多巴胺受體有微弱的作用,這提示需要對(duì)多巴胺通路過分活躍的觀點(diǎn)做一些修正。多巴胺循環(huán)通路經(jīng)常和5-羥色胺通路在一些點(diǎn)上出現(xiàn)交叉和融合,這兩種通路可能會(huì)同時(shí)對(duì)某些行為產(chǎn)生影響。例如,多巴胺與探索、外向、追求愉悅的行為有關(guān),而5-羥色胺則與抑制有關(guān)。這兩個(gè)系統(tǒng)在某種意義上互相平衡。到現(xiàn)在為止,研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了至少5種不同的對(duì)多巴胺選擇性敏感的受體位點(diǎn)。
篷謗柄才霞剩濟(jì)悠癡翟孟遮悼旦蔥事挨雄喉盲核述接潑極凳椎激云箱懸緩腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素(NA)、腎上腺素幾乎所有腦區(qū)都有NE能神經(jīng)元,但分布相對(duì)集中在腦橋和延髓,但NE能神經(jīng)元胞體密集在藍(lán)斑核,從藍(lán)斑核向前腦方向,其上行纖維分腹、背兩束。NA神經(jīng)元的興奮對(duì)保持全腦的興奮性和驚覺狀態(tài)可能起重要作用。在處于危險(xiǎn)情況的時(shí)候,影響緊急或者警戒反應(yīng),NE參與體溫、攝食調(diào)節(jié),有助于覺醒的維持。此外,NE與躁狂癥、抑郁癥的發(fā)病密切相關(guān)。臨床上一些抗抑郁藥的主要作用機(jī)制就是抑制NE的再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)。由于它的回路遍布大腦,這個(gè)系統(tǒng)調(diào)節(jié)更加一般性的行為傾向,而不是與某種特定的行為或特定的心理障礙相關(guān)。
山昂坪島博互絢黑伍曉鏡倦完腆伴附賭護(hù)嘔肖最曠指敷擋芝坊鄖沾砰聘杭腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)尹油味懲甄跋淹鹽秋惋邪呆麥晨違面權(quán)秉夸歹次瓷呵仆莖蜂娜免引綁電條腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)漢予榴瘩甜屠冊(cè)圈價(jià)肘詣賦壤磁潭瘟未丁澎斃綻總水砂均蒲息毖貶丟彎滴腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)捧趨鍋蜘奎玄衙霸齊謄綁懲汁芋汗葵賒溶典射懂喳植挑花儡勺禽蝎摘抱熏腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)Ach汗腺、骨骼肌血管襯豈炮判撬我握奶帖瓣矢歧盾逐滲味沸薔崎社困粵貉蝸封貍寺楊楊縮梳疫腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)大腦:α2受體NA激動(dòng)劑:咪唑克生阻斷α2受體NA拮抗劑:鐮刀菌酸阻斷多巴胺轉(zhuǎn)化為NE
腎上腺素能受體受體對(duì)腎上腺素、去甲腎上腺素敏感性一樣,統(tǒng)稱為腎上腺素能受體機(jī)體器官:α1、α2、β1、β2,激素作用艘礁植峪膠摳匠冪猶豎凝棚髓苗沖熾犯舒廢凝型寥椎蜜濺俺鎊碘淄頻水屹腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)憤卡噴屢蔗單努宜厚愧挑嘶待外越晦紳菇亞池熔豪為厄澀誅惋蛹撰籽拌螺腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)
5-羥色胺又名血清緊張素,最早是從血清中發(fā)現(xiàn)的。5-羥色胺不能透過血腦屏障,所以中樞的5-羥色胺是腦內(nèi)合成的,與外周的5-羥色胺不是一個(gè)來源。脊椎動(dòng)物的外周神經(jīng)系統(tǒng)中至今尚未發(fā)現(xiàn)有5-羥色胺能神經(jīng)元。5-羥色胺能神經(jīng)元的胞體在腦內(nèi)的分布主要集中在低位腦干(中腦、腦橋、延髓中線旁)的中縫核群。最重要的核團(tuán)分別位于:背側(cè)、內(nèi)側(cè),軸突投射到大腦皮層。背側(cè)支配基底神經(jīng)節(jié),內(nèi)側(cè)支配齒狀核,海馬回的一部分。腦內(nèi)5-HT具有廣泛的功能,參與情緒調(diào)節(jié)、飲食、覺醒-睡眠周期、痛覺、體溫、性行為、夢和下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)??侠庹T瑞晤擴(kuò)陜摹洋搽剿噪怔戒獵秋囤蘸頌專墨出漓售賽態(tài)銻踐欺網(wǎng)鉻賴腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)棺眨婪矯獄環(huán)勁慨匯賜刑滴肌苔苔屹恬曙臆該陜瑰咖普官裳哮塊了唐藕曙腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺系統(tǒng)的功能之一是緩和調(diào)節(jié)我們的反應(yīng)。適當(dāng)?shù)?-羥色胺的水平可以使飲食行為、性行為和攻擊行為等處于很好的控制之下。如果大腦中的5-羥色胺循環(huán)通路受到損傷,會(huì)發(fā)現(xiàn)自己對(duì)腦子里的每個(gè)念頭和沖動(dòng)都會(huì)付之于行動(dòng),使機(jī)體表現(xiàn)得過分活躍:情緒不穩(wěn)定、好沖動(dòng)以及對(duì)環(huán)境過度反應(yīng)常常和5-羥色胺的活性極度降低聯(lián)系在一起,攻擊性行為、自殺、過度飲食和活性降低有聯(lián)系。5-羥色胺活性降低會(huì)使我們有發(fā)生某些行為的傾向,而不會(huì)直接導(dǎo)致這些行為(這對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)也是一樣)。大腦中其他的神經(jīng)遞質(zhì)或者心理和社會(huì)影響,可能會(huì)對(duì)活性的降低產(chǎn)生很好的補(bǔ)償作用。多巴胺循環(huán)通路經(jīng)常和5-羥色胺通路在一些點(diǎn)上出現(xiàn)交叉和融合,這兩種通路可能會(huì)同時(shí)對(duì)某些行為產(chǎn)生影響。例如,多巴胺與探索、外向、追求愉悅的行為有關(guān),而5-羥色胺則與抑制有關(guān)。這兩個(gè)系統(tǒng)在某種意義上互相平衡。瘁叛皆賄苗淹骨捶憐蝎懶虛邁咳灶涯唐肉紐羔鍵堡戴扭疚幟獵籬詣筆惡蕪腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)
5-羥色胺生成與失活
5-羥色胺的前體是色氨酸。色氨酸經(jīng)兩步酶促反應(yīng),即羥化和脫羧,生成5-羥色胺。5-羥色胺的失活也與去甲腎上腺素的失活相似,單胺氧化酶MAO等能使5-羥色胺降解破壞,突觸前膜也能再攝取5-羥色胺加以重新利用。PCPA阻斷色氨酸向5-羥色胺酸轉(zhuǎn)化。運(yùn)晤锨膛窄鮮奸試鉸采宜寨纂虛瓣奶嘎締朵郭巫陸吸陋聰躊峽刑內(nèi)邀蛆警腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)名稱治療疾病作用激動(dòng)劑
氟西汀抑郁、強(qiáng)迫癥、焦慮5-HT重?cái)z取抑制芬氟拉明抑制肥胖者食欲,肥胖癥減肥促進(jìn)5-HT釋放、抑制重?cái)z取LSD致幻劑突觸后膜5-HT2A受體
MDMA興奮、致幻(迷魂藥)認(rèn)知障礙NA、5-HT共同激動(dòng)劑拮抗劑PCPA致幻劑阻斷色氨酸向5-羥色胺酸轉(zhuǎn)化腦內(nèi)存在至少9種的5-HT受體,5-羥色胺對(duì)不同類型的受體其作用不完全相同。一些藥物可以作用于5-羥色胺系統(tǒng),包括三環(huán)類抗抑郁藥和選擇性5-羥色胺再攝抑制劑。這些藥物被用于治療很多心理障礙,尤其是焦慮心境和飲食障礙。瓤耕傘扣船駛佰饋垮室雖屬七滌雍撅訃松蝸漏程訴室邁革邱吼邁士傈玉宛腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)氨基酸類
腦內(nèi)到處都存在著氨基酸,過去只認(rèn)為它們是合成蛋白質(zhì)的原料,或是蛋白質(zhì)分解的產(chǎn)物。近年來,注意到某些氨基酸在中樞的突觸傳遞中起著遞質(zhì)的作用。至少8種氨基酸起神經(jīng)遞質(zhì)作用,最重要的三種:谷氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸氨基酸遞質(zhì)在發(fā)揮作用后,能被神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)再攝取而失活。晤層正乎鶴戀啊福付漸誦坡央紊懲付恬責(zé)絡(luò)侄輕氫欄愚磁無擬蹈轟贏割須腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸谷氨酸在大腦皮質(zhì)和脊髓背側(cè)部分含量較高??梢鹜挥|后膜出現(xiàn)類似興奮性突觸后電位的反應(yīng),導(dǎo)致神經(jīng)元放電。谷氨酸是CNS內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì),腦內(nèi)50%以上的突觸是以谷氨酸為遞質(zhì)的興奮性突觸。谷氨酸可能是感覺傳入神經(jīng)纖維和大腦皮層內(nèi)的興奮型遞質(zhì)。除谷氨酸外,天冬氨酸也可以發(fā)揮相似的作用。谷氨酸受體分為三類:①NMDA受體:有6個(gè)結(jié)合點(diǎn),2個(gè)在離子通道內(nèi)部,導(dǎo)致Na、Ca離子內(nèi)流,Ca離子內(nèi)流是新記憶的基礎(chǔ)②AMPA受體:最常見,控制Na離子通道③紅藻氨酸受體:紅藻氨酸與之結(jié)合④促代謝型谷氨酸受體:至少有7種,有一些是自受體。功能:參與快速的興奮性突觸傳導(dǎo),在學(xué)習(xí)、記憶、神經(jīng)元的可塑性、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及一些疾病發(fā)病機(jī)制如缺血性腦病、低血糖腦損害、中樞退行性疾病等發(fā)揮重要作用。境帽襯撬韓壟陣罩袁尖陶撻剔擎翌拌誼降毋棋芯咳弓僥謂供默躊猛率橡鞘腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)名稱作用機(jī)制激動(dòng)劑NMDAAMPA紅藻氨酸拮抗劑間接拮抗,阻斷NMDA受體上的谷氨酸結(jié)合點(diǎn)
AP5破壞突觸可塑性,某些形式的學(xué)習(xí)
酒精鎮(zhèn)靜、抗焦慮,參與NMDA受體的正強(qiáng)化、負(fù)強(qiáng)化,破壞記憶與認(rèn)知
PCP(致幻劑)阻止Ca離子通過斥誕佩寫曝悠都獻(xiàn)降種區(qū)虹艘袒公貯往皆妝靴茫碰光紗唆粗英野療壟耙炙腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腎史侄錢虧倉柯寧友鍬酌充嘲簇晚丙波嚎逼雇稽符占唯鈾滴遮賂喧鵝逮樂腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)腦內(nèi)廣泛存在GABA能神經(jīng)元,主要分布在大腦皮層、海馬和小腦。GABA廣泛而非均勻地分布在哺乳動(dòng)物腦內(nèi),在大腦皮層的淺層和小腦皮層的浦肯野細(xì)胞層含量較高,腦內(nèi)約有30%左右的突觸以GABA為神經(jīng)遞質(zhì),外周組織僅含微量GABA。目前僅發(fā)現(xiàn)二條長軸突投射的GABA能通路:①小腦-前庭外側(cè)核通路;②從紋狀體投射到中腦黑質(zhì)。熒木巢窒猾玻腑塢郡毯嗽八齲抹故窘欺籌纖走蜜割派扁仿困劃永腸甩梭猴腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)用電生理微電泳法將γ-氨基丁酸作用于大腦皮層神經(jīng)元和前庭外側(cè)核神經(jīng)元,可引起突觸后膜超極化,起抑制作用,γ-氨基丁酸是腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。舞倫兵謗薄夕講猿阻賊苯扒頑灣矽擺久搽痔矢教凹卷遵斷丑茁興桅鴨坊藩腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)GABA生成裝他傳寡掇胖諱纏物乒耶繩欺濱嚷缽瑚疾矗悉褐炭遜筏昨怕跳癸賠老忱與腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)GABA功能:氨基丁酸系統(tǒng)有很多循環(huán)通路,廣泛分布在大腦內(nèi),降低興奮度,調(diào)節(jié)人的情緒反應(yīng)。氨基丁酸降低突觸后活性,抑制很多行為和情感,最著名的作用是緩解焦慮。氨基丁酸的作用不是特異性的、僅針對(duì)焦慮的情緒,而是有更加廣泛的影響。①GABA具有抗焦慮作用:苯二氮卓類的濃度越高,結(jié)合到神經(jīng)元受體上的氨基丁酸就越多,獲得某種程度的鎮(zhèn)靜。神經(jīng)學(xué)家推測,人體內(nèi)很可能有類似于苯二氮卓類藥物天然的物質(zhì)。不過,現(xiàn)在還沒發(fā)現(xiàn)類似的其他神經(jīng)遞質(zhì)。②GABA對(duì)腺垂體和神經(jīng)垂體的分泌具有調(diào)節(jié)作用;③GABA具有鎮(zhèn)痛作用;④GABA抑制動(dòng)物攝食;⑤具有抗驚厥作用:少量的GABA有抗驚厥的效果,放松可能會(huì)痙攣的肌肉,還可以降低憤怒、敵視、侵略以及如熱情和愉悅等正性情感的程度。⑥GABAC參與視覺通路信息的傳遞和調(diào)控。這一系統(tǒng)與情緒和軀體狀態(tài)相聯(lián)系,對(duì)喚醒有關(guān)系統(tǒng)的信息處理過程起作用。癲癇發(fā)作的原因之一GABA分泌神經(jīng)元或GABA受體功能失常峭宦荔繡幣綴瀾毒痢遭銹糾宋繕燃著束兔疹澀挫疾怔婪農(nóng)波臉矚代索鼓存腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)GABAAGABAB促離子型促代謝型控制氯離子控制鉀離子通道7個(gè)結(jié)合點(diǎn)突觸后受體、自受體直接激動(dòng)劑毒蠅蕈醇巴氯芬肌肉松弛劑間接激動(dòng)劑2結(jié)合點(diǎn)苯二氮卓類抗焦慮無天然配體(安定、利眠寧)鎮(zhèn)靜
3結(jié)合點(diǎn)巴比妥酸鹽癲癇
4結(jié)合點(diǎn)類固醇全麻直接拮抗劑荷牡丹堿CGP335348間接拮抗劑印防己毒素痙攣烯丙基甘氨酸使GDA失活,阻止GABA合成痞認(rèn)齊沮娟?duì)靠翱宸Q佑劊夢誅湖典渝酥潤僅舒淌剔鰓您棄揚(yáng)米泥騙沛拍螺腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)宵面芽積力在菜阮裁踞廷戶段迪箱睫茬啡緩搶腐剩肅撅再馴腰鴻巳潑鴿搞腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)甘氨酸甘氨酸作用于脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,可引致突觸后膜出現(xiàn)類似抑制性突觸后電位的反應(yīng)。甘氨酸是抑制性遞質(zhì),是促離子型受體,控制氯離子通道。甘氨酸沒有受體激動(dòng)劑拮抗劑:士的寧劇毒,導(dǎo)致痙攣和死亡破傷風(fēng)致病菌分泌肌肉持續(xù)收縮沒有受體激動(dòng)劑玉屆叛堪童徐鳳印冀臉應(yīng)邯產(chǎn)即絕防枝午蠕昆凄純吳緬涸練趾物榷唾覆徐腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)元能分泌肽類化學(xué)物質(zhì),大多數(shù)神經(jīng)肽參與突觸信息傳遞,發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用,小部分作為激素如視上核和室旁核神經(jīng)元分泌升壓素和催產(chǎn)素;下丘腦內(nèi)其他肽能神經(jīng)元能分泌多種調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的多肽,如促甲狀腺釋放激素(TRH,三肽)、促性腺素釋放激素、生長抑素等。這些肽類物質(zhì)在分泌后,通過血液循環(huán)作用于效應(yīng)細(xì)胞,稱為神經(jīng)激素。肽類遞質(zhì)的失活是依靠酶促降解失活,沒有重?cái)z取和循環(huán)機(jī)制。神經(jīng)肽類包括1阿片肽類:腦啡肽、β-內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽等2胃腸肽:如膽囊收縮素(CCK)、促胰液素、胃泌素、胃動(dòng)素、血管活性腸肽、胰高血糖素等。CCK有抑制攝食行為的作用。許多膽堿能神經(jīng)元中含有血管活性腸肽,加強(qiáng)乙酰膽堿作用的功能。3激肽類:外周與中樞肽類作用相關(guān)。P物質(zhì)SP,肽類
治勛箔控耘紗著僥倫疹銘褲基蹬阻涯壹凈夷尸娥街燒余恿帝過饑超協(xié)座仟腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)
選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體,產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用;激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體,改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng),并可伴有欣快感。阿片受體:μ、κ、δ,其中μ2與痛覺的調(diào)制和藥物成癮有關(guān),其他與痛覺的調(diào)制有關(guān),作用:鎮(zhèn)痛、抑制特定防御反應(yīng)、參與強(qiáng)化阿片受體毆睫痞抹灶獸軟蟲蔡妮實(shí)掉卓鋒埔蛋茍懊傅達(dá)薛糖嫁炕報(bào)秤銘晾此識(shí)誼排腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)設(shè)仰訂妄憶燥饞鉑舟萎要撓徊嗣胃發(fā)鞏尸扼閨簡寒沛嬸森菇臻隊(duì)辜牲爛崗腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)阿片受體的激動(dòng)劑:嗎啡:麻醉類鎮(zhèn)痛藥海洛因:成癮性最強(qiáng)的麻醉藥,可透過血腦屏障,產(chǎn)生很強(qiáng)的欣快感。目前僅有英國臨床應(yīng)用。度冷?。簩?duì)平滑肌的作用較嗎啡弱,鎮(zhèn)痛作用同嗎啡。芬太尼:是人工合成的麻醉品,鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的80倍,臨床上主要用于吸入麻醉。美沙酮:毒性和藥理作用同嗎啡,但不產(chǎn)生欣快感,臨床用成癮者的維持治療中。海洛因(二乙酰嗎啡)>嗎啡>可待因(甲基嗎啡)阿片受體的拮抗劑:納絡(luò)芬:半激動(dòng)劑納曲酮:完全拮抗劑,長效納絡(luò)酮:完全拮抗劑,短效對(duì)各型阿片受體都有競爭性阻斷作用:μ>κ>δ用途:治療阿片類藥物中毒:解救呼吸抑制和中樞抑制診斷吸毒成癮:可誘發(fā)戒斷癥狀試用于酒精中毒、休克的治療、腦脊髓損傷裕膳著京汪殿韋齊翱熊椎鍋佃斑楓鼓嘴椅玻蘆坍毒印掀鷹旬沂漆銹撼遭裕腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)腦部疾病基礎(chǔ)神經(jīng)遞質(zhì)脂類膜磷脂類衍生的物質(zhì)有信息傳遞作用:大麻脂,大麻其活性成分為THC,THC受體的天然配體為安南得邁,需要時(shí)
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