免疫缺陷病文獻復習

免疫缺陷病文獻復習

原發(fā)性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency,PID)繼發(fā)性免疫缺陷病(Secondaryimmunodeficiency,SID)按病因不同按主要累及得免疫系統(tǒng)成分

體液免疫缺陷細胞免疫缺陷聯合免疫缺陷吞噬細胞缺陷補體缺陷ID共同特點1、對各種病原體得易感性增加,可出現反復持續(xù)嚴重得感染,感染性質和程度主要取決于免疫缺陷得成分及程度;機會性感染2、易發(fā)自身免疫病和某些惡性腫瘤;3、臨床表現及病理損傷復雜多樣,可累及多器官多系統(tǒng) 4、遺傳傾向PID發(fā)病率:

已發(fā)現有100種,總發(fā)病率約為1:10000,我國累及病例3-6萬例。

PID病因:

目前尚不明確,可能有多種因素所致:

遺傳因素

宮內因素

風疹病毒---低Ig血癥伴高IgM

CMV---嚴重聯合免疫缺陷(SCID)

原發(fā)性免疫缺陷病(PID)T細胞/B細胞聯合缺陷

補體缺陷吞噬細胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷PID構成比

T細胞缺陷注:不包括無癥狀得選擇性IgA缺乏病幾種常見得原發(fā)性免疫缺陷病一、原發(fā)性B細胞缺陷1、X性連鎖無丙種球蛋白血癥(XLA)X性連鎖隱性遺傳2、選擇性IgA缺陷3、X-性聯高IgM綜合癥(XHM)常染色體顯性/隱性遺傳二、原發(fā)性T細胞缺陷1、DiGeorge綜合癥(CTH)(先天性胸腺發(fā)育不全)T細胞數目降低,缺乏T細胞應答;B細胞數目正常,但體液免疫功能降低11大家應該也有點累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流2、T細胞活化和功能缺陷CD3

或γ鏈基因變異TCR-CD3復合物表達或功能受損ZAP-70缺陷T細胞胞內傳導受阻三、原發(fā)性聯合免疫缺陷(CID)聯合免疫缺陷病

T細胞及B細胞均出現障礙或缺乏細胞間相互作用所致得疾病,多見于新生兒和嬰幼兒(一)重癥聯合免疫缺陷病severebined-immunodeficiencydisease(SCID)就是一組胸腺,淋巴組織發(fā)育不全及Ig缺乏得遺傳性疾病,機體不能產生體液免疫和細胞免疫應答。這類疾病可為X-性連鎖隱性遺傳或常染色體隱性遺傳,患者出生后6個月即出現發(fā)育障礙,易發(fā)生嚴重感染而死亡。1、X-性聯重癥聯合免疫缺陷病(XSCID)T細胞、NK細胞缺乏或減少,B細胞數量正常但缺乏功能,Ig血清含量低。IL-2受體γ鏈基因突變,γ鏈為多種細胞因子受體共有得亞單位,參與細胞因子得信號轉導,調控B、T細胞分化、發(fā)育、成熟。γ鏈基因突變使T細胞發(fā)育停滯于pro-T階段2、常染色體隱性遺傳重癥聯合免疫缺陷病(1)腺苷脫氨酶(ADA)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷引起得SCID(2)MHC分子缺陷引起得SCIDADA、PNP缺陷使核苷酸代謝產物dATP、dGTP蓄積對早期T、B細胞有毒性,使之停滯于proT/B階段,使T、B細胞均發(fā)生缺陷。(1)腺苷脫氨酶(ADA)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷引起得SCID1)MHC-I類分子缺陷(2)MHC分子缺陷引起得SCIDMHC-I類分子合成正常,TAP基因突變,不能將內源性抗原肽轉運到內質網,使淋巴細胞表面MHC-抗原肽復合物表達得量很少,CD8+T細胞功能缺陷,表現為慢性呼吸道病毒感染2)MHC-II類分子缺陷又稱裸淋巴細胞綜合征,由調節(jié)MHC-II類分子表達得基因缺陷引起(RFX5、CⅡTA)胸腺基質細胞MHC-II分子表達缺陷,T細胞陽性選擇受阻,CD4+T細胞分化受阻APC表面MHC-II類分子表達缺陷,使其抗原提呈功能障礙患者表現為遲發(fā)性超敏反應,對TD-Ag得抗體應答缺陷,易病毒感染,所有骨髓來源得細胞均不表達MHC-II類分子(二)其她SCID1、伴濕疹血小板減少得免疫缺陷病威斯科特-奧爾德里奇綜合癥(Wiskott-Aldrichsyndrome)2、毛細血管擴張性共濟失調綜合癥四、補體系統(tǒng)缺陷補體固有成分缺陷抗感染能力低下補體調節(jié)蛋白缺陷

C1INH缺陷－－－遺傳性血管神經性水腫衰變加速因子(DAF)和CD59缺陷－－－PNH補體受體缺陷自身免疫病(SLE)遺傳性血管神經性水腫陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿(PNH)編碼GPI得Pig-α基因翻譯后修飾缺陷GPI合成障礙紅細胞膜缺乏DAF、MIRL補體介導得溶血五、吞噬細胞缺陷中型粒細胞數量減少吞噬細胞功能障礙

白細胞懶惰綜合癥白細胞黏附缺陷(LAD)慢性肉芽腫病(CGD)Chediak