醫(yī)學(xué)課件皰疹病毒2

教學(xué)要求

熟悉人類皰疹病毒的分類，共同特點(diǎn)，HSV，VZV的致病性。了解CMV、EBV及人皰疹病毒6型，7型與8型的致病性。（Herpesvirus）人類皰疹病毒人類皰疹病毒的致病性型別名稱所致疾病HHV-1單純皰疹病毒I型齦口炎、唇皰疹、角、結(jié)膜炎、腦炎、甲溝炎HHV-2單純皰疹病毒II型生殖器皰疹、新生兒皰疹、宮頸癌？HHV-3水痘-帶狀皰疹病毒水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎HHV-4EB病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？HHV-5巨細(xì)胞病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞包涵體病、肝炎間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、嬰兒畸形HHV-6嬰幼兒急疹、間質(zhì)性肺炎、骨髓抑制HHV-7不明確HHV-8Kaposi肉瘤獼猴皰疹病毒1型脊髓炎、出血性腦炎

共同特點(diǎn)1.呈球形，直徑120-300nm，核酸為雙股線性DNA,衣殼20面體立體對稱，有包膜，包膜上有糖蛋白刺突。2.在2倍體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制產(chǎn)生CPE，有核內(nèi)嗜酸包涵體。與鄰近細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞。3.可引起多種感染類型：①顯性感染②潛伏感染③整合感染:可導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化,與致癌有密切關(guān)系④先天性感染，可引起先天畸形

第一節(jié)單純皰疹病毒（HerpesSimplexVirus,HSV）形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼20面體對稱結(jié)構(gòu)：核酸——雙鏈DNA、不分節(jié)段，包膜——含10種糖蛋白，其中g(shù)G

具型特異性

單純皰疹病毒(電鏡）培養(yǎng)特性1、動物接種：范圍廣（家兔、豚鼠、小鼠、雞胚等）2、細(xì)胞培養(yǎng)：多種原代、傳代細(xì)胞

*感染細(xì)胞出現(xiàn)明顯病變

核內(nèi)嗜酸性包涵體形成多核巨細(xì)胞致病性人群感染率高，初次感染恢復(fù)后通常轉(zhuǎn)為潛伏感染傳染源:病人和健康帶毒者主要的傳播途徑:密切接觸與性接觸有兩個(gè)血清型：HSV–1和HSV–2HSV-1:一般通過口腔或污染的手及飛沫感染,引起口腔周圍的皮膚、粘膜和器官感染HSV-2:一般通過性接觸傳播,主要引起生殖器皰疹原發(fā)感染：

HSV–I多見嬰幼兒，約90%為隱性感染，引起口角、唇或面部皰疹。HSV–2感染多見于生殖器皰疹潛伏：HSV–I：三叉神經(jīng)節(jié)、迷走神經(jīng)節(jié)HSV–II：骶神經(jīng)節(jié)復(fù)發(fā)病變：HSV–I往往是同一部位，最常見的是口角、唇或面部皰疹。HSV–II可能與宮頸癌的發(fā)生相關(guān)先天性感染：導(dǎo)致流產(chǎn)、胎兒畸形和智力低下；經(jīng)產(chǎn)道感染可導(dǎo)致新生兒皰疹HSV感染的主要表現(xiàn)形式復(fù)發(fā)誘因誘因：發(fā)熱、日曬、月經(jīng)、情緒緊張、其他病毒感染等復(fù)發(fā)：潛伏病毒—各種刺激—激活---同一部位復(fù)發(fā)性局部皰疹原發(fā)感染唇皰疹先天性感染垂直傳播或分娩時(shí)感染HSV—2與子宮頸癌病因?qū)W聯(lián)系有感染史—宮頸癌發(fā)病率高宮頸癌患者抗HSV—2抗體陽性率高，抗體滴度高宮頸癌脫落細(xì)胞檢查可見HSV—2抗原動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)

HSV感染的防治原則無特異性預(yù)防法，給新生兒注射丙種球蛋白可作為應(yīng)急預(yù)防。無環(huán)鳥苷（ACV）對感染治療有效，但不能防止?jié)摲《緩?fù)發(fā)。人是VZV的唯一自然宿主皮膚是病毒的主要靶細(xì)胞可由同一種病毒引起兩種不同的病癥兒童初次感染引起水痘潛伏體內(nèi)的病毒受到某些刺激后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹，多見于成年人和老年人第二節(jié)水痘–帶狀皰疹病毒（VZV）水痘-帶狀皰疹病毒（電鏡）培養(yǎng)特性1、實(shí)驗(yàn)動物接種不敏感2、細(xì)胞培養(yǎng)以人胚纖維母細(xì)胞為主病毒增殖緩慢病變呈嗜酸性核內(nèi)包涵體形成多核巨細(xì)胞水痘(ChickenPox)病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進(jìn)入血液散布到各個(gè)內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖2～3周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹帶狀皰疹（Shingles）兒童時(shí)期患過水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感染神經(jīng)節(jié)中機(jī)體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀

只有一個(gè)血清型。

傳染源：急性期水痘患者，帶狀皰疹患者

傳播途徑：呼吸道飛沫傳播或接觸傳播

易感人群：水痘多見于3

9歲的兒童。帶狀皰疹多見成年人和老年人。

流行病學(xué)特征微生物檢查及防治水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學(xué)診斷VZV減毒活疫苗預(yù)防水痘感染和傳播有良好效果治療可用無環(huán)鳥苷、阿糖腺苷和高劑量干擾素第三節(jié)巨細(xì)胞病毒（CytomegalovirusCMV）巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）受感染的細(xì)胞腫大，并具有巨大的核內(nèi)包涵體，呈“貓頭鷹眼”狀CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)，其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似高度的種特異性，人巨細(xì)胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復(fù)制周期長CMV的包涵體第四節(jié)EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr研究非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞，于1964年首次成功分離時(shí)發(fā)現(xiàn)，故名主要侵犯B細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)與其他皰疹病毒相似EBV的增殖性感染病毒增殖，感染細(xì)胞溶解死亡EBV非增殖性感染包括：

潛伏感染

惡性轉(zhuǎn)化致病性EB病毒在人群中廣泛感染傳染源：患者和隱性感染者易感人群：3～5歲兒童，感染率達(dá)90%以上傳播方式：通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染B淋巴細(xì)胞，感染B細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)可造成全身性感染病毒可長期潛伏所致疾病傳染性單核細(xì)胞增多癥非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌傳染性單核細(xì)胞增多癥一種急性淋巴組織增生性疾病，多見于青春期初次感染EBV后發(fā)病三個(gè)典型癥狀：發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大隨病情發(fā)展可出現(xiàn)肝脾腫大、肝功能異常，外周血單核細(xì)胞增多，并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞（可殺傷表面有EBV抗原表達(dá)的B細(xì)胞）非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）中非、新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У貐^(qū)呈地方性流行多見于5～12歲兒童好發(fā)部位為顏面、腭部所有BL病人血清均含EBV抗體，其中80%以上滴度高于正常人在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBV基因組鼻咽癌我國南方（廣東、廣西）及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū)多發(fā)生于40歲以上中老年人EBV與鼻咽癌

在所有病例的癌組織中有EBV基因組存在和表達(dá)病人血清中有高效價(jià)EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和lgA抗體病情好轉(zhuǎn)后，這些抗體的滴度也隨之下降微生物學(xué)檢查EBV分離培養(yǎng)困難可用核酸雜交和PCR等方法檢測細(xì)胞內(nèi)EBV基因組及其表達(dá)產(chǎn)物血清學(xué)診斷

EBV特異性抗體的檢測檢測病毒VCA－IgA或EA－IgA抗體，滴度≥1：5～1：10有診斷意義

異嗜性抗體凝集試驗(yàn)用于傳染性單核白細(xì)胞增多癥的輔助診斷防治原則我國用基因工程方法構(gòu)建的同時(shí)表達(dá)EBVgp320和HBsAg的疫苗，重點(diǎn)使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū)gp320膜蛋白疫苗，正在英國大學(xué)生患者中作小規(guī)模接種，以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)病率小結(jié)皰疹病毒是一類中等大小、結(jié)構(gòu)相