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文檔簡介
山東制藥有限公司是于2001年5月在成功收購原郯城華銀制廠,始建于1995年,生產(chǎn)的劑型為中成藥片劑和中藥提取物。2002年4月又成功收購了破產(chǎn)企業(yè)煙臺康泰制藥有限公司,增加了15個藥提取物、保健食品口服液、生化藥、食品七大系列共計40多個品種的綜合性制藥企業(yè),同時正在研發(fā)的18個新藥和保健食品正在國家局的審批中。年實現(xiàn)工業(yè)總產(chǎn)值10500萬元,銷售收入8500多萬元,利稅1600多萬元。公司注冊資本3832.44萬元,總資產(chǎn)8000多萬元。公司全廠職工322人。其中在職職工273人,從事生產(chǎn)人員208人,管理技術(shù)人員92人。技術(shù)人員占職工總數(shù)的32%,其中高級職稱6人,中級職稱26人,初級職稱44人。為適應(yīng)企業(yè)發(fā)展需要,2003年1月開始投資3000多萬元,對公形成年產(chǎn)片劑20億片,膠囊劑1億粒,顆粒劑1000萬袋,中藥提取藥品GMP正在改建的能生產(chǎn)10ml口服液3600萬支和100ml口服液綠化面積為9670m2,約占總面積31.2%,建筑面積為24000m2。其中質(zhì)量保證部為510m2,生產(chǎn)車間總計6200m2,倉庫面積為2000m2。2001至2003年連續(xù)被評為臨沂市醫(yī)藥系統(tǒng)先進(jìn)單位,2004年5月一次性通過了國家局的GMP認(rèn)證,2004年年底被認(rèn)定為高新礙性貧血(白血病),對各種肝病、糖尿病具有最顯著的療效,是治自20世紀(jì)60年代開始,許多國家采用現(xiàn)代分離技術(shù)對銀杏葉的合物(ginkgolides)具有顯著療效,且無毒副作用;銀杏內(nèi)酯類化acids)及烷基酚、烷基酚酸(又稱銀杏酸,ginkgolicacids)、4′-(1)組成及結(jié)構(gòu)州等地330份樣品及銀杏葉生產(chǎn)發(fā)育期間黃酮苷含量的檢測分析表量>0.8%者占測定數(shù)的48.0%;不同生育期間葉中黃酮苷含量相差2倍左右,4月份含量最高,4~6月份呈下降趨勢,6至10月含量變(2)銀杏黃酮:銀杏黃酮的苷元有7種,即槲皮素(kaempferol)、異鼠李素(isorham物有4個。合而成的一類化合物,一共有6種,即銀杏素(ginkge素(isogenkgetin)、穗花杉雙黃酮(amentoflavone)、金錢松雙黃酮(sciadoputydin)、去甲銀杏雙黃酮(bil性。銀杏葉中的兒茶素類化合物有6種,即兒茶素(catechin)、表兒茶素(epicatechin)、沒食子酸兒茶素(gallocat-echin)、表沒食子兒茶素(epigallocatechin)、4,8”-兒茶素沒食子兒茶素(4,8”-catechingallocatechin)和4,8”-沒食子兒茶素沒食子兒茶素(4,8”-gallocatechingallocat(5)銀杏黃酮類化合物的理化性質(zhì)形成β-烯醇酮(β-enolone)結(jié)構(gòu),這種烯醇酮結(jié)構(gòu)所表現(xiàn)的特性合物,使光吸收長移,顯較深的顏色,可用于鑒定黃酮類化合物(即鋁鹽比色法);同時酚羥基具有還原性,表現(xiàn)在提取加工過程中的氧黃酮醇及其苷類子含有7,4′-位助色團(tuán),顏色為深黃色;在紫外光※銀杏萜內(nèi)酯:(1)組成和結(jié)構(gòu)白果內(nèi)酯(bilobalide)屬倍半萜內(nèi)酯,是R.T.Major于1967一個倍半萜內(nèi)酯化合物。銀杏內(nèi)酯A(GA)、銀杏內(nèi)酯內(nèi)酯C(GC)、銀杏內(nèi)酯M(GM)、銀杏內(nèi)酯J(GJ)(ginkgolideA、白果內(nèi)酯類分子骨架由15個碳原子組成,具有互相稠合在一起的4個五元環(huán),其中有1個五元碳環(huán),3個五元內(nèi)酯碳環(huán),五元環(huán)上架由20個碳原子組成,具有6個五元環(huán),其中有2個五元碳環(huán),3發(fā)現(xiàn)銀杏葉中萜內(nèi)酯含量差異很大,變幅為0.04%~1.17%。0.3%以上者占樣本數(shù)的35.2%;萜內(nèi)酯組分中銀杏內(nèi)酯于白果內(nèi)酯(BB)含量。不同生育期間葉中萜內(nèi)酯含量相差5~10倍,秋季(9~10月)含量最高。(2)銀杏內(nèi)酯類化合物的理化性質(zhì)銀杏內(nèi)酯類化合物為白色結(jié)晶,味苦,熔點為300℃左右。其中銀杏內(nèi)酯M加熱至280℃分解,無明顯熔點。因分子中含有羥基和多等7個手性碳原子,這些手性碳原子的構(gòu)型決定了聚異戊烯醇屬于多烯醇類(或多萜醇類),是銀杏葉中存在的一有順式和反式兩種。1982年日本田中康之等從銀杏葉中分離出聚異戊烯基單元數(shù)為15~21。這類化合物廣泛存在于哺乳動物的肝臟、其中以貴州省正安縣銀杏基地樹葉(2~5年生)中含量最高(12.1mg/g),是貴州省務(wù)川縣老樹葉(15年以上)的8倍左右。對銀杏葉中氨基酸測試結(jié)果表明:銀杏葉中氨基酸含量極其豐富,總氨基酸量為10.7%~15.4%(干基計),均含有9種必需氨基酸,氨基酸組成合理,必須氨基酸含量占總氨基酸的比值達(dá)39.1%~41.5%,必需氨基酸占非必需氨基酸比值為66.5%~70.9%?!铀?、烷基酚及烷基酚酸類種,即原兒茶酸要指這類化合物,其中有白果酸(ginkgolicacid)、氫化白果酸另外,4′-甲氧基吡哆醇(4′-0-methmylpyridoxine,MPN)是白果的主要毒性成分(毒害神經(jīng)),也存在于銀杏葉中,據(jù)德國波恩大學(xué)AnsgarArenz等(1996)報道,在銀杏葉中4′-甲氧基吡哆醇※一般營養(yǎng)成分銀杏在日本分布于北到本州青森縣,南達(dá)九州鹿兒島的廣大地文比生(1930)和中尺浩(1941)分析出銀杏葉片中含有黃酮。70者從銀杏葉片中分離出銀杏精B,它可抑制血小板活化因子的活性,產(chǎn)區(qū)人們的關(guān)注。葉秀蓮等(1987)從銀杏外種皮中提取出銀杏酸和本世紀(jì)40年代,在波蘭的拉卡夫,專門建立了銀杏種植園。另隨著藥物科學(xué)研究事業(yè)的向前發(fā)展和銀杏廣泛引種于世界各地,近三百年來,國外植物學(xué)家逐漸開始對銀杏作深入細(xì)致地植物學(xué)研但他比我國有關(guān)銀杏的記載卻晚了430多年。凱普費(fèi)率先提出“Ginkgo”這個名字。1771年林奈(Linnaeus)采納了這個名稱,國大學(xué)小石川植物園的助教平瀨作五郎發(fā)現(xiàn)了具有運(yùn)動機(jī)能的銀杏Arnott詳細(xì)研究了1000多枚銀杏葉片后,第一次揭示出銀杏葉片大約有10%具有葉脈聯(lián)合的現(xiàn)象。Favre—Duchartre(1956)在法國巴黎熟大約需要14個月的結(jié)論。Tuleck等(1960)報道了起源于班葉銀 (1980)首先提出了同功酶鑒別法,隨后他又提出化學(xué)鑒別法。這兩種方法在生產(chǎn)實踐上都可推廣應(yīng)用,70年代日本從我國進(jìn)口大量銀次用于臨床,療效很好,這在當(dāng)時轟動了整個醫(yī)藥界。直到1989年日本人民每餐必吃5~6個白果。目前白果已成為日本人民必不可少的問題。巖崎滿里子(1984)作了這方面的試驗研究,他設(shè)計了五種好。齋藤明(1979)首先進(jìn)行了從花粉發(fā)生愈傷組織,再從愈傷組織美國的伊利諾斯州是美國著名的“銀杏之鄉(xiāng)”,1978年6月該州的銀杏愛好者們組建了一個“金色化石樹”協(xié)會,以促進(jìn)該州102個縣銀杏的研究和發(fā)展。該協(xié)會成員雖然喜歡銀杏,但不喜歡中國古代起的“鴨掌”這個不雅致的名字,也不喜歡園藝家起的恰如其分的名一是因為銀杏是“活化石”;二是因為秋季飄揚(yáng)著金色的樹葉,二者連在一起組成“金色化石樹”。1984年,該協(xié)會又改組成“國際金色化石樹協(xié)會”,除南非以外,會員分布于世界各地,1984年有會員800多名,到1992年已發(fā)展至1000多名,這個組織的建立不僅促進(jìn)了美國銀杏事業(yè)的發(fā)展,也促進(jìn)了世界銀杏事業(yè)的發(fā)展。目前世界各國都在積極引種和栽植銀杏,有的作為科研試材,有的作為用材和采收白果。在植物學(xué)研究迅速發(fā)展的情況下,銀杏的科銀杏的食用、藥用和保健價值,在國外已受到重視,并積極進(jìn)行德國對我國要求供貨最為迫切,積極與我國洽淡擴(kuò)大銀杏進(jìn)口業(yè)務(wù)。國外以日本、韓國和德國對銀杏綜合開發(fā)利用最有成效,主要用于食品、醫(yī)藥、保健品和化妝品。據(jù)最近幾年的統(tǒng)計,年銷售額達(dá)40億美元,每公斤銀杏黃酮甙國際市場的銷售價為400美元。日本的果農(nóng)、加工廠家和商業(yè)企業(yè),對銀杏形成了產(chǎn)、供、銷一條的服務(wù)體系。目前東京白果市場的銷售量日益增長,價格一直呈上漲趨勢。目前,日本市場上銀杏的零售價每公斤為1500~2500日元。名古屋市還建立了白果專營市場。日本市場上銷售的白果都是小包裝,每包200克、300克、400克、500克。白果已成為日本國民每冷凍食品等在市場上進(jìn)行常年供應(yīng)。優(yōu)良品種金兵衛(wèi)7月中旬即可上常溫下白果保鮮期僅為2~3個月,為提高商品價格,延長供貨時間,日本采取了低溫(2℃)、高濕(相對濕度:85~90%)的保鮮措施,貯藏期可達(dá)6個月。100噸銀杏。銀杏在日本被廣泛用于保健食品和醫(yī)藥,這對日本發(fā)展自70年代以來,銀杏葉的開發(fā)利用在國外已引起人們的極大興趣,國外對銀杏葉的開發(fā)利用已十分重視。1966年,德國醫(yī)藥科學(xué)名稱為Tcbonjn,有針劑、液劑、靜脈注射用針劑、糖衣片及長效緩銀杏葉制劑出售,頗受用戶歡迎。從70年代中期起,德國每年從韓國進(jìn)口達(dá)1000萬美元的銀杏葉片提取物(銀杏葉每噸價格為2500美600萬美元。法國天然及合成制藥業(yè)公司出口的銀杏葉制劑專用名稱為Tanakan,是一種液劑。法國天然及合成制藥業(yè)公司自1975年開發(fā)此產(chǎn)品以來,僅此一種制劑,年銷售金額高達(dá)6000萬美元。銀杏葉制自1968年韓國成立銀杏研究院以來,即對銀杏葉的藥用成分進(jìn)階段。韓國各制藥業(yè)企業(yè)每年在國內(nèi)收購銀杏樹葉3000~4000噸用億元(約740韓國元合1美元)。在美國,這些產(chǎn)品的年銷售額可達(dá)20億美元。韓國各企業(yè)在擴(kuò)大銀杏葉綜合加工設(shè)施的同時,還派遣每100公斤銀杏葉可制得1公斤提取物(黃酮類、萜類、苦內(nèi)酯等8種化合物)。每公斤提取物售價為3萬美元。這些提取物除醫(yī)藥中國的銀杏制劑市場在1997—2000年曾經(jīng)快速增長,各地大量種植銀杏樹、開辟種植園。2000—2002年,銀杏制劑藥物的各種劑型均展示了良好的發(fā)展?jié)摿?。在中國生產(chǎn)銷售銀杏制劑的企業(yè)30余家,有銀杏制劑的原研企業(yè)——德國威瑪舒培博士大藥廠(金納多)、法國博?!嫫丈鷩H制藥公司(達(dá)納康)、北京雙鶴制區(qū)股份有限公司(舒血寧注射液)、浙江康恩貝制藥股份有限公司(天保寧)、三九制藥股份有限公司(999銀杏葉片)、山西傅山制藥股份有限公司(絡(luò)欣通)等。但具備國藥準(zhǔn)字的產(chǎn)品占少數(shù)。從銀杏葉制劑醫(yī)院市制藥一廠、廣東深圳海王藥業(yè)有限公司等5家企業(yè)的市場占有率達(dá)到81.6%。其中德國威瑪舒培大藥廠金納多占有最大用藥份額為26.9%。法國博?!嫫丈扑幖瘓F(tuán)2002年全球銷售收入7.04億歐占據(jù)著34.8%的份額。韓國第三大跨國公司SK研發(fā)的治療高血壓的銀杏葉提取藥物,2002年銷售額達(dá)到1300萬美元,超過中國同類最咄逼人,營銷手段豐富多彩,10萬大獎滿天飛,臨床推廣手冊、單前,銀杏葉制劑產(chǎn)品已達(dá)120億元,并每年80%的速率遞增,這是其主要靠進(jìn)口。國內(nèi)的銀杏葉粗提物80%以上出口到國外。從70年代中期起,德國每年從韓國進(jìn)口達(dá)1000萬美元的銀杏葉片提取物(銀杏葉每噸價格為2500美元),用于生產(chǎn)降低膽固醇藥物。80年代從中國進(jìn)口銀杏葉。據(jù)80年代初統(tǒng)計,世界年銷售額達(dá)4090年代初,韓國各制藥業(yè)企業(yè)每年在國內(nèi)收購銀杏樹葉3000~4000噸用于制造藥品。據(jù)韓國有關(guān)企業(yè)調(diào)查,與銀杏葉有關(guān)的產(chǎn)品年為1000億韓元。在美國,這些產(chǎn)品的年銷售額可達(dá)20億美元。韓國的制藥業(yè)廠家每年從韓國進(jìn)口1200噸銀杏樹葉,價值約350萬美再出口,每年可以獲得1億美元的利潤。銀杏葉制劑及銀杏的認(rèn)識越來越深刻,越來越龐大。外國從80年代從03年開始進(jìn)行應(yīng)來了銀杏葉開發(fā)的第二個高峰期,有專家預(yù)銷售收入10億元,利稅3.5億元。三、項目研究工作概況(一)功能主治及命名依據(jù)(二)處方來源,選題目的、選題依據(jù)注射用銀杏葉凍干粉的處方為科研方。銀杏在我國有漫長的藥為120~180/10萬人,患病人數(shù)約500~600萬人。每年死于腦卒中者約100萬人,幸存者約3/4不同程度喪失勞動能力,重度致殘者占40%以上,每年新發(fā)病約130~150萬人,其中60萬以上的病例為腦括顱內(nèi)外動脈旁路搭橋術(shù),能使座中的死亡率和再發(fā)率減少20%;由于缺血性腦卒中80%以上是由血栓或栓塞造成的,因此,鏈激酶和尿(三)制備工藝及其研究資料制備工藝工藝研究用正交試驗法確定最佳提取工藝。(四)與質(zhì)量有前的理化性質(zhì)研究資料及文獻(xiàn)資料(五)臨床試驗用藥品的原料(藥材)和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及2、含量測定本品每瓶含總黃酮醇苷不得少五25.0mg、每瓶含銀杏總內(nèi)酯不得少于12.0mg。驗用藥品的原料(藥材)和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。(六)臨床試驗用藥品的初步穩(wěn)定性試驗資料及文獻(xiàn)資料經(jīng)過三個月的正常室溫下放置考核,本品在臨床研究用藥品包(七)臨床試驗用樣品及其質(zhì)量檢驗和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)檢驗報告書(樣品數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的3倍)為3.25g/kg(95%可信限為2.68—51.7g/kg)。Iv后10min即開始起(九)一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料家犬麻醉(戊巴比妥鋼i.v30mg/kg)狀態(tài)下,靜脈滴注銀杏葉凍干粉大、中、小三個劑量(2.7、0.9、0.3g/kg生藥三劑量),總體積10ml/kg,對給藥5、10、15、30、60、90、120分鐘測定的血三劑量),按0.1ml/10g體重小鼠腹腔注射,藥后30分鐘,對小鼠腹均無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05);對小鼠腹腔注射25mg/kg戊巴比妥納動物入睡個數(shù)大劑量組與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.05);對小鼠(十)動物急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料相當(dāng)于的臨床用藥的128倍(臨床擬用量為10g生藥/60kg/日,即注射LDs?大于53.4g生藥/kg,相當(dāng)于臨床擬量的320倍。(十一)動物長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料取Sprague-Dawley大鼠80只,試驗分高(600mg提取物/kg)周給藥6天,試驗周期為13周。各試驗組留1/2動物以觀察4周恢用劑量的120倍(人用劑量為300mg提取物/天/60kg人)。本試驗觀察該藥邊疆靜脈注射(iv)給藥13周Beagle犬所發(fā)生 組及空白對照組(5%葡萄糖注射液)。每組動物6只,雌雄各半。靜脈注射,每日一次,每周6次,試驗周期為13周。各試驗組準(zhǔn)備2只動物觀察4周恢復(fù)期變化。結(jié)果表明,靜脈注射該藥13周后對犬給藥13周對犬的無毒劑量為300mg提取物/kg,約相當(dāng)于人用劑量的60倍(人用劑量為300mg提取物/天/60kg人)?!静墒掌凇?-10月。3、供試品溶液的的制備(略)4、對照品溶液的制備(略)5、測定方法(略)色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗(略)測定法(略)(1)指紋圖譜(略)(2)共有指紋峰的標(biāo)定;(略)(3)共有指紋峰面積的比值;(略)(4)非共有峰面積;(略)(2)銀杏葉藥材HPLC指紋圖譜檢測標(biāo)準(zhǔn)起草說明5、測定方法;(略)照高效液相色譜法(《中國藥典》)2000年版一部附錄(VID)色譜條件:(略)試品,分別在0,1,22,24,30小時檢測指紋圖,結(jié)果見表1,2。精密度試驗取批次為3的樣品,按供試品溶液制備方法制備供試品,邊疆進(jìn)樣5次,檢測指紋圖,結(jié)果見表3,4。結(jié)果表明各共重現(xiàn)性試驗取批次為3的樣品5份,按供試品溶液制備方法制備供試品,檢測指紋圖,結(jié)果見表5,6。結(jié)果表明各共有峰的相對(一)試驗背景資料(二)試驗?zāi)康?三)倫理要求(四)病例入選診斷標(biāo)準(zhǔn)1、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照1986年中華全國中醫(yī)學(xué)會內(nèi)科學(xué)會修訂(2)次癥:頭痛、眩暈、瞳神變化,飲水發(fā)嗆,目偏不瞬,共(3)急性起病。(4)病發(fā)多有誘因,未發(fā)前常有先兆癥狀。(5)好發(fā)年齡多在40歲以上。具有主癥2個以上或一個主癥兩個次癥,急性起病,結(jié)合舌象、3、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照1989年中華醫(yī)學(xué)會第二次全國腦血管病(2)恢復(fù)期:發(fā)病2周至半年。(3)后遺癥期:發(fā)病半年以上。(一)試驗方案設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)的合格受試者,采用隨機(jī)方法按1:1:1比例隨機(jī)分入治療A組、A組120例,治療B組120例,對照組120例。每家醫(yī)院試驗病例數(shù)72例,每組觀察病例數(shù)不小于20例。治療A組:銀杏葉凍干粉,以5%~10%葡萄對照組:血塞通注射液5ml,以5%~10%葡萄糖注射液100ml稀(二)藥品編盲參照1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的療注:計算公式(尼莫地平法)為[(治療前積分—治療后積分)/知識水壩(豆丁網(wǎng)@pologoogle)傾心為您整理(雙擊刪除)目前,銀杏葉制劑產(chǎn)品已達(dá)120億元,并每年80%的速率遞增,這是元一支,實際成本也(除去開發(fā)費(fèi)用)只有幾元一支,屬于高附加值產(chǎn)品。雖然銀杏葉提取物市場經(jīng)歷了1998年進(jìn)入市場低谷至2004年整整6年的最低市場低谷,但沒有影響到制劑產(chǎn)品的價格,并且一直2.國外市場從70年代中期起,德國每年從韓國進(jìn)口達(dá)1000萬美元的銀杏葉提取物(銀杏葉每噸價格為2500美元),用于生產(chǎn)降低膽固醇藥物。80年代從中國進(jìn)口銀杏葉。據(jù)80年代初統(tǒng)計,世界年銷售額達(dá)4090年代初,韓國各制藥業(yè)企業(yè)每年在國內(nèi)收購銀杏樹葉3000~4000噸用于制造藥品。據(jù)韓國有關(guān)企業(yè)調(diào)查,與銀杏葉有關(guān)的產(chǎn)品年為1000億韓元。在美國,這些產(chǎn)品的年銷售額可達(dá)20億美元。韓國的制藥業(yè)廠家每年從韓國進(jìn)口1200噸銀杏樹葉,價值約350萬美再出口,每年可以獲得1億美元的利潤。銀杏葉制劑及銀杏的認(rèn)識越來越深刻,越來越龐大。外國從80年代每公斤提取物最高售價達(dá)到過3萬美元。這些提取物除醫(yī)藥應(yīng)用1998年達(dá)到了最低谷。2003年開始反彈,從04年開始進(jìn)行全力的反特別是從2003年全國各地反饋來的信息表明,已有供不應(yīng)求的態(tài)勢,國內(nèi)銀杏葉提取物(GBE)由原來的每公斤30美元左右,已氧自由基具有顯著的療效,是目前世界上治療該類疾病最顯著礙性貧血(白血病),對各種肝病、糖尿病具有最顯著的療效,是治量200萬支計算,銷售收入8億元。滴丸按市場價格1.5元計算,按1億粒計算銷售收入1.5億元,軟膠囊1000萬粒按市場單價5元計算,銷售收入5000萬元,原料2000公斤,一半自用,一半用于出口按市場價6.2萬美元千克(折合人民幣每千克50萬元),銷售收入5億元。共計年銷售收入15億元,年利潤5億元。劑生產(chǎn)廠家有著密切的業(yè)務(wù)聯(lián)系,同時企業(yè)內(nèi)部制劑產(chǎn)品需求一部理站等工程項目的工藝設(shè)備等估算投資額為2億元,包括流資6200萬元和新藥開發(fā)資金1800萬元。2.2安裝工程:《化工建設(shè)概算定額》2.5建筑工程的綜合費(fèi)率按臨沂市有關(guān)規(guī)定。本項目總投資估算為2億元,其中:固定資產(chǎn)投資為1.2億元,流動資金6200萬元,新藥開發(fā)資金為1800萬元。主要通過合作或融該項目產(chǎn)品正常年生產(chǎn)規(guī)模原料200噸,凍干粉針劑600萬支。2、項目計算期該項目擬3年建成,第四年即可試產(chǎn),生產(chǎn)負(fù)荷達(dá)到設(shè)計能力的80%,第五年后到100%,滿負(fù)荷生產(chǎn),生產(chǎn)壽命期18年,計算期為20年。3、項目投資估算流動資金估算為6200萬元。行市場價格為基礎(chǔ)。估計:黃酮甙按市場價60美元/公斤,包括其他輔料共計約3900萬元該項目新增定員118人,工資及附加費(fèi)按8000元/人,年提取福利基金比例按工資總額的20%,預(yù)計工資及福利費(fèi)用113.28萬元。固定資產(chǎn)原值為1.35億元,按綜合折舊率5%計算折舊,折舊年限為12年,年折舊額為807.42萬元。無形資產(chǎn)為6000萬元,按10年攤銷,年攤銷費(fèi)用為600萬元。遞延資產(chǎn)為800萬元,按5年攤銷,年攤銷費(fèi)用為160萬元。修理費(fèi)按年提取,全年提取300萬元為500萬元。6.1制造費(fèi)用的其他費(fèi)用按工資總額的50%計提,約提取70萬元億元萬元本項目產(chǎn)品正常年銷售收入為15億元,正常年銷售利潤總額為2億元,所得稅按利潤的33%提取,全年提所得稅0.66億元。所得稅后財務(wù)凈現(xiàn)FNPV(I0=15%)1.34億元所得稅后財務(wù)內(nèi)部收益率FIRR為67.0%所得稅后投資回收期滿0.8年投資利潤率=———————————×100%=——————-X知識水壩(豆丁網(wǎng)@pologoogle)傾心為您整理(雙擊刪除)年固定成本2.19年銷售收入-年可變成本-年銷售稅金附加15-0.8-1.34藝設(shè)備進(jìn)行技術(shù)改造,其產(chǎn)品方案是合理的。感謝您的使用2011/06/1801:012011/06/1801:01ABS防抱死系統(tǒng)設(shè)計2011/07/0713:35CA1050汽車2011/06/1801:01CA6110發(fā)動機(jī)曲軸的加工工藝及夾其設(shè)計2011/06/1801;01CA6140撥叉專用火具設(shè)計2011/06/1801:012011/06/1801:012011/06/1801:01
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