AbMoleBRD9 介導(dǎo)的染色質(zhì)重塑與破骨細(xì)胞生成研究新發(fā)現(xiàn)

AbMole|BRD9介導(dǎo)的染色質(zhì)重塑與破骨細(xì)胞生成研究新發(fā)現(xiàn)在生命科學(xué)的探索之路上，每一項(xiàng)新的研究成果都如同照亮未知領(lǐng)域的明燈。來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院的JiahuiDu,YiliLiu,XiaolinWu,JinruiSu等多名研究人員發(fā)表了題為《BRD9-mediatedchromatinremodelingsuppressesosteoclastogenesisthroughnegativefeedbackmechanism》的研究成果，文章展現(xiàn)了其在破骨細(xì)胞生成領(lǐng)域的重大突破。在該文章中，研究人員使用了購自AbMole的(+)-JQ1（目錄號(hào)M2167）、zoledronate（目錄號(hào)M2329）。研究團(tuán)隊(duì)首先通過一系列實(shí)驗(yàn)觀察到BRD9在破骨細(xì)胞生成過程中起著關(guān)鍵作用。他們發(fā)現(xiàn)，在正常生理狀態(tài)下，BRD9的表達(dá)水平相對(duì)穩(wěn)定。然而，當(dāng)破骨細(xì)胞生成的信號(hào)被激活時(shí)，BRD9的表達(dá)會(huì)發(fā)生顯著變化。具體來說，隨著破骨細(xì)胞生成的進(jìn)程推進(jìn)，BRD9的表達(dá)逐漸降低。這一現(xiàn)象暗示著BRD9可能對(duì)破骨細(xì)胞的生成具有抑制作用。為了進(jìn)一步驗(yàn)證這一假設(shè)，研究人員采用了基因敲除技術(shù)，分別構(gòu)建了BRD9基因敲除的細(xì)胞模型和動(dòng)物模型。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)敲除BRD9基因后，破骨細(xì)胞的生成明顯增加。與正常細(xì)胞相比，BRD9基因敲除的細(xì)胞在破骨細(xì)胞生成相關(guān)的標(biāo)志物表達(dá)水平上顯著升高，并且細(xì)胞形態(tài)也更趨向于成熟的破骨細(xì)胞。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，BRD9基因敲除的小鼠表現(xiàn)出明顯的骨量減少和骨密度降低，同時(shí)破骨細(xì)胞的數(shù)量和活性也顯著增加。這些結(jié)果有力地證明了BRD9對(duì)破骨細(xì)胞生成具有抑制作用。圖1：BMDM中的BRD9缺失和抑制導(dǎo)致體外破骨細(xì)胞生成過度激活。為了深入探究BRD9抑制破骨細(xì)胞生成的機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)BRD9介導(dǎo)的染色質(zhì)重塑進(jìn)行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn)，BRD9作為非典型BAF（ncBAF）復(fù)合物的關(guān)鍵組成部分，能夠與染色質(zhì)結(jié)合并調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。通過染色質(zhì)免疫共沉淀（ChIP）等技術(shù)，研究人員確定了BRD9在破骨細(xì)胞生成相關(guān)基因上的結(jié)合位點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)，BRD9主要結(jié)合在一些抑制破骨細(xì)胞生成的基因啟動(dòng)子區(qū)域，通過招募其他轉(zhuǎn)錄因子和染色質(zhì)重塑因子，形成一個(gè)抑制性的染色質(zhì)環(huán)境，從而抑制這些基因的表達(dá)。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，BRD9介導(dǎo)的染色質(zhì)重塑是通過負(fù)反饋機(jī)制來抑制破骨細(xì)胞生成的。當(dāng)破骨細(xì)胞生成的信號(hào)被激活時(shí)，一些促破骨細(xì)胞生成的轉(zhuǎn)錄因子會(huì)誘導(dǎo)BRD9的表達(dá)降低。而BRD9的降低又會(huì)導(dǎo)致其對(duì)破骨細(xì)胞生成相關(guān)基因的抑制作用減弱，從而進(jìn)一步促進(jìn)破骨細(xì)胞的生成。這種負(fù)反饋機(jī)制在維持破骨細(xì)胞生成的平衡中起著重要作用。除了對(duì)破骨細(xì)胞生成的影響外，研究團(tuán)隊(duì)還研究了BRD9對(duì)破骨細(xì)胞功能的影響。他們發(fā)現(xiàn)，BRD9不僅能夠抑制破骨細(xì)胞的生成，還能夠影響破骨細(xì)胞的活性和功能。在BRD9基因敲除的細(xì)胞中，破骨細(xì)胞的骨吸收能力明顯增強(qiáng)。通過對(duì)破骨細(xì)胞的形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察，他們發(fā)現(xiàn)BRD9基因敲除的破骨細(xì)胞具有更多的皺褶邊緣和更大的骨吸收面積。此外，研究人員還通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了BRD9對(duì)破骨細(xì)胞功能的影響。他們將BRD9基因敲除的小鼠和正常小鼠進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)BRD9基因敲除的小鼠在骨吸收標(biāo)志物的表達(dá)水平上顯著升高，并且骨組織的破壞程度也更嚴(yán)重。這些結(jié)果表明，BRD9對(duì)破骨細(xì)胞的功能也具有重要的抑制作用。圖2：BRD9降解劑在拔牙后減輕ZOL相關(guān)的ONJ。這項(xiàng)研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為我們揭示了BRD9介導(dǎo)的染色質(zhì)重塑在抑制破骨細(xì)胞生成中的重要作用。這一發(fā)現(xiàn)不僅為骨疾病的治療提供了新的潛在靶點(diǎn)，也為我們深入理解骨重塑的機(jī)制提供了新的視角。在未來的研究中，我們可以進(jìn)一步探索BRD9介導(dǎo)的染色質(zhì)重塑的具體分子機(jī)制，以及如何通過調(diào)節(jié)BRD9的表達(dá)來控制破骨細(xì)胞的生成和功能。此外，我們還可以研究BRD9在其他疾病中的作用，如腫瘤骨轉(zhuǎn)移等。相信隨著研究的不斷深入，BRD9將會(huì)成為一個(gè)重要的治療靶點(diǎn)，為人類健康帶來更多