可吸收性外科縫合線同品種臨床評價注冊審查指導原則（征求意見稿）

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本指導原則旨在指導注冊申請人對高分子合成可吸收性外科縫合線開展同品種比對臨床評價，同時也為技術審評部門審評高分子材料合成可吸收性外科縫合線同品種比對臨床評價資料提供參考。本指導原則是對高分子合成可吸收性外科縫合線同品種臨床評價的一般要求，申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則的相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍本指導原則適用于高分子合成材料制成的可吸收性外科縫合線，通常用于一般軟組織縫合。涵蓋的材料包括聚乙醇酸(PGA)、乙交酯-丙交酯共聚物（PGLA）、聚對二氧環(huán)己酮（PDO）等可吸收合成材料等。常規(guī)的縫線可以是單股或多股形式，可設計為免打結的帶倒刺縫線，亦可設計為不帶倒刺的普通可吸收縫線，可用合適的涂層、軟化劑浸漬或處理。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，可吸收外科縫線分類編碼為02-13-06，管理類別為III類。本導則不適用于具有全新的技術特性（如采用了全新的工作原理、技術、材質及其比例、結構設計、加工處理方式、表面處理/涂層、使用方式等），或具有全新的臨床適用范圍。本指導原則不適用于三氯生等抗菌涂層縫線、YY1116《可吸收性外科縫線》標準中的I類縫線（可吸收動物源性）和DNA重組技術生產(chǎn)的可吸收外科縫線等。

二、同品種臨床評價的基本要求（一）同品種醫(yī)療器械的選擇注冊申請人需選擇與申報產(chǎn)品適用范圍相同，技術特征最為相似的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。技術特征一般包含材質及其比例、結構設計、表面處理/涂層、降解性能、力學性能等。必要時可選擇多個同品種器械進行對比。（二）適用范圍及臨床使用相關信息的對比申報產(chǎn)品與同品種器械適用范圍需相同，通常表述為“用于適合使用可吸收縫線的軟組織縫合”。同時，申請人可根據(jù)產(chǎn)品設計特征及臨床使用情形，需明確不適用的組織類型或科室類型，如心血管、神經(jīng)、眼科等，同時需針對以下信息進行重點比對：1.適用的組織類型：如皮膚、肌肉、胃腸道等2.使用方法：如是否免打結、一次性使用、預期組織接觸時間等。3.禁忌證及注意事項：包括不可使用該縫線的手術類型、身體部位或患者人群。如：不適用于心血管和神經(jīng)組織的縫合或結扎及在張力下的長期（超過六周）組織縫合；不可用于不可吸收的人工假體裝置（如人造心臟瓣膜或人工合成的移植物）的連接或固定；本產(chǎn)品不適用于美容提拉手術；本產(chǎn)品不適用于眼部縫合；本產(chǎn)品不適用于會陰部位縫合。（三）技術特征的對比注冊申請人需比對申報產(chǎn)品與同品種的技術特征，包括但不限于：1.結構組成（1）組成成分的對比包括主要材料及添加劑、涂層及各成分百分比、染色情況（明確成分及符合的標準）、鑒于可吸收性外科縫線的制造材料是影響終產(chǎn)品力學性能、降解時間及產(chǎn)物的重要因素之一，若已知同品種各材料的商品名、CAS號、化學結構式/分子式、平均分子量、分子量范圍及分布、特性粘度、純度、單體殘留、使用量或組成比例、紅外及核磁鑒別等信息，建議以列表形式進行對比。若縫線帶針應注明針材質、是否帶有涂層等信息。（2）結構設計，具體包括規(guī)格與直徑、單股/多股、是否帶針（針線連接方式）或其他附件（如墊片等）、倒刺成形及分布方式、倒刺長度、切刺深度及倒刺深度占原線徑的比例、方向及角度等（如適用）。2．物理性能多數(shù)情況下，對于工藝成熟的如聚乙醇酸(PGA)、乙交酯-丙交酯共聚物（PGLA）、聚對二氧環(huán)己酮（PDO）可吸收性外科縫線，鑒于YY1116《可吸收性外科縫線》等相關標準中有明確接受閾值的性能要求，同品種比對時可不進行對比，申報產(chǎn)品的實測值符合相關標準要求即可，如外觀、規(guī)格、與針線連接強度（帶針縫線）、抗張強度、長度等項目。對于標準中未規(guī)定的項目，需結合申報產(chǎn)品的設計及臨床應用情況，補充相應性能指標的對比，若縫線尾端帶有固定環(huán)，需對固定環(huán)與線的連接強度等進行比較。若縫線帶有倒刺設計，需對比倒刺抓持力。若產(chǎn)品帶有縫合針，建議對縫合針線徑比等進行對比；若產(chǎn)品帶有墊片，建議對墊片的材質、尺寸、預期使用部位等進行對比。（四）生物學特性的對比重點對比降解吸收特性：建議申請人闡明產(chǎn)品的降解吸收機理，通過體內研究（可參考《可吸收性外科縫線注冊技術審查指導原則》）來對比論述申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的降解吸收特性能否滿足臨床使用。對比的關鍵內容包括縫線的降解吸收速率，縫線質量、尺寸、降解周期、組織相容性、傷口愈合情況、組織抓持力隨時間變化的曲線（倒刺縫線）、抗張強度隨時間變化的曲線等。說明可吸收縫線的殘留抗張強度的持續(xù)時間具有臨床意義。具有臨床意義的時間長度取決于縫線的預期用途。建議申請人指明吸收特性與預期用途（如組織縫合能力的保持時間、目標組織的愈合時間）的一致性。申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品進行對比驗證時，需關注所選的規(guī)格型號是否可覆蓋全部申報產(chǎn)品，所選的同品種產(chǎn)品相應測試規(guī)格是否具有可比性，如降解研究選擇的縫線規(guī)格需能覆蓋申請注冊的最大、最小及中等線徑的縫線規(guī)格進行研究，研究的縫線線徑規(guī)格之間的差異不得超過兩個規(guī)格。（五）差異部分的安全有效性證據(jù)注冊申請人需基于上述信息的對比，充分識別產(chǎn)品的等同性及差異性，并提供證明差異部分可接受的支持性證據(jù)。若申報產(chǎn)品與同品種的材料牌號、結構設計、技術特征參數(shù)基本一致，論證一致性后可不再額外提供組織縫合效果等動物試驗。若申報產(chǎn)品與同品種的縫線設計存在差異，需考慮進一步補充同品種醫(yī)療器械以論證申報產(chǎn)品設計與已上市產(chǎn)品的等同性。例如，申報產(chǎn)品為帶倒刺設計縫線，但選擇同廠家前代普通可吸收縫線作為同品種，針對該設計差異，建議補充材質、結構相同的倒刺縫線（單向倒刺、雙向倒刺、螺旋倒刺等）作為同品種并進行各降解周期力學性能、動物縫合效果等比對測試。若申報產(chǎn)品與同品種的材料名稱一致，但牌號不一致，需在論證體內降解特性，力學行為一致的基礎上，進一步觀察動物不同組織縫合效果測試，論者差異部分未對臨床使用的安全有效性帶來不利影響。開展動物縫合效果試驗時，需采用可模擬外科縫線預期使用方式、使用部位的動物（如巴馬豬），以進一步論證降解吸收特性滿足臨床使用要求。動物試驗設計時重點考慮以下幾點：1.試驗選擇典型手術部位、組織類型時，重點關注申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的縫線規(guī)格及各規(guī)格的縫合部位和組織類型。同時考慮不同部位的組織張力、組織愈合時間、組織反應性、內環(huán)境pH值（如胃腸道的酸性環(huán)境及膽道的堿性環(huán)境）等特點，選擇典型組織類型，如皮膚、粘膜、筋膜、肌肉等，及典型的手術部位，以腹部為例，包括腹部皮膚、皮下組織、筋膜、腹壁肌層、胃腸壁等。綜上，試驗選擇的手術部位及組織類型需要能覆蓋產(chǎn)品申報的臨床適用范圍。如申報特殊的組織部位，如眼科、心血管及神經(jīng)外科等，需單獨進行驗證。2.觀察時間需能覆蓋具有臨床意義的降解時間，而具有臨床意義的降解時間周期取決于縫線的預期用途（如長期或短期降解產(chǎn)品對應的組織縫合能力等）。例如，目前PDO材質的縫線在臨床上適用于需要長時間（可達6周）傷口支撐的部位，其降解周期通常達到20周以上。同時關注急性反應期的情況，如縫合1周。3.評價指標需包含術后不同時間點的傷口愈合情況，如愈合進度、有無傷口裂開、有無炎性滲出、感染、水腫、紅斑、皮膚溫度、漿液瘤、縫線竇等；皮膚縫合處生物力學強度測試；組織學反應；失效情況（如可吸收倒刺縫合線，除傳統(tǒng)可吸收縫線隨著降解吸收在張力下的斷裂情形外，是否存在縫線抓持力降低，傷口裂開；倒刺線在組織上形成小的切口，縫合期間出現(xiàn)組織水腫、張力增大等問題或縫合較薄組織時，是否出現(xiàn)倒刺線劃破甚至切割組織的情況）。若申報產(chǎn)品的部分測試或研究結果差于同品種產(chǎn)品，需結合申報產(chǎn)品擬使用的臨床情況、已上市同類產(chǎn)品的水平、申報產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)（如有）、臨床診療要求等資料，綜合分析論證該結果的臨床可接受性。若無充分證據(jù)，需提供申報產(chǎn)品符合GCP要求的臨床試驗。（六）同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)建議參考《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》要求，提交同品種產(chǎn)品和申報產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，臨床數(shù)據(jù)包括臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)，臨床使用獲得的數(shù)據(jù)可來自中國境內和/或境外公開發(fā)表的科學文獻和合法獲得的相應數(shù)據(jù)，包括臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)等。臨床文獻數(shù)據(jù)的收集需保證查準、查全文獻，具有可重復性；臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)收集需包括對已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風險相關的糾正措施等數(shù)據(jù)的收集。申請人可依據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來源和收集方法。臨床數(shù)據(jù)中如有縫線的規(guī)格型號、臨床應用部位、縫合方式、傷口愈合情況、隨訪觀察時間、不良事件及并發(fā)癥等相關內容，建議列表分析?？晌招酝饪瓶p線常見相關不良事件及并發(fā)癥包括（但不限于）：縫線斷裂、傷口裂開、異物反應引起的炎癥、縫線吸收緩慢或不吸收、傷口愈合不良、感染等。

三、參考文獻[1]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則：國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告2021年第73號[Z].[2]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則（2021）：國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告2021年第73號[Z].

[3]國家藥品監(jiān)督管理局.決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術指導原則（2021）：國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告2021年第73號[Z].[4]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則（2021）：國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告2021年第73號[Z].[5]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則（2018）：原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通