李俶石杉?jí)A甲可行性研究報(bào)告

PAGEPAGE15江西省科技計(jì)劃項(xiàng)目可行性研究報(bào)告計(jì)劃類別：工業(yè)科技攻關(guān)項(xiàng)目名稱：新藥研究與開發(fā)項(xiàng)目類別：一般項(xiàng)目課題名稱：超臨界萃取技術(shù)提取千層塔中石杉?jí)A甲工藝的研究申請(qǐng)單位：南昌大學(xué)（蓋章）項(xiàng)目（課題）負(fù)責(zé)人：李俶起止年限：2006.1～2007.12通訊地址、郵編：南昌大學(xué)中德食品工程中心330047聯(lián)系電話、傳真：8305871報(bào)告編制單位：南昌大學(xué)江西省科技廳制二○○二年六月編寫說明一、本可行性研究報(bào)告格式適用于江西省科技計(jì)劃（軟科學(xué)研究計(jì)劃、國(guó)際科技合作與交流計(jì)劃除外）項(xiàng)目開展可行性研究時(shí)使用，其主要依據(jù)是相應(yīng)的江西省科技計(jì)劃項(xiàng)目申請(qǐng)書。二、本可行性研究報(bào)告是省科技廳組織技術(shù)經(jīng)濟(jì)可行性論證的主要材料和科技計(jì)劃項(xiàng)目立項(xiàng)的重要依據(jù)，各項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)實(shí)事求是，逐項(xiàng)編寫。三、本可行性研究報(bào)告附件材料中，涉及引進(jìn)技術(shù)的項(xiàng)目，須附有技術(shù)引進(jìn)協(xié)議和有關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的文件。四、本可行性研究報(bào)告一式六份，一律用A4紙打印，于左側(cè)裝訂成冊(cè)。江西省科技計(jì)劃項(xiàng)目可行性研究報(bào)告編寫提綱一、總論（一）項(xiàng)目的主要內(nèi)容及技術(shù)原理簡(jiǎn)述石杉?jí)A甲（huperzineA）是從中藥石杉（Huperziaserrata(Thand)Trev，又稱千層塔）中分離出新的石松生物堿（Lycopodiumalkaloid），化學(xué)名為（5R，9R，11E）-5-氨基-11-亞乙基-5，6，9，10-四氫-7-甲基-5，9-亞甲基環(huán)辛四烯并（b）吡啶-2（1H）酮。石杉?jí)A甲是中國(guó)獨(dú)創(chuàng)的一種世界級(jí)新藥，是一種高效、高選擇性的可逆性膽堿酯酶抑制劑。1995年成功地在國(guó)內(nèi)開發(fā)應(yīng)用于治療阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sDisease，AD），是目前治療良性記憶障礙和早老性癡呆癥最為安全有效的藥物之一。動(dòng)物試驗(yàn)表明，與FDA批準(zhǔn)的同類藥物相比，石杉?jí)A甲（商品名哈伯因）具有作用時(shí)間長(zhǎng)、易透過血腦屏障及口服生物利用度高等多種優(yōu)點(diǎn)。經(jīng)國(guó)內(nèi)十余個(gè)臨床研究中心采用雙盲，安慰劑對(duì)照，配對(duì)，平行測(cè)試驗(yàn)證，迄今尚未見他克林引起的肝損傷毒副作用?，F(xiàn)已在國(guó)內(nèi)許多城市醫(yī)院內(nèi)廣泛應(yīng)用，其價(jià)格遠(yuǎn)低于進(jìn)口藥安理申與艾斯能。石杉?jí)A甲獨(dú)特的藥理作用及確切的AD對(duì)癥治療效果已引起了國(guó)際同行極大的關(guān)注。美國(guó)已引進(jìn)石杉?jí)A甲作為提高記憶功能的保健品在超市銷售。石杉?jí)A甲單體在千層塔植物干燥全草中的含量約為0.02％，且常伴有成分復(fù)雜、結(jié)構(gòu)相似的共生生物堿，應(yīng)用常規(guī)的分離方法難以大量獲得。面前采用的生產(chǎn)方法為溶劑法，產(chǎn)品得率低，生產(chǎn)周期長(zhǎng)。有機(jī)合成石杉?jí)A甲由于技術(shù)問題，目前尚未獲得突破。我們利用現(xiàn)代高新分離技術(shù)——超臨界CO2萃取技術(shù)，以千層塔植物全草為原料，對(duì)石杉?jí)A甲單體的制備進(jìn)行研究。建立從我國(guó)中草藥蛇足石杉（千層塔）中提取一種高效、高選擇性的中樞乙酰膽堿酶抑制劑——石杉?jí)A甲的整套理想工藝路線，解決在自然界中存在量極低的石杉?jí)A甲提取、分離、與純化等難題，建立一套可行、簡(jiǎn)單合理、經(jīng)濟(jì)的系統(tǒng)方法，用來提取千層塔中活性成分石杉?jí)A甲，使工業(yè)化成為可能。超臨界流體萃?。⊿upercriticalFluidExtraction簡(jiǎn)稱SFE）技術(shù)20世紀(jì)80年代初引入我國(guó)，它與傳統(tǒng)的化工分離技術(shù)相比，有許多獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。如兼?zhèn)淞司s和液-液萃取的特點(diǎn)；操作參數(shù)易于控制；溶劑可循環(huán)使用，萃取速度快、效率高、能耗少；特別適合于分離熱敏物質(zhì)，且能實(shí)現(xiàn)無溶劑殘留。以上優(yōu)點(diǎn)使超臨界萃取技術(shù)在食品、醫(yī)藥和化工領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，近幾年，超臨界裝置用于生物資源活性有效成分的萃取已取得迅速發(fā)展。有些已實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，比如利用該技術(shù)應(yīng)用與中草藥中萃取有效成分生物堿，不僅可有效提取含量低的成分，而且能選擇地提取目標(biāo)產(chǎn)物。此外，從動(dòng)植物中提取天然香精香料、活性保健成分、天然色素，從植物種籽中提取油脂等方面的研究和應(yīng)用也得到發(fā)展。超臨界CO2萃取法是近代研究成功和應(yīng)用的先進(jìn)萃取分離技術(shù)，它用高壓的超臨界二氧化碳作溶劑，提取和分離的效率高，一般經(jīng)過兩級(jí)分離后，便可獲得純度較高的石杉?jí)A甲產(chǎn)品，而且無溶劑殘留于產(chǎn)品中的問題，控制較方便，收率比溶劑法高。本研究以千層塔干粉為原料，研究石杉?jí)A甲的提取制備工藝、功能特性等，應(yīng)用超臨界CO2流體萃取、制備型高效液相色譜法等高新技術(shù)手段，通過對(duì)千層塔中活性成分石杉?jí)A甲的提取、分離、純化、分析、檢測(cè)、功能評(píng)價(jià)等研究，生產(chǎn)石杉?jí)A甲產(chǎn)品，課題組在以往研究基礎(chǔ)上，已就本研究做了大量的前期工作，如對(duì)千層塔及石杉?jí)A甲的研究現(xiàn)狀及動(dòng)態(tài)比較明確，已進(jìn)行了對(duì)千層塔的溶劑提取的初步研究，進(jìn)行了從千層塔中提取制備石杉?jí)A甲的小試，掌握了主要技術(shù)關(guān)鍵，從技術(shù)上已取得突破。為進(jìn)一步深入研究新工藝，確定工藝條件和參數(shù)打下基礎(chǔ)。并與江西贛煤工貿(mào)中心達(dá)成合作協(xié)議，由其承接本技術(shù)成果，可盡快將研究成果投產(chǎn)推廣。（二）項(xiàng)目的目的和意義隨著人口趨于老齡化，阿爾茨海默?。ˋD）又稱早老性癡呆，發(fā)病率日益升高。流行病學(xué)研究表明，我國(guó)65歲以上的北方城鎮(zhèn)居民AD的患病率為6.9%，接近歐洲（6.4%）和日本（7.0%），AD業(yè)已成為老年人群中繼心血管病，惡性腫瘤，中風(fēng)之后的第四大“殺手”。AD病因復(fù)雜，發(fā)病環(huán)節(jié)較多，迄今為止西藥治療AD效果較差，且容易出現(xiàn)耐藥及副作用。膽堿能系統(tǒng)功能缺陷與AD密切相關(guān)，石杉?jí)A甲是蛇足石杉中提取的一種新生物堿，具有高效、可逆和高選擇性，屬于強(qiáng)效的可逆性乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑，對(duì)AD，單純記憶障礙以及重癥肌無力癥治療有顯著療效，且藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，是目前國(guó)內(nèi)外上述病癥最為有效的藥物。目前國(guó)內(nèi)外該類產(chǎn)品十分熱銷，其市場(chǎng)份額也不斷擴(kuò)大，預(yù)計(jì)該類產(chǎn)品的數(shù)量將呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。石杉?jí)A甲是從中國(guó)特有植物千層塔中提取的一種生物堿，是中國(guó)獨(dú)創(chuàng)的一種世界級(jí)新藥，也是目前治療良性記憶障礙和早老性癡呆癥最為安全有效的藥物之一。我國(guó)是首次從千層塔中提取到石杉?jí)A甲的國(guó)家，經(jīng)過多年的努力，已經(jīng)有了較大的發(fā)展。國(guó)內(nèi)已經(jīng)將石杉?jí)A甲開發(fā)應(yīng)用于臨床，在治療老年性癡呆癥的過程中取得了顯著療效。石杉?jí)A甲現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝是多是采取酸水提法或生藥用溶劑提取，柱層析分離、反復(fù)重結(jié)晶等工序。工藝技術(shù)含量高，要經(jīng)過數(shù)次層析、反復(fù)重結(jié)晶才能夠得到純度90％以上的產(chǎn)品，而且周期長(zhǎng)、得率低、雜質(zhì)較多、費(fèi)用大。因而多年來沒有大規(guī)模的生產(chǎn)。在近幾年，有關(guān)的科技有了很大的進(jìn)步，出現(xiàn)了多種高效的提取分離技術(shù)，如超臨界二氧化碳萃取法、色譜分離法、膜分離法等，這就大大減少了從中提取有效物質(zhì)的困難，為這項(xiàng)高新科技產(chǎn)業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造了良好的條件。（三）相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀、趨勢(shì)石杉?jí)A甲是從中草藥千層塔中提取分離的一種高效、可逆和高選擇性的乙酰膽堿酯酶抑制劑，它有較高的治療指數(shù)和較長(zhǎng)的作用時(shí)間，已被國(guó)際上列為第二代的乙酰膽堿酯酶抑制劑之一。但它在自然界中存在量極低，且含有大量雜質(zhì)，至今國(guó)內(nèi)外有大量研究人員正在探索尋找理想的分離方法，不過采用超臨界CO2萃取技術(shù)制備石杉?jí)A甲的研究未見報(bào)道。迄今為止，國(guó)內(nèi)外已提出了多種化學(xué)合成的方法，但是化學(xué)合成有其難以克服的局限性，很難得到純光學(xué)活性的合成物，而實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明石杉?jí)A甲的手性對(duì)其生物活性至關(guān)重要，在這方面的工作仍然少有進(jìn)展。本研究以千層塔為原料，利用超臨界流體萃取、制備型高效液相色譜選段法等高新技術(shù)，研究石杉?jí)A甲的制備、提取、精制工藝、功能特性等，為工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的可行性提供依據(jù)。（四）項(xiàng)目申請(qǐng)單位、主要合作申請(qǐng)單位及項(xiàng)目主要負(fù)責(zé)人的基本情況1、申報(bào)單位基本情況南昌大學(xué)中德食品工程中心是大專院校辦的企業(yè)，地處國(guó)家高新區(qū)內(nèi)，于2001年3月9日注冊(cè)，注冊(cè)資金120萬元，屬國(guó)有企業(yè)，主管部門南昌大學(xué)。2、單位人員及開發(fā)能力本企業(yè)的法人代表劉成梅教授，現(xiàn)任江西南大中德食品工程中心主任。本項(xiàng)目申請(qǐng)人李俶同志，1994年從南昌大學(xué)化工系畢業(yè)后，留校從事科研工作，1997年考入南昌大學(xué)中德聯(lián)合研究院食品科學(xué)專業(yè)攻讀碩士學(xué)位，畢業(yè)留校從事食品工程的教學(xué)和科研工作，主要從事食品工程、食品添加劑合成及天然產(chǎn)物的研究與開發(fā)工作，參與了多項(xiàng)國(guó)家和省部級(jí)項(xiàng)目，已完成的相關(guān)研究課題有：啤酒花有效成分及其衍生物抗食品腐敗菌的研究，新型抗風(fēng)濕免疫調(diào)節(jié)劑阿克他利的合成研究，芳香族硝基化合物催化氫化催化劑Cu-Re/SiO2放大試驗(yàn)等，并于2005年8月獲得國(guó)家發(fā)明專利一項(xiàng)，《一種制備L－紫蘇醇的方法》ZL03137189.2，發(fā)表學(xué)術(shù)論文多篇。本企業(yè)總?cè)藬?shù)25人，本科以上人員24人；主要管理人員4人，均為本科以上學(xué)歷。研究人員16人，在食品科學(xué)、生物材料、化學(xué)工程、食品微生物學(xué)領(lǐng)域長(zhǎng)期從事研究開發(fā)工作，研究開發(fā)人員有深厚的研究開發(fā)和管理背景。銷售人員5人，均具有一定的經(jīng)驗(yàn)。中心近年已投入大量的資金進(jìn)行有關(guān)食品與食品添加劑的研究及產(chǎn)品開發(fā)。3、企業(yè)財(cái)務(wù)經(jīng)濟(jì)狀況江西南大中德食品工程中心是2001年注冊(cè)企業(yè)，至2004年5月末財(cái)務(wù)經(jīng)濟(jì)狀況如下：總資產(chǎn)744.4萬元總負(fù)債98.4萬元固定資產(chǎn)總額58.5萬元總收入129.1萬元產(chǎn)品銷售收入118萬元凈利潤(rùn)63.1萬元稅費(fèi)20.8萬元流動(dòng)比率602.95%速動(dòng)比率497.25%總資產(chǎn)報(bào)酬率9.15%凈資產(chǎn)收益率9.78%應(yīng)收帳款周轉(zhuǎn)率1.98次4.企業(yè)管理情況江西南大中德食品工程中心是南昌大學(xué)校辦企業(yè)，擁有全資的下屬獨(dú)立法人單位，現(xiàn)已建立了一系列管理制度和質(zhì)量保障體系，如：企業(yè)章程，中試車間管理制度，財(cái)務(wù)管理制度，本中心沒有銀行貸款，能嚴(yán)格執(zhí)行財(cái)務(wù)結(jié)算紀(jì)律、資金周轉(zhuǎn)往來中無不良記錄，具有良好的資金信譽(yù)。2003年通過了ISO9001質(zhì)量管理體系認(rèn)證。5、“中心”固定資產(chǎn)情況中心占地近1萬平方米，建有兩個(gè)中試車間，一是食品加工車間，另一是食品添加劑車間。中心現(xiàn)有主要設(shè)備和儀器見下表：表1：食品工程中心主要設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)備名稱數(shù)量型號(hào)或能力備注1超臨界CO2萃取裝置2HA221-40-202制備型高效液相色譜儀1Waters6003紫外分光光度儀1YB7524氣相色譜儀1GC9800T5碟式離心機(jī)2DRS230/4-00-996噴霧干燥機(jī)1MDRP-507分子蒸餾裝置1DCH-1508冷凍干燥機(jī)1GZL3BY9旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器12M210萃取鍋1TQ-0.3M311帶攪拌夾層鍋2200L12快速冷凍設(shè)備1DSD125P13食品添加劑反應(yīng)釜1250L，200L14板框過濾機(jī)2BAS2/370×2515真空充氮包裝機(jī)1DZQ400/2SB16熱風(fēng)循環(huán)干燥箱1CT-C-017生物發(fā)酵罐5RP9G2(450)18冷熱缸2RP9G2(450)19燃油鍋爐1WNS1-1.0-Y20水處理系統(tǒng)1BRD-1.021羅茨、旋片式真空泵機(jī)組2JZJ2X70-822單效降膜蒸發(fā)器1RP7K323三足式離心機(jī)3SSN30024膠體磨1JMS-806、合作單位簡(jiǎn)況江西贛煤工貿(mào)中心地處南昌市昌北開發(fā)區(qū)內(nèi)，占地面積300畝，職工人數(shù)86人，其中專業(yè)技術(shù)人員30人。主要產(chǎn)品：茶多酚，兒茶素。其與我中心有良好的合作基礎(chǔ)，具有承接本技術(shù)成果的能力。（五）有關(guān)本項(xiàng)目的現(xiàn)有工作基礎(chǔ)和支撐條件本項(xiàng)目技術(shù)來源于中心自主研發(fā)，本研究成果具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。項(xiàng)目組由教授、工程師等人員組成，結(jié)構(gòu)搭配合理。課題組成員多年從事天然產(chǎn)物有效成分的研究與開發(fā)，并取得過多項(xiàng)成果，課題組在農(nóng)副產(chǎn)品、天然產(chǎn)物有效成分提取分離，保健產(chǎn)品研究與開發(fā)等方面有工作基礎(chǔ)和豐富的經(jīng)驗(yàn)，具備較強(qiáng)的研究能力，在各自的研究工作中取得一些成果，具備該項(xiàng)目研究所需的基礎(chǔ)。如課題組已完成或正進(jìn)行的項(xiàng)目有：鴉膽子油抗腫瘤有效成分提取工藝及改性研究；藜蒿黃酮提取及應(yīng)用研究；三十烷醇植物激素的制備研究；新型功能食用油脂的三甘酯結(jié)構(gòu)研究；超臨界CO2萃取樟樹籽油研究；超臨界CO2萃取啤酒花有效苦味成分(獲省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng))；超臨界CO2萃取鴉膽子油小試研究；中藥虎杖中抗病毒活性成分分離及結(jié)構(gòu)修飾研究；超臨界CO2萃取槲寄生活性成分的研究等。課題組與國(guó)內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)有密切聯(lián)系或合作關(guān)系。曾在德國(guó)、加拿大有關(guān)研究機(jī)構(gòu)從事研究工作，可以進(jìn)行國(guó)際合作；在國(guó)內(nèi)與北京大學(xué)藥學(xué)院、中山大學(xué)藥學(xué)院有合作關(guān)系，可以協(xié)作進(jìn)行保健效果等有關(guān)研究。南昌大學(xué)的食品工程中心、中德聯(lián)合研究院具有研究所需的實(shí)驗(yàn)條件和設(shè)備儀器，其中大部分是進(jìn)口設(shè)備，如超臨界CO2萃取裝置、分子蒸餾裝置、制備型高效液相色譜儀等，不僅有小試實(shí)驗(yàn)室，而且還有中試車間，可以進(jìn)行中試。本中心水、電、汽可保證實(shí)驗(yàn)的正常進(jìn)行，基礎(chǔ)設(shè)施條件在同行中處領(lǐng)先地位。綜上所述，課題組具有完成本課題研究的技術(shù)和能力。二、項(xiàng)目實(shí)施方案（一）項(xiàng)目達(dá)到的目標(biāo)及考核的主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)（含知識(shí)產(chǎn)權(quán)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)）項(xiàng)目達(dá)到的目標(biāo)：完成小試研究，小試新產(chǎn)品超臨界CO2萃取技術(shù)萃取物≥4％（千層塔干粉計(jì)）。萃取物中含石杉?jí)A甲≥0.4％。成果通過鑒定，成果水平達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平?？己酥笜?biāo)：工藝優(yōu)化試驗(yàn)，超臨界萃取工藝研究，制備型高效液相色譜選段精制工藝研究，有效單體石杉?jí)A甲研究及結(jié)構(gòu)鑒定。有關(guān)研究結(jié)果，預(yù)期將在國(guó)內(nèi)外重要學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表較高水平的學(xué)術(shù)論文2篇以上或申報(bào)發(fā)明專利1～2項(xiàng)。（二）項(xiàng)目的主要研究（開發(fā)）內(nèi)容建立從我國(guó)中草藥蛇足石杉（千層塔）中提取一種高效、高選擇性的中樞乙酰膽堿酶抑制劑——石杉?jí)A甲的整套理想工藝路線，解決在自然界中存在量極低的石杉?jí)A甲提取、分離、與純化等難題，建立一套可行、簡(jiǎn)單合理、經(jīng)濟(jì)的系統(tǒng)方法，用來提取千層塔中活性成分石杉?jí)A甲，使工業(yè)化成為可能。（三）主要技術(shù)關(guān)鍵及創(chuàng)新點(diǎn)1、該項(xiàng)目的技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)（1）、首次利用超臨界CO2萃取技術(shù)對(duì)千層塔中石杉?jí)A甲進(jìn)行提取、分離；（2）、比較超臨界CO2萃取技術(shù)和各傳統(tǒng)提取方法對(duì)石杉?jí)A甲提取工藝的優(yōu)劣，尋求一種中藥提取新工藝。（3）、采用制備型高效液相色譜儀選段，提取高純度的石杉?jí)A甲產(chǎn)品。2、本研究成果表達(dá)形式：新工藝提取到的高純度的石杉?jí)A甲產(chǎn)品。3、預(yù)期技術(shù)水平：國(guó)內(nèi)領(lǐng)先。（四）實(shí)施方案（含技術(shù)路線、工藝流程及技術(shù)關(guān)鍵的解決方案）1、研究方法：①、分別采用高效液相色譜法、溶劑提取法及超臨界CO2萃取法等現(xiàn)代分離技術(shù)對(duì)千層塔中的活性成分石杉?jí)A甲進(jìn)行提取研究，并對(duì)分離方式的提取物進(jìn)行得率和組分的比較；②、采用制備型高效液相色譜儀選段提取千層塔中石杉?jí)A甲，重點(diǎn)研究進(jìn)樣量、流動(dòng)相等工藝參數(shù)對(duì)提取得率的影響，并優(yōu)化提取工藝；③、采用正交實(shí)驗(yàn)對(duì)千層塔超臨界提取工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，重點(diǎn)研究壓力、溫度、CO2流量、時(shí)間、溶劑種類和添加量等工藝參數(shù)對(duì)提取得率的影響，并優(yōu)化提取工藝；④、重點(diǎn)研究活性提取物石杉?jí)A甲的富集、分離、純化工藝；⑤、從超臨界提取物中分離純化組分，并用IR、UV、LC/MS、NMR等現(xiàn)代儀器方法對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定；2、技術(shù)路線：千層塔干粗粉→酸水浸提→溶劑萃取→堿水萃取→溶劑萃取→生物總堿→制備型高效液相色譜儀選段提取→石杉?jí)A甲；千層塔干粗粉→溶劑萃取→過濾→萃取除雜→重結(jié)晶→石杉?jí)A甲；千層塔干粗粉→超臨界CO2萃取→分離→提取→純化→重結(jié)晶→石杉?jí)A甲（五）分年度的工作內(nèi)容、目標(biāo)項(xiàng)目執(zhí)行階段階段目標(biāo)第一階段（2006.1-6.）調(diào)研、收集資料、制定研究方案等，購原料和試劑等、超臨界CO2萃取裝置的調(diào)試。第二階段（2005.7-2006.9.）進(jìn)行石杉?jí)A甲的超臨界CO2萃取技術(shù)萃取實(shí)驗(yàn)，完成工藝參數(shù)的確定、含量測(cè)定以及顯著性影響因素分析，并對(duì)分離純化后的石杉?jí)A甲進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。第三階段（2006.10-12.）整理資料，準(zhǔn)備鑒定驗(yàn)收。第四階段（2006.12.）成果推廣。（六）申請(qǐng)單位、合作申請(qǐng)單位及主要人員的分工承擔(dān)單位：南昌大學(xué)協(xié)作單位：江西贛煤工貿(mào)中心項(xiàng)目（課題）負(fù)責(zé)人：李俶課題組主要成員（課題負(fù)責(zé)人在分工欄注明）姓名年齡職務(wù)職稱從事專業(yè)在課題中的分工所在單位李俶33講師食品科學(xué)主持南昌大學(xué)劉成梅42教授食品科學(xué)全部研究工作南昌大學(xué)鄧丹雯48研究員食品科學(xué)全部研究工作南昌大學(xué)龔曉平42高級(jí)經(jīng)濟(jì)師管理科學(xué)部分研究工作江西贛煤工貿(mào)中心周武50工程師化學(xué)工程全部研究工作南昌大學(xué)樊鎮(zhèn)棣23研究生食品科學(xué)全部研究工作南昌大學(xué)李福星24研究生食品科學(xué)全部研究工作南昌大學(xué)三、市場(chǎng)分析（一）市場(chǎng)預(yù)測(cè)（含同類項(xiàng)目的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)情況）隨著全球人口趨于老齡化，阿爾茨海默病（AD），即早老性癡呆，患病率越來越高。我國(guó)65歲以上的北方城鎮(zhèn)居民AD的患病率為6.9％，接近歐洲（6.4％）和日本（7.0％），AD已成為老年人群中繼心血管病、惡性腫瘤、中風(fēng)之后的第四大“殺手”。隨著人均生存年齡的延長(zhǎng)，AD將給社會(huì)和醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來沉重負(fù)擔(dān)。目前，開發(fā)治療AD藥物是基于對(duì)AD患者腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元功能顯著低下，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿水平降低。理論上可有不同途徑增強(qiáng)腦內(nèi)膽堿能傳遞功能，目前僅乙酰膽堿酯酶抑制劑在AD的對(duì)癥治療中取得明顯進(jìn)展，是一類有治療前景的藥物。美國(guó)FDA已于1993、1996、2000和2002年分別批準(zhǔn)膽堿酯酶抑制劑他克林（CognexR,tacrine）,安理申（AriceptR,donepezil）,艾斯能(ExelonR,rivastigmine),加蘭他敏(ReminylR,galanthamine)作為AD的治療藥物。但是，已有的膽堿酯酶抑制劑還存在半衰期短、較嚴(yán)重的外周膽堿能系統(tǒng)副作用，以及他克林在治療過程中有40％左右左右肝毒性發(fā)生率等缺點(diǎn)，它們的臨床應(yīng)用前景受到限制。因此，尋找作用時(shí)間長(zhǎng)、副作用小的新一代膽堿酯酶抑制劑仍是國(guó)際各大藥廠關(guān)注的熱點(diǎn)。全世界目前正在著力開發(fā)研制約有40個(gè)膽堿酯酶抑制劑。石杉?jí)A甲是從民間草藥千層塔中分離到的一種新型石松類生物堿有效單體。1994年成功開發(fā)應(yīng)用于治療AD，藥品商品名“哈伯因”。與其他目前開發(fā)用于治療AD的藥物相比，石杉?jí)A甲的化學(xué)結(jié)構(gòu)獨(dú)特，對(duì)腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶具有極高選擇性抑制，提高腦內(nèi)乙酰膽堿水平作用持續(xù)達(dá)6小時(shí)，優(yōu)于加蘭他敏、安理申或他克林。該類藥物通過抑制乙酰膽堿酯酶(AChE)對(duì)乙酰膽堿的水解作用而提高突觸間的乙酰膽堿濃度。石杉?jí)A甲作為第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑，由于其獨(dú)特的藥理特征和低毒性，越來越引起人們的高度重視。目前，石杉?jí)A甲作為食品添加劑或營(yíng)養(yǎng)保健品已在美國(guó)互聯(lián)網(wǎng)上銷售，用于提高記憶功能，在國(guó)內(nèi)，它也已作為治療AD的新藥被批準(zhǔn)上市。因此，該產(chǎn)品具有良好的應(yīng)用前景。@（二）本項(xiàng)目預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益石杉?jí)A甲是一種高效膽堿酯酶抑制劑，藥理實(shí)驗(yàn)證明石杉?jí)A甲可以提高學(xué)習(xí)、記憶效率，而且已用于臨床治療重癥肌無力，有效率達(dá)99%，并對(duì)老年性健忘癥和老年性癡呆癥也有顯著的療效。它在千層塔中含量?jī)H為萬分之二左右，隨著世界人口老齡化的加深和對(duì)治療老年性癡呆癥藥物需求的日益迫切，石杉?jí)A甲的有效提取引起了藥物化學(xué)家濃厚的研究興趣。本產(chǎn)品可作為健康食品和保健飲料的添加劑，在食品新產(chǎn)品開發(fā)，特別是在保健食品的開發(fā)方面，具有十分重要的應(yīng)用前景。⑴每公斤千層塔市場(chǎng)價(jià)約16元，制備1公斤石杉?jí)A甲純品（含量≥90%）大約需要15000公斤千層塔，折合成本約24萬元。⑵其它原料折合成本約30萬元，生產(chǎn)成本約86萬元，原料及生產(chǎn)綜合成本約140萬元。⑶石杉?jí)A甲（含量≥90％）市場(chǎng)售價(jià)約280萬元/公斤，利稅率為100％。如果進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)，年產(chǎn)量20～50Kg石杉?jí)A甲，稅前利潤(rùn)約可達(dá)2800～7000萬元。因此，該項(xiàng)目必將帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益。（三）項(xiàng)目預(yù)計(jì)社會(huì)效益、環(huán)境效益千層塔是一可循環(huán)的生物資源，利用千層塔生產(chǎn)高附加值的石杉?jí)A甲產(chǎn)品，將該生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)化為工業(yè)化，在向消費(fèi)者提供保健食品的同時(shí)，可以增加社會(huì)就業(yè)機(jī)會(huì)。另外，在生產(chǎn)工藝中，以可再生的生物資源為原料，生產(chǎn)過程無三廢排放，符合環(huán)保要求。該項(xiàng)目具有良好的社會(huì)與環(huán)境效益。我國(guó)以石杉?jí)A甲為主要成分的保健食品的開發(fā)正處在起步階段，石杉?jí)A甲產(chǎn)品及應(yīng)用性研究正在開展中，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)對(duì)該產(chǎn)品供不應(yīng)求，預(yù)計(jì)該類產(chǎn)品的數(shù)量將呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。我們應(yīng)加快石杉?jí)A甲應(yīng)用性開發(fā)研究，以盡快使此產(chǎn)品得以更多地投放市場(chǎng)。因此，該項(xiàng)目必將帶來可觀的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。四、經(jīng)費(fèi)預(yù)算及籌措方案（一）經(jīng)費(fèi)預(yù)算（總投資）項(xiàng)目投資預(yù)算需10萬元，其中投資7萬元用來購置超臨界萃取小試設(shè)備，3萬元用于項(xiàng)目試驗(yàn)完成。資金使用計(jì)劃：第一階段：購置設(shè)備，安裝調(diào)試；第二階段：開展試驗(yàn)，試制產(chǎn)品及推廣。（二）新增投資1、固定資產(chǎn)項(xiàng)目近期完成投資7萬元，來源于中心建設(shè)項(xiàng)目，用于購置超臨界萃取小試裝備。2、流動(dòng)資金項(xiàng)目需新增投資3萬元，用于購置部分必需儀器設(shè)備、材料、樣品及試驗(yàn)檢測(cè)等。申請(qǐng)科技經(jīng)費(fèi)無償資助3萬元。（三）申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)的主要用途經(jīng)費(fèi)預(yù)算單位：萬元經(jīng)費(fèi)來源預(yù)