![c225cetuximab西妥昔單抗(也稱C225)_第1頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view7/M02/22/25/wKhkGWbr-qqAGLHDAAHZrUiRjtw004.jpg)
![c225cetuximab西妥昔單抗(也稱C225)_第2頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view7/M02/22/25/wKhkGWbr-qqAGLHDAAHZrUiRjtw0042.jpg)
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文檔簡(jiǎn)介
美國(guó)食物和藥物治理局(FDA)已批準(zhǔn)cetuximab作為醫(yī)治晚期結(jié)腸癌的藥物上市。Cetuximab是迄今第一個(gè)取得批準(zhǔn)醫(yī)治結(jié)腸癌的單克隆抗體藥物。瑞士已批準(zhǔn)了Merck
KgaA公司的抗癌藥物Erbitux(cetuximab,西妥昔單抗)(也稱C-225),用于對(duì)irinotecan(伊立替康)標(biāo)準(zhǔn)療法不再響應(yīng)的結(jié)腸癌患者。這是Erbitux在全球的首次獲批。
【作用機(jī)制】
Cetuximab為IgG1單克隆抗體,是表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)阻止劑。Cetuximab主要通過干擾癌細(xì)胞表面一種名為“表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)”的蛋白質(zhì)生長(zhǎng),通過抑制表皮生長(zhǎng)因子受體,減少癌細(xì)胞進(jìn)入正常組織的幾率,控制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,達(dá)到抗癌目的。它雖然不能延長(zhǎng)結(jié)腸癌患者生命,但是能夠部分縮減已擴(kuò)散至身體其他部位的癌細(xì)胞。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,同時(shí)接受新藥和另一種化療藥物治療的患者中,有近23%的人結(jié)腸腫瘤不同程度地縮減。只接受新藥治療的患者中也有約11%的人結(jié)腸腫瘤出現(xiàn)縮減。
Cetuximab是一種人和鼠的EGFR單克隆抗體的嵌合體,由鼠抗EGFR抗體和人IgG1的重鏈和輕鏈的恒定區(qū)域組成,Cetuximab可以競(jìng)爭(zhēng)性的抑制EGF及其它配體的結(jié)合,阻斷了受體的相關(guān)酶的磷酸化,進(jìn)而抑制細(xì)胞生長(zhǎng),誘導(dǎo)調(diào)亡,減少基質(zhì)金屬蛋白酶和血管表皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的生成,體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示ERBITUX可以抑制過度表達(dá)EGFR的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),而對(duì)缺乏EGFR表達(dá)的人腫瘤細(xì)胞則沒有抗腫瘤活性,此外還發(fā)現(xiàn)Cetuximab與化療聯(lián)合應(yīng)用要優(yōu)于單獨(dú)化療。
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【藥代動(dòng)力學(xué)】
【適應(yīng)癥】
晚期結(jié)腸癌
肺癌
【禁忌癥】
【用法與用量】
intravenoususeonly
聯(lián)合OXALIPLATIN的方案:
Cetuximab400mg/m2loadingonedoseweek#1ofcycle#1
250mg/m2weeklystartingonweek#2
and
oxaliplatin85mg/m2dl,
LV200mg/m2,d1&d2,
5-FU400mg/m2bolus
then600mg/m2CI(22hours)
d1&d2(FOLFOX4)
every2weeks
【不良反應(yīng)】
最常見的非血液毒性包括痤瘡狀皮疹,感染及疲勞。
在臨床研究中常見的不良反應(yīng)是出疹、虛弱、痢疾、惡心、腹痛與嘔吐。在極少數(shù)患者中,還可能發(fā)生致命性的變態(tài)反應(yīng)。
主要的副作用包括嚴(yán)重的輸液反應(yīng)(發(fā)生率約5%,90%出現(xiàn)在第一次輸注時(shí)),包括急性氣道阻塞,蕁麻疹以及低血壓,發(fā)生嚴(yán)重輸液反應(yīng)時(shí)需要立刻停藥并且今后也不能再使用,處理包括腎上腺素、皮質(zhì)激素,靜脈注射抗組胺藥物,支氣管擴(kuò)張劑,直到癥狀緩解。
大約有<%的患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病,有1例因間質(zhì)性肺炎導(dǎo)致肺水腫而死亡,2例患者原先的間質(zhì)纖維化加重,所有患者的癥狀均出現(xiàn)在第四次和第十一次用藥之間,如果確定患者出現(xiàn)了間質(zhì)性肺病,那么需要立刻停藥并給與相關(guān)處理。
在臨床試驗(yàn)中,皮膚毒性包括痤瘡樣丘疹,皮膚皸裂以及軟組織炎癥等,其中痤瘡樣丘疹的發(fā)生率達(dá)88%,其中12%為3-4度,部分皮膚的毒性可以導(dǎo)致其他并發(fā)癥包括葡萄球菌的感染和膿腫需要切開引流,當(dāng)出現(xiàn)皮膚毒性時(shí)需要密切觀察防止感染,必要時(shí)可以予以對(duì)癥處理,當(dāng)出現(xiàn)重度的痤瘡樣丘疹,可考慮調(diào)整藥物劑量。
InfusionReactions:Severeinfusionreactionsoccurredwith
theadministrationof5
ERBITUXinapproximately3%ofpatients,rarelywithfatal
outcome(<1in1000).6
Approximately90%ofsevereinfusionreactionswereassociated
withthefirstinfusionof7
ERBITUX.Severeinfusionreactionsarecharacterizedbyrapid
onsetofairway8
obstruction(bronchospasm,stridor,hoarseness),urticaria,
andhypotension(see9
WARNINGSandADVERSEREACTIONS).Severeinfusionreactions
require10
immediateinterruptionoftheERBITUXinfusionandpermanent
discontinuationfrom11
furthertreatment.
【性狀】
劑型:
劑量:mg/
【貯存】
【研發(fā)/生產(chǎn)商】百時(shí)美施貴寶公司Merck
瑞士當(dāng)局允許Erbitux進(jìn)入快速注冊(cè)程序,默克公司聞?dòng)嵰呀?jīng)著手裝船業(yè)務(wù)。Merck
KgaA公司享有Erbitux在美國(guó)與加拿大以外市場(chǎng)的所有權(quán),在日本,MerckKgaA公司將與ImClone
SystemsIncorporated一起銷售該品。
【臨床研究結(jié)果】
肺癌
2003年5月31日第39屆美國(guó)腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO)上,百時(shí)美施貴寶公司的四組臨床研究數(shù)據(jù)表明,正在研究中的cetuximab和多種標(biāo)準(zhǔn)化療藥物
的聯(lián)合方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌具有潛在療效。
克羅拉多大學(xué)癌癥中心教授PaulA.BunnJr.表示“這些早期研究數(shù)據(jù)
表明cetuximab與化療聯(lián)合可以獲得比單獨(dú)化療更好的治療效果。更多的試驗(yàn)將用來評(píng)估cetuximab的具體療效?!?/p>
研究者介紹了四組cetuximab對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療活性的臨床結(jié)果。
在一項(xiàng)隨機(jī)II期臨床試驗(yàn)中,cetuximab聯(lián)合順鉑和諾維本,響應(yīng)率由%提高到了%。
在一項(xiàng)對(duì)61位未化療的非小細(xì)胞肺癌患者的IB/IIA臨床試驗(yàn)中,cetuximab+健擇+卡鉑聯(lián)合治療,部分響應(yīng)率為%。疾病穩(wěn)定率為60%,疾病控制率為
%。
在一項(xiàng)對(duì)31位預(yù)先未治患者的I/II期臨床試驗(yàn)中,cetuximab+紫杉醇+
卡鉑聯(lián)合方案,部分響應(yīng)率為29%,疾病穩(wěn)定率為%,疾病控制率為%,中位生存期為472天。
在對(duì)47位對(duì)化療有復(fù)發(fā)或者抵抗的患者的II期臨床試驗(yàn)中,cetuximab+多烯紫杉醇方案,完全響應(yīng)率為%,部分響應(yīng)率為%,疾病穩(wěn)定率為%,疾病控制率達(dá)%。
結(jié)直腸癌
多中心臨床研究納入了11個(gè)歐洲國(guó)家57個(gè)醫(yī)院300多例晚期結(jié)腸癌患者,該研究命名為BOND,cetuximab與伊立替康聯(lián)合治療,超過半數(shù)的患者從此次研究中獲益。23%患者的腫塊體積收縮,另外33%的患者腫塊停止增生。
在一項(xiàng)329例結(jié)腸癌和直腸癌患者參與的多中心隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)中,
218例患者接受了Cetuximab+伊立替康醫(yī)治,111例單獨(dú)利用Cetuximab醫(yī)治,Cetuximab的劑量均為第一次400mg/m2,然后每周250mg/m2,直到疾病進(jìn)展或顯現(xiàn)不可耐受的藥物毒性,另外還對(duì)伊立替康耐藥和伊立替康+奧沙利鉑醫(yī)治失敗的2個(gè)亞組的患者進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示,聯(lián)合化療組的反映率為%,單獨(dú)用藥組為%,p=,而在伊立替康+奧沙利鉑醫(yī)治失敗和伊立替康耐藥的患者中,聯(lián)合用藥組的反映率別離為%和%,單用Cetuximab組為%和,p=和;聯(lián)合化療組的TTP為個(gè)月,單獨(dú)用藥組
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