氨基糖苷類抗生素

氨基糖苷類抗生素（Aminoglycosideantibiotics）

氨基苷類是臨床上常用的一類抗生素，其基本結(jié)構(gòu)是由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成，故取名氨基苷類。根據(jù)其來源不同可分為：從鏈霉菌的培養(yǎng)液中獲得：鏈霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、大觀霉素等天然的氨基苷類：從小單胞菌屬獲得的慶大霉素、西索米星、小諾米星、福提米星等；半合成氨基苷類：由某些天然氨基苷類經(jīng)改造結(jié)構(gòu)獲得，主要有來源于卡那霉素的阿米卡星，來源于西索米星的奈替米星，還有來源于慶大霉素B的異帕米星等。一、氨基糖苷類抗生素的共性（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似（二）體內(nèi)過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機(jī)理相似（五）耐藥性相似（六）不良反應(yīng)相似一、氨基糖苷類抗生素的共性【基本結(jié)構(gòu)】氨基糖苷類抗生素是由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成。

氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）

氨基糖苷一、氨基苷類抗生素的共性1．抗菌譜：對多數(shù)G-桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用；綠膿桿菌、耐青霉素金葡菌對其中某些品種亦敏感；對G-球菌如淋球菌、腦膜炎球菌的作用較差。2．抗菌作用機(jī)制：氨基苷類為靜止期殺菌藥，其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成；并破壞細(xì)胞膜的完整性。（1）阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成包括：①抑制核蛋白體70s亞基始動復(fù)合物的形成；②選擇性地與核蛋白體30s亞基上的靶蛋白結(jié)合，導(dǎo)致異常無功能的蛋白質(zhì)合成；③阻止肽鏈釋放因子進(jìn)入A位，使已合成的肽鏈不能釋放，最終使核蛋白體循環(huán)受阻，細(xì)菌蛋白質(zhì)合成受抑制。（2）使胞膜缺損通透性增加。氨基糖苷類抗菌機(jī)理示意圖3．耐藥性①細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶。②細(xì)菌細(xì)胞壁通透性的改變和細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能的異常。③作用靶位改變。4．體內(nèi)過程由于氨基苷類的分子結(jié)構(gòu)中含有多個的氨基和胍基等堿性基團(tuán)，是比較強(qiáng)的有機(jī)堿，因此

A（absorption）：口服難吸收，適用于腸道感染和腸道消毒，全身感染需注射給藥

D（distribution）：與血漿蛋白結(jié)合率低（<10%），主要分布于細(xì)胞外液，不易透過血腦屏障，但在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中分布濃度高；

E（elimination）在體內(nèi)不被代謝，約90％以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄，尿藥濃度高，適用于泌尿道感染，在堿性尿液中抗菌作用增強(qiáng)。5．不良反應(yīng)①過敏反應(yīng)鏈霉素過敏性休克的發(fā)生率僅次于青霉素G。②耳毒性

可引起前庭功能與耳蝸神經(jīng)的損害，前者表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙，后者表現(xiàn)為聽力減退或耳聾，是由于藥物損害了內(nèi)耳柯蒂器毛細(xì)胞功能。為防止和減少耳毒性的發(fā)生，應(yīng)避免與增加其耳毒性的萬古霉素、鎮(zhèn)吐藥、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，也應(yīng)避免與能掩蓋其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪等抗組胺藥合用。

③腎毒性表現(xiàn)為尿濃縮困難、蛋白尿、管型尿，氮質(zhì)血癥及無尿等，年老、劑量過高以及合用兩性霉素B、桿菌肽、頭孢噻吩、環(huán)絲氨酸、多粘菌素B或萬古霉素可增加腎毒性的發(fā)生。④神經(jīng)肌肉接頭的阻滯可引起神經(jīng)肌肉麻痹，嚴(yán)重可致呼吸停止，是由于藥物能與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合，阻止鈣離子參與乙酰膽堿的釋放所致。可用新斯的明治療。二、各種氨基苷類抗生素的藥理特點(diǎn)及應(yīng)用

鏈霉素（streptomycin）鏈霉素最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是耳毒性，甚至可致永久性耳聾。其腎毒性較其他氨基苷類抗生素少見且輕。

目前臨床用作：①鼠疫與兔熱病的首選藥；②與青霉素合用治療草綠色鏈球菌、腸球菌引起的感染性心內(nèi)膜炎；亦可與氨芐西林合用作為預(yù)防常發(fā)的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎及呼吸、胃腸及泌尿系統(tǒng)手術(shù)后感染；③與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于結(jié)核病的治療；④與四環(huán)素合用治療布氏桿菌病。

慶大霉素（gentamicin）慶大霉素抗菌范圍廣，許多G+菌如金葡菌對它也很敏感，臨床用于

①嚴(yán)重的G-桿菌感染，屬首選；②與羧芐西林合用治療綠膿桿菌感染；③與羧芐西林、頭孢菌素聯(lián)合用于未明原因的G-桿菌混合感染；④口服作腸道術(shù)前準(zhǔn)備與治療腸道感染。

卡那霉素（kanamycin）其毒性在本類抗生素中僅次于新霉素且耐藥性多見，已不作為細(xì)菌感染治療的首選藥，僅可口服作腹部術(shù)前的腸道消毒。

阿米卡星（amikacin）是氨基苷類抗生素中抗菌譜最廣的，由于它對許多細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，故主要用于對其他氨基苷類抗生素耐藥菌株所引起的感染。

妥布霉素（tobramycin）抗菌作用與慶大霉素相似，對綠膿桿菌的作用較慶大霉素強(qiáng)2~4倍，臨床主要用于治療綠膿桿菌感染，及其他嚴(yán)重的G-菌感染。

奈替米星（netilmicin）奈替米星是西索米星的半合成衍生物，具廣譜抗菌作用，其耳、腎毒性是本類抗生素中最低者，臨床適用于尿路、腸道、呼吸道、皮