【高血壓暴露現(xiàn)狀以及危害探究進展綜述論文5300字】

高血壓暴露現(xiàn)狀以及危害研究進展綜述論文目錄TOC\o"1-2"\h\u2143高血壓暴露現(xiàn)狀以及危害研究進展綜述論文 17636關(guān)鍵詞:高血壓/影響因素/危害 1139901高血壓暴露現(xiàn)狀 2130682高血壓的影響因素 2127932.1飲食因素 2160652.2生活因素 325432.3經(jīng)濟因素 4269452.4環(huán)境因素 421523小結(jié) 613455參考文獻 6摘要:當今，中國乃至世界都普遍存在嚴重的高血壓疾病問題，給全球各個國家的醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)帶來沉重負擔。作為慢性病的常見病之一，高血壓對健康的影響已經(jīng)引起國內(nèi)外的高度關(guān)注。高血壓的致病機制復雜，通常認為是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。近年越來越多的研究證實表觀遺傳因素參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)很多不良外源因素如高鹽飲食、大氣污染及腸道菌群等均可能通過引起人體表觀遺傳改變，從而導致高血壓發(fā)生發(fā)展的疾病過程，進而影響高血壓的代際傳遞的發(fā)生。本文將三種不良外源因素對高血壓的影響方式過程進行總結(jié)，以探討三種不良外源因素經(jīng)過對機體表觀遺傳的影響和導致高血壓代際差異的作用機制。關(guān)鍵詞:高血壓/影響因素/危害高血壓的發(fā)病機制很復雜，目前認為是在一定遺傳易感性基礎(chǔ)上多系統(tǒng)、多因素綜合作用的結(jié)果，包括交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAAS)激活，鈉過多，以及免疫功能異常，內(nèi)皮功能障礙等的影響。其中人群中生活方式通過表觀遺傳機制在高血壓的代際差異研究中非常重要。大量研究表明，表觀遺傳信息可以傳遞給后代，并可能促進下一代的代謝性心血管疾病的早期發(fā)展。不利的表觀遺傳模式的遺傳可能會促進子代代謝性疾病的發(fā)生。首先，根據(jù)目前的證據(jù)表明，生活方式不僅可能影響親代的表觀基因組，也可能影響后代，對其心臟代謝調(diào)節(jié)和早期心血管疾病的發(fā)生發(fā)展等都能產(chǎn)生深遠的影響ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。以上兩種原因都可能進一步導致高血壓在不同輩分之間的代際傳遞。本文通過對過去十年間對高血壓暴露的人群流行病學研究，以及在各種動物實驗的基礎(chǔ)上，對人群高血壓暴露的現(xiàn)狀以及危害研究的進展做以下綜述。1高血壓暴露現(xiàn)狀高血壓是最常見的慢性非傳染性疾病，也是全球疾病負擔最重的疾病，也是中國面臨的重要公共衛(wèi)生問題ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。2013年中國有250萬人死于高血壓，占全部死因的27.5%，傷殘調(diào)整壽命年的14.28%ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]；2013年中國衛(wèi)生總費用為31869億元，其中高血壓直接經(jīng)濟負擔占6.61%；2015年中國＞18歲人群有2.445億高血壓患者ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]。2017年，中國有254萬（95%UI226萬~282萬）人死于高收縮壓，其中95.7%（95.6%~96.4%）死于心血管病ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5]。由此可見，高血壓暴露在人群里是十分普遍的現(xiàn)象，需要引起我們的重視。2高血壓的影響因素2.1飲食因素2.1.1高鹽飲食通過研究發(fā)現(xiàn)：在高鹽飲食時，ADD1基因啟動子的DNA低甲基化水平會促進a-adducin蛋白的表達，使其活性增加并刺激Na+-K+泵，最終導致Na+的重吸收增強，從而導致高血壓的發(fā)生ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[6]。通過對自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneoushypertensionrat，SHR)的研究，Cho等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]發(fā)現(xiàn)：SHR體內(nèi)甲基化轉(zhuǎn)移酶較少，造成NKCC基因啟動子低甲基化，從而促進NKCC基因的表達。NKCC(Na+-K+-2Cl?協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白)可作用于近端腎小管上皮細胞，使Na+，K+，Cl?同向轉(zhuǎn)入細胞完成離子的重吸收，從而導致高血壓。組蛋?修飾異?？梢砸鸹虮磉_的改變，從?導致細胞表型和功能變化ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[8]，這些修飾可通過對?理途徑的影響，從而引發(fā)高血壓的發(fā)?與進展。在組蛋?修飾與鹽敏感性??壓的研究中，通過抑制絲氨酸、蘇氨酸激酶、沒有K的激酶(withnoKKinases，WNK)啟動?HDAC-8的活性，可以調(diào)節(jié)WNK的轉(zhuǎn)錄，從而證明了組蛋?修飾在鹽敏感性?血壓中發(fā)揮著重要作?ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[9]。具體國內(nèi)外研究現(xiàn)狀如下：ENaC是多亞基陽離子選擇性通道，由SCNN1A，SCNN1B和SCNN1G基因編碼。LSD1基因被Williams等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[10]研究發(fā)現(xiàn)是一種黃素依賴性胺氧化酶，可使組蛋白發(fā)生去甲基化作用，抑制醛固酮的表達，進而可以減弱醛固酮調(diào)節(jié)的ENaC，促進腎小管鈉再吸收的作用。NCC是由SLC12A3基因編碼的Na+轉(zhuǎn)運蛋白，其活性的增加可導致SSH伴高鉀血癥(假性低醛固酮血癥II型，PHAII)。Nishimoto等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[11]通過研究發(fā)現(xiàn)高鹽攝入可刺激腎交感神經(jīng)興奮并釋放β-腎上腺素能刺激激活cAMP/PKA，使得組蛋白脫乙酰酶(HDAC)的活性被抑制，并使得WNK4基因組蛋白乙酰化被促進，導致糖皮質(zhì)激素受體(GRs)更易接近WNK4啟動子區(qū)域，使得與GR-nGRE(陰性反應(yīng)原件)結(jié)合增加并增強WNK4轉(zhuǎn)錄，從而促進NCC的活化。此外，Sohara等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[12]還通過研究得出Kelch-like3(KLHL3)蛋白和Cullin3(CUL3)蛋白可以通過基因突變形成復合物，作用其靶蛋白——Wnk1和Wnk4，并使其發(fā)生泛素化，使Wnk1和Wnk4的表達得到促進，從而NCC基因的活性被激活最終而導致高血壓。非編碼RNA通過干，從擾同源的mRNA，使其發(fā)生降解并使基因的表達被阻止。非編碼RNA按照大小可分為短鏈非編碼RNA和長鏈非編碼RNA，其中長鏈非編碼RNA可吸引RNA結(jié)合蛋白而使組蛋白的去乙?；饔檬軗p，或者使轉(zhuǎn)錄因子與啟動子的結(jié)合被抑制ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[13]。Robertson等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[14]通過研究發(fā)現(xiàn)11β-羥化酶(cyp11b1)和醛固酮合成酶(cyp11b2)基因，即分別產(chǎn)生了負責皮質(zhì)醇和醛固酮生物合成最后階段的酶，可通過表觀遺傳學改變的方式與鹽敏感性高血壓的發(fā)生發(fā)展機制有關(guān)。研究通過敲除上述基因mRNA3'端未翻譯區(qū)域中mRNA成熟的關(guān)鍵酶Dicer1(包括miRNA-24)，結(jié)果影響cyp11b1和cyp11b2的表達，使得其表達水平出現(xiàn)明顯上升。體外對miRNA-24的操作也證實了它不僅能夠調(diào)節(jié)cyp11b1和cyp11b2基因的表達，而且還能調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇和醛固酮的產(chǎn)生，從而影響鹽敏感性高血壓的發(fā)生。Sober等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[15]通過研究還發(fā)現(xiàn)miRNA-124和miRNA-135a能有效抑制鹽皮質(zhì)激素受體(NR3C2基因)的表達，阻礙mRNA翻譯過程，使鹽皮質(zhì)激素受體水平降低，從而抑制鹽皮質(zhì)激素的作用，引發(fā)血壓升高。2.1.2高脂肪飲食在飲食方面，通過Naryzhnaya等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[16]研究發(fā)現(xiàn)，高碳水化合物、高脂肪飲食可誘導大鼠結(jié)締組織生長因子的產(chǎn)物增加，血壓升高，主動脈壁發(fā)生病理性改變。由此可推測，人群頻繁攝入高碳水高脂肪食物可能會增加高血壓的概率。Ramirez等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[17]研究發(fā)現(xiàn)，NLRP3與高脂飲食誘導的女性高血壓的酶有關(guān)。因此建議降低居民高脂肪飲食的攝入量。2.2生活因素2.2.1睡眠通過睡眠時間與高血壓的發(fā)生風險進行系統(tǒng)評價，得知短睡眠時間增加高血壓患病風險，當睡眠時間＜7h，高血壓風險會增高55%(OR=1.55,95%CI：1.28-1.87，P＜0.001）。成人短時間睡眠可增加高血壓發(fā)病的風險，而長時間睡眠未提示與高血壓發(fā)病有關(guān)。睡眠時間每減少1h會增加37%患高血壓病的風險ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[18]。美國睡眠醫(yī)學會和聯(lián)合睡眠研究會共同發(fā)布聲明建議ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[19]，為了保證成年人的最佳健康，應(yīng)該有7h或更長的睡眠時間，并沒有對健康睡眠時間設(shè)定上限；有研究表明延長睡眠時間可以降低24h血壓，近年的流行病學調(diào)查顯示睡眠時間與不良健康結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)在睡眠時間較長的人中是不一致的ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[20]。2.2.2吸煙經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，男性吸煙是高血壓發(fā)病的危險因素，并且存在線性劑量反應(yīng)關(guān)系A(chǔ)DDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[21]，減少吸煙并促進戒煙，可以有效防控高血壓的流行。2.3經(jīng)濟因素由于經(jīng)濟條件不好，營養(yǎng)得不到保證，早期饑餓，可能會導致高血壓的發(fā)生。由研究得知，女性生命早期（胎兒期和兒童期）暴露于饑荒與成年后代謝綜合征的發(fā)生風險升高有關(guān)。動物模型也發(fā)現(xiàn)生命早期饑餓可能會導致胰島素抵抗，生命早期饑餓繼而成年高脂飲食可能會導致比單純長期高脂飲食更為嚴重的代謝問題ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[22]。2.4環(huán)境因素2.4.1大氣污染具體的國內(nèi)外研究現(xiàn)況如下：PM2.5急性和慢性暴露已被證明與炎癥相關(guān)基因誘導型一氧化氮合酶CD14、TLR4和TNF-α的啟動子區(qū)域DNA甲基化變化有關(guān)，從而可能會改變血管炎癥生物標志物水平而導致心血管疾病ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[23]。研究發(fā)現(xiàn)低水平PM2.5（年均值9.3μg·m-3）長期暴露與LINE-1甲基化和toll樣受體-2基因中兩個CpG位點（cg16547110和cg06405222）之間雖然沒有關(guān)聯(lián)，但前一年較高濃度PM2.5暴露與腫瘤壞死因子-α（tumournecrosisfactor-alpha，TNF-α）基因（cg21370522）甲基化呈負相關(guān)，伴隨著循環(huán)血液中TNF-α水平而增加。TNF-α與心血管疾病有關(guān)，這提示表觀遺傳可能是空氣污染導致心血管疾病的作用機制ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[24]。Wang等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[25]研究發(fā)現(xiàn)，36名健康大學生短期暴露于PM2.5（均值26.78μg·m-3）后，血液中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（angiotensionconvertingenzyme，ACE）水平升高及ACE基因DNA甲基化降低與血壓升高相關(guān)，可以推測出特異ACE基因的低甲基化可能是PM2.5升高血壓的主要表觀遺傳機制之一。離體實驗表明，斑馬魚胚胎心臟暴露于PM2.5中可提取有機物（濃度5mg·L-1），心臟組織中出現(xiàn)多個差異CCGG位點和甲基化差異基因，補充葉酸可逆轉(zhuǎn)這種變化，提示PM2.5通過調(diào)控這些參與胚胎細胞發(fā)育信號傳導途徑的關(guān)鍵性基因?qū)Π唏R魚胚胎心臟發(fā)育發(fā)揮毒效應(yīng)ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[26]。這些研究都表明，PM2.5可能導致LINE-1、TNF-α、ACE及其他炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)基因甲基化水平的改變，與心血管疾病發(fā)生有關(guān)ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[27]。2.4.2噪聲污染根據(jù)資料顯示，Huang等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[28]發(fā)現(xiàn)噪聲能明顯增加暴露人群患高血壓的發(fā)病率，Dzhambov等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[29]發(fā)現(xiàn)交通噪聲與中風的發(fā)生也有關(guān)聯(lián)。與日常工作場所相比，某些發(fā)生嚴重噪聲的場所工作的人群發(fā)生高血壓的概率較高。提示職業(yè)中存在噪聲污染可能會導致高血壓的發(fā)生。因此有學者建議，將累計噪聲暴露作為高血壓發(fā)病的一個獨立危險因素ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[30]。2.4.3職業(yè)緊張根據(jù)學者研究，職業(yè)緊張人群中高血壓醫(yī)務(wù)人員其NET基因啟動子區(qū)CpG1及CpG2位點DNA甲基化水平與對照組不同，提示表觀遺傳學在職業(yè)緊張性高血壓之間起一定的調(diào)控作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[31]。當機體處于緊張狀態(tài)時，人體主要通過交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)這兩個生理通路對血壓進行調(diào)節(jié)。一方面緊張刺激可使交感神經(jīng)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌增加，從而導致血壓升高；另一方面緊張刺激下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)使腎上腺皮質(zhì)激素、醛固酮等增加，引起血壓升高。通過這兩方面的作用，血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、糖皮質(zhì)激素(主要是皮質(zhì)醇)和兒茶酚胺水平增高，心率加快，從而使高血壓危險性大大增加。另外，還有研究表明，腎素-血管緊張素的應(yīng)激作用也是不容忽視的。在急慢性應(yīng)激狀態(tài)下，血管緊張素2生成增加，其不但能加強交感-腎上腺髓質(zhì)活動，形成腎素-血管緊張素和交感腎上腺髓質(zhì)相互作用的正反饋，而且從下丘腦、垂腺體、腎上腺3個環(huán)節(jié)全面促進糖皮質(zhì)激素的分泌ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[32]，從而在緊張誘導高血壓發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。研究認為，長期處于緊張狀態(tài)下可引發(fā)一些不利于健康的行為，如吸煙、飲酒、高脂飲食、濫用藥物和缺乏體育鍛煉等，可間接地增加高血壓等心血管疾病發(fā)生的危險。2003年余善法等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[33]進行了相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，工作關(guān)系、工作難度以及決定自由度等職業(yè)緊張因素對每日吸煙量有較大的影響（決定系數(shù)R2均在0.05以上），提示職業(yè)緊張是引發(fā)吸煙等有害行為的危險因素之一。Khvorostova等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[34]研究高血壓Niasag鼠腦垂體中POMC基因的表達，發(fā)現(xiàn)應(yīng)激刺激后的Niasag鼠腦垂體中POMCmRNA沒有變化；而且POMC基因的基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄水平明顯高于Wag鼠。提示社會心理緊張因素、POMC基因易感性與高血壓之間存在一定的關(guān)聯(lián)。3小結(jié)綜上，飲食習慣、生活習慣、環(huán)境污染等可能通過多種表觀遺傳機制或途徑影響高血壓的發(fā)生發(fā)展。但首先，目前為止的報道僅對少數(shù)物質(zhì)的作用進行了研究，很多其余因素的心血管毒性尚未被認識，其生物學機制有待進一步研究，才能深入理解不良暴露促發(fā)或誘導高血壓的機制，并對其可能造成的影響采取必要的預防和控制措施。其次，目前大多數(shù)研究都只停留在原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展，缺乏高血壓代際差異的相關(guān)機制研究。因此對于高血壓代際差異表觀遺傳的機制是十分有必要的。參考文獻ADDINEN.REFLIST[1]陳煒,許貞蓉.表觀遺傳學與代謝性心血管疾病的研究進展[J].心血管病學進展2019,40(06):902-906.[2] PoulterNR,ParbhkaranD,CaulfieldM.Hypertension.[J].Lancet,2015,386(9995):801-812.[3]ForouzanfarMH,AlexanderL,AndersonHR,etal.Global,regional,andnationalcomparative riskassessmentof79behavioural,environmentalandoccupational,andmetabolicrisksofclustersofrisksin188countries,1990-2013:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2013[J].Lancet,2015,386(10010):2287-2323.[4]WangZ,ChenZ,ZhangL,etal.StatusofhypertensioninChina:resultsfromtheChinahypertensionsurvey,2012-2015[J].Circulation,2018,137(22):2344-2356.[5]ZhouM,WangH,ZengX,etal.Mortality,morbidity,andriskfactorsinChinaanditsprovinces,1990-2017:asystematicanalysisfortheglobalburdenofdiseasestudy2017[J].Lancet,2019,394(10204):1145-1158.[6]BayoumyNMK,El-ShabrawiMM,LehetaOF,etal.α-AdducingenepromoterDNAmethylationandtheriskofessentialhypertension[J].ClinExpHypertens,2017,39(8):764-768.[7]ChoHM,LeeHA,KimHY,etal.ExpressionofNa+-K+-2Cl?cotransporter1isepigeneticallyregulatedduringpostnataldevelopmentofhypertension[J].AmJHypertens,2011,24(12):1286-1293.[8]賴鑫，張畢奎，賈素潔．組蛋?修飾參與動脈粥樣硬化發(fā)?與發(fā)展的研究現(xiàn)狀[J].中?臨床藥理學雜志，2015，31(8)：673-675．[9]MuS，ShimosawaT,OguraS,eta1.Epigeneticmodulationoftherenalbeta-ad-renergic-WNK4pathwayinsalt-sensitivehypertension[J].NatMed,2011,17(5):573-580．[10]WilliamsJS,ChamarthiB,GoodarziMO,etal.Lysine-specificdemethylase1:anepigeneticregulatorofsalt-sensitivehypertension[J].AmJHypertens,2012,25(7):812-817.[11]NishimotoM,FujitaT.Renalmechanismsofsalt-sensitivehypertension:contributionoftwosteroidreceptor-associatedpathways[J].AmJPhysiolRenalPhysiol,2015,308(5):F377-F387.[12]SoharaE,UchidaS.Kelch-like3/Cullin3ubiquitinligasecomplexandWNKsignalinginsalt-sensitivehypertensionandelectrolytedisorder[J].NephrolDialTransplant,2016,31(9):1417-1424.[13]LoscalzoJ,HandyDE.Epigeneticmodifications:basicmechanismsandroleincardiovasculardisease[J].PulmCirc,2014,4(2):169-174.[14]RobertsonS,MacKenzieSM,Alvarez-MadrazoS,etal.MicroRNA-24isanovelregulatorofaldosteroneandcortisolproductioninthehumanadrenalcortex[J].Hypertension,2013,62(3):572-578.[15]S?berS,LaanM,AnniloT.MicroRNAsmiR-124andmiR-135aarepotentialregulatorsofthemineralocorticoidreceptorgene(NR3C2)expression[J].BiochemBiophysResCommun,2010,391(1):727-732.[16]Naryzhnaya

Natalia,Kurbatov

Boris,Gorbunov

Alexander,Derkachev

Ivan,Logvinov

Sergey,Birulina

Julia,Maslov

Leonid.

High

carbohydrate

high

fat

diet

induces

the

production

of

connective

tissue

growth

factors,

increased

blood

pressure,

and

changes

in

the

aortic

wall

in

aged

rats[J].

The

FASEB

Journal,2021,35.[17]Ramirez

Lindsey,Snyder

Elizabeth,Brands

Michael,Sullivan

Jennifer.

NLRP3

Contributes

to

High

Fat

Diet‐Induced

Increases

In

Blood

Pressure

And

Adiposity

In

Female

Dahl

Rats[J].

The

FASEB

Journal,2021,35.[18]KnutsonKL,CauterEV,RathouzPJ,etal.Associationbetweensleepandbloodpressureinmidlife:theCARDIAsleepstudy[J].ArchInterMed,2016,169(11):1055-1061.[19]WatsonNF，BadrMS，BelenkyG，etal.Recommendedamountofsleepforahealthyadult:ajointconsensusstatementoftheameri-canacademyofsleepmedicineandsleepresearchsociety[J].JClinSleepMed，2015，11(6):591-592．[20]HaackM，SerradorJ，CohenD，etal．Increasingsleepdurationtolowerbeat-to-beatbloodpressure:apilotstudy[J].JSleepRes，2013，22(3):295-304．[21]張丁丁.

吸煙行為和SGK家族基因?qū)Ω哐獕喊l(fā)病的影響[D].北京協(xié)和醫(yī)學院,2017.[22] 寧薦.

生命早期饑餓與糖脂代謝紊亂的流行病學及部分機制研究[D].上海交通大學,2016.[23]CANTONEL，IODICES，TARANTINIL，etal.Particulatematterexposureisassociatedwithinflammatorygenemethylationinobesesubjects［J］.EnvironRes，2017，152：478-484.[24]WANGC，O’BRIENKM，XUZ，etal.Long-termambientfineparticulatematterandDNAmethylationininflammationpathways：resultsfromtheSisterStudy［J］.Epigenetics，2020，15（5）：524-535.[25]WANGC，CHENR，CAIJ，etal.Personalexposuretofineparticulatematterandbloodpressure：aroleofangiotensinconvertingenzymeanditsDNAmethylation［J］.EnvironInt，2016，94：661-666.[26]JIANGY，LIJ，RENF，etal.PM2.5-inducedextensiveDNAmethylation