第二十二部分生物技術藥物制劑講義資料

第二十二章生物技術藥物制劑

第二十二章生物技術藥物制劑（自學）第一節(jié)概述

一、生物技術的基本概念

生物技術（生物工程）：應用生物體（微生物、動物及植物細胞）或其組成部分（細胞器和酶）在最適條件下生產有價值的產物或進行有益過程的技術。

現(xiàn)代生物技術：基因工程（遺傳工程）、細胞工程、酶工程。此外還有發(fā)酵工程（微生物工程）與生化工程。

第十九章生物技術藥物制劑第一節(jié)概述

一、生物技術的基本概念

生物技術藥物制劑：采用現(xiàn)代生物技術，借助某些微生物、動物及植物來生產的藥品。采用DNA重組技術或其它生物新技術研制的蛋白質或核酸類藥物也稱生物技術藥物。

第十九章生物技術藥物制劑第一節(jié)概述二、生物技術藥物的研究發(fā)展

1982年美國生產第一個基因工程藥——人胰島素，現(xiàn)上市品種70多種。我國首創(chuàng)少，仿制多。

通化東寶自主研發(fā)人胰島素填補國內空白。生物技術藥物多為多肽和蛋白質，不穩(wěn)定，給制劑帶來新的挑戰(zhàn)。多以注射給藥不方便，改變給藥途徑，研究新給藥系統(tǒng)是非常重要和艱巨的任務

第十九章生物技術藥物制劑第一節(jié)概述三、生物技術藥物的結構特點與理化性質（二）蛋白質的理化性質1.在水中形成親水膠體（1-100nm）2.旋光性：常為右旋3.紫外吸收：230ｎｍ處有強吸收4.帶電性：兩性離子取決于介質的pH5.不穩(wěn)定性：水解、氧化、外消旋化、二硫鍵斷裂及其交換第十九章生物技術藥物制劑第一節(jié)概述三、生物技術藥物的結構特點與理化性質（三）蛋白質類藥物的評價方法１液相色譜法：RP-HPLCIEC（離子交換色譜）２光譜法UV、IR、旋光、熒光３電泳４生物活性測定與免疫測定

第十九章生物技術藥物制劑第二節(jié)蛋白質類藥物制劑的處方與工藝一、蛋白質類藥物的一般處方組成蛋白質類注射劑：溶液型：與注射劑基本相同，需低溫保存冷凍干燥型：穩(wěn)定，工藝復雜，防止失去活性二、液體劑型中蛋白質類藥物的穩(wěn)定化①改造分子結構：改變一級序列、改變取代反應官能團和化學修飾，該法不屬藥劑學范疇。②加入適宜輔料：最適pH值的緩沖系統(tǒng)、表面活性劑、糖與多元醇、鹽類、聚乙二醇類、大分子物質、氨基酸、金屬離子等?？寡趸?、改變制備和貯存溫度、避免劇烈攪拌、制成環(huán)糊精包合物等第十九章生物技術藥物制劑第二節(jié)蛋白質類藥物制劑的處方與制備工藝三、固體狀態(tài)蛋白質藥物的穩(wěn)定性與工藝1.冷凍干燥蛋白質藥物制劑兩個問題：（1）選擇適宜輔料（2）優(yōu)化工藝：防止失活2.噴霧干燥蛋白質藥物制劑：控釋制劑、吸入劑、微球制劑等。四、高分子聚合物中蛋白質藥物的穩(wěn)定化

第十九章生物技術藥物制劑第三節(jié)蛋白質類藥物新的給藥系統(tǒng)一、新型注射（植入）給藥系統(tǒng)1.控釋微球：生物可降解材料，控釋達30天.脈沖式給藥系統(tǒng)：1~14天、1~2月、9~12

月3次釋藥二、非注射途徑新給藥系統(tǒng).鼻腔給藥：血管豐富，粘膜穿透性較高，酶少2.口服給藥：胃酸、酶水解和透過性問題。微乳、納米囊、腸溶、微球、脂質體.直腸、口腔粘膜、經皮、肺部給藥系統(tǒng)第十九章生物技術藥物制劑