中美藥典對(duì)于番瀉葉

中美藥典對(duì)于番瀉葉（SennaeFolium）的記載異同比較摘要：在醫(yī)藥事業(yè)上，21世紀(jì)的中國發(fā)展日新月異，成長迅速。為完善醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，將中藥等民族精華推向更大更高的世界舞臺(tái)，探討中美藥典植物藥標(biāo)準(zhǔn)制修訂的差異,對(duì)我國中藥標(biāo)準(zhǔn)的修訂提出合理建議，已成為必不可少的一項(xiàng)工作。在對(duì)2010版中國藥典I部和美國藥典34版查閱之后，通過分析比較中美兩國植物藥標(biāo)準(zhǔn)修訂的現(xiàn)狀，并結(jié)合具體藥材番瀉葉的記載對(duì)中美藥典異同進(jìn)行了分析與總結(jié)，提出了對(duì)我國藥典一些僅供參考的改進(jìn)建議。關(guān)鍵詞：中國藥典美國藥典凡例番瀉葉借鑒1.凡例1.1凡例簡(jiǎn)述中國藥典2010版1）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。本部藥典收載的凡例、附錄對(duì)藥典以外的其他化學(xué)藥品國家標(biāo)準(zhǔn)具同等效力。2）凡例是為正確使用《中國藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì)《中國藥典》正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。3）凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，則在正文中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。美國藥典34版1）適用于美國藥典的標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)、分析和其他規(guī)范說明。2）凡例（后面提到的GeneralNotices）和在通用章節(jié)（GeneralChapters）中出現(xiàn)的generalrequirements以總則的形式提供美國藥典中的標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)、分析和其它規(guī)范說明的解釋與應(yīng)用的基本指導(dǎo)，以消除整本書中與大量實(shí)例相關(guān)的那些要求的重復(fù)需要。只要沒有相反的特定說明，就應(yīng)用凡例和通用章節(jié)中的要求。3）凡是不同于凡例和通用章節(jié)時(shí)，將優(yōu)先采用個(gè)論中的說法，并應(yīng)特別指明其用法或內(nèi)容。為了強(qiáng)調(diào)這些例外的存在，在凡例和通用章節(jié)的某些地方使用“除非另有規(guī)定”這樣的措詞。在正文中，它（“除非另有規(guī)定”）應(yīng)理解為標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)、分析或其它規(guī)范說明中與凡例和通用章節(jié)中存在偏差的特殊規(guī)定，無論是否有例外的表述。1.2.凡例主要內(nèi)容中國藥典總則、正文簡(jiǎn)介、附錄簡(jiǎn)介、名稱及編排、項(xiàng)目與要求、檢驗(yàn)方法和限度、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、計(jì)量、精確度、試藥、試液、指示劑、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、說明書、包裝、標(biāo)簽美國藥典名稱與版本、藥典地位和法律認(rèn)可、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)、專論和通則、檢驗(yàn)操作和規(guī)程、檢驗(yàn)結(jié)果、術(shù)語與定義、處方和配方、保存、包裝、貯藏與標(biāo)簽1.3兩種藥典凡例特有內(nèi)容中國藥典凡例特有的規(guī)定①運(yùn)算過程中數(shù)字的保留位數(shù)②原料藥的含量百分“如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過101.0％③藥篩的篩號(hào)及粉末的等級(jí)，等等美國藥典凡例特有的規(guī)定①USP、NF中使用了很多機(jī)構(gòu)、組織和出版物的名稱的簡(jiǎn)稱②檢驗(yàn)操作和規(guī)程中關(guān)于“離心機(jī)”、“殘留溶劑”及“比重”的要求③保存、包裝、貯存與標(biāo)簽中“容器”、“標(biāo)示”及“失效期和有效期”等的標(biāo)準(zhǔn)介紹分析：從總體來說，美國藥典凡例的規(guī)定一般較為詳細(xì)、具體，這樣便于統(tǒng)一執(zhí)行、減少偏差。而中國藥典凡例的規(guī)定則言簡(jiǎn)意賅，有的較為原則、概略。2.藥材記載比較2.1藥材來源

中：番瀉葉FanxieyeSENNAEFOLIUM本品為豆科植物狹葉番瀉CassiaangustifoliaVahl或尖葉番瀉CassiaacutifoliaDelile的干燥小葉。美：番瀉葉SennaLeaf本品為豆科植物尖葉番瀉sennaalexandrinaMill(又名cassiaacutifoliadelile)或狹葉番瀉C.angustifoliavahl的干燥小葉。按干燥品計(jì)算，含蒽醌葡萄糖苷類物質(zhì)以番瀉苷計(jì)，不得少于2.5%.。分析：從藥材來源方面來看，二者區(qū)別不大，都記載了兩種材料來源，美國藥典在干燥品番瀉苷含量方面做了更為詳盡的考量標(biāo)準(zhǔn)，而中國藥典沒有；但中國藥典加入了藥材的漢語拼音，是其獨(dú)特之處。2.2性狀

中：【性狀】狹葉番瀉

呈長卵形或卵狀披針形，長1.5～5cm，寬0.4～2cm，葉端急尖，葉基稍不對(duì)稱，全緣。上表面黃綠色，下表面淺黃綠色，無毛或近無毛，葉脈稍隆起。革質(zhì)。氣微弱而特異，味微苦，稍有黏性。尖葉番瀉呈披針形或長卵形，略卷曲，葉端短尖或微突，葉基不對(duì)稱，兩面均有細(xì)短毛茸。美：植物學(xué)特征尖葉番瀉葉呈不等邊披針形或批針卵形，常破碎：長1.5~3.5mm，寬5~10mm,基部不對(duì)稱，小葉柄短而粗壯，葉全緣，葉端急尖，葉片脆，稍革質(zhì)，表面具短伏毛，上表面較少，下表面較多，沿中脈上伸展。淡綠色、淡灰綠色或淡黃綠色，氣味特異。狹葉番瀉葉葉較完整，長2~5cm，寬6~15mm，葉端急尖，表面被微毛。淡黃色至淡黃綠色。分析：中美藥典均從形狀、大小、顏色、質(zhì)感等方面記載了兩種番瀉葉的植物形態(tài)，區(qū)別不大。2.3鑒別

中:【鑒別】(1)本品粉末淡綠色或黃綠色。晶纖維多，草酸鈣方晶直徑12～15μm。非腺毛單細(xì)胞，長100～350μm，直徑12～25μm，壁厚，有疣狀突起。草酸鈣簇晶存在于葉肉薄壁細(xì)胞中，直徑9～20μm。上下表皮細(xì)胞表面觀呈多角形，垂周壁平直；上下表皮均有氣孔，主為平軸式，副衛(wèi)細(xì)胞大多為2個(gè)，也有3個(gè)的。

（2）取本品粉末25mg，加水50ml及鹽酸2ml，置水浴中加熱15分鐘，放冷，加乙醚40ml，振搖提取，分取醚層，通過無水硫酸鈉層脫水，濾過，取濾液5ml，蒸干，放冷，加氨試液5ml，溶液顯黃色或橙色，置水浴中加熱2分鐘后，變?yōu)樽霞t色。（3）取本品粉末1g，加稀乙醇10ml，超聲處理30分鐘，離心，吸取上清液，蒸干，殘?jiān)铀?0ml市使溶解，用石油醚（60～90℃）振搖提取3次，每次15ml，棄去石油醚液，取水液蒸干，殘?jiān)酉∫掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取番瀉葉對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄ⅥB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，使成條狀，以乙酸乙酯-正丙醇-水(4：4：3)為展開劑，展開缸預(yù)平衡15分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；噴以20％硝酸溶液，在120℃加熱約10分鐘，放冷，再噴以5％氫氧化鉀的稀乙醇溶液，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。美：顯微表皮細(xì)胞多角形，垂周壁平直，常含粘液質(zhì)，氣孔眾多，寬橢圓形，長20~35μm，主要為平軸式，副衛(wèi)細(xì)胞大多為2個(gè)，也有3個(gè)（通常是尖葉番瀉葉），非腺毛單細(xì)胞，圓錐形常彎曲，壁厚，有疣狀突起，長100~350μm。上下表皮內(nèi)側(cè)均分布一層?xùn)艡诩?xì)胞，在中脈區(qū)謹(jǐn)上表皮內(nèi)側(cè)分布有柵欄組織，中脈維管束數(shù)個(gè)，呈放射狀排列，維管束之間有狹窄的維管射線，上下兩側(cè)被有木質(zhì)化的纖維束鞘，其周圍的海綿組織細(xì)胞中常含有六邊形或八邊形的草酸鈣方晶，形成晶纖維。鑒別取本品細(xì)粉550mg，加氫氧化鈉乙醇溶液（1→10）10ml，混勻。煮沸約兩分鐘，加水10ml稀釋，濾過，濾液加鹽酸酸化，加乙醚振搖萃取，取乙醚層，加5N氨水5ml，震搖，溶液呈橘紅色或藍(lán)紅色。分析：中國藥典和美國藥典均收錄了顯微鑒別以及理化性質(zhì)鑒別方法，但中國藥典還較為詳盡的描述了薄層色譜鑒別方法，而美國藥典并未記載。2.4檢查

中：

【檢查】雜質(zhì)不得過6％(附錄ⅨA)。水分

不得過10.0％(附錄ⅨH第一法)。美：干燥失重<731>取本品細(xì)粉1g，105℃干燥兩個(gè)小時(shí)，減失重量不得過12.0%。番瀉莖、番瀉果及其他雜質(zhì)<561>番瀉莖總量不得超過8%，番瀉果或其他雜質(zhì)總量不得過2.0%?？偦曳?lt;561>不得過12.0%。酸不溶性灰分<561>不得過3.0%分析：中國藥典對(duì)雜質(zhì)和水分的做出了粗略的數(shù)據(jù)規(guī)定，而美國藥典則更為細(xì)致的說明了雜質(zhì)種類和干燥方法，并且對(duì)灰分提出了具體的考量標(biāo)準(zhǔn)，而中國藥典沒有對(duì)灰分提出要求。2.5含量測(cè)定

中：【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（附錄ⅥD）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-5mmol/L四庚基溴化銨的醋酸-醋酸鈉緩沖液（Ph5.0）(1→10)（35：65）混合溶液1000ml中，加入四庚基溴化銨2.45g為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為340nm；柱溫為40℃。理論板數(shù)按番瀉苷B峰計(jì)算應(yīng)不低于6500。對(duì)照品溶液的制備取番瀉苷A對(duì)照品、番瀉苷B對(duì)照品適量，減壓干燥12小時(shí)，置棕色量瓶中，加0.1%碳酸氫鈉溶液制成每1ml含番瀉苷A50μg、番瀉苷B0.1mg的混合溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備取本品細(xì)粉約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入0.1%碳酸氫鈉溶液50ml，稱定重量，超聲處理15分鐘（30～40℃），放冷，再稱定重量，用0.1%碳酸氫鈉溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品按干燥品計(jì)算，含番瀉苷A(C42H38O20)和番瀉苷B(C42H38O20)的總量，不得少于1.1%。美：含量測(cè)定（注：樣本制作的全過程應(yīng)該盡量避光進(jìn)行并選用低透光性的玻璃器皿使溶液避光。）氯化鐵溶液取氯化鐵溶液10.5g,加水100ml溶解，即得。醋酸鎂甲醇溶液取醋酸鎂5.0g，加甲醇1L溶解，即得。碳酸氫鈉溶液取碳酸氫鈉5.0g,加水1L溶解，即得。對(duì)照品溶液取USP番瀉苷對(duì)照品適量，精密稱定，加碳酸氫鈉溶液制成每1ml約含0.13mg的溶液，即得。供試品溶液稱取番瀉葉約10g,研細(xì)，取粉末約0.15g，精密稱定，置100ml圓底燒瓶中，加水30ml，混勻，稱重，置水浴中回流15分鐘，冷卻，再稱重，加水補(bǔ)足減失的重量，離心，取上清液20.0ml，至150ml分液漏斗中，加0.1ml稀鹽酸，以三氯甲烷萃取三次，每次15ml，分層后棄去上層清液，即得。測(cè)定法取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10ml，分別置100ml圓底燒瓶中，加氯化鐵溶液20ml，混勻，水浴回流20分鐘，加鹽酸1ml，繼續(xù)回流20分鐘，時(shí)時(shí)震搖使沉淀物溶解，冷卻，將溶液轉(zhuǎn)移至1000ml分液漏斗中，并以之前洗滌燒瓶所用的乙醚液振搖萃取三次，每次25ml;合并乙醚層，混勻，用水洗滌兩次，每次15ml，轉(zhuǎn)移乙醚層至100ml容量瓶中，加乙醚稀釋至刻度，混勻，取乙醚液10.0ml，蒸干，加醋酸鎂甲醇溶液10.0ml溶解，以甲醇為空白溶劑，在515nm下測(cè)定對(duì)照品溶液和供試品溶液的吸光值。按下式計(jì)算番瀉葉中番瀉苷的百分含量：3000（Av/As）(CS/W)式中Av和As分別為對(duì)照品溶液和供試品溶液的吸光值，CS為對(duì)照品溶液中番瀉苷的濃度，mg/ml，W為制備供試品溶液取用的番瀉葉的粉末的量，mg。分析：中國藥典在含量測(cè)定方面比較簡(jiǎn)略，主要是介紹了測(cè)定方法以及簡(jiǎn)略的測(cè)定過程，并且測(cè)定方法對(duì)儀器的要求很高，但測(cè)定過程比較簡(jiǎn)便。而美國藥典從實(shí)驗(yàn)試劑的配備到測(cè)定過程、測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)都進(jìn)行了詳細(xì)具體的敘述，并且對(duì)測(cè)定時(shí)的實(shí)驗(yàn)條件做出了具體的要求。對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一、步驟的明細(xì)都進(jìn)行了細(xì)致的描述，這樣更不易造成因規(guī)定含糊而造成的誤解。2.6貯藏中：【貯藏】避光，置通風(fēng)干燥處。美：包裝與貯藏防蟲，防鼠（見凡例蔬菜和動(dòng)植物藥貯藏項(xiàng)下），避光，防潮，室溫保存。分析：中國藥典此處簡(jiǎn)介概括，美國藥典則詳細(xì)在貯藏環(huán)境、溫度等方面進(jìn)行了闡述。2.7其他

中：【性味與歸經(jīng)】甘、苦，寒。歸大腸經(jīng)。

【功能與主治】瀉熱行滯，通便，利水。用于熱結(jié)積滯,便秘腹痛，水腫脹滿。

【用法與用量】2～6g，后下，或開水泡服。

【注意】孕婦慎用。

注：1mol/L醋酸-醋酸鈉（pH5.0）緩沖液的制備取1mol/L醋酸鈉溶液，用稀醋酸試液調(diào)制成pH為5.0的溶液，再稀釋10倍，即得。美：標(biāo)注標(biāo)簽應(yīng)依次注明拉丁學(xué)名、藥典名稱和藥用部位。USP標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)<11>USP番瀉苷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品微生物計(jì)數(shù)法<2021>每1g中含細(xì)菌總數(shù)不得過105elu,霉菌和酵母菌總數(shù)不得過103elu,耐膽汁的革蘭陰性菌不得過103elu,不得檢出沙門菌和大腸桿菌。分析：中國藥典記載了性味歸經(jīng)、功能主治、用法用量注意事項(xiàng)等方面的藥物知識(shí)，是美國藥典所沒有的獨(dú)有記載?？偨Y(jié)①兩種藥典在藥材來源和性狀方面記載基本一致，是簡(jiǎn)單的實(shí)物觀察與產(chǎn)地來源記載，沒有太大借鑒意義和改進(jìn)需要。②在美國藥典的鑒別、含量測(cè)定方面，相比中國藥典記錄更為詳盡，中國藥典雖在鑒別方面多記載了色譜鑒別這一方法，但色譜鑒別的規(guī)范化并未作出具體要求，許多地方?jīng)]有詳細(xì)敘述，較為模糊概括。③中國藥典融入了本國拼音記載和中醫(yī)性味歸經(jīng)、功效等特色記載，是我國古代醫(yī)典藥典的傳承，也是中國特色組成的一部分。但怎樣將中國特色的義項(xiàng)解釋給國際友人使之理解使用，也是中國藥典努力的一個(gè)方向。通過與美國藥典比對(duì)，了解國外習(xí)慣記載方式，能找出更符合國際閱覽標(biāo)準(zhǔn)的記載方向，讓中醫(yī)中藥更易被理解。④建議①《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)提高應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)研究;注重分析方法整體性和系列品種的協(xié)調(diào)和統(tǒng)一;應(yīng)用