藥物化學第一章-緒論課件

藥物化學第一章-緒論1WPS,aclicktounlimitedpossibilities藥物化學MedicinalChemistry藥物化學第一章-緒論2WPS,aclicktounlimitedpossibilities第一章緒論Chapter1Introduction匯報人：WPS藥物化學第一章-緒論3了解藥物化學的起源、發(fā)展方向和我國藥物化學的現(xiàn)狀熟悉中國藥品通用名稱及化學名的命名規(guī)則了解商品名的作用及命名要求藥物化學第一章-緒論4一、初識藥物化學二、藥物化學的起源和發(fā)展三.、藥物的命名本章主要內容藥物化學第一章-緒論5

MedicinalChemistry

PharmaceuticalChemistry中文譯名都是藥物化學有兩個術語譯作藥物化學藥物化學第一章-緒論6

1、提供使用藥物的化學基礎

2、研究藥物生產(chǎn)的工藝

3、創(chuàng)制新藥

PharmaceuticalChemistry為藥學生學習的藥物化學藥物化學第一章-緒論7藥物——特殊化學品用來預防、治療、診斷疾病，或為了調節(jié)人體生理機能、提高生活質量、保持身體健康藥物化學的研究對象藥物化學第一章-緒論8發(fā)現(xiàn)新藥合成化學藥物闡明藥物的化學性質研究藥物分子與機體（生物大分子）之間相互作用規(guī)律藥物化學的研究內容藥物化學第一章-緒論9提供使用藥物的化學基礎研究藥物生產(chǎn)的工藝創(chuàng)制新藥藥物化學的主要任務藥物化學第一章-緒論10化學和生命科學學科的交叉學科初識藥物化學藥物化學第一章-緒論11指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的的調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥品管理法57條藥品的法律定義藥物化學第一章-緒論12物質性——特殊化學品生物活性預防、治療、診斷疾病調節(jié)人體生理機能藥物的特性藥物化學第一章-緒論13按來源分類藥物的分類藥物化學第一章-緒論14基本藥物的來源藥物化學第一章-緒論15按作用部位分類作用于外周神經(jīng)的藥物作用于中樞神經(jīng)的藥物……

按治療疾病分類化學治療藥抗腫瘤藥物……藥物的分類藥物化學第一章-緒論16發(fā)明新藥

合成化學藥物

闡明理化性質

研究藥物分子與機體細胞之間相互作用規(guī)律

因此，以化學藥物作為其研究對象的藥物化學是多種化學學科和生命科學學科相互滲透的一門綜合性學科藥物化學的研究內容藥物化學第一章-緒論171)發(fā)現(xiàn)具有進一步研究、開發(fā)價值的先導化合物（leadcompound），對其進行結構改造和優(yōu)化，創(chuàng)造出療效好、毒副作用小的新藥。改造現(xiàn)有藥物或有效化合物以期獲得更有效、安全的藥物。（先導化合物：具有一定生理活性的化合物，可以作為結構改造的模型，從而獲得預期藥理作用的模型）藥物化學的任務藥物化學第一章-緒論182)實現(xiàn)藥物的產(chǎn)業(yè)化。3)研究藥物理化性質、雜質來源、體內代謝、變化規(guī)律等，為制定質量標準、劑型設計和臨床藥學研究提供依據(jù)。合理應用藥物。總之，即提供出安全、有效的藥物以促進醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展、保障人民的健康。藥物化學第一章-緒論19設計、發(fā)現(xiàn)和發(fā)明新藥世界用于臨床的原料藥品種約有4500余種，然而，一般認為僅有三分之一左右的疾病可以得到較滿意的藥物治療；腫瘤、心腦血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、病毒和嚴重感染、寄生蟲病及計劃生育藥等，都還要進一步努力研制高效、毒副作用小的新藥。創(chuàng)制新藥MedicinalChemistry藥物化學第一章-緒論20進行新藥開發(fā)的原因和目的：★現(xiàn)在有些病癥還無法治愈而只能緩解★減少毒副作用★希望能夠發(fā)現(xiàn)作用時間長的藥物★增加藥物的穩(wěn)定性★改善藥物的吸收，提高生物利用度?！镱A防出現(xiàn)新的疾病藥物化學第一章-緒論21化學結構、理化性質藥物質量分析性狀、鑒別、檢查、含量測定藥物制劑穩(wěn)定性、藥物間的相互影響、配伍禁忌、劑型選擇藥物的體內化學（代謝）體內的化學變化，吸收、分布、代謝、排除使用藥物的化學基礎藥物化學第一章-緒論22制藥工藝學、藥物合成、藥物合成設計精細化工產(chǎn)品藥物、染料、食物添加劑、工業(yè)助劑、日化產(chǎn)品研究藥物生產(chǎn)的工藝藥物化學第一章-緒論23意外發(fā)現(xiàn)篩選藥物設計發(fā)現(xiàn)新藥途徑藥物化學第一章-緒論241發(fā)現(xiàn)階段—Discovery(---1930)2發(fā)展階段—Development(1930---1960)3設計階段—Design(1960---)二.藥物化學的起源與發(fā)展藥物化學第一章-緒論25藥物化學學科的發(fā)展藥物化學第一章-緒論261、發(fā)現(xiàn)階段—Discovery(---1930)

本能的尋找●公元1～2世紀，神農(nóng)嘗百草，收集了藥物300多種●《本草綱目》收載了2000多種動、植物以及礦物質●19世紀，化學提取藥物（植物藥）

1802佩利蒂爾法古柯葉提取可卡因

1805塞脫納德鴉片提煉嗎啡卡文頓法金雞納樹提取奎寧藥物化學第一章-緒論27●

1899年，阿司匹林（Aspirin）的上市標志人們開創(chuàng)了用化學方法改變天然化合物的化學結構，使之成為更理想藥物的階段。●隨著生物化學、生理學及藥理學的發(fā)展，總結出藥物化學結構（藥效基團）與藥物活性的關系，因此簡化結構合成含有基本藥效基團的化合物，得到化學藥物。如：古柯堿－苯佐卡因－普魯卡因，奎寧－安替比林?！?878年，longley提出受體的概念，認為在哺乳動物的細胞中存在受體，藥物必須與其受體進行結合后才能發(fā)揮藥效。藥物化學第一章-緒論282發(fā)展階段—Development(1932---1960)●1935年，磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了藥物體內代謝產(chǎn)物作為先導化合物進行開發(fā)新藥的先例，并形成了抗代謝學說。百浪多息藥物化學第一章-緒論29●30-40‘s磺胺類、抗生素類（1929年，F(xiàn)lemory發(fā)現(xiàn)了青霉素，40年代用于臨床，開創(chuàng)了抗生素藥物的發(fā)展）●40-50‘s抗精神失常類、抗腫瘤藥●50-60‘s非甾體抗炎藥、甾體口服避孕藥發(fā)展階段藥物化學第一章-緒論3060年代中期，沙利度安“反應停”事件導致研發(fā)費用增加“三致”毒性實驗：致畸，致癌，致突變藥物化學第一章-緒論313.設計階段—Design(1960---)

●60-70‘sβ1-R阻斷劑、H2-R阻斷劑●70-80‘s鈣通道拮抗劑、前列腺素類、免疫調節(jié)劑●80-90‘s血管緊張素轉化酶抑制劑●90年代至今，基因工程的介入，生物技術的發(fā)展，利用計算機輔助藥物分子設計發(fā)現(xiàn)新藥，組合化學得到發(fā)展，高通量篩選技術（HTS）藥物化學第一章-緒論國外目前的研究熱點仍然是化學藥，生物藥品也占據(jù)一定位置，其中純化學合成藥越來越少，主要以天然藥物（植物、動物）中有效單體為先導化合物進行衍生化改造。中國和世界藥物研究現(xiàn)狀藥物化學第一章-緒論2000–2008

世界范圍美國中國年份化學藥生物藥化學藥生物藥化學藥生物藥20003713156102001201987002002299188002003211312910200417562022005208122012006211416801200716992002008317213002000-2008年中國、美國以及世界范圍批準上市的新藥藥物化學第一章-緒論每年有接近1萬種新藥上市，其中97%為仿制藥、重復藥。至今為止，獲得國際承認由中國自主開發(fā)的新藥有2個?；瘜W藥物出口主要以原料藥方式出口，在該方面我國最大的對手是印度。我國化學合成藥研究現(xiàn)狀藥物化學第一章-緒論蒿甲醚中國科學院上海藥物研究所朱大元研究員，他研制的一類新藥蒿甲醚，是國際公認的、由我國研制的新型抗瘧藥。藥物化學第一章-緒論中藥風行全球。每年世界約300億美元交易額，但大部被日韓兩國賺走，作為發(fā)源地的中國卻僅占百分之三。而進口的“洋中藥”上億美元。1996年我國中成藥出口1.25億美元，2007年為1.5億美元?？鄢飪r上漲和匯率因素，出口還是負增長。我國中藥研究現(xiàn)狀藥物化學第一章-緒論政策因素特色中國的國情資金缺乏人才流失，產(chǎn)學研脫節(jié)盲目做大，沒有內涵我國藥學落后原因分析藥物化學第一章-緒論38通用名化學名商品名三.藥物的命名藥物化學第一章-緒論39在新藥申請時向政府主管部門提出的正式名稱不能取得任何專利及行政保護，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用的名稱文獻、教材及資料中以及在藥品說明書中標明的有效成份的名稱在復方制劑中只能用作使用的復方組份的名稱通用名即INN藥物化學第一章-緒論40以世界衛(wèi)生組織（WHO)推薦使用的國際非專有藥品名稱為依據(jù)（InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance）結合我國具體情況而制定的--中文的INNINN藥物化學第一章-緒論41中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會編寫

《中國藥品通用名稱》（化學工業(yè)出版社1997）中國藥品命名的依據(jù)通用名藥物化學第一章-緒論42避免藥名混亂一藥多名和一名多藥布洛芬片芬必得貝思INN的作用藥物化學第一章-緒論43同類藥物有同樣的詞干根據(jù)藥名可估計藥物的結構和作用?-cain卡因普魯卡因局部麻醉藥采用INN詞干的好處藥物化學第一章-緒論44

cef-頭孢頭孢菌素類抗生素

-cillin西林青霉素類抗生素

-conazole康唑咪康唑類抗真菌藥

-oxacin沙星萘啶酸類合成抗菌藥

-vir韋阿昔洛韋類抗病毒藥

-nidazole硝唑甲硝唑類抗菌藥

-caine卡因普魯卡因局部麻醉藥INN采用的部分詞干的中文譯名表藥物化學第一章-緒論45根據(jù)化學結構式進行的命名（以美國化學文摘為依據(jù)）中國化學會有機化學命名原則1980–化合物的名稱代表它的組成和結構，且具有相應的系統(tǒng)性–化合物的名稱和結構不致混淆化學名藥物化學第一章-緒論46布洛芬

α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸

α-Methyl-4-（2-methylpropyl）benzeneaceticacid化學名藥物化學第一章-緒論47

1、以母體名稱作為主體名

2、用介詞連綴上取代基或官能團的名稱

3、按規(guī)定的順序注出取代基或官能團的位次次序法則化學名的命名方法藥物化學第一章-緒論48雜環(huán)母核的命名藥物化學第一章-緒論49中文命名應按立體化學中的次序規(guī)則（SequenceRule）進行命名小的原子或基團在先，大的在后英文命名按基團的字母順序排列母核前的基團次序藥物化學第一章-緒論50

1、原子序數(shù)大者較優(yōu)

Cl>O>C>H

2、逐次比較

3、雙鍵為聯(lián)2個相同原子

4、低于4，可補假想原子（序數(shù)0）次序規(guī)則的原則藥物化學第一章-緒論51命名實例-維生素B1藥物化學第一章-緒論52

4-甲基-3［（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基］-5-（2-羥乙基）-噻唑

3-[（4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl）methyl]-5-（2-hydroxyethyl）-4-methylthiazolium維生素B1中英文化學名的比較藥物化學第一章-緒論53化學名母核與編號脲取代基1，3：2-氯乙基；1：亞硝基化學名1,3-雙(2-氯乙基)-1-亞硝基脲藥物化學第一章-緒論54商品名

（以中國新藥評審要求為依據(jù)）

中文譯名要求貫徹藥政條理，名稱要簡潔、明確、科學，不準用代號，可以音譯，也可意譯，也可音意合譯。譯名應避免暗示治療用途。acetaminophen撲熱息痛應稱醋氨酚

藥物化學第一章-緒論55indomethasine消炎痛應稱吲哚美辛β受體阻滯劑原譯名

propranolol心得安－普萘洛爾