臨床氨茶堿藥物相互作用、配伍禁忌及注意事項

臨床氨茶堿藥物相互作用、配伍禁忌及注意事項

氨茶堿注射液有松弛氣道平滑肌、抗炎、增強呼吸肌和心肌收縮等作用，臨床應用廣泛。但由于該藥物安全劑量范圍小，個體差異大，且與很多藥物合用、配伍會出現嚴重的不良反應，不合理用藥會導致嚴重后果，甚至致死。藥物相互作用需注意氨茶堿+西咪替丁氨茶堿與西咪替丁聯合應用可導致茶堿血藥濃度升高。氨茶堿主要由細胞色素P450酶代謝，西咪替丁對細胞色素P450酶有抑制作用，與西咪替丁合用時，氨茶堿代謝受到抑制，使其血藥濃度升高。有研究表明西咪替丁可使茶堿t1/2延長36.2%，清除率降低18.5%，使茶堿的血漿濃度升高15%-50%。處理措施：同類藥物雷尼替丁的CYP的親和力僅為西咪替丁的1/10，但是臨床上使用也有導致痙攣等中毒癥狀的發(fā)生。而法莫替丁對氨茶堿的作用沒有影響。因此，在使用氨茶堿時，建議選擇的抑酸藥為法莫替丁或質子泵抑制劑。氨茶堿+氟喹諾酮類藥物氨茶堿與環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等聯合使用可導致茶堿血藥濃度升高。原因為環(huán)丙沙星、左氧氟沙星為細胞色素P450酶抑制劑，而氨茶堿主要經細胞色素P450酶，兩者合用導致氨茶堿代謝減慢，血藥濃度升高，最終可導致茶堿中毒而死。處理措施：不同氟喹諾酮類抗菌藥物對氨茶堿的影響不同，環(huán)丙沙星、左氧氟沙星影響較大，而莫西沙星、加替沙星影響相對較小。在使用氨茶堿時，建議使用其他種類抗感染藥物，若確需使用氟喹諾酮類時，建議選擇對氨茶堿血藥濃度影響較小的莫西沙星或加替沙星。氨茶堿+苯巴比妥苯巴比妥可誘導肝藥酶，使氨茶堿代謝加速，血清氨茶堿清除率增加30%，從而使其血藥濃度降低，平喘作用減弱。茶堿衍生物二羥丙茶堿主要以原型經腎臟排泄，與苯巴比妥不發(fā)生類似的相互作用。處理措施：氨茶堿與苯巴比妥同用時應增加氨茶堿的用量，或用二羥丙茶堿代替氨茶堿。氨茶堿+卡馬西平卡馬西平可誘導肝藥酶，使氨茶堿代謝加速，從而使其血藥濃度降低；同時氨茶堿也能降低卡馬西平的血藥濃度和生物利用度，而二羥丙茶堿與卡馬西平不發(fā)生類似的相互作用。處理措施：應避免氨茶堿與卡馬西平合用，可用二羥丙茶堿代替氨茶堿。配伍禁忌需牢記氨茶堿與維生素C配伍氨茶堿注射液pH為9~9.5，pH＜8時氨茶堿不穩(wěn)定，易變色、降效甚至結晶。維生素C注射液PH為5~6，與氨茶堿混合，可析出茶堿，還可促進維生素C被氧化而破壞，同時還可使氨茶堿的解離度增大，不易被腎小管重吸收，導致排泄增加，血藥濃度降低。氨茶堿與維生素C在同一容器中混合靜脈滴注，將促使兩藥效價同時下降。

注意：氨茶堿與維生素C不可置同一容器中混合靜脈滴注。

2、氨茶堿與洛貝林、尼可剎米配伍

氨茶堿水溶液呈堿性，遇酸時可被中和而析出茶堿，洛貝林溶液呈酸性，pH為2.5~4.5，在氨茶堿溶液中可析出沉淀。但尼可剎米為煙酰胺衍生物，在氨茶堿溶液中，可水解為煙酸及乙二胺，呈現渾濁。

注意：應避免洛貝林、尼可剎米與氨茶堿同瓶靜脈滴注。

三大劑量使用導致中毒茶堿的毒性常出現在血清濃度為15～20μg/ml，特別是在治療開始，早期多見的有惡心、嘔吐、易激動、失眠等，當血清濃度超過20ug/ml，可出現心動過速、心律失常，血清中茶堿超過40μg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴重的甚至呼吸、心跳停止致死。氨茶堿治療窗窄，不良反應多且嚴重，臨床在使用期間應注意一些不必要的聯合使用，不得超劑量使用氨茶堿，且必要時做血藥濃度檢測，以免氨茶堿劑量不足導致治療失敗或劑量過大引起毒性反應。

其他注意事項活動性消化潰瘍和未經控制的驚厥性疾病患者禁用。2、腎功能或肝功能不全、年齡超過55歲，特別是男性和伴發(fā)慢性肺部疾病的患者、心功能不全患者、持續(xù)發(fā)熱、茶堿清除率減低者，血清茶堿濃度的維持時間往往顯著延長。應酌情調整用藥劑量或延長用藥間隔時間。