脂肪細胞因子的研究進展綜述

脂肪細胞因子的研究進展綜述【摘要】脂肪組織不僅僅是一個儲存能量的場所．而且也是一個重要的內(nèi)分泌組織。脂肪組織細胞能分泌具有活性的激素和因子，如脂聯(lián)素(Adiponectin)、網(wǎng)膜素（Omentin）、內(nèi)脂素（Visfatin）等。【Abstract】Adiposetissue

isnotjusta

placeto

storeenergy.

Itisalsoan

important

endocrinetissue.

Adiposetissue

cellscansecrete

hormonesand

bioactive

factors,suchasadiponectin

(Adiponectin),

retinal

pigment

(Omentin),

visfatin

(Visfatin),etc.【關(guān)鍵詞】脂肪組織細胞因子生理作用相關(guān)性【前言】長期以來．人們認(rèn)為脂肪組織僅僅是一個儲存脂質(zhì)的“倉庫”，在外界的刺激下被動地貯存和釋放能量。1994年，脂肪瘦素(Leptin)的發(fā)現(xiàn)使人們認(rèn)識到脂肪組織是一個主動參與能量代謝平衡的組織。越來越多的研究結(jié)果表明，脂肪組織不僅僅是一個儲存能量的場所．而且也是一個重要的內(nèi)分泌組織。脂肪組織細胞能分泌具有活性的激素和因子，如脂聯(lián)素(Adiponectin)、網(wǎng)膜素（Omentin）、內(nèi)脂素（Visfatin）等。本文對脂肪細胞因子的種類和某些脂肪因子的生物作用做一綜述?！菊摹恳?脂肪細胞因子Omentin1【1】網(wǎng)膜素(omentin)最新發(fā)現(xiàn)的一種由網(wǎng)膜脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)，即特異性表達于網(wǎng)膜脂肪組織的細胞因子，其基因位于染色體lq22—23。它可以促進脂肪細胞胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取作用，并促進胰島素受體后信號通路中的Akt磷酸化，從而提高脂肪細胞的胰島素敏感性。Omentin具有如下生理作用：1．1促進葡萄糖的轉(zhuǎn)運Omentin促進人類脂肪細胞葡萄糖轉(zhuǎn)運，用人類離體的脂肪細胞以檢測Omentin對胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運作用。結(jié)果300mg／L的Omentin對基礎(chǔ)狀態(tài)下皮下脂肪細胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運沒有影響，卻顯著提高了胰島素刺激下的葡萄糖轉(zhuǎn)運。1．2促進Akt激酶磷酸化Omentin促進人類脂肪細胞Akt激酶磷酸化，Akt激酶是胰島素受體后信號通路中的主要分子，Omenfin可通過增強Akt磷酸化而促進胰島素活性。體外研究發(fā)現(xiàn)次最大劑量的胰島素(8．61mU／L)可以促進皮下脂肪細胞Akt磷酸化，這一效應(yīng)在加入Omentin后明顯增強。1．3其表達和HOMA—IR呈負相關(guān)相關(guān)分析見到，OmentinmRNA水平與BMI、空腹血胰島素(FINS)和HOMA—IR呈負相關(guān)，多元逐步回歸分析也顯示OmentinmRNA水平與HOMA—IR是獨立相關(guān)的。二．脂肪細胞因子Visfatin【2】Visfatin是新近發(fā)現(xiàn)的由內(nèi)臟脂肪組織分泌的一種脂肪細胞因子。它能夠通過與胰島素受體結(jié)合啟動胰島素信號通路降低血糖，并具有促進脂肪細胞分化、脂質(zhì)合成與積聚等生物學(xué)活性。Visfatin／PBEF的生物學(xué)功能2．1Visfatin／PBEF的脂肪外功能最初PBEF作為B細胞分化早期的一種生長因子被發(fā)現(xiàn)，到目前為止已在多種細胞中發(fā)現(xiàn)其表達。有研究【3】報導(dǎo)，PBEF通過抑制半胱氨酸蛋白酶(caspase)一3和caspase-8的活性，從而抑制各種炎性反應(yīng)誘導(dǎo)的中性粒細胞凋亡。2．2Visfatin／PBEF的胰島素樣作用【4】動物實驗證實visfatin具有類胰島素的降血糖作用。給c57BL／6J小鼠快速靜脈注射重組visfatin，可使血糖水平在30min內(nèi)迅速下降，這種作用呈劑量依賴性，且不引起血漿胰島素水平的變化。2．3visfatin與肥胖及糖尿病【5】Visfatin具有類似胰島素的生物效應(yīng)，并能促進脂肪細胞的分化、抑制肝糖原的釋放和促血管平滑肌細胞成熟。Visfatin水平與糖、脂代謝相關(guān)。對于Visfatin的深入研究或許可使其成為糖尿病及代謝綜合征治療的一個新靶點。三.脂肪因子和動脈粥樣硬化【8】動脈粥樣硬化是一個復(fù)雜的多因素參與過程，它的發(fā)生發(fā)展涉及到內(nèi)皮功能的紊亂，泡沫細胞的形成，平滑肌細胞的增殖和遷移，血栓形成等多個過程，許多脂肪細胞因子如瘦素、抵抗素、腫瘤壞死因數(shù)作為危險因子促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，而脂聯(lián)素卻是一個具有心血管保護作用的因子，它們相互作用參與了多個病理生理過程。四．脂肪細胞因子之間的相關(guān)性4．1脂聯(lián)素與腫瘤壞死因數(shù)TNF-0與血漿脂聯(lián)素呈負相關(guān)，可相互抑制對方在脂肪細胞中的表達。Ouchi等的研究發(fā)現(xiàn)，在人主動脈內(nèi)皮細胞，脂聯(lián)素能夠通過啟動CAMP—PKA通路而抑制TNF-啟動的NF—KB以及NF—KB的胞漿抑制因子IKB的快速磷酸化和降解，調(diào)控內(nèi)皮細胞的炎癥反應(yīng)。Wulster—Radcliffe等報導(dǎo)，脂聯(lián)素還能夠抑制脂多糖誘導(dǎo)的豬巨噬細胞產(chǎn)生TNF-，這一作用是通過脂聯(lián)素抑制ERK1／2=1111p38蛋白的活化以及NF-KB的轉(zhuǎn)錄而實現(xiàn)的【7】。體外實驗證實【10】，肥大的脂肪細胞可以大量分泌FFAs，F(xiàn)FAs可以刺激巨噬細胞產(chǎn)生TNF—Ot，大量的TNF-通過自分泌或旁分泌的方式直接抑制脂聯(lián)素的合成和分泌，并且TNF—OL也可間接通過刺激IL-6的生成，來抑制培養(yǎng)的脂肪細胞中脂聯(lián)素的產(chǎn)生。還有觀點認(rèn)為，因為脂聯(lián)素的結(jié)構(gòu)與TNF—a的結(jié)構(gòu)高度相似，兩者可以與對方受體結(jié)合，從而起到相互抑制的作用。4．2脂聯(lián)素與瘦素呂青山等【8】研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈粥樣硬化患者血漿瘦素水平升高，脂聯(lián)素水乎降低，二者之問可能存在著某種必然聯(lián)系，可能與下列因素有關(guān)：(1)瘦素可以增加交感神經(jīng)的活性，回饋性的抑制脂聯(lián)素的生成。(2)瘦素可以通過枯否細胞內(nèi)氨基末端激酶或促分裂原活化蛋白激酶使TNF—ot水平升高，而TNF—ot通過降低脂聯(lián)素基因啟動子的活性抑制脂聯(lián)素的分泌(3)瘦素可以通過下丘腦神經(jīng)活動來影響脂聯(lián)素水平。五.脂肪細胞因子--脂聯(lián)素(adiponectin)脂聯(lián)素是脂肪組織細胞特異性分泌的一種細胞因子，能夠調(diào)控生物體的能量穩(wěn)態(tài)、糖類和脂類代謝、肥胖、抵抗炎癥反應(yīng)等，具有多種生物學(xué)功能，在人類健康方面發(fā)揮著重要作用，同樣對脂聯(lián)素的深入研究也對我們在畜牧業(yè)生產(chǎn)中如何降低畜禽脂肪沉積，改善肉質(zhì)量等方面有重要的指導(dǎo)作用。六.脂肪細胞因子chemerinChemerin是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞細胞因子，在免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、脂肪細胞分化成熟、脂質(zhì)代謝等方面發(fā)揮作用。研究發(fā)現(xiàn)：chemerin是代謝綜合征的一個新的標(biāo)志，與動脈粥樣硬化、胰島素抵抗存在相關(guān)性，糖尿病小鼠脂肪組織中chemerin表達明顯下降，明確其作用機制和功能，可能為妊娠期相關(guān)疾病，如代謝綜合癥、妊娠期糖尿病提供新的預(yù)防治療策略?！究偨Y(jié)】脂肪細胞的細胞因子已經(jīng)有許多研究但仍有許多脂肪細胞因子的作用機制、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與其它因子相互作用尚不清楚，其在發(fā)病中的作用及如何應(yīng)用于臨床診斷和治療尚待進一步研究。參考文獻【1】新的脂肪細胞因子Omentin的研究進展劉玉霞(東營市勝利醫(yī)院檢驗科)醫(yī)學(xué)檢驗與臨床2010年第21卷第2期83-85【2】visfatin：一種新的脂肪細胞因子張春梅國際兒科科學(xué)雜志2007年3月第24卷第二期115-117【3】Pre-Bcellcolony-enhancingfactorinhibitsNeutaPhilapoptosisinexperimentalinnammafionandclinicalsepsis.JiaSH．[J].JClinlnvest，2004，3(9)：1318-327．【4】Visfatin：aproteinsecretedbyvisceredfatthatmimicstheefectsofinsulin.FulmharaA．[J]．Science，2005，307(5708)：426-430【5】Visfatin與肥胖及糖尿病關(guān)系的研究進展楊潔瑾上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)【6】脂肪細胞因子與動脈粥樣硬化李興(山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科)心血管病學(xué)進展2010年11月第31卷第6期AdvCardiovascDis,November2010,Vol.31,No.6【7】腫瘤壞死因數(shù)-a對脂肪細胞中脂聯(lián)素表達的影響．李志剛.臨床心血管病雜志．2007，23(5)：361-364【8】冠狀動脈粥樣硬化患者血漿瘦素與脂聯(lián)素關(guān)系分析.呂青.[J]醫(yī)學(xué)臨床研究，2008，25(10)：1880-1881【9】HuypensPLeptincontrolsadiponectinproductionviathehypothalamus[J]．MedHypotheses，2007，68(1)：87-90【10】AparacrineloopbetweenadipocytesandmacrophagesaggravatesinflammaloD,changes：roleoffreefattvacidsand