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文檔簡介
CurrentStatusof
LungTransplantationJeffGolden,MDProfessorofClinicalMedicineandSurgeryMedicalDirector,LungTransplantation
UniversityofCalifornia,SanFranciscoCurrentStatusof
LungTransplantationLongtermsurvival—50%dieby5yearsBronchiolitisobliterans(chronicrejection)—primarycauseofpoorsurvivalFutureoflungtransplantation—
preventbronchiolitisobliteransLungTransplantation
Pre-CyclosporineEra,Pre-1983Time(days)(4)(12)(19)(28)(38)Atrisk:050100150200250020406080100%freefromdeathWorldwideLungTransplantationNumbersSource:InternationalSocietyofHeartandLungTransplantation(ISHLT);UNOSLungtransplantsperformedworldwide,byyearEmphysema/COPDIdiopathicpulmonaryfibrosisCysticfibrosisAlpha-1antitrypsindeficiencyPrimarypulmonaryhypertensionSarcoidosisRetransplant/graftfailureOther1.8%2.6%4.2%39.0%10.4%17.0%16.0%9.0%Primarydiagnosis,01/1995-06/20031342133714171413141015081537170616551206106990268540818580471513ComparativeTransplantation
SurvivalRatesPrimarylungtransplantbyunderlyingdiagnosisPrimarykidney,liver,andhearttransplant*Kidney,liver,andheartdataextrapolatedfromOPTNAnnualReport,2003.ChironBriefingDocumentFigure2.2-1ClinicalManifestationsof
ChronicRejectionTwomethodsforthediagnosisofchronicrejectionHistologicallythroughtransbronchialbiopsy(OB)Clinicallythroughsustaineddeclineinpulmonaryfunction(BronchiolitisObliteransSyndrome,BOS)OBandBOSarehistologicandclinicalmanifestationsofthesameprocessPatientsdevelopprogressiveshortnessofbreath,graftfailure,airflowobstruction,recurrentpulmonaryinfectionsOncechronicrejectiondevelops,airwaydamageisprogressiveandirreversiblePatientsdieofgraftfailure/pneumoniaCausesofDeathFollowing
LungTransplantationDespiteBestCurrentSystemicTreatmentandPatientManagement,ChronicRejectionEventuallyAffectsMostPatients02040608010001234567Yearsfromtransplant020406080100Calcineurin
inhibitorsAnti-metabolitesPrednisoneCsATacAZAMMF%of
patientsPlusinduction,pluspulsedintensificationsprnSource:ISHLT,marketresearchDespitebestavailabletherapy%chronicrejection-freesurvivalNewConcept:AvoidIncreasing
SystemicImmunosuppressionInfectionGERDOthersImmuneactivationIncreasesystemicimmunesuppressionBOS
Nonalloimmunefactors:EpithelialinjuryInflammationFibroblasticrepairPathwaytoChronicRejectionNon-alloimmunestimuliAirwayischemiaVirusesBacterial-PSEUDOMONASOxidantstressRefluxAlloimmunestimuliRecurrentacutevascularrejectionLymphocyticbronchitisLymphocyticBronchitis/BronchiolitisAcuteRejectionAcuterejectionisaperivascularprocess
diagnosedbytransbronchialbiopsySeparateInterventionsfor
SeparateProcessesCyclosporinebyinhalationSystemicimmunosuppressionEpithelialadministrationtoavertairwayrejectionandongoinginjury,
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