執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）考試重點(diǎn)-神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

第三章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（一）

第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

1、鎮(zhèn)靜催眠藥

2、抗精神病藥物

3、抗抑郁藥

4、鎮(zhèn)痛藥

XX西泮

XX嗖侖

酒石酸喋毗坦

艾司佐匹克隆

L扎來普隆

構(gòu)效關(guān)系

在1.2的酰胺鍵在螃的牛在1,2位井上1,2,4-三期哇環(huán)

下易發(fā)生水解開環(huán)反應(yīng),引（即嗖侖類藥物），可使^性和

起藥物失活脂溶性增加，活性顯著增加

A環(huán)可以被其他雜環(huán)置換,3位引入羥基局舌性降低,

仍可保留較好的活性但是副作用也降低

7位有吸電子基團(tuán)活性增4,5位雙鍵還原后活性降低。

加，引入大體積取代基及該雙鍵在酸性條件下易水解

供電基均使活性下降開環(huán)失去活性,但是堿性條

件下又重新環(huán)合恢復(fù)藥性

B環(huán)的七元亞胺內(nèi)酶環(huán)—又開又閉不管他

是活性必須基團(tuán)

C環(huán)的苯環(huán)2'位引入體積〃呸）吸

電子基團(tuán)可使活性增強(qiáng)

一、鎮(zhèn)靜與催眠藥一一苯二氮草類

基本母核：苯并1,4-二氮草+5位苯環(huán)取代奧沙西泮是地西泮活性代謝物

b2位并上三氮喋：代謝穩(wěn)定性增加，提高與受體的親和力，活性顯著增加一一艾司嗖侖、

三陛侖、阿普哇侖等。

西泮類藥物結(jié)構(gòu)理侖類藥物結(jié)構(gòu)

1,2位并上三氮喋：代謝穩(wěn)定性增加，提高與受體的親和力，活性顯著增加一一艾司嗖侖、

三陛侖、阿普嗖侖等。

咪理

同

樣

高

U*脂

.J

溶

性4

1-

三氮嘎分子中甲基提高脂溶性，起效快，甲基代謝為羥甲基失去活性

依替嗖侖

（苯——乙基嚷吩）

一、鎮(zhèn)靜與催眠藥一一非苯二氮草類

扎來普隆：口比嚶并喀咤

酒石酸嗖叱坦——咪嗖并叱咤適用于入睡困難的失眠癥的

短期治療

Cl

N

艾司佐匹克隆

口比咯酮類

艾司佐匹克隆為S-右旋體，左旋體無活性且有毒性

有短效催眠作用

問題：

屬于非苯二氮草類藥物，且結(jié)構(gòu)中含有毗咤/咪喋結(jié)構(gòu)的是：喋叱坦

屬于非苯二氮草類藥物，且結(jié)構(gòu)中含有毗喋并喀咤結(jié)構(gòu)的是：扎來普

隆

屬于非苯二氮草類藥物，且結(jié)構(gòu)中含有叱咯酮結(jié)構(gòu)/僅有短效催眠作

用，采用其s-右旋體的是：艾司佐匹克隆

第三章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（二）

第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

二、抗精神病藥

,1、吩嘎嗪類——X丙嗪、X乃靜

2、睡噸類（硫雜蔥類）

3、二苯并二氮草類及其他藥物

氯氮平、噬硫平、奧氮平、洛沙平、阿莫

,沙平

"1、丁酰苯胺類藥物

氟哌咤醇、三氟哌多、氟哌利多

2、苯甲酰胺類藥物

舒必利、硫必利、瑞莫必利

3、其他藥物

-利培酮、帕利哌酮、齊拉西酮

（一）三環(huán)類抗精神藥

1、吩曝嗪類

長(zhǎng)鏈脂肪酸酯類前藥：延長(zhǎng)作用時(shí)間

2、硫雜蔥類（嚷噸類）

△氯普嗥噸r

1bR3

分子中存在雙鍵，順式（Z）和反式（E）兩種異構(gòu)體，順式的作用比反式強(qiáng)；仍有錐體外

系作用

什么是順反異構(gòu)？

HCH

</H\/3

C=Cc=c

/\/\

CH3CH3CH3H

順-2-丁烯反-2-丁烯

《‘COOH

H\/H

C=CC=C

/\

CH3'H

CH3COOH

順-2-丁烯酸反-2-丁病酸

【活性】氟哌睡噸＞珠氯睡醇＞氯普睡噸

3、二苯并二氮草類及其他藥物

CH

3CH

3o

OH

奧氮平：氨氮平苯環(huán)——甲基嗟硫平：氯氮平-NH-替換為-S-,

嚷吩取代形成二苯并硫氮草

3、二苯并二氮草類及其他藥物

洛沙平一一氯氮平-NH-替換為形成二苯并氮氧雜草

洛沙平一一主要代謝產(chǎn)物是具有活性的7-羥基洛沙平和8-羥基洛沙平

阿莫沙平

阿莫沙平是洛沙平的脫甲基活性代謝產(chǎn)物，又稱為氯氧平

阿莫沙平繼續(xù)代謝為7-羥基阿莫沙平和8-羥基阿莫沙平，具有活性

氯氮平一一洛沙平一一阿莫沙平

3、二苯并二氮草類及其他藥物

氯氮平奧氮平01硫平

(二)非三環(huán)類抗精神病藥

1、丁酰苯類藥物

(1)丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系

F

氟哌咤醇

氟哌咤醇在室溫避光條件下穩(wěn)定，受光照射顏色加深

105℃干燥時(shí)，發(fā)生部分降解，降解產(chǎn)物為脫水物

本品的片劑處方中避免使用乳糖，可與乳糖中5-羥甲基-2-糠醛發(fā)生

加成

2、苯甲酰胺藥物一一選擇性阻斷多巴胺受體

舒必利四氫毗咯開環(huán)一一硫必利

硫必利一一對(duì)感覺運(yùn)動(dòng)方面神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神運(yùn)動(dòng)行為障礙有良

效

2、苯甲酰胺藥物

瑞莫必利

側(cè)鏈為s-構(gòu)型

對(duì)多巴胺受體DA2有高度選擇性，因而減少許多副作用

3、其他藥物

利培酮、帕利哌酮、齊拉西酮

利培酮：拼合原理設(shè)計(jì)的非經(jīng)典抗精神病藥

帕利哌酮：利培酮活性代謝物（加-0H）

帕利哌酮藥用外消旋，半衰期更長(zhǎng)，24h

禾II培酮帕利哌酮

第三章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（三）

第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

三、抗抑郁藥

-氯米帕明

地普帕明

阿米替林

-多塞平

■西酰普蘭、氟伏沙明、

氟西汀、去甲氟西汀、梟墨羲個(gè)

L舍曲林、鹽酸帕羅西汀

嗎氯貝胺、托洛沙酮（記憶：

,單馬駱駝）

r度洛西汀

（（四）5-羥色胺與去甲腎、文拉法辛|（記憶：溫度廠

I上腺素再攝取抑制藥）去甲文拉法辛

-米氮平

（一）去甲腎上腺素（NE）重?cái)z取抑制劑

1、構(gòu)效關(guān)系

圖3-6去甲腎上腺素再攝取抑制藥的構(gòu)效關(guān)系

三環(huán)類化合物：二苯并氮草+叔胺或仲胺的堿性側(cè)鏈

（一）去甲腎上腺素（NE）重?cái)z取抑制劑

丙米嗪引入氯原子一一氯米帕明

丙米嗪代謝產(chǎn)物一一去甲氯米帕明，也具有活性

阿米替林：丙咪嗪中N替換為C,二苯并庚二烯

活性代謝產(chǎn)物去甲阿米替林

無順反異構(gòu)

多塞平

多塞平：阿米替林中C替換為0——二苯并嗯嗪

二苯并嗯嗪類

E-多基平Z-多塞平

E：Z=85：15——反式抑制NE\順式抑制5-HT

活性代謝產(chǎn)物為去甲基化物

(二)選擇性5-羥色胺(5-HT)重?cái)z取抑制劑

沒有興奮和鎮(zhèn)靜作用，也不影響單胺氧化酶的活性劑及NA的再攝取

4-三氟甲基具電負(fù)性一一對(duì)5-HT再攝取的親和力和選擇性起關(guān)鍵作

用

只有E-異構(gòu)體有活性，紫外光照導(dǎo)致異構(gòu)化產(chǎn)生無效的Z-異構(gòu)體，

故需要避光保存

氟西汀口服吸收良好，進(jìn)食不影響藥物的生物利用度，具有非線性的

藥動(dòng)學(xué)特征

活性代謝物：去甲氟西汀

去甲氟西汀半衰期超長(zhǎng)為4-16天，是造成停藥后其在體內(nèi)存留5-6

舍曲林N-去甲舍曲林

2個(gè)手性中心

S,S-(+)-異構(gòu)體

活性代謝產(chǎn)物為去甲舍曲林

2個(gè)手性碳—(3S,4R)-(-)異構(gòu)體

生物利用度不受抗酸藥或食物影響

不能脫甲基代謝

(三)單胺氧化酶抑制劑

嗎氯貝胺

與舒必利和甲氧氯普胺結(jié)構(gòu)相似

(四)5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑

-_______________-

X0,

H3C

____/

*文拉法辛

C_

3o-去甲文拉法辛

機(jī)制：NE和5-HT雙重抑制劑

（小劑量抑制5-HT,大劑量雙重）

主要活性代謝物：0-去甲基文拉法辛

代謝物：N-去甲基文拉法辛、N、。-去二甲文拉法辛

抗抑郁藥的代謝一一代謝后均有活性（除了帕羅西?。?/p>

1、N-去甲基，有活性一一丙米嗪、氯米帕明、多賽平、阿米替林、

氟西汀、西獻(xiàn)普蘭、舍曲林。。。。。。

2、0-去甲基，有活性一一文拉法辛

3、不發(fā)生去烷基代謝一一帕羅西汀

四、鎮(zhèn)痛藥

■■嗎啡、可待因、海洛因、烯

丙嗎啡、納洛酮、納曲酮

_埃托啡、二氫埃托啡

一哌替口定、芬太尼、阿

芬太尼、瑞芬太尼、

-美沙酮

-布桂嗪

（（三）其他合成鎮(zhèn)喇

曲馬多

（一）天然生物堿及其類似物

A:利

B:環(huán)己烷

C:環(huán)己烷

D:味喃

E:哌咤嗎啡的"T"-型立體構(gòu)象

5個(gè)手性中心，2$個(gè)構(gòu)型,

嗎啡是阿片受體的興奮劑，阿片受體"T"型

只有一個(gè)穩(wěn)定：5R,6s,9R,13S,14R

嗎啡也為"T”,更好的與阿片受體契合

左旋有活性

具有菲環(huán)結(jié)構(gòu)的生物堿，由5個(gè)環(huán)稠合而成

左旋嗎啡有效，右旋嗎啡無效

3-0H酸性；17-叔胺——酸堿兩性

口服可吸收，但首關(guān)效應(yīng)大，制成注射劑或緩釋劑

苯酚易氧化，氧化后生成偽嗎啡（毒性大），故避光、密封

酸性脫水重排一阿撲嗎啡（催吐）

4JIJ11

ya*。*

H0'',，6sY8

（1）可待因：?jiǎn)岱?位羥基甲基化

（鎮(zhèn)痛|,鎮(zhèn)咳t）

%「向5

24AcI?

J8八H

H3c、o、''0H

*可待因△嗎啡

（2）納洛酮、烯丙嗎啡、納曲酮：?jiǎn)岱?7位N-甲基被烯丙基、環(huán)

丙基甲基取代一一阿片受體拮抗劑;無鎮(zhèn)痛作用，嗎啡或海洛因中毒

的成癮者的解救。

HO

（二）合成鎮(zhèn)痛藥

哌替咤：4-苯基哌咤類結(jié)構(gòu)鎮(zhèn)痛藥

水溶液酯鍵不易水解（位阻大），水溶液短時(shí)間煮沸不至于被水解,

體內(nèi)易被酯酶水解一哌替咤酸（失活）

也可肝中脫甲基一去甲基哌替咤（幾乎無鎮(zhèn)痛作用）

去甲基哌替咤體內(nèi)消除慢，蓄積產(chǎn)生毒性，引發(fā)癲癇，不推薦用于慢

羥考酮一一可待因6-OH氧化成酮，7,8-雙鍵氫化；阿片受體純激動(dòng)

劑，無劑量限制，鎮(zhèn)痛作用無封頂效應(yīng)，受限于不能耐受的副作用;

具有雙向吸收模型，起效快，且吸收相長(zhǎng)，減少服藥次數(shù)。

4-苯氨基哌咤類結(jié)構(gòu)

鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的80?100倍（親脂性高，易于通過血腦屏障）

作用時(shí)間短，僅1?2小時(shí)（脂溶性大，在體內(nèi)迅速再分布）

【同類】阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼（前藥，注射給藥）

【記憶：阿芬過腦（更易過血腦屏障）舒芬好（安全性好），瑞芬前

藥起效快（被非特異性酯酶生成無活性的竣酸衍生物，無累積性阿片

樣作用）】

作用時(shí)間長(zhǎng)，不易產(chǎn)生耐受性，藥物依賴性低，用于海洛因依賴脫毒

和替代維持治療的藥效作用；藥用外消旋

注意：美沙酮戒毒；納洛酮解毒

默基與叔胺形成離子-偶極，形成類似哌咤

（三）其他合成鎮(zhèn)痛藥

曲馬多：弱的U受體激動(dòng)劑；呼吸抑制小，成癮性小，用于中度至重

度術(shù)后或慢性疼痛的鎮(zhèn)痛

兩個(gè)手性中心，藥用外消旋體

（+）抑制5-HT重?cái)z取，（-）抑制NE

重?cái)z取，腎上腺素a2受體激動(dòng)藥

士-曲馬多的鎮(zhèn)痛作用得益于兩者的協(xié)同

代謝：。-脫甲基曲馬多（活性t）

（三）其他合成鎮(zhèn)痛藥

布桂嗪又名強(qiáng)痛定

阿片受體激動(dòng)-拮抗劑

可致耐受和成癮，不可濫用

第三章-外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（一）

第二節(jié)外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

一、組胺Hl受體阻斷劑抗過敏藥

鹽酸苯海拉明

茶苯海明

氯馬斯汀

司他斯汀

，Hi受體

'阻斷劑

馬來酸氯苯那敏

異丙嗪、賽庚咤三庚異雷利西嗪

酮替芬、氯雷他定特定司儀丙胺過敏

地氯雷他定

西替利嗪

「特非那定、非索非那定、依巴斯H、

卡瑞斯汀、阿司咪嗖、諾阿司咪嗖、

I5、哌碇類「

咪嚶斯汀、左卡巴斯汀、依美斯H、

1"氮卓斯汀

（一）H1受體阻斷劑的基本結(jié)構(gòu)和構(gòu)型關(guān)系

H1受體阻斷劑：乙二胺類、氨基酸類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類和

哌咤類。

圖3-7珥受體阻斷藥的構(gòu)效關(guān)系

（二）常用藥物

1、氨基酸類H1受體阻斷劑

肝藥酶誘導(dǎo)作用，加速自身代謝，24小時(shí)內(nèi)幾乎全部排出

氯雷他定：阿扎他咤+氯原子；并將堿性氮甲基部分換以中

性的氨甲酸乙酯得到。

氯雷他定為強(qiáng)效、長(zhǎng)效、選擇性對(duì)抗外周H1受體的非鎮(zhèn)靜類H1受

體阻斷劑+抗過敏介質(zhì)血小板活化因子PAF的作用。

氯雷他定代謝為去乙氧段基氯雷他定一一地氯雷他定，無心臟毒性,

起效快、效力強(qiáng)。

3、哌嗪類藥物

西替利嗪

引入親水性基團(tuán)竣甲氧烷基一一兩性離子，不易穿透血-腦屏障，非

鎮(zhèn)靜H1受體阻斷藥。

活性：(-)>(+)；R-(-)-異構(gòu)體左西替利嗪已經(jīng)上市

4、哌咤類藥物

非鎮(zhèn)靜抗組胺藥物；對(duì)H1有高度選擇性，無中樞抑制作用。

特非那定、阿司咪嗖因Q-T間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，撤

市。

其活性代謝產(chǎn)物分別為非索非那定和諾阿司咪嗖，效果好，心臟毒性

低，為第三代組胺H1受體阻斷藥。

特非那定為第f哌碇類H1受

體阻斷藥，有心臟毒性

特非那定中二苯羥甲基替換為

二苯甲氧基；羥基智奐為城

基一依巴斯汀

依巴斯汀代謝產(chǎn)物——卡瑞斯

汀，作用比依巴斯汀更強(qiáng)

C(CH3)3

-CH3—CH2OH—COOH

非索非那定為特非那定活性代

謝產(chǎn)物，因含有竣基，故沒有

中樞鎮(zhèn)靜作用

依巴斯汀活性代謝產(chǎn)物——卡瑞斯丁

4、哌咤類藥物

E

F,

阿司咪嗖諾阿司咪嗖

諾阿司咪嗖為阿司咪噗的活性代謝產(chǎn)物，毒性低。

阿司咪嗖

咪嚶斯汀為阿司咪嚶中哌咤的反轉(zhuǎn)衍生物，分子中兩個(gè)肌基

摻入雜環(huán)中，具有獨(dú)特的抗組胺和抗其他炎癥介質(zhì)的雙重作用。

阿司咪嗖

咪嗖斯汀

第三章-外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（二）

第二節(jié)外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

二、擬腎上腺素藥

去

甲r血管收縮（外周）

去

腎

腎

甲

上

上a-Ry

腎

腺

腺

上-瞳孔擴(kuò)大

素

一

素+

腺

受

能

素P1一心臟興奮、脂肪分解

體

神

經(jīng)「血管擴(kuò)張（冠脈和骨骼?。?/p>

p2-＜平滑肌松弛（支氣管及胃腸道）

〔糖原分解

「腎上腺素

（一）a、0受體地匹福林出苯乙醇胺結(jié)構(gòu)

激動(dòng)藥多巴胺受到COMT或MAO影響

麻黃堿若有手性碳，活性均是嵯＞$型

擬腎上腺

素類藥物

1-重酒石酸去甲腎上腺素

（二）a受體激鹽酸可樂定

動(dòng)藥去氧腎上腺素

甲基多巴

莫索尼定

異丙腎上腺素——m弱擇性B受體激動(dòng)藥

鹽酸多巴酚丁胺一選擇性阿受體激動(dòng)藥

（三）B受體激

動(dòng)藥類]沙丁胺醇、沙美特羅

硫酸特布他林、鹽酸班布特羅、富馬酸福莫

特羅、丙卡特羅一選擇性B2受體激動(dòng)藥

（二）a受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素：

以-NH2結(jié)尾，MAO（單胺氧化酶抑制劑）會(huì)將末端氨基氧化脫去

COMT（兒茶酚-0-甲基轉(zhuǎn)移酶）將苯環(huán)3-0H甲基化

故去甲腎上腺素在體內(nèi)存在時(shí)間短

MAO、COMT都影響去甲腎上腺素

OH

6OH

兒茶酚結(jié)構(gòu)

（二）a受體激動(dòng)藥

還記得嗎氯貝胺、托洛沙酮嗎？

——抑制MAO,提高腦內(nèi)去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺的水平而

抗抑郁

（一）a、0受體激動(dòng)藥一一苯乙醇胺

0H

NHCH3

兒茶酚結(jié)構(gòu)

體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)，含有鄰二酚羥基

口服無效：在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定易氧化成酶，進(jìn)而生成腎上

腺素紅。對(duì)酸、堿、氧化劑和溫度的敏感性、不穩(wěn)定性是兒茶酚胺類

藥物的化學(xué)通性。末端氨基沒有暴露，故不被MAO氧化脫去；但受

至I」COMT影響。

(HC)C

33NHCH3

3

(H3C)3c人。腎上腺素

地匹福林

腎上腺素兩個(gè)羥基酯化，形成雙特戊酯一一地匹福林，故為前藥不受

COMT影響。

腎上腺素

多巴胺+羥基一一去甲腎上腺素+甲基一一腎上腺素

多巴胺：體內(nèi)合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體，也為神經(jīng)遞質(zhì)。

可以口服嗎？

不透過血腦屏障，表現(xiàn)為外周作用；MAO、COMT!

對(duì)外周血管輕微收縮；

對(duì)腎臟、腸系膜及冠狀血管表現(xiàn)為擴(kuò)張作用，為選擇性血管擴(kuò)張藥,

臨床上用于抗休克藥，常用于心肌梗死、腎功能衰竭等。

（二）a受體激動(dòng)藥

COOH

NHCH

H——OH3

?H2O

HO——H

COOH

腎上腺素

重酒石酸去甲腎上腺素

內(nèi)源性活性物質(zhì)

口服經(jīng)肝腸循環(huán)而失效,主要通過靜脈注射給藥,用于治療各種休克;

口服可用于治療上呼吸道與胃出血（收縮血管的作用很強(qiáng)）。

（二）a受體激動(dòng)藥

鹽酸可樂定

鹽酸可樂定：在生理?xiàng)l件下80%電離為陽離子，質(zhì)子化后，正電荷約

有一半位于服基碳原子上，分子呈非平面構(gòu)象。

可直接激動(dòng)腦內(nèi)a2受體，導(dǎo)致血壓下降，臨床上主要用于原發(fā)性高

血壓。生物利用度達(dá)95%以上。

體內(nèi)代謝為無活性的4-羥基可樂定和4-羥基可樂定的葡萄糖醛酸酯

和硫酸酯；中樞咪嗖琳受體激動(dòng)劑。

（二）a受體激動(dòng)藥

HONHCH3

HO

腎上腺素

去掉腎上腺素一個(gè)羥基，不被COMT（兒茶酚-0-甲基轉(zhuǎn)移酶）代謝,

作用時(shí)間比兒茶酚胺類藥物長(zhǎng)，可口服。

（二）a受體激動(dòng)藥

我/只/是/慢/熱

血到到快/毒

甲基多巴為前藥一一代謝為假遞質(zhì)，a-甲基去甲腎上腺素才可起效,

故在服藥后12~24小時(shí)內(nèi)起效，作用維持兩天，適用于腎性高血壓和

妊娠高血壓。

甲基多巴

莫索尼定：可樂定結(jié)構(gòu)衍生物

含有咪喋琳結(jié)構(gòu)；咪哇琳II受體高度親和的選擇性激動(dòng)劑。

去甲腎胃出血

可樂定非平面

去氧腎可口服

甲基前藥妊高癥

莫索尼定咪喋琳

OHH

（三）B受體激動(dòng)藥4V%

23苯乙聯(lián)構(gòu)

多數(shù)腎上腺素受體激動(dòng)藥在氨基的。位

有羥基，此羥基的存在對(duì)活性有著顯著

基本結(jié)構(gòu)為陽苯乙胺

的影響，其中滅-構(gòu)型具有較大活性

在一定的范圍內(nèi)，此