STP-YZ-JY-015-00 101A-1干燥箱干熱滅菌更確認(rèn)方案

********藥業(yè)有限公司GMP·STP-YZ-JY-015-00第1頁共11頁********藥業(yè)有限公司GMP·STP-YZ-JY-015-00第4頁共11頁101A-1干燥箱干熱滅菌再確認(rèn)方案編號：STP-YZ-JY-015-00********藥業(yè)有限公司目錄一、概述二、確認(rèn)目的三、確認(rèn)范圍四、確認(rèn)與驗(yàn)證人員及職責(zé)五、確認(rèn)計(jì)劃及進(jìn)度六、風(fēng)險(xiǎn)評估七、確認(rèn)內(nèi)容八、偏差分析報(bào)告九、確認(rèn)報(bào)告十、確認(rèn)與驗(yàn)證證書十一、再確認(rèn)一、概述：由上海市實(shí)驗(yàn)儀器總廠生產(chǎn)的101A-1型數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱，輸出功率3KW,最高控溫300℃，容積45×45×35cm3。當(dāng)接通電源時(shí)，將熱量通過風(fēng)道向上或向前排出，經(jīng)過工作室內(nèi)干燥物品再吸入風(fēng)機(jī)，如此不斷循環(huán)使溫度達(dá)到均勻。日常主要用于干熱滅菌，為了確保175℃干熱滅菌1小時(shí)的器皿能夠達(dá)到無菌保證水平，特對該干燥箱的干熱滅菌效果進(jìn)一步確認(rèn)。1、設(shè)備簡介：設(shè)備名稱101A-1數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱規(guī)格型號101A-1出廠編號A0266進(jìn)廠日期2009年01月生產(chǎn)廠家上海市實(shí)驗(yàn)儀器總廠設(shè)備編號S03-J-018安裝位置高溫室2、主要用途：主要用于各種取樣工具、玻璃器皿、潔凈區(qū)器具的滅菌。3、工作原理：干熱滅菌是利用熱輻射、干熱空氣殺滅微生物的滅菌法。二、確認(rèn)目的：通過對設(shè)備的資料檢查、安裝確認(rèn)回顧、運(yùn)行確認(rèn)、性能及干熱滅菌效果的確認(rèn)，確保設(shè)備的相關(guān)資料齊全、完整，各項(xiàng)性能穩(wěn)定，從而保證滅菌效果的可靠。三、確認(rèn)范圍：適用于101A-1數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱安裝、運(yùn)行、性能、干熱滅菌效果的確認(rèn)。四、確認(rèn)與驗(yàn)證人員及其職責(zé)1、驗(yàn)證與確認(rèn)小組人員及其職責(zé)由驗(yàn)證與確認(rèn)委員會(huì)負(fù)責(zé)安排組織成立專項(xiàng)的確認(rèn)項(xiàng)目小組，確認(rèn)項(xiàng)目小組人員及其職責(zé)見下表：表1確認(rèn)項(xiàng)目小組成員一覽表確認(rèn)項(xiàng)目小組組成姓名職務(wù)簽名職責(zé)成員張雷QC負(fù)責(zé)起草確認(rèn)方案；負(fù)責(zé)按設(shè)備儀器操作，實(shí)施確認(rèn)。成員李衛(wèi)兵QC負(fù)責(zé)確認(rèn)過程中有關(guān)記錄的復(fù)核、數(shù)據(jù)匯總分析等工作。成員蔣文會(huì)質(zhì)量保證部主任負(fù)責(zé)確認(rèn)方案的審核；負(fù)責(zé)偏差處理及確認(rèn)結(jié)果審核。組長劉德梅質(zhì)控中心主任負(fù)責(zé)確認(rèn)方案及其報(bào)告的審核批準(zhǔn)。五、確認(rèn)計(jì)劃及進(jìn)度確認(rèn)項(xiàng)目小組負(fù)責(zé)確認(rèn)方案經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。整個(gè)確認(rèn)活動(dòng)應(yīng)于2019年3月6日前完成。審核人職位簽名審核日期六、風(fēng)險(xiǎn)評估1、風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)、分析與評價(jià)通過對101A-1數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱干熱滅菌效果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，確定該儀器可能存在的危害并預(yù)估已確認(rèn)危害的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。2、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)對101A-1數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱干熱滅菌效果可能存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評價(jià)，確定風(fēng)險(xiǎn)等級，針對評價(jià)中確定的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)制定控制措施。RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)或風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)）計(jì)算(將各不同因素相乘):嚴(yán)重程度(S)、可能性(P)及可檢測性(D)，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)(RPN=SPD)RPN＞60或嚴(yán)重程度=5或4（P*D≥12）重大風(fēng)險(xiǎn)：此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。此風(fēng)險(xiǎn)需要采取積極有效的防范措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。嚴(yán)重程度=5或4（P*D≥12）時(shí)，導(dǎo)致的重大風(fēng)險(xiǎn)，必須將其降低至RPN最大等于3060≥RPN≥48較大風(fēng)險(xiǎn)：此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。此風(fēng)險(xiǎn)必須采取一定的防范措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。48＞RPN≥27一般風(fēng)險(xiǎn)：此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。此風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)采取一定的防范措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。27＞RPN≥18較小風(fēng)險(xiǎn)：此為可接受風(fēng)險(xiǎn)。此風(fēng)險(xiǎn)可采取一定的防范措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。18＞RPN微小風(fēng)險(xiǎn)：此為可接受風(fēng)險(xiǎn)。此風(fēng)險(xiǎn)無需采取防范措施。3、風(fēng)險(xiǎn)再評估確認(rèn)結(jié)束后根據(jù)確認(rèn)過程中針對風(fēng)險(xiǎn)分析中提出項(xiàng)目采取防范措施的有效性進(jìn)行再評估（詳見風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告）。七、確認(rèn)內(nèi)容1.驗(yàn)證指導(dǎo)參考文獻(xiàn)、驗(yàn)證人員的培訓(xùn)1.1驗(yàn)證指導(dǎo)參考文獻(xiàn)《中國藥典》2015版四部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版和附錄《藥品GMP指南》（2010年版）1.2培訓(xùn)：在驗(yàn)證前，依據(jù)驗(yàn)證小組通過的方案，對參加驗(yàn)證人員培訓(xùn)，明確分工。培訓(xùn)內(nèi)容101A-1數(shù)控恒溫干燥箱干熱滅菌法的再確認(rèn)方案101A-1數(shù)控恒溫干燥箱標(biāo)準(zhǔn)操作及維護(hù)規(guī)程滅菌法微生物限度檢查法授課人培訓(xùn)時(shí)間被培訓(xùn)人員簽名評價(jià)結(jié)果評價(jià)人：日期：安裝確認(rèn)2.1設(shè)備計(jì)量器具、儀器儀表的校驗(yàn)情況檢查確認(rèn)表。序號名稱規(guī)格型號編號校驗(yàn)日期校驗(yàn)周期校驗(yàn)結(jié)果1數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期2.2設(shè)備安裝確認(rèn)序號檢查結(jié)果1場地周圍無腐蝕性氣體或易燃易爆物質(zhì)，設(shè)備應(yīng)水平放置于通風(fēng)良好的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)。2環(huán)境溫度3環(huán)境濕度4電源電壓220V6頻率50Hz7地線設(shè)備應(yīng)接地8安裝穩(wěn)固性設(shè)備安裝穩(wěn)固、水平結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期3.運(yùn)行確認(rèn)3.1目的：是為證明該設(shè)備是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求而進(jìn)行的實(shí)際試驗(yàn)，在設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)過程中，接通電源，按設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，檢查并確認(rèn)該設(shè)備正常運(yùn)行情況。3.2運(yùn)行確認(rèn)檢查內(nèi)容：按預(yù)定的程序正常運(yùn)行，在空載情況下，確認(rèn)各部分功能正常，符合設(shè)計(jì)要求。確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)要求確認(rèn)方法確認(rèn)結(jié)果干燥箱門檢查密封性良好，開關(guān)正?，F(xiàn)場操作查看溫度數(shù)控系統(tǒng)檢查指示燈數(shù)目齊全、顯示正確現(xiàn)場操作查看開關(guān)、按鈕指示與實(shí)際操作符合設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的檢查最高工作溫度≤300℃運(yùn)行時(shí)讀取實(shí)際數(shù)據(jù)SOP執(zhí)行情況制定的SOP符合實(shí)際操作要求現(xiàn)場實(shí)際操作結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期設(shè)備空載運(yùn)行8小時(shí)，每半小時(shí)記錄1次。時(shí)間（小時(shí)）溫度第1次第2次溫度平均值溫度波動(dòng)范圍標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定結(jié)論平均值與設(shè)定值之差≤2℃，溫度波動(dòng)范圍≤4℃檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期4.性能確認(rèn)4.1目的：證明101A-1型數(shù)控鼓風(fēng)恒溫干燥箱在正常操作方法下滅菌效果能夠達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。4.2干燥箱的性能確認(rèn)包括：空載熱分布測試，滿載熱分布測試等。4.3實(shí)施步驟4.3.1空載熱分布測試（175℃、60min）4.3.1.1檢查干燥箱內(nèi)熱分布情況，調(diào)查干燥箱內(nèi)不同位置的溫度狀況，確定可能存在的冷點(diǎn)。合格標(biāo)準(zhǔn)：干燥箱內(nèi)各點(diǎn)平均溫度間的差值應(yīng)不得超過±2℃。4.3.1.2測試程序：125346789上層下層使用由北京康斯特儀表科技有限公司生產(chǎn)，型號為CST4002溫場自動(dòng)測試系統(tǒng)進(jìn)行測試。檢查設(shè)備電器性能，接地線是否妥善，準(zhǔn)備工作完成后，把設(shè)備設(shè)置好溫度，把探頭放置在第一層5個(gè)點(diǎn)，四個(gè)角放置4個(gè)，中間放1個(gè)。下層4個(gè)角放置4個(gè)，當(dāng)溫度達(dá)到設(shè)置的溫度后，讀取測試數(shù)據(jù)并記錄。關(guān)閉生化培養(yǎng)箱后重啟，連續(xù)重復(fù)測試3次。結(jié)果下表。測試點(diǎn)溫度℃時(shí)間123456789110min20min30min40min50min60min210min20min30min40min50min60min310min20min30min40min50min60min第一次測試結(jié)果最低溫度點(diǎn)最低溫度最高溫度點(diǎn)最高溫度平均溫度各點(diǎn)與平均溫度最大差值第二次測試結(jié)果最低溫度點(diǎn)最低溫度最高溫度點(diǎn)最高溫度平均溫度各點(diǎn)與平均溫度最大差值第三次測試結(jié)果最低溫度點(diǎn)最低溫度最高溫度點(diǎn)最高溫度平均溫度各點(diǎn)與平均溫度最大差值標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定溫度波動(dòng)范圍應(yīng)在設(shè)定溫度±2℃。結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期4.3.2滿載熱分布測試：為了確定滿載的情況下溫度分布的均勻度，測試方法同空載。把需滅菌的器皿裝入干燥箱內(nèi)，裝入量為總裝量的2/3后，當(dāng)溫度達(dá)到設(shè)置溫度時(shí)，讀取測試數(shù)據(jù)并記錄，連續(xù)重復(fù)測試3次。見下表：測試點(diǎn)溫度℃時(shí)間123456789110min20min30min40min50min60min210min20min30min40min50min60min310min20min30min40min50min60min第一次測試結(jié)果最低溫度點(diǎn)最低溫度最高溫度點(diǎn)最高溫度平均溫度各點(diǎn)與平均溫度最大差值第二次測試結(jié)果最低溫度點(diǎn)最低溫度最高溫度點(diǎn)最高溫度平均溫度各點(diǎn)與平均溫度最大差值第三次測試結(jié)果最低溫度點(diǎn)最低溫度最高溫度點(diǎn)最高溫度平均溫度各點(diǎn)與平均溫度最大差值標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定溫度波動(dòng)范圍應(yīng)在設(shè)定溫度±2℃。結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期4.3.3滅菌效果的確認(rèn)4.3.3.1目的：進(jìn)行干熱滅菌效果的確認(rèn)，是通過將含濃度為1×106-5×106/片枯草桿菌黑色變種芽孢的耐熱孢子活菌菌片管，放于干燥箱中，在設(shè)定的175℃，當(dāng)儀器達(dá)到設(shè)定溫度后，干熱滅菌1小時(shí)，取出放入TSB培養(yǎng)液中，37℃培養(yǎng)2-7天后，觀察結(jié)果，以確認(rèn)在設(shè)定的條件下能否達(dá)到滅菌要求。生物指示劑名稱批號生產(chǎn)廠家試驗(yàn)菌濃度干熱滅菌生物指示劑結(jié)論符合規(guī)定檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期4.3.3.2確認(rèn)方法：裝載：每次取6支指示菌片管，編號后，放于干燥箱上、下二層，每層3支，記錄其放置位置。同時(shí)作陽性對照，陰性對照。滅菌：開啟電源，放置生物指示菌片管，設(shè)置溫度，當(dāng)溫度達(dá)到設(shè)定溫度175℃時(shí)，計(jì)時(shí)1小時(shí)。測試次數(shù)：連續(xù)檢測3次共18瓶被干熱滅菌后的指示菌片，放置梢冷。培養(yǎng)過程：取出的指示菌片管，用消毒劑同時(shí)擦拭菌片管和TSB培養(yǎng)液管，在生物安全柜中掰開指示菌片管，放入TSB培養(yǎng)液中，37℃培養(yǎng)2-7天后，觀察結(jié)果。結(jié)果判斷：培養(yǎng)液呈綠色澄清，無菌膜生長，即表示無菌，判斷結(jié)果：合格。培養(yǎng)液呈黃色，有菌膜生長或呈現(xiàn)絮狀物沉淀，表示有菌生長，判斷結(jié)果：不合格，陽性對照管呈陽性。陰性對照呈陰性。對照管：陽性對照（用1支指示菌片未經(jīng)干熱滅菌直接放入TSB培養(yǎng)液中進(jìn)行培養(yǎng)）陰性對照（打開1支TSB培養(yǎng)液放置在生物安全柜中，當(dāng)生物安全柜中的操作全部完成后，把瓶蓋蓋好放入培養(yǎng)箱進(jìn)行培養(yǎng)。時(shí)間次數(shù)測試結(jié)果編號左編號中編號右上層下層上層下