醫(yī)療藥品管理 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(征求意見稿)

醫(yī)療藥品管理 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(征求意見稿) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿 1、無菌藥 2、原料 3、生物制 4、血液制 5、中藥制 第一章總 第二章質(zhì)量管 第三章機(jī)構(gòu)與人 第一節(jié)原 第二節(jié)關(guān)鍵人 第三節(jié)培 第四節(jié)人員衛(wèi) 第四章廠房與設(shè) 第一節(jié)原 第二節(jié)生產(chǎn) 第三節(jié)倉儲 第四節(jié)質(zhì)量控制 第五節(jié)輔助 第五章設(shè) 第一節(jié)原 第二節(jié)設(shè)計(jì)和安 第三節(jié)維護(hù)和維 第四節(jié)使用、清潔及狀態(tài)標(biāo) 第五節(jié)校 第六節(jié)制藥用 第六章物料與產(chǎn) 第一節(jié)原 第二節(jié)原輔 第三節(jié)中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn) 第四節(jié)包裝材 第五節(jié)成 第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn) 第七節(jié)其 第七章確認(rèn)與驗(yàn) 第八章文件管 第一節(jié)原 第二節(jié)質(zhì)量標(biāo) 第三節(jié)工藝規(guī) 第四節(jié)批生產(chǎn)記 第五節(jié)批包裝記 第六節(jié)操作規(guī)程和記 第九章生產(chǎn)管 第一節(jié)原 第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污 第三節(jié)生產(chǎn)操 第四節(jié)包裝操 第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保 第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管 第二節(jié)物料和產(chǎn)品放 第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì) 第四節(jié)變更控 第五節(jié)偏差處 第六節(jié)糾正和預(yù)防措 第七節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)和批 第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分 第九節(jié)投 第十一章委托生產(chǎn)與委托檢 第一節(jié)原 第二節(jié)委托 第三節(jié)受托 第四節(jié)合 第十二章產(chǎn)品發(fā)放與召 第一節(jié)原 第二節(jié)發(fā) 第三節(jié)召 第十三章藥品不良反 第十四章自 第一節(jié)原 第二節(jié)自 第十五章術(shù) 第一章總則第一條根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》的有關(guān)規(guī)定,制定本規(guī)范。第二條本規(guī)范是對藥品生產(chǎn)質(zhì)量進(jìn)行控制和管理的基本要求，以確保持續(xù)第三條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求，以附錄的形式發(fā)布并根據(jù)情況隨時第四條企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的創(chuàng)新或改進(jìn)的方法，達(dá)到不低于本規(guī)范的第五條執(zhí)行本規(guī)范的基礎(chǔ)是誠實(shí)守信，任何虛假、欺騙行為都是對本規(guī)范第六條第七條GoodManufacturingPracticeforPharmaceuticalsGMP。第二章質(zhì)量管理第八條企業(yè)必須建??涵蓋本規(guī)范的全面的質(zhì)量保證系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件第九條企業(yè)應(yīng)建??并實(shí)施質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量第十條企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門不同層次的第十一條企業(yè)必須配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為第十二條企業(yè)應(yīng)建??第三章機(jī)構(gòu)與人員第一節(jié)原則第十三條企業(yè)應(yīng)建??、保持良好的質(zhì)量保證系統(tǒng)，配備足夠數(shù)量并具有適第十四條企業(yè)應(yīng)建??第十五條質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動和事務(wù)，負(fù)責(zé)審核所第十六條不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，第二節(jié)關(guān)鍵人員第十七條關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和第十八條第十九條第二十條第二十一條第二十二條第三節(jié)培訓(xùn)第二十三條第二十四條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容第二十五條高污染風(fēng)險區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料第二十六條第四節(jié)人員衛(wèi)生第二十七條所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建??人員衛(wèi)生操作第二十八條為滿足企業(yè)的各種需要，人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)第二十九條企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所第三十條企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接第三十一條應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；第三十二條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)穿著工作服。工作服的選材、式樣第三十三條第三十四條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香第三十五條操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品及與藥品直接接觸的包裝材第三十六條第四章廠房與設(shè)施第一節(jié)原則第三十七條廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生第三十八條應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)第三十九條企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對第四十條應(yīng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)第四十一條廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品第四十二條廠房的設(shè)計(jì)和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。第四十三條應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)第四十四條第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十五條為降低污染和交叉污染，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)??第四十六條生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈級別要求合理布局，潔第四十七條應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化10D第四十八條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、物料、第四十九條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品第五十條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免第五十一條排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)盡可能避免明第五十二條第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、生產(chǎn)和第五十四條用于藥品包裝的廠房應(yīng)專門設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污第五十五條第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來第三節(jié)倉儲區(qū)第五十七條倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或倉儲區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，應(yīng)特別注意清潔、第五十九條第六十條收發(fā)區(qū)應(yīng)能保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識，第六十二條印刷包裝材料是確保藥品標(biāo)識正確的關(guān)鍵，應(yīng)特別注意安全貯第六十三條通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、第六十五條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的第六十六條必要時，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、第六十七條第六十八條實(shí)驗(yàn)動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國家第五節(jié)輔助區(qū)第六十九條第七十條更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室第七十一條維修間應(yīng)盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的維修用備件第五章設(shè)備第一節(jié)原則第七十二條設(shè)備的設(shè)計(jì)、大小、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合藥品生第七十三條應(yīng)建??設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)第七十四條應(yīng)建??設(shè)備檔案，保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)和驗(yàn)證、維修和第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝第七十五條設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途，其安裝方第七十六條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備藥品的生產(chǎn)和控制應(yīng)配備具有適當(dāng)量程和精密度的衡器、量具、第七十八條注意洗滌、清潔設(shè)備的選型和使用，以避免這類設(shè)備成為污染第七十九條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)第八十條生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)第三節(jié)維護(hù)和維修第八十一條第八十二條應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修第八十三條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后第四節(jié)使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識第八十四條第八十五條第八十六條應(yīng)按詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備，規(guī)定具體而完整的清第八十七條第八十八條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記第八十九條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名第九十條應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)第九十一條第五節(jié)校準(zhǔn)第九十二條應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制第九十三條應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、第九十四條應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具有可以溯第九十五條衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標(biāo)第九十六條超出校準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以第九十七條如在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)按操第六節(jié)制藥用水第九十八條藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。第九十九條第一百條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保制藥用水第一百〇一條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；第一百〇二條第一百〇三條純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋70℃以上保溫循環(huán)。第一百〇四條應(yīng)按照操作規(guī)程定期消毒純化水、注射用水管道、儲罐以及第六章物料與產(chǎn)品第一節(jié)原則第一百〇五條確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符應(yīng)建??第一百〇六條應(yīng)由稱職的并經(jīng)過培訓(xùn)的人員從事物料采購、貯存、發(fā)放的第一百〇七條所有物料和產(chǎn)品的處理，如接收、待驗(yàn)、取樣、貯存及發(fā)運(yùn)第一百〇八條物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，運(yùn)輸條件應(yīng)予驗(yàn)第一百〇九條物料應(yīng)購自符合藥品注冊要求的供應(yīng)商，應(yīng)有對主要物料供第一百一十條物料必須從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購，應(yīng)盡可能直第一百一十一條企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）有關(guān)說明（如包裝狀況第一百一十二條所有到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)??即按待驗(yàn)要求存第一百一十三條所有物料和產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的合適條件下，有序分第一百一十四條所有物料和產(chǎn)品的發(fā)放應(yīng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原第一百一十五條如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉儲管理系統(tǒng)，則應(yīng)有相應(yīng)的操作第二節(jié)原輔料第一百一十六條第一百一十七條第一百一十八條每次收貨時，應(yīng)檢查容器外包裝的完整性、密封性，且交第一百一十九條如一次收貨的物料是由數(shù)個批次構(gòu)成，應(yīng)按批取樣、檢驗(yàn)、第一百二十條物料狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣第一百二十一條應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正第一百二十二條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期內(nèi)的原輔料方可第一百二十三條固體、液體原輔料應(yīng)分開儲存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污第一百二十四條原輔料應(yīng)按有效期儲存，無有效期的應(yīng)按規(guī)定的使用期限第一百二十五條第一百二十六條配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)??進(jìn)行復(fù)核，第一百二十七條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)第三節(jié)中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品第一百二十八條第一百二十九條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識，至少標(biāo)明下述內(nèi)數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重生產(chǎn)工序（必要時物料狀態(tài)（必要時，如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣第四節(jié)包裝材料第一百三十條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和第一百三十一條包裝材料應(yīng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施避免混第一百三十二條應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)第一百三十三條印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)特別注意采取措施，確保第一百三十四條印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)第一百三十五條印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和實(shí)際需要第一百三十六條每批或每次發(fā)放的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝第一百三十七條過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，第五節(jié)成品第一百三十八條第一百三十九條第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品第一百四十條麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材、放射性藥品及第七節(jié)其它第一百四十一條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝第一百四十二條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理第一百四十三條不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行第一百四十四條只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格第一百四十五條對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部第一百四十六條企業(yè)應(yīng)建??藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容第一百四十七條不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨產(chǎn)品應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百四十八條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)和驗(yàn)證，第一百四十九條企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)和驗(yàn)證工作，以證明其特定操第一百五十條企業(yè)確認(rèn)和驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃中以文件形第一百五十一條應(yīng)建??確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；第一百五十二條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其對常規(guī)生產(chǎn)的第一百五十三條關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能第一百五十四條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸第一百五十五條清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污第一百五十六條確認(rèn)和驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗(yàn)證后應(yīng)第一百五十七條企業(yè)應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或其它相關(guān)文件中規(guī)定廠房、設(shè)施、第一百五十八條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象制定驗(yàn)證方案，并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證第一百五十九條驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施；驗(yàn)證工作完成后，第一百六十條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果建??第八章文件管理第一節(jié)原則第一百六十一條良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文第一百六十二條應(yīng)建??文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)第一百六十三條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并第一百六十四條文件內(nèi)容應(yīng)確切，不能模棱兩可；文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、第一百六十五條第一百六十六條以原版文件復(fù)制工作文件時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的第一百六十七條文件應(yīng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理，防第一百六十八條記錄應(yīng)留有數(shù)據(jù)填寫的足夠空格。記錄填寫應(yīng)做到內(nèi)容真第一百六十九條應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲第一百七十條記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更第一百七十一條與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動均應(yīng)有記錄，以便追溯品生產(chǎn)、第一百七十二條第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百七十三條物料和成品應(yīng)有經(jīng)過批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時，中間第一百七十四條藥典各論的名稱（如有經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商（最好是原始生產(chǎn)商第一百七十五條第一百七十六條產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼（必要時第三節(jié)工藝規(guī)程第一百七十七條每種藥品的每種生產(chǎn)批量均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)正式批準(zhǔn)的生產(chǎn)第一百七十八條工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)按制訂的操作規(guī)程第一百七十九條；；第四節(jié)批生產(chǎn)記錄第一百八十條每批藥品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批藥品的生產(chǎn)第一百八十一條批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制訂。第一百八十二條原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理第一百八十三條生產(chǎn)開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺在生產(chǎn)過程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時應(yīng)即時記錄，操作結(jié)束后，第一百八十五條；第五節(jié)批包裝記錄第一百八十六條每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，第一百八十七條批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制訂。記第一百八十八條批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的生產(chǎn)批號、數(shù)量以及成品的第一百八十九條包裝開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所無上批遺留第一百九十條在包裝過程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時應(yīng)即時記錄，操作結(jié)束后，第一百九十一條第六節(jié)操作規(guī)程和記錄第一百九十二條操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、第九章生產(chǎn)管理第一節(jié)原則第一百九十三條必須嚴(yán)格按照明確的操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，以確保藥品第一百九十四條第一百九十五條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照工藝規(guī)程和操作規(guī)程執(zhí)行，第一百九十六條應(yīng)建??產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確第一百九十七條應(yīng)建??編制藥品生產(chǎn)批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每第一百九十八條每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定第一百九十九條第二百條第二百〇一條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性或高致敏性物料或產(chǎn)品的第二百〇二條為防止混淆和差錯，生產(chǎn)期間所有使用的物料、中間產(chǎn)品或第二百〇三條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)清晰明了，其格式應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)。第二百〇四條應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設(shè)備第二百〇五條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，第二百〇六條應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。第二百〇七條第二百〇八條必須采取措施，防止原輔料或產(chǎn)品受到污染和交叉污染。生第二百〇九條第二百一十條應(yīng)按制訂的操作規(guī)程，定期檢查防止污染和交叉污染的措施第三節(jié)生產(chǎn)操作第二百一十一條生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔第二百一十二條生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號第二百一十三條應(yīng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求正確進(jìn)行生產(chǎn)操作，并予以記第二百一十四條第四節(jié)包裝操作第二百一十五條制訂包裝操作規(guī)程時，應(yīng)特別注意采取措施降低污染和交第二百一十六條包裝操作前，應(yīng)采取適當(dāng)措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、第二百一十七條包裝操作前，應(yīng)核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、第二百一十八條每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品第二百一十九條待灌裝容器在灌裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中玻璃第二百二十條通常情況下，產(chǎn)品灌裝、封口后應(yīng)盡快貼簽；否則，應(yīng)按照第二百二十一條任何單獨(dú)打印或包裝過程中的打?。ㄈ缟a(chǎn)批號或有效期）第二百二十二條使用切割式標(biāo)簽，以及在包裝線以外打印標(biāo)簽時，應(yīng)有專第二百二十三條應(yīng)對電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其它類似裝置進(jìn)行計(jì)數(shù)功第二百二十四條第二百二十五條第二百二十六條只有經(jīng)過專門檢查、調(diào)查，并由指定人員批準(zhǔn)后，出現(xiàn)異第二百二十七條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及第二百二十八條包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)由專人負(fù)責(zé)全第二百二十九條藥品零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理第二百三十條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、場所、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和第二百三十一條質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，第二百三十二條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè)中專或高第二百三十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，第二百三十四條檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿第二百三十五條第二百三十六條供貨批號或生產(chǎn)批號、供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）第二百三十七條第二百三十八條第二百三十九條第二百四十條第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行第二百四十一條應(yīng)分別建??物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放第二百四十二條物料的放行應(yīng)由指定人員（可不同于質(zhì)量受權(quán)人）第二百四十三條第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃第二百四十四條應(yīng)按照適當(dāng)?shù)某掷m(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃監(jiān)控已上市藥品的穩(wěn)定第二百四十五條持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控藥品質(zhì)量，第二百四十六條持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧第二百四十七條持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃應(yīng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)有報告。用于第二百四十八條試驗(yàn)間隔時間（測試時間點(diǎn)；第二百四十九條考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻率應(yīng)能獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分第二百五十條某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃中應(yīng)額外增加批次，如重第二百五十一條關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的第二百五十二條應(yīng)對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進(jìn)行調(diào)查。第二百五十三條應(yīng)根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察計(jì)劃的階段性結(jié)第四節(jié)變更控制第二百五十四條企業(yè)應(yīng)建??變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)第二百五十五條應(yīng)建??操作規(guī)程規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)第二百五十六條任何申請的變更都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)第二百五十七條任何與本規(guī)范有關(guān)的變更經(jīng)申請部門提出后，應(yīng)由質(zhì)量管第二百五十八條改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主第二百五十九條第二百六十條第五節(jié)偏差處理第二百六十一條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員嚴(yán)格、正確執(zhí)行預(yù)定的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建??偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、第二百六十三條任何偏差都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根第二百六十四條任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢第二百六十五條質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的第六節(jié)糾正和預(yù)防措施第二百六十六條企業(yè)應(yīng)建??糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、產(chǎn)品缺陷、召第二百六十七條企業(yè)應(yīng)建??第二百六十八條實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保第七節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)第二百六十九條會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì),并對質(zhì)量審計(jì)或評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。第二百七十條應(yīng)建??物料供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資第二百七十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)和質(zhì)量第二百七十二條現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)應(yīng)核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報告的真第二百七十三條必要時，應(yīng)對主要物料供應(yīng)商提供的樣品進(jìn)行小批量試生第二百七十四條質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商的評估應(yīng)至少包括：供應(yīng)商的第二百七十五條質(zhì)量管理部門應(yīng)向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商第二百七十六條質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對物料供應(yīng)商進(jìn)行評估和現(xiàn)場質(zhì)量審第二百七十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)與物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)第二百七十八條企業(yè)應(yīng)對每家物料供應(yīng)商建??質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)包括第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第二百七十九條應(yīng)每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，第二百八十條應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評估，并有是否需要采取整改和第二百八十一條當(dāng)企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時，委托方和受托方之間第九節(jié)投訴第二百八十二條應(yīng)根據(jù)操作規(guī)程，詳細(xì)審核所有的投訴以及有關(guān)產(chǎn)品潛在第二百八十三條所有產(chǎn)品缺陷的投訴，都應(yīng)詳細(xì)記錄投訴的各個細(xì)節(jié)，并第二百八十四條應(yīng)指定專人以及足夠的輔助人員負(fù)責(zé)處理投訴并決定所采第二百八十五條應(yīng)有操作規(guī)程，詳細(xì)闡述因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時應(yīng)第二百八十六條如果發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應(yīng)考慮檢查其它批次第二百八十七條因投訴做出的所有決定和采取的措施，均應(yīng)有記錄，并應(yīng)第二百八十八條應(yīng)定期檢查投訴記錄，以便及時發(fā)現(xiàn)需引起注意的問題，第二百八十九條如企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其它重大質(zhì)量問題，在第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)第一節(jié)原則第二百九十條為避免因誤解而影響產(chǎn)品或工作質(zhì)量，委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)必須第二百九十一條應(yīng)有書面合同，闡明委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的內(nèi)容及相關(guān)的第二百九十二條委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)的所有活動，包括在技術(shù)或其它方面第二節(jié)委托方第二百九十三條委托方應(yīng)負(fù)責(zé)對受托方進(jìn)行評估，對受托方的生產(chǎn)條件、第二百九十四條委托方應(yīng)向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠第二百九十五條第二百九十六條委托方應(yīng)確保受托方發(fā)運(yùn)來的所有已生產(chǎn)的產(chǎn)品和物料均第三節(jié)受托方第二百九十七條受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識和經(jīng)驗(yàn)以及稱職第二百九十八條受托方應(yīng)確保所有收到的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適第二百九十九條受托方不得從事任何可能對委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的產(chǎn)品質(zhì)量有第四節(jié)合同第三百條委托方與受托方之間應(yīng)簽訂合同，詳細(xì)規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控第三百〇一條合同應(yīng)詳細(xì)規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行銷售每批藥品的方式，第三百〇二條合同應(yīng)闡明何方負(fù)責(zé)物料的采購、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)放行使用、生第三百〇三條生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)放記錄及樣品應(yīng)由委托方保存；或由受托方第三百〇四條第三百〇五條在委托檢驗(yàn)的情況下，受托方應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的檢第十二章產(chǎn)品發(fā)放與召回第一節(jié)原則第三百〇六條為應(yīng)對所有藥品的突發(fā)事件，企業(yè)應(yīng)建??產(chǎn)品召回系統(tǒng)，以第三百〇七條除有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響外，因質(zhì)量原因退貨和第二節(jié)發(fā)放第三百〇八條每批產(chǎn)品均應(yīng)有發(fā)放記錄。根據(jù)發(fā)放記錄，應(yīng)能追查每批產(chǎn)第三百〇九條第三節(jié)召回第三百一十條應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)工作，并應(yīng)根據(jù)情況的第三百一十一條為良好組織所有召回工作，應(yīng)制訂書面的召回處理操作規(guī)第三百一十二條第三百一十三條如因產(chǎn)品有不良事件或有缺陷或懷疑有缺陷而擬從市場召第三百一十四條第三百一十五條已召回的產(chǎn)品應(yīng)有標(biāo)識，并單獨(dú)貯存在安全的區(qū)域內(nèi)，等第三百一十六條召回的進(jìn)展過程應(yīng)有記錄，并有最終報告，內(nèi)容包括產(chǎn)品第三百一十七條應(yīng)采用模擬召回的方式定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行第十三章藥品不良反應(yīng)第三百一十八條企業(yè)應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)收集和報告藥品不良反應(yīng)，應(yīng)建??藥第三百一十九條應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理用戶的藥品不良反應(yīng)，并在法定的第十四章自檢第一節(jié)原則第三百二十條質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對企業(yè)進(jìn)行自檢，以監(jiān)控本規(guī)范的實(shí)施第二節(jié)自檢第三百二十一條自檢應(yīng)按預(yù)定的計(jì)劃，對人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、第三百二十二條應(yīng)由企業(yè)指定的主管人員獨(dú)??、細(xì)致地進(jìn)行自檢，也可請第三百二十三條自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)有自檢報告，內(nèi)容應(yīng)包括自第十五章術(shù)語第三百二十四條本規(guī)范下列術(shù)語（按漢語拼音排序）包裝包裝材料（Packaging操作規(guī)程（StandardOperating成品（Finished產(chǎn)品重新加工純化水（Purified待包裝產(chǎn)品（Bulk待驗(yàn)發(fā)放返工放行工藝規(guī)程（Processing供應(yīng)商回收計(jì)算機(jī)化的系統(tǒng)（Computerized交叉污染（Cross-校準(zhǔn)階段性生產(chǎn)方式（Campaign潔凈區(qū)（Clean批批號（Batch/lot用于識別一個特定批次的具有唯一性的數(shù)字和（或）氣鎖間（Air企業(yè)確認(rèn)生產(chǎn)生物制品（Biological退貨物料物料平衡污染系統(tǒng)驗(yàn)證印刷包裝材料（PrintedPackaging原輔料（Raw質(zhì)量保證（Quality質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制藥用水（WaterforPharmaceutical中間控制（In-process中間產(chǎn)品（Intermediate附錄1：無菌藥品第一 范第一條無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥，第二條第三條懸浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物等測試方法應(yīng)按照相關(guān)標(biāo)第二 原第四條無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，最大限度降低微第五條無菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類：采用最終滅菌工藝的為最終滅菌第六條無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料必須通過氣閘室進(jìn)入潔凈區(qū)。物第七條應(yīng)按所需環(huán)境的特點(diǎn)確定無菌藥品潔凈生產(chǎn)區(qū)的級別。每一步生產(chǎn)第三 潔凈度級第八條第九條4ABCD懸浮粒子最大允許數(shù)/??方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μmABCD不作規(guī)定不作規(guī)定A級區(qū)和B級區(qū)空氣總的采樣量不得少于1米3，CBC（HEPA。14644-10.5μm5μm203的限度標(biāo)準(zhǔn)。在進(jìn)行潔凈第十條A、B、C 潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(a)沉降菌cfu/4接觸碟cfu5cfuABCD C高污染風(fēng)險(a)的產(chǎn)品灌裝（或灌封AC產(chǎn)品灌裝（或灌封高污染風(fēng)險(b)D ABCD第四 隔離操作技第十四條 采用隔離操作技術(shù)能最大限度降低操作人員的影響并大大降低無菌生產(chǎn)中環(huán)境對產(chǎn)品微生物污染的風(fēng)險高污染風(fēng)險的操作宜在隔離器中完成隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計(jì)，應(yīng)能保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。傳輸裝置可設(shè)計(jì)成單門或雙門、甚至可以是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。D第十五條第十六條第五 吹灌封技第十七條吹氣、灌裝、密封（簡稱吹灌封）系統(tǒng)是一套專用機(jī)械設(shè)備，可第十八條AD第十九條因吹灌封技術(shù)的特殊性，應(yīng)特別注意設(shè)備的設(shè)計(jì)和驗(yàn)證、在線清第六 人第二十條第二十一條凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）第二十二條從事動物組織加工處理的人員或者從事與當(dāng)前生產(chǎn)無關(guān)的 第二十五 潔凈區(qū)內(nèi)不得佩戴手表和首飾，不得涂抹化妝品第二十六條 工作服及其質(zhì)量應(yīng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其穿著方式應(yīng)能保護(hù)產(chǎn)品免遭污染。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下C第二十七條B、C第二十八條潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)確保其不攜帶有污第七 廠第二十九 第三十條為了減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區(qū)內(nèi)不應(yīng)有難清潔的部位，第三十一條第三十二條管道、風(fēng)管以及其它設(shè)施的安裝應(yīng)便于清潔，應(yīng)避免不能密第三十三條A/B第三十四條更衣室應(yīng)設(shè)計(jì)成氣閘室并使更衣的不同階段分開，以盡可能第三十五條（和） 第三十七條應(yīng)證明各種氣流方式無導(dǎo)致污染的風(fēng)險并記錄（如煙霧試驗(yàn)第三十八條應(yīng)設(shè)送風(fēng)故障的報警系統(tǒng)。應(yīng)在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)第三十九條由于軋蓋會產(chǎn)生大量的微粒，應(yīng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋間，并有措第八 設(shè) 穿越A、B或C級區(qū)與更低級別潔凈區(qū)的隔離墻。第四十一條第四十二條無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)運(yùn)行，不得第四十三條在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行設(shè)備維修時，如所規(guī)定的潔凈度或無菌狀態(tài)第四十四條所有設(shè)備如滅菌柜、空氣處理及過濾系統(tǒng)、呼吸過濾器和氣第四十五條關(guān)鍵公用介質(zhì)（如壓縮空氣、氮?dú)猓┑倪^濾器和呼吸過濾器第九 衛(wèi)第四十六條 應(yīng)按照書面規(guī)程對潔凈區(qū)進(jìn)行必要的清潔和消毒所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種并定期輪換為及時發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)耐受菌株及其蔓延情況應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測。紫外線殺菌效力有限，不能用以替代化學(xué)消毒劑。第四十七條宜監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，稀釋液應(yīng)存放在第四十八條第十 生產(chǎn)管第四十九條生產(chǎn)加工的每個階段（包括滅菌前的各階段）都必須采取預(yù)第五十條2第五十一 應(yīng)采取措施確保任何驗(yàn)證試驗(yàn)不危及生產(chǎn)的安全性第五十二條無菌原料藥的精制、無菌藥品的配制、直接接觸藥品的包裝 第五十七 應(yīng)采取各種措施減少最終產(chǎn)品的微粒污染第五十八 最終清洗后物料、容器和設(shè)備的處理應(yīng)避免再次污染 第六十二條第六十三條第六十四 粉針劑的有效期不得超過生產(chǎn)所用無菌原料藥的有效期第十一 滅第六十五條所有的滅菌方法都應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。應(yīng)特別注意現(xiàn)行《中華人民第六十六條任何滅菌方法在投入使用前，都必須通過物理檢測手段驗(yàn)證第六十七條應(yīng)對滅菌方法的有效性定期進(jìn)行再驗(yàn)證（每年至少一次。第六十八條所有的待滅菌物品均須按規(guī)定的要求處理，以獲得良好的滅第六十九條滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌物品的裝載方式應(yīng)通過驗(yàn)證確??第七十條第七十一條應(yīng)有明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法。每一車（盤第七十二條每一個滅菌批次都應(yīng)有滅菌記錄。應(yīng)把滅菌記錄作為該批產(chǎn)第十二 最終滅第七十三條在驗(yàn)證和生產(chǎn)過程中，用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控 第七十六條應(yīng)有措施防止滅菌冷卻過程中已滅菌物品遭受污染，任何與第七十七條 濕熱滅菌工藝監(jiān)控的參數(shù)應(yīng)包括滅菌溫度、時間和壓力。對腔室底部裝有排水口的滅菌柜而言可能需要測定并記錄該點(diǎn)在滅菌全第七十八條被滅菌物品如不密封容器中的產(chǎn)品，則應(yīng)用合適的材料將其第七十九條直接接觸產(chǎn)品的包裝容器、灌裝設(shè)備、膠塞及可能與產(chǎn)品接 第八十一條只有經(jīng)試驗(yàn)證明本法對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不良影響時方可采用第八十二條輻射滅菌過程中，應(yīng)采用劑量指示劑測定輻射劑量。劑量指第八十三條第八十四條驗(yàn)證方案應(yīng)包括考察包裝密度變化對滅菌效果的影響的考第八十五條物料處理規(guī)程應(yīng)能防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。為第八十六條第八十七條只有在其它滅菌方法不能采用時方可采用本法。滅菌工藝驗(yàn)第八十八條氣體與微生物直接接觸極為重要，應(yīng)采取預(yù)防措施，以避免第八十九條被滅菌物品達(dá)到滅菌工藝所規(guī)定的溫、濕度條件后開始通氣第九十條每次滅菌時，應(yīng)將適當(dāng)?shù)?、一定?shù)量的生物指示劑安放在被滅菌第九十一條每次滅菌記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：完成整個滅菌過程的時間、滅 第十三 非最終滅菌產(chǎn)品的過 第九十四條與其它滅菌方法相比，除菌過濾的風(fēng)險最大，因此，宜安裝第九十五條過濾器應(yīng)盡可能不脫落纖維（接近零。嚴(yán)禁使用含石棉的 第九十八條應(yīng)采用經(jīng)驗(yàn)證的方法密封包裝產(chǎn)品的容器，以避免無菌藥品熔封的包裝產(chǎn)品（如玻璃或塑料安瓿瓶）100%的檢漏試驗(yàn)。其它包裝第九十九條在抽真空狀態(tài)下密封的產(chǎn)品包裝容器，應(yīng)在預(yù)先確定的適當(dāng)?shù)谝话贄l人員的視力（佩戴眼鏡的員工可戴鏡檢查第十五 質(zhì)量控第一百〇一條成品的無菌檢查只能視為確保無菌的一系列控制措施中的第一百〇二條在批準(zhǔn)實(shí)施參數(shù)放行條件下，應(yīng)特別注意驗(yàn)證及生產(chǎn)全過程第一百〇三條應(yīng)從批產(chǎn)品中抽取具有代表性的樣品作無菌檢查，尤其應(yīng)從第一百〇四條2：第一 范第一條本附錄適用于非無菌原料藥生產(chǎn)及無菌原料藥生產(chǎn)中非無菌生第二 原料藥生產(chǎn)起始點(diǎn)必須按注冊批準(zhǔn)的工藝執(zhí)行第二 廠房與設(shè)第三條非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境D第四條原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目的，廠房第五條質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室區(qū)域通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。當(dāng)生產(chǎn)操作對檢驗(yàn)結(jié)果第三 設(shè)第六條設(shè)備所需的潤滑劑、加熱液或冷卻劑等，應(yīng)避免與中間產(chǎn)品或 第九 難以清潔的設(shè)備或部件應(yīng)專用第十 設(shè)備的清第十一 非無菌原料藥精制工藝用水應(yīng)至少符合純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第四 驗(yàn) 第十四 驗(yàn)證的方第十五 驗(yàn)證計(jì)第十六 清潔驗(yàn)第五 文 第十八條中間產(chǎn)品或原料藥生產(chǎn)中使用的某些材料，如工藝助劑、墊圈第十九條如果設(shè)備專用于一種中間產(chǎn)品或原料藥的生產(chǎn)，且該中間產(chǎn)品第二十 原料藥的生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)包括完成單個步驟或整個工藝過程的時限（如適用 第六 物第二十三條 進(jìn)廠物料與現(xiàn)有的庫存（如儲槽中的溶劑或物料）混合前應(yīng)有正確標(biāo)識，經(jīng)檢驗(yàn)合格后才可予以放行，應(yīng)有防止將物料錯放到現(xiàn)有庫存中的書面規(guī)程。 第二十八條 供應(yīng)商的批準(zhǔn)應(yīng)有審核和評估的資料該資料應(yīng)有足夠的證（如以往的質(zhì)量情況證明該供應(yīng)商能始終如一地提供符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料至少應(yīng)對三批物料做全檢后，方可減少全檢的次數(shù)，但至少應(yīng)定期進(jìn)行一次全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報告比較。應(yīng)定期評估供應(yīng)商檢驗(yàn)報告的可靠性。 第七章第三十一 生產(chǎn)操第三十二 中間產(chǎn)品的取樣和控第三十三 病毒的去除或滅活步第三十四條認(rèn)可的混合操作包括（不限于此第三十五條第三十六條第三十七條第八章 第三十九 返第四十 重新加第四十一 物料和溶劑的回第九章 第四十五 原料藥的持續(xù)穩(wěn)定性考第十章 第四十八條生產(chǎn)工藝的所有階段都應(yīng)確??第四十九條應(yīng)采用適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和環(huán)境控制手段將污染的風(fēng)險降低到最第五十 工藝控制應(yīng)考慮以下內(nèi)容第五十一條必要時，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證培養(yǎng)基、宿主微生物蛋白、其它與工藝有第五十二 菌種的維護(hù)和記錄的保第五十三 菌種培養(yǎng)或發(fā)第五十四 收獲、分離和純第十一 術(shù)123（例如，助濾劑、活性炭，但不包括溶劑4附錄3：生物制品第一 范 DNADNA 單克隆抗體、重組DNA制品、抗原抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑等。第三 人血漿蛋白制品不屬于本附錄適用的范圍第二 原第四條應(yīng)根據(jù)生物制品下列產(chǎn)品和工藝的特殊性對其生產(chǎn)過程和中間第三 人第五條從事生物制品生產(chǎn)的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng) ，第七條根據(jù)所生產(chǎn)制品的生物安全評估結(jié)果，應(yīng)對生產(chǎn)、維修、檢驗(yàn)、料的生產(chǎn)企業(yè)，建議接種可預(yù)防經(jīng)血傳播疾病的疫苗（如乙型肝炎疫苗第八條患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對制品質(zhì)量和安全性有潛 從事卡介苗或結(jié)核菌素生產(chǎn)的人員應(yīng)定期進(jìn)行肺部X光透視或 第十一 從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)與動物飼養(yǎng)人員分開，不得兼任第四章 BACD口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無菌操作第十五條 第十九 如單克隆抗體和重組DNA制品。第二十一條 無菌制劑生產(chǎn)加工區(qū)域應(yīng)符合潔凈度級別要求并保持相對正操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，并保持相對負(fù)采用無菌工藝處理病原體的負(fù)壓區(qū)或生物安全柜其周圍環(huán)境應(yīng)是相對正壓的潔凈區(qū)第二十二條有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨(dú)??的空氣第二十三條用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和第二十四條用于活生物體培養(yǎng)的設(shè)備，其設(shè)計(jì)應(yīng)能防止培養(yǎng)物受到外源第二十五條管道系統(tǒng)、閥門和呼吸過濾器應(yīng)便于清潔和滅菌。應(yīng)盡量采第二十六條涉及菌毒種或產(chǎn)品直接暴露的隔離、封閉系統(tǒng)應(yīng)定期證明其第二十七 生產(chǎn)過程中污染病原體的物品和設(shè)備均要與未用過的滅第二十八 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可存放少量生產(chǎn)過程中需要測量或稱量的儲備 第五章第三十一條用于生物制品生產(chǎn)的動物房、質(zhì)量檢定動物房必須與制品生 第三十三 生產(chǎn)和檢定用動物應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》的要求第三十四 動物飼養(yǎng)房內(nèi)工作人員應(yīng)配備專用的服裝更衣及淋浴設(shè)施第六章第三十五條 生物制品生產(chǎn)用物料須向合法和有質(zhì)量保證的供應(yīng)商采購，應(yīng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估并與之簽訂較固定供需合同以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性第三十六條 應(yīng)明確規(guī)定原輔料的供貨渠道貨源及適用范圍生產(chǎn)用的主要原輔料必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并由質(zhì)量管理部門檢驗(yàn)合格放行后方可發(fā)放使用 第三十八條生產(chǎn)和檢定用細(xì)胞需建??完善的細(xì)胞庫系統(tǒng)（原始細(xì)胞庫、 第四十 應(yīng)通過連續(xù)生產(chǎn)批次產(chǎn)品的一致性確認(rèn)種子批和細(xì)胞庫的適第四十一條種子批或細(xì)胞庫與成品之間的傳代數(shù)目（倍增次數(shù)、