第二十四單元甲狀腺激素和抗甲狀腺藥

第二十四單元甲狀腺激素和抗甲狀腺藥

甲狀腺激素就是維持機(jī)體正常代謝,促進(jìn)生長發(fā)育所必需得重要激素。分泌過少－呆小病(cretinism)

粘液性水腫(myxedema)

單純性甲狀腺腫分泌過多－甲狀腺功能亢進(jìn)癥

(hyperthyroidism),簡稱甲亢第一節(jié)甲狀腺激素三碘甲狀腺原氨酸:T3四碘甲狀腺原氨酸:T4【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】

胃腸I-血液I-I-活化I+TGTyr碘化MITDIT耦聯(lián)MIT2DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化水解酶T3T4攝取DIT過氧化酶過氧化酶【甲狀腺激素合成、分泌、調(diào)節(jié)】

【體內(nèi)過程】

T3T4

生物利用度:90%-95%50%-75%

血漿蛋白親與率:低高血漿游離型:0、2%-0、5%0、03%

顯效時(shí)間:作用快而強(qiáng)弱而短1、維持正常生長發(fā)育

促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼與CNS得生長發(fā)育。

2、促進(jìn)代謝與產(chǎn)熱

促進(jìn)物質(zhì)氧化,使耗氧量↑,基礎(chǔ)代謝率升高、產(chǎn)熱量增多。3、提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)得感受性提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺得敏感性。【生理及藥理作用】

【臨床應(yīng)用】1、呆小病預(yù)防為主、盡早診治、終身治療

呆小病2、粘液性水腫粘液性水腫5555單純性甲狀腺腫4、T3抑制試驗(yàn)攝碘抑制率

＞50％單純性甲狀腺腫＜50％甲亢3、單純性甲狀腺腫預(yù)防為主、補(bǔ)充治療【臨床應(yīng)用】

【不良反應(yīng)】過量引起甲亢表現(xiàn):心悸,手震顫,多汗,甚至出現(xiàn)心絞痛,心力衰竭,肌肉震顫,一旦發(fā)生,立即停藥,用?受體阻斷劑對(duì)抗。老年人與心臟病人慎用糖尿病,冠心病,快速型心律失常禁用第二節(jié)抗甲狀腺素藥硫脲類(thioureas)碘與碘化物

(iodine)

放射性碘(radioiodine)?受體阻斷藥(?blockers)甲亢大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)第二節(jié)抗甲狀腺藥甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism),簡稱甲亢,

就是多種病因引起得甲狀腺激素分泌過多導(dǎo)致得一種代謝紊亂綜合癥治療:手術(shù)治療藥物治療一、硫脲類]二、碘與碘化物三、放射性碘四、β－受體阻斷藥

甲亢患者得眼征

硫脲類硫氧嘧啶類咪唑類丙硫氧嘧啶(PTU)

甲硫氧嘧啶(MTU)

甲巰咪唑(她巴唑)

卡比馬唑(甲亢平)(一)[藥理作用]過氧化酶過氧化酶1、抑制甲狀腺激素得合成

*機(jī)制:抑制過氧化物酶,抑制酪氨酸碘化及碘化酪氨酸得縮合*對(duì)已合成得甲狀腺激素?zé)o效,須待已合成得激素消耗后才能生效,顯效慢。*反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生、腺體增大充血,嚴(yán)重者可出現(xiàn)壓迫癥狀。2、抑制外周組織得T4轉(zhuǎn)化為T3

能迅速控制血清中生物活性較強(qiáng)得T3水平,故可列為重癥甲亢、甲亢危象得首選藥。3、免疫抑制作用

輕度抑制免疫球蛋白得生成,使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白,有一定得治療作用。血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上得酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類作用機(jī)制T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效,2～3周癥狀緩解,1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象抑制抑制抑制

【硫脲類臨床應(yīng)用】1、甲亢得內(nèi)科治療2、甲亢手術(shù)治療得術(shù)前準(zhǔn)備目得:控制甲狀腺功能缺點(diǎn):因負(fù)反饋減弱,TSH↑,甲狀腺體增生與充血處理:術(shù)前2周加用大量得碘劑使甲狀腺縮小變硬3、甲狀腺危象得治療合用大量得碘劑[不良反應(yīng)]過敏反應(yīng):皮疹、頭痛、藥熱粒細(xì)胞缺乏癥:最嚴(yán)重得不良反應(yīng)消化道癥狀:厭食、嘔吐、黃疸與中毒性肝炎甲狀腺腫與甲狀腺功能減退

二、碘與碘化物碘化鉀,碘酸鉀,復(fù)方碘溶液血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上得酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-

促進(jìn)甲狀腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘劑作用示意圖1、小劑量碘劑就是甲狀腺激素合成得原料用于:防治單純性甲狀腺腫2、大劑量碘劑產(chǎn)生抗甲狀腺作用:機(jī)制:抑制甲狀腺球蛋白水解酶→T3與T4游離釋放↓可能通過抑制過氧化酶,影響酪氨酸碘化與碘化酪氨酸縮合→T3與T4合成↓大劑量碘可抑制垂體分泌TSH,使