正確的抗菌治療課件

正確的抗菌治療

正確的抗菌治療---藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)在臨床的實(shí)踐2007-10-21正確的抗菌治療內(nèi)容：藥物人體藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)特點(diǎn)利奈唑胺的藥代/藥效學(xué)特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)正確的抗菌治療抗菌藥物正確應(yīng)用基礎(chǔ)

－正確選用抗菌藥物二大標(biāo)準(zhǔn)藥物人體藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物藥效學(xué)特性正確的抗菌治療藥物人體藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

藥代動(dòng)力學(xué)是藥物代謝動(dòng)力學(xué)的簡(jiǎn)稱。它用數(shù)學(xué)方程或定量地描述藥物在體內(nèi)吸收、分節(jié)、排泄及結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化等過(guò)程的動(dòng)態(tài)規(guī)律。體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律正確的抗菌治療藥物人體藥代動(dòng)力學(xué)四大參數(shù)吸收A：absorption分布D：distribution代謝M：metabolism清除E：excretion

此四參數(shù)決定了抗菌藥物以何種速度、何種濃度到達(dá)目標(biāo)器官，以及在目標(biāo)器官中出現(xiàn)和保留時(shí)間。任何抗菌藥物，除口服或局部應(yīng)用不吸收者外，在體內(nèi)均有ADME過(guò)程，即抗菌藥物的體內(nèi)過(guò)程。正確的抗菌治療A吸收吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程

吸收部位：消化道（口服給藥，口腔、胃、小腸、大腸）、呼吸道（鼻腔給藥，肺）、肌肉（肌肉注射）、粘膜（栓劑）。

吸收部位不同，藥物被吸收的程度和快慢，有差異（靜注、肌注；皮下給藥，口服。）

共性：藥物是通過(guò)生物膜吸收的。正確的抗菌治療靜脈內(nèi)給藥無(wú)吸收過(guò)程其它給藥途徑按吸收速度排序：

吸入→舌下→直腸→肌注→皮下→口服→皮膚

吸收正確的抗菌治療吸收衡量指標(biāo)：生物利用度，即藥物吸收入血的劑量的比例生物利用度反映了藥物到達(dá)作用部位或進(jìn)入將藥物帶至作用部位的體液的程度正確的抗菌治療D分布分布是進(jìn)入血循環(huán)的藥物離開(kāi)血液進(jìn)入組織的過(guò)程分布的主要因素：蛋白結(jié)合率和疏水性低蛋白結(jié)合率和高疏水性則常表現(xiàn)為良好的分布特性正確的抗菌治療M代謝代謝是指藥物化學(xué)轉(zhuǎn)化成其他形式化合物，即代謝產(chǎn)物的過(guò)程，多數(shù)藥物主要在肝臟代謝藥物代謝的結(jié)果是藥物的失活、活化或產(chǎn)生新的毒性。

代謝產(chǎn)物保持有一定的抗菌活性能夠增強(qiáng)治療效果，也能增加毒副作用，或兩者皆有正確的抗菌治療E排泄排泄是指藥物排出機(jī)體的方式許多藥物經(jīng)腎排泄，因此受腎功能不全影響，也會(huì)與其它競(jìng)爭(zhēng)腎清除通路的藥物發(fā)生相互作用受影響正確的抗菌治療藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)臨床用藥的指導(dǎo)意義藥物選擇：需根據(jù)病原菌對(duì)抗菌藥物的敏感情況，選用在相應(yīng)組織或體液中分布良好的抗菌藥物（尤其是特殊部位感染，如腦組織、骨、前列腺等）用藥途徑：口服吸收良好的藥物可用于治療敏感菌所致的輕、中度感染時(shí)，不必用注射劑；但處理嚴(yán)重感染時(shí)，靜脈給藥保證療效。盡量避免局部用藥。正確的抗菌治療藥效學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)，藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，pharmacodynamics）用以研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，即藥效和藥物濃度之間的關(guān)系。正確的抗菌治療藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)與療效的關(guān)系正確的抗菌治療藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)與療效的關(guān)系根據(jù)藥敏試驗(yàn)中抗菌藥對(duì)細(xì)菌的MIC值結(jié)合藥物在常用劑量時(shí)的血藥濃度判斷該菌對(duì)某抗菌藥敏感或耐藥，從而指導(dǎo)臨床選用合適抗生素?？咕幍捏w內(nèi)殺菌活性：抗菌藥物依照藥效學(xué)特征可分為濃度依賴型和時(shí)間依賴型兩大類。

正確的抗菌治療抗菌藥物藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)分類抗菌藥類別PK/PD參數(shù)藥物時(shí)間依賴性（短PAE）T>MIC％青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、氟胞嘧啶時(shí)間依賴性（長(zhǎng)PAE）AUC/MIC四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、替考拉寧、氟康唑、阿奇霉素濃度依賴性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素BT>MIC％=ln[Dose/(Vd×MIC)]×T1/2/ln2×100/DI正確的抗菌治療在治療細(xì)菌性感染時(shí)，根據(jù)體內(nèi)殺菌活性合理用藥

時(shí)間依賴性抗菌藥：藥效學(xué)中有關(guān)時(shí)間依賴性抗生素的作用指標(biāo)是抗生素濃度大于MIC時(shí)間的百分比，簡(jiǎn)稱T>MIC，半衰期短者，需多次給藥，使給藥間隔時(shí)間（T）>MIC的時(shí)間延長(zhǎng)，達(dá)到最佳療效；濃度依賴性抗菌藥：增加每次給藥劑量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC達(dá)較高水平，易達(dá)到最大殺菌作用。正確的抗菌治療內(nèi)容：藥物人體藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)特點(diǎn)斯沃（利奈唑胺）的藥代/藥效學(xué)特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)正確的抗菌治療斯沃藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)越性優(yōu)良生物利用度，且食物對(duì)吸收無(wú)明顯影響低蛋白結(jié)合率呈非濃度依賴性良好組織穿透力不通過(guò)P450酶代謝，且對(duì)P450酶無(wú)誘導(dǎo)性，也不抑制其活性。潛在藥物相互作用發(fā)生率低。雙通道清除，包括非腎清除與腎清除，提高臨床應(yīng)用安全性老年患者藥代力無(wú)明顯變化，故老年患者應(yīng)用無(wú)需調(diào)整劑量正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（一）

--吸收1口服吸收迅速完全，生物利用度100%，故可進(jìn)行序貫治療，達(dá)峰時(shí)間：1-2hr食物影響：與高脂飲食同服，Tmax略有推遲，從1.5hr延至2.2hr。峰濃度約下降17%，但AUC0-∞與空腹相比無(wú)變化正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（二）

--吸收2每12小時(shí)口服一次，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)利奈唑胺的血藥濃度（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，n=16)正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（三）

--分布1強(qiáng)大體液和組織穿透性，能迅速?gòu)V泛分布于不同臟器組織中低血漿蛋白結(jié)合率31%，且有非濃度依賴特性穩(wěn)態(tài)時(shí)平均分布容積40-50L唾液/血漿濃度比高達(dá)1.2:1，汗液/血漿濃度比為0.55:1，提示廣泛分布能力正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（四）

--分布21.AdaptedfromHoneybourneD,etal.JAntimicrobChemother.2003;51:1431-4and[erratum]2003;52;536.2.GeeT,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;45:1843-6.3.LoveringAC,etal.JAntimicrobChemother.2002;50:73-7.4.PfizerInc.,dataonfile.5.GendjarSR,etal.ASN/ISNWCN2001,Abstract2205.組織/體液利奈唑胺給藥劑量藥物濃度(mg/L)血漿/血清

組織/體液穿透率(%)上皮細(xì)胞襯液1600mgq12hPO(6劑)13.425.1200炎性水泡液2600mgq12hPO(5劑)18.316.4104骨3600mgq12hIV(2劑)15.88.660肌肉3600mgq12hIV(2劑)15.813.494腦脊液410mg/kg(

600mg)IV(4-5劑)10.37.571腹膜透析液5600mgPO(1劑)11.26.961強(qiáng)大的體液和組織穿透性，保證足量藥物到達(dá)感染部位正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（五）

--分布3Conte等人的研究Conte等在25例健康男性成年志愿者中進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性、開(kāi)放性研究利奈唑胺(斯沃)600mg每12小時(shí)口服給藥一次共5次，以評(píng)價(jià)穩(wěn)態(tài)下利奈唑胺(斯沃)血漿和肺內(nèi)濃度正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（六）

--分布4MIC90＝抑制90％細(xì)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度上皮內(nèi)液血漿金葡菌肺炎鏈球菌末劑給藥后時(shí)間（小時(shí)）平均濃度（μg/mL）ConteJEJr,GoldenJA,KippsJ,ZurlindenE.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.利奈唑胺(斯沃)在血漿及肺上皮襯液（ELF）中的半衰期接近7小時(shí)，在12小時(shí)的給藥間期內(nèi)藥物濃度始終高于MIC90正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（七）

--分布5Honeybourne等人的研究Honeybourne等在10例健康志愿者進(jìn)行了類似研究，發(fā)現(xiàn)利奈唑胺(斯沃)在給藥后至少8小時(shí)內(nèi)，所有受試者（10/10）血清和支氣管內(nèi)膜內(nèi)藥物濃度均大于金葡菌和肺炎鏈球菌的MIC90（≤4μg/mL）大部分受試者的ELF及肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)藥物濃度可達(dá)到上述濃度，比例分別為90％（9/10）和60％（6/10）

HoneybourneD,TobinC,JevonsG,etal.JAntimicrobChemother.2003;51:1431-1434.正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（八）

--分布6GeeT等人的研究GeeT等測(cè)定了利奈唑胺(斯沃)多劑給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)特性。研究中，6例健康志愿者接受利奈唑胺(斯沃)600mg每12小時(shí)口服給藥共5劑監(jiān)測(cè)血漿和炎癥水皰液內(nèi)的藥物濃度GeeT,EllisR,MarshallG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;45:1843-46正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（九）

--分布7MIC90＝抑制90％細(xì)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度水皰液（炎癥）血漿金葡菌化膿性葡萄球菌末劑給藥后時(shí)間（小時(shí)）MRSA亞組GeeT,EllisR,MarshallG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;45:1843-46利奈唑胺(斯沃)對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的血漿濃度和MIC90正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（十）

--分布8LoveringAM等人的研究該研究入選了12例行全髖置換術(shù)并接受利奈唑胺(斯沃)600mg靜脈滴注的患者檢測(cè)利奈唑胺(斯沃)在患者血、骨骼、脂肪和肌肉組織內(nèi)的穿透性和濃度

LoveringAM,ZhangJ,BannisterGC,etal.JAntimicrobChemother.2002;50:73-77.正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（十一）

--分布9結(jié)果高效液相色譜（HPLC）分析顯示利奈唑胺(斯沃)能夠快速、有效的進(jìn)入骨、脂肪、肌肉組織，在靜脈給藥結(jié)束后10min內(nèi)局部濃度即可超過(guò)MIC（4μg/mL）。利奈唑胺(斯沃)可迅速穿透骨組織，在10、20、30分鐘后平均濃度分別達(dá)到9.1、8.6、6.3mg/L。利奈唑胺(斯沃)也能夠迅速穿透肌肉組織，在靜滴結(jié)束后10分鐘達(dá)到10.4mg/L，30分鐘后達(dá)到峰濃度13.4mg/L。在手術(shù)期間，利奈唑胺(斯沃)的脂肪組織濃度接近敏感病原菌的MIC。然而，肌肉組織濃度可超過(guò)其MIC的3~4倍，說(shuō)明利奈唑胺(斯沃)在骨骼周圍組織具有良好的穿透性。

LoveringAM,ZhangJ,BannisterGC,etal.JAntimicrobChemother.2002;50:73-77.正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（十二）

--代謝肝代謝50-70%，嗎啉環(huán)開(kāi)環(huán)氧化不經(jīng)P450酶代謝，且對(duì)P450酶無(wú)誘導(dǎo)作用對(duì)重要P450酶同功酶1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4均無(wú)抑制作用。因此潛在藥物相互作用發(fā)生率較低代謝物為非活性物正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（十三）

--排泄腎清除占所給劑量80-85%其中30%為原型藥物余為各種代謝物糞便排出所給劑量7-12%（主要為代謝物）T1/2β成人5hr（4.26-5.4hr）3個(gè)月-16歲兒童：2.7hr(1.1-4.8hr)血透可清除正確的抗菌治療斯沃藥動(dòng)學(xué)優(yōu)越性（十四）

---特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量

--不同腎功能不全患者，斯沃的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不發(fā)生改變輕至中度肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量

--斯沃不通過(guò)人體細(xì)胞色素P450酶代謝，也不抑制有臨床意義的人體細(xì)胞色素同功酶老年患者（〉65歲）無(wú)需調(diào)整劑量正確的抗菌治療斯沃藥效學(xué)優(yōu)越性具殺菌和抑菌雙重特性，取決于感染病原體與應(yīng)用條件對(duì)鏈球菌具殺菌效應(yīng)獨(dú)特作用機(jī)制，與其它類別抗菌藥物不具有交叉耐藥性與糖肽類藥物不同，本品不具有腎毒性本品可應(yīng)用于序貫治療正確的抗菌治療時(shí)間依賴性抗生素時(shí)間依賴性的抗生素抗菌活性主要與其抗生素濃度大于細(xì)菌MIC時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，利奈唑胺（斯沃）是時(shí)間依賴性抗生素，利