原發(fā)性膽汁性肝硬化證型分析及氣虛血瘀證特異性miRNA研究的任務書

原發(fā)性膽汁性肝硬化證型分析及氣虛血瘀證特異性miRNA研究的任務書任務書題目：原發(fā)性膽汁性肝硬化證型分析及氣虛血瘀證特異性miRNA研究研究背景和意義：隨著社會發(fā)展和生活方式的改變，慢性肝病日益增多。其中，原發(fā)性膽汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosis，PBC）是一種自身免疫性肝病，其早期癥狀難以察覺，而且容易被誤診為其他疾病，從而導致延誤治療。針對這一問題，需要進行原發(fā)性膽汁性肝硬化證型分析，為臨床診斷和治療提供依據(jù)。另外，氣虛、血瘀是中醫(yī)常見的證候類型。研究表明，miRNA在氣虛、血瘀證的診斷和治療中具有重要作用。因此，研究氣虛、血瘀證特異性miRNA對于探索中醫(yī)證候的分子機制具有意義。研究內容和方法：1.原發(fā)性膽汁性肝硬化證型分析：建立原發(fā)性膽汁性肝硬化的證型分類標準，收集相關患者的臨床資料，進行證型分類，并對每一類證型進行詳細的分析。2.氣虛、血瘀證特異性miRNA研究：選擇符合氣虛、血瘀證的患者和健康人群，采集血液樣本，提取miRNA，利用miRNA芯片或PCR技術進行miRNA表達譜分析，篩選出相關的miRNA。3.建立證型與miRNA的關聯(lián)模型：將證型分析結果與miRNA表達譜分析結果進行集成分析，建立證型與miRNA的關聯(lián)模型，并對其中的關鍵miRNA進行進一步功能及機制研究。預期成果：1.建立原發(fā)性膽汁性肝硬化的證型分類標準，并對每一類證型進行詳細的分析，為臨床診斷和治療提供依據(jù)。2.篩選出氣虛、血瘀證特異性的miRNA，并對其中的關鍵miRNA進行功能及機制研究，為探索中醫(yī)證候的分子機制提供理論依據(jù)。3.建立證型與miRNA的關聯(lián)模型，為臨床診斷和治療提供更加準確的指導。研究難點：1.原發(fā)性膽汁性肝硬化證型分類標準的建立與證型分析的可靠性問題。2.氣虛、血瘀證特異性miRNA的篩選和功能及機制研究的復雜性。3.證型與miRNA的關聯(lián)模型的建立及其臨床應用的可行性問題。研究時間和進度：本研究為期兩年，具體進度如下：第一年：建立原發(fā)性膽汁性肝硬化的證型分類標準，并進行證型分析；采集患者和健康人群血液樣本，提取miRNA并進行miRNA表達譜分析，篩選出氣虛、血瘀證特異性的miRNA。第二年：建立證型與miRNA的關聯(lián)模型，并對關鍵miRNA進行功能及機制研究；開展實驗室和臨床驗證，驗證證型與miRNA的關聯(lián)模型在臨床診療中的可行性和應用價值；撰寫論文，完成學位論文的答辯。參考文獻：1.LanzillottaM,etal.IdentificationofcandidatemiRNAsfortargetgeneselectioninearlyB-cellprecursorALL.BloodCellsMolDis.2019Apr;76:11-2.2.YinJ,etal.ThemetabolicprofilesofTabebuiaimpetiginosaextractinratswithcollagen-inducedarthritisanditstherapeuticeffects:theevidenceforinterventionoftryptophanmetabolism.Phytomedicine.2018Jul1;46:1-10.3.WuQ,etal.Thecombinationofastragalusmembranaceusextractandcisplatinsynergisticallyenhancesapoptosisbysup