第5章 補體系統(tǒng)課件

實驗結(jié)果提示：

1.補體(C)是抗體發(fā)揮溶菌（溶細胞）作用的必要補充條件

2.補體(C)不穩(wěn)定

實驗證明補體的存在與作用---Complement(C):theactivityofbloodserumthatcompletestheactionofantibody.（PaulEhrlich）1第5章補體系統(tǒng)JulesBordet

receivedtheNobelPrizein1919forhisdiscoveryofimmunityfactorsinbloodserum2第5章補體系統(tǒng)第5章

補體系統(tǒng)

ComplementSystem

補體（Complement,C）是存在于人和脊椎動物新鮮血清與組織液中一組不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì).

可參與機體的特異性與非特異性免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段,表現(xiàn)為抗微生物防御反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)。是體內(nèi)一重要的生物學(xué)效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng).3第5章補體系統(tǒng)

Whatiscomplementsystem?(一)補體系統(tǒng)的組成

補體的固有成分C1～C9、B因子、D因子等補體調(diào)節(jié)蛋白C1抑制物、C4結(jié)合蛋白等

補體受體CRI～CRⅣ、C5a受體等

第1節(jié)補體系統(tǒng)概述4第5章補體系統(tǒng)

(二)補體系統(tǒng)的命名

(一)補體成份的命名 參與補體經(jīng)典激活途徑的固有成分，按C1(q、r、s)～C9;

補體旁路激活途徑的成分以英文大寫字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子;(二)補體片段的命名

如C3a、C3b等；

有酶活性的成分或復(fù)合物，在其符號上劃一橫線表示，如C1、C3bBb；

滅活的補體片段，在其符號前加英文字母i表示,如iC3b.(三)補體調(diào)節(jié)蛋白的命名

以其功能命名，如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、促衰變因子等;

5第5章補體系統(tǒng)(三）補體的生物合成

（四）補體的理化性質(zhì)

成分：糖蛋白性質(zhì)：對熱極不穩(wěn)定，56℃，30min滅活；

-20℃或冷凍干燥保存.◆90％血漿補體成份主要由肝細胞和巨噬細胞產(chǎn)生；◆炎性因子可促進補體表達。6第5章補體系統(tǒng)

第2節(jié)補體的激活

ActivationofComplement7第5章補體系統(tǒng)

又稱傳統(tǒng)途徑或第一途徑

1、參與的補體成份依次為：C1、C4、C2、C32、激活物:

抗原-抗體復(fù)合物(免疫復(fù)合物)*IgM的CH3區(qū)或IgG1、IgG2、IgG3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化;*游離或可溶性抗體不能激活補體,

（一）經(jīng)典途徑ClassicalPathway8第5章補體系統(tǒng)(二)激活過程9第5章補體系統(tǒng)

Ag—Ab（復(fù)合物）

C1q—r—sC1

4aC4

C4b

2bC2C4b2a（C3轉(zhuǎn)化酶）

3a

C3→C4b2a3b(C5轉(zhuǎn)化酶)

5a

C5→C5b67

C567C5678

C56789

細胞溶解紅細胞←識別單位←活化單位←膜攻擊單位10第5章補體系統(tǒng)

(一)

激活物:多種病原體表面重復(fù)的糖結(jié)構(gòu)，可被甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）識別和結(jié)合.(二)

激活途徑:◆MBL結(jié)合細菌的甘露糖殘基→構(gòu)象改變→激活MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP）→形成具活化C1q活性的MASP2→水解C4和C2…….

MASP1→水解C3…….

(二)補體活化的MBL途徑

MBLPathway11第5章補體系統(tǒng)

補體活化的MBL途徑12第5章補體系統(tǒng)1、激活物與激活條件:

某些細菌、革蘭陰性菌的內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其它哺乳動物細胞.

(三)補體激活的旁路途徑

AlternativePathway

不經(jīng)C1、C4、C2,而由C3、B因子、D因子參與的激活過程又稱第二途徑或替代途徑.13第5章補體系統(tǒng)(二)激活過程H因子I因子旁路激活劑：細菌內(nèi)毒素酵母多糖等1.旁路途徑識別“自己”與“非己”2.旁路途徑是補體系統(tǒng)重要的放大機制14第5章補體系統(tǒng)

共同末端效應(yīng):C5b~C5b6789攻膜復(fù)合物

（發(fā)生在脂質(zhì)雙層上）

（四）補體活化的共同末端效應(yīng)15第5章補體系統(tǒng)16第5章補體系統(tǒng)共同末端效應(yīng)17第5章補體系統(tǒng)

第3節(jié)

補體系統(tǒng)的調(diào)控（一）補體自身調(diào)控

(二)調(diào)控經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶

1、C1抑制物（C1-INH）

抑制C1r/C1s,阻斷C4b2a形成

2、補體受體1（CRI，CD35）可結(jié)合C3b與C4b

3、C4結(jié)合蛋白

4、衰變加速因子（decayacceleratingfactor,DAF)

抑制C4b2a的形成，并促進其分解18第5章補體系統(tǒng)19第5章補體系統(tǒng)

(二)經(jīng)旁路途徑對C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的調(diào)控

I因子：裂解C3bH因子：輔助I因子，直接作用于C5轉(zhuǎn)化酶

膜輔助蛋白（MCP，CD46)

促進I因子裂解C3b

(三)對激活終未過程的調(diào)控

S蛋白：阻礙C567與膜的結(jié)合，

CD59

：阻礙MAC的形成

(四)激活的同源限制現(xiàn)象 同一種屬細胞膜上存在同源限制因子（HRF）20第5章補體系統(tǒng)補體受體I型（CD35）：與C3b/C4b結(jié)合，85％存在于RBC表面。補體受體II型（CD21）：與iC3b/C3b/C4b結(jié)合，存在于B細胞、活化T細胞、上皮細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等表面。C5aR，C3aR：與C5a/C3a結(jié)合C1q受體：與C1q結(jié)合

補體受體21第5章補體系統(tǒng)◆

在有抗體與無抗體存在的情況下,通過不同途徑介導(dǎo)抗細菌及其它微生物和寄生蟲感染.◆

參與輸血反應(yīng)、介導(dǎo)自身免疫病：在某些病理情況下,補體系統(tǒng)可引起機體自身細胞溶解.◆補體對腫瘤細胞的溶解作用十分微弱

第4節(jié)補體的生物學(xué)意義補體可參與非特異性防御反應(yīng)和特異性免疫應(yīng)答.（一）補體的功能1、溶菌、溶病毒及溶細胞的細胞毒作用22第5章補體系統(tǒng)ScanningelectronmicrographsofE.colishowing(a)intactcellsand(b,c)cellskilledbycomplement-mediatedlysis.Notemembraneblebbingonlysedcells.

[FromR.D.Schreiberetal.,1979,J.Exp.Med.149:870.]23第5章補體系統(tǒng)

2、調(diào)理作用

---促進吞噬

補體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b和iC3b均是重要的調(diào)理素(opsonin),

效果:

促進微生物與吞噬細胞粘附,并被吞噬及殺傷.病原微生物－C3b、C4b

－補體受體24第5章補體系統(tǒng)

3、免疫黏附作用----機體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機制可溶性抗原

抗體復(fù)合物補體

紅細胞或血小板

大的免疫復(fù)合物

巨噬細胞吞噬25第5章補體系統(tǒng)

可使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等生物活性介質(zhì)，引起毛細血管擴張、血管通透性增加、平滑肌痙攣等。

有趨化作用，故又稱為趨化因子。它們能吸引中性粒細胞和單核/巨噬細胞等向炎癥部位聚集，發(fā)揮吞噬作用，增強炎癥反應(yīng)?！暨^敏毒素樣作用

C3a、C5a◆趨化作用

C5a4、炎癥介質(zhì)作用—

通過炎性片段C3a、C5a26第5章補體系統(tǒng)C5a的炎癥介質(zhì)作用27第5章補體系統(tǒng)◆

溶菌、溶細胞－C1～C9◆調(diào)理吞噬－C3b、C4b◆免疫黏附、清除免疫復(fù)合物－C3b與補體受體◆引起炎癥－通過炎癥介質(zhì)C3a、C5a

補體生物學(xué)活性28第5章補體系統(tǒng)1、抗感染防御機制

◆感染早期：旁路途徑與MBL途徑發(fā)揮作用

◆感染中晚期：3條途徑均發(fā)揮作用，經(jīng)典途徑起重要作用。2、參與特異性免疫應(yīng)答◆促進抗原攝取與提呈◆可與多種免疫細胞相互作用，調(diào)節(jié)細胞的增殖和分化。