第15章 抗體課件

第15章抗體與免疫球蛋白

AntibodyandImmunology第15章抗體內(nèi)容與要求1、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（掌握）2、免疫球蛋白的功能（掌握）3、各類Ig的特性與功能（掌握）4、單克隆抗體（了解）第15章抗體抗體的發(fā)現(xiàn)與命名

30年代血清中具有防御作用的保護(hù)成分統(tǒng)稱為抗體抗體是血清丙種球蛋白，40年代被命名為γ-球蛋白抗體是異質(zhì)性球蛋白,60年代免疫球蛋白（Ig）替代γ-球蛋白第15章抗體

抗體(Antibody，Ab）

是B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種球蛋白，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能，主要存在于血清等體液中。免疫球蛋白（Immunology，Ig）

具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。第15章抗體抗體是否等于免疫球蛋白？Ab≠IgIg包括Ab和M蛋白第15章抗體第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、基本結(jié)構(gòu)：四肽鏈結(jié)構(gòu)

由兩條相同的輕鏈（LightChain）和兩條相同的重鏈（Heavychain）通過鏈間二硫鍵連結(jié)形成。

分子式為：H2L2四條肽鏈兩端游離的NH2和COOH方向一致分別命名為N端和C端第15章抗體（一）輕鏈和重鏈輕鏈（L鏈）

κ鏈λ鏈輕鏈決定型別κ型λ型正常人κ：λ≈2：1重鏈（H鏈）:根據(jù)其抗原性的差異，人類Ig的H鏈分為

鏈

鏈

鏈

鏈

鏈重鏈決定Ig類別

IgGIgAIgMIgDIgE第15章抗體第15章抗體單體、二聚體、五聚體單體結(jié)構(gòu)二聚體結(jié)構(gòu)五聚體結(jié)構(gòu)IgG、IgA、SIgAIgMIgD、IgE分子式:

H2L2(H2L2)2SCJ(H2L2)5J第15章抗體

J鏈由漿細(xì)胞合成

SP鏈由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌J鏈和分泌片（SP）

Joiningchainandsecretorypiece第15章抗體（二）可變區(qū)和恒定區(qū)

（VariableregionandConstantregion）V區(qū)：VL、VH

可變區(qū)（V區(qū)）：氨基酸種類、排列順序差異較大，構(gòu)成抗體的多樣性。恒定區(qū)（C區(qū)）氨基酸種類、排列順序恒定C區(qū)：CL、CH

第15章抗體高變區(qū)

（hypervariableregion，HVR）

抗體與抗原結(jié)合的位置，又稱為決定簇互補(bǔ)區(qū)(complementarity-determinantregion,CDR)，也是抗體分子的獨(dú)特型決定簇的主要存在部位。骨架區(qū)(Framework,FR)第15章抗體(三）鉸鏈區(qū)（hingeregion）

位于CH1和CH2之間，富含脯氨酸，易發(fā)生伸展和一定程度的移動，便于抗體更好地與抗原結(jié)合。第15章抗體第15章抗體二、免疫球蛋白的功能區(qū)Ig分子通過鏈內(nèi)二硫鍵折疊或若干個(gè)球形單位，每個(gè)球形單位為一個(gè)功能區(qū)。L鏈：VL區(qū)CL區(qū)H鏈：VH區(qū)CH1區(qū)

CH2區(qū)

CH3區(qū)

CH4區(qū)(IgM,IgE)第15章抗體V區(qū)C區(qū)VL+VH功能區(qū)：抗原結(jié)合部位CH3功能區(qū)：是Ig與其Fc受體結(jié)合的部位(固定細(xì)胞）CL和CH區(qū)：具有同種異型抗體的遺傳標(biāo)記。CH2區(qū)：IgG的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)和通過胎盤的部位功能區(qū)的作用第15章抗體VL+VH功能區(qū)：抗原結(jié)合部位第15章抗體IgGCH3區(qū)：可于單核-M

細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞上的IgG-Fc受體結(jié)合——調(diào)理吞噬、ADCC。第15章抗體第15章抗體三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶----水解裂解部位：鉸鏈區(qū)近N端裂解片段：2Fab+FcFab結(jié)合價(jià)：單價(jià)Fab為抗原結(jié)合片段（Fragmentofantigenbinding）Fc為可結(jié)晶片段（Fragmentofcrystalline）第15章抗體胃蛋白酶----水解裂解部位：鉸鏈區(qū)端裂解片段F(ab’)2+pFc’Fab結(jié)合價(jià)：二價(jià)第15章抗體第15章抗體

IgG水解

木瓜蛋白酶 胃蛋白酶裂解部位 鉸鏈區(qū)近N端鉸鏈區(qū)近C端裂解片段

2Fab+FcF(ab)2’+pFc’Fab結(jié)合價(jià)單價(jià)二價(jià)同種型抗原決定簇存在 消失免疫動物 產(chǎn)生抗IgG不產(chǎn)生抗IgG超敏反應(yīng)的可能性 大小第15章抗體第二節(jié)免疫球蛋白的功能（一）特異性結(jié)合抗原（二）激活補(bǔ)體（三）與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合（固定細(xì)胞）調(diào)理作用：ADCC作用：IgGFc受體（FcγR）存在于單核-吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞上。介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgEFc受體（Fc

R）：存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上。通過胎盤和粘膜：IgG、SIgA第15章抗體注射破傷風(fēng)抗毒素之前需要先做皮試，為什么？抗毒素可以中和毒素抗毒素是動物血清，對人來說是抗原物質(zhì)，重復(fù)注射會引起超敏反應(yīng)胃蛋白酶水解片段（pFc′）抗原性消失應(yīng)用何種酶水解抗毒素可以防止超敏反應(yīng)，為什么?緊急預(yù)防破傷風(fēng)需要注射破傷風(fēng)抗毒素，為什么？第15章抗體第三節(jié)各類Ig的特性與功能1、由淋巴結(jié)和脾臟的漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、在血清中含量最高，占血清Ig總量的75-80%。3、是血液循環(huán)中主要的防御性抗體，能激活補(bǔ)體、中和病毒、中和毒素、調(diào)理吞噬。4、能通過胎盤，對新生兒抗感染起重要作用。5、再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生IgG，為高親和力抗體。6、可與葡萄球菌蛋白A（SPA）結(jié)合，用于免疫診斷。IgG第15章抗體功能亞類

IgG1IgG2IgG3IgG4特異性結(jié)合抗原

+++

+++

++++++激活補(bǔ)體（經(jīng)典）++ + +++-通過胎盤

++ ± ++++結(jié)合SPA +++ +++—+++結(jié)合FcrR +++ -/+++++/-占血清中Ig總量(%)60-7015-205-101-7

人IgG亞類比較第15章抗體

IgM

1、分子量最大，血清IgM為5聚體（巨球蛋白）2、由脾臟中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，是個(gè)體發(fā)育過程中出現(xiàn)最早的抗體，胚胎晚期已能合成。如新生兒血清IgM含量增高，則表示宮內(nèi)感染。3、血清IgM：能激活補(bǔ)體，通過補(bǔ)體裂解產(chǎn)生C3b、C4b發(fā)揮調(diào)理吞噬作用?？谷砀腥镜淖饔幂^強(qiáng)。4、在免疫應(yīng)答的早期發(fā)生，是重要的早期防御性抗體，對感染的早期診斷有意義。成人血清IgM含量增高，則表示有近期感染。5、B細(xì)胞膜表面IgM（mIgM）是B細(xì)胞識別抗原的受體（BCR），為單體IgM。只表達(dá)mIgM是未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志。第15章抗體IgA與SIgA

血清IgA：由腸系膜淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞產(chǎn)生存在于血清中，含量占血清Ig總量的10-20%。為單體。具抗菌、抗毒、抗病毒作用，對支原體和某些真菌也有作用。分泌性IgA（SIgA）：由粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生，在漿細(xì)胞內(nèi)已有J鏈連結(jié)成二聚體，通過粘膜上皮細(xì)胞時(shí)獲得分泌片.存在于外分泌液中，為二聚體。SIgA是重要的局部防御性抗體。第15章抗體IgD1、單體結(jié)構(gòu)，由扁桃腺、脾臟中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、血清中含量甚低，只占血清Ig總量的0.2%。3、是成熟B細(xì)胞膜表面IgD分子（SmIgD）。4、血清IgD分子：功能未明確。第15章抗體IgE1、由鼻咽部、扁桃體、支氣管、胃腸道粘膜固有層的淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、在血清中含量最低，0.1-0.4g/ml3、為單體結(jié)構(gòu)。4、親細(xì)胞性：與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上的Fc

R結(jié)合。5、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。第15章抗體

IgGIgASIgAIgMIgDIgE全身性防御抗體++- +- -局部性防御抗體--+ - - -早期性防御抗體--- + - -介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)--- --+介導(dǎo)Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)+-- +--B細(xì)胞膜抗原受體-- -++-（SmIg）各類免疫球蛋白的主要區(qū)別第15章抗體第四節(jié)單克隆抗體*每一種漿細(xì)胞克隆產(chǎn)生一種特異性抗體分子*由一個(gè)識別一種抗原表位的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體稱為單克隆抗體（monoclonalantibody，McAb）*由多種B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對多種抗原表位的不同抗體，稱為多克隆抗體（Polyclonalantibody，pAb）*單克隆抗體技術(shù)即雜交瘤技術(shù)，系將產(chǎn)生抗體的B淋巴細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)行雜交，產(chǎn)生的雜交瘤細(xì)胞，既可在體外大量無限生產(chǎn)繁殖又能合成和分泌抗體。第15章抗體

PcAb McAb 產(chǎn)生細(xì)胞 多種