ACEI在冠心病患者的應用

ACEI在冠心病患者應用

ACEI在冠心病患者的應用第1頁0153045607590105120135150198519901995

(年)腦血管病冠心病標化死亡率(1/10萬)中國心血管病死亡率呈上升趨勢冠心病為第二位心血管病死因冠心病是心血管死亡主要原因《中國心血管病匯報》《中國心血管病匯報》年城市居民冠心病死亡占全部心臟病死亡69%2006冠心病死亡69%ACEI在冠心病患者的應用第2頁冠心病改進預后藥品阿司匹林/氯吡格雷β受體阻滯劑調(diào)脂治療血管擔心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）

中華心血管病雜志,35(3):193-206ACEI在冠心病患者的應用第3頁四類降低冠心病死亡率藥品藥品危險性降低(%)5年心血管事件發(fā)生率(%)無藥品治療020.0阿司匹林2515.0

受體阻滯劑2511.3ACEI258.4他汀305.9同時使用上述4種藥品,可使總危險性降低70%FonarowGC.RevCardiovascMed.;4(suppl3):537-46.ACEI在冠心病患者的應用第4頁NO合酶受損AngII致動脈粥樣硬化機制JacobyDS,RaderDJ.ArchInternMed.;163:1155-64.IL-6MCP-1PDGFLOX-1PAI-1TFTGF-

VCAMICAM脂質(zhì)氧化血栓形成炎癥增殖纖維化黏附內(nèi)皮功效紊亂AngIIACEI在冠心病患者的應用第5頁ACEI:同時干預RAS和KKS系統(tǒng),發(fā)揮雙系統(tǒng)保護作用

擴張血管

Prostacyclin

NO

tPA

收縮血管

ICAM-1,VCAM-1

生長因子氧自由基形成

PAI-1

平滑肌細胞增生基質(zhì)降解反抗血管擔心素II作用蛋白

內(nèi)皮功效異常炎癥反應凝血動脈粥樣硬化緩激肽血管擔心素II無活性肽血管擔心素I--ACEIFerrariR.ExpertRevCardiovascTher.;3:15-29.ACEI在冠心病患者的應用第6頁?心梗后患者何時開始ACEI治療ACEI在冠心病患者的應用第7頁心梗后患者應用ACEI循證證據(jù)研究患者人群(N)活性藥品起始時間隨訪時間主要結(jié)果SAVE1992年心梗后LVEF<40%(N=2231)卡托普利vs.撫慰劑3-16天42月復合終點(重復心梗、心臟血管重建、不穩(wěn)定心絞痛住院)↓14%(P=0.047)TRACE1995年心梗后LVEF≤35％(N=1749)群多普利vs.撫慰劑3-7天36月全因死亡↓22%(P=0.001);心血管死亡↓25%(P=0.001)心衰↓29%(P=0.003AIRE1993年心梗后心衰(N=)雷米普利vs.撫慰劑3-10天15月全因死亡↓27%(P=0.002)次要終點(死亡/重度、頑固性心衰/MI/卒中)↓19%(P=0.008)AIRE=AcuteInfarctionRamiprilEfficacy;

SAVE=SurvivalAndVentricularEnlargement;

TRACE=TRAndolaprilCardiacEvaluationACEI在冠心病患者的應用第8頁SAVE/AIRE/TRACE薈萃分析:

ACEI顯著降低心梗后死亡率0.400.350.300.250.200.150.100.050

2995 2250 1617 892 223ACEIACEIs撫慰劑CumulativemortalityinSAVE,AIREandTRACE(%)Time(years)

0 1 2 3 4

2971 2184 1521 853 138撫慰劑FlatherMD,etal.Lancet.;355:1575–1581OR:0.74(0.66–0.83)

ACE-I:702/2995(23.4%) 撫慰劑:866/2971(29.1%)26%ACEI在冠心病患者的應用第9頁AMI后早期（0-36h）使用ACEI臨床試驗CONSENSUS-IIGISSI-3ISIS-4CCS-1入組標準<24h;ST抬高;Q波或心肌酶升高<24h;經(jīng)典癥狀,ECG和酶異常<24h;疑似或確診心梗<36h;疑似或確診心梗N6090193945805014962治療依那普利Vs.撫慰劑賴諾普利卡托普利Vs.撫慰劑卡托普利Vs.撫慰劑劑量1mg靜脈注射+5-20mgOD5mg+10mgQD開始2小時6.25mg+12.5mg,之后50mgBID

6.25mg+12.5mgTID治療時間6個月42天28天28天ACEI在冠心病患者的應用第10頁薈萃分析:早期使用ACEI顯著降低

心梗后死亡率0.50.751.01.251.5TreatEff.x28.2(2p=0.004)ACEI更佳對照更佳死亡例數(shù)/隨機例數(shù)ACEI對照O---EVariance比值比&95%可信區(qū)間(ACEI:Control)CONSENSUS-II220/3044192/304614.0796.05GISSI-3570/9682650/9712-39.06285.83ISIS-42035/290282171/29022-68.22975.33CCS-1676/7460727/7489-24.14317.85TOTAL3501/492143740/49269-117.351675.06(7.23%)(6.30%)(5.89%)(6.69%)(7.01%)(7.48%)(9.06%)(9.71%)(7.11%)(7.59%)相對風險下降(±S.D.)7±2Circulation1998;97:2202–2212ACEI在冠心病患者的應用第11頁薈萃分析:早期使用ACEI對急性期死亡影響40003000100000-1days2-7days8-30daysTotalACEI對照NumberofdeathsLivessavedPer10001.92.20.94.895%CI0.3–3.60.0–4.4-1.0–2.91.5–8.0Circulation1998;97:2202–2212-96-104-39-239ACEI在冠心病患者的應用第12頁STEMI急性期常規(guī)預防性治療推薦推薦級別證據(jù)水平ACEI:口服制劑第一天使用全部沒有禁忌癥患IIaA高?；颊逫AEuropeanHeartJournal()29,2909–2945ACC/AHA不穩(wěn)定性心絞痛/NSTEMI指南在無禁忌癥而且不造成低血壓情況下,在伴肺充血或LVEF≤0.40不穩(wěn)定性心絞痛/NSTEMI患者,應在開始24小時內(nèi)應用ACEI(IA)UA/NSTEMI早期院內(nèi)治療推薦Circulation;116;803-877ACEI在冠心病患者的應用第13頁?低危心梗后患者可否應用ACEIACEI在冠心病患者的應用第14頁低危患者LVEF正常心血管危險原因被控制已行血管重建ACEI在冠心病患者的應用第15頁PEACE－血管擔心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑預防事件發(fā)生

研究疾病:伴左心室功效正常冠心病研究目標:研究ACEI是否能夠降低冠心病伴左心室功效正?；颊咚劳龊头侵滤佬怨跔顒用}疾病事件發(fā)生率。研究設(shè)計:隨機、雙盲、撫慰劑對照試驗。8290名患者，年紀≥50歲，確診為冠心病，左心室射血分數(shù)>40％，左心室超聲心動檢驗正常，或血管造影未發(fā)覺室壁運動異常。接收群多普利4mg/天或撫慰劑。研究結(jié)果:平均隨訪4.8年后，主要終點（心血管死亡、心肌梗死或冠脈重建）發(fā)生群多普利組與撫慰劑組分別為21.9％和22.5％（P=0.43)PEACETrialInvestigators.NEnglJMed.;351:2058-68.ACEI在冠心病患者的應用第16頁PEACE:主要終點結(jié)果時間（年）群多普利4mg撫慰劑302010155123452506%患者4%危險性下降HR0.96(0.88–1.06)P=0.43*隨機、雙盲、撫慰劑對照試驗。8290名確診為冠心病,左心室射血分數(shù)>40％患者隨機接收群多普利4mg/天或撫慰劑。平均隨訪4.8年后,主要終點為心血管死亡、心肌梗死或冠脈重建.PEACETrialInvestigators.NEnglJMed.;351:2058-68.ACEI在冠心病患者的應用第17頁結(jié)果怎樣解釋?PEACE研究基線情況70%入組患者接收降脂治療72%入組患者接收冠脈重建入組患者基線平均肌酐和膽固醇濃度正?；€血壓為133/78mmHgPEACETrialInvestigators.NEnglJMed.;351:2058-68.ACEI在冠心病患者的應用第18頁PEACE研究中臨床事件發(fā)生率低于HOPE研究PEACETrialInvestigators.NEnglJMed.;351:2058-68.心血管死亡、非致死性心梗或卒中發(fā)生率(%)ACEI在冠心病患者的應用第19頁不合并心力衰竭或LV功效障礙患者中使用ACEI長久隨機對照研究薈萃分析ARCHINTERNMED/VOL166,APR10,787ACEI在冠心病患者的應用第20頁0.60.81.01.20.82[0.75-0.89]0.89[0.56-1.41]0.79[0.69-0.90]0.95[0.49-1.84]0.575[0.22-1.49]0.77[0.66-0.90]1.00[0.82-1.22]0.56[0.26-1.18]OR全因死亡

心肌梗死0.60.81.01.2CochranQhetP=.87QUIETHOPETotalCAMELOTPEACEEUROPASCATPART-2QUIETHOPEPART-2SCATEUROPAPEACECAMELOTTotalCochranQhetP=.870.99[0.58-1.70]0.83[0.73-0.95]0.62[0.33-1.19]0.72[0.29-1.84]0.88[0.77-1.02]0.88[0.75-1.04]1.30[0.45-3.77]0.86[0.79-0.93]ORTotalARCHINTERNMED/VOL166,APR10,787ACEI在冠心病患者的應用第21頁心衰住院因不穩(wěn)定性心絞痛住院HOPEEUROPAPEACECAMELOTTotalCochranQhetP=.48MacMahonHOPEQUIETMacMahonEUROPA0.88[0.70-1.11]0.78[0.29-2.11]0.61[0.44-0.83]0.75[0.58-0.95]0.78[0.21-2.91]0.76[0.66-0.88]0.16[0.77-1.71]0.98[0.86-1.11]1.09[0.69-1.71]0.93[0.80-1.08]0.97[0.89-1.07]CochranQhetP=.73Total0.60.81.01.20.60.81.01.2ORORARCHINTERNMED/VOL166,APR10,787ACEI在冠心病患者的應用第22頁血管重建新發(fā)糖尿病QUIETHOPESCATEUROPAPEACECAMELOTTotalCochranQhetP=.480.94[0.78-1.14]0.85[0.76-0.95]0.62[0.32-1.19]0.96[0.85-1.08]0.99[0.88-1.10]0.88[0.65-1.19]0.92[0.87-0.98]0.77[0.68-0.88]0.82[0.70-0.96]0.65[0.51-0.84]CochranQhetP=.13TotalPEACEHOPE0.60.81.01.20.60.81.01.2ORORARCHINTERNMED/VOL166,APR10,787ACEI在冠心病患者的應用第23頁指南對低危心?；颊逜CEI應用推薦STEMI指南不穩(wěn)定心絞痛/NSTEMI指南穩(wěn)定性心絞痛指南對于從STEMI恢復低危患者,使用ACEI是合理對于從UA/NSTEMI恢復不伴左室功效不全、高血壓或糖尿病患者,無禁忌癥情況下使用ACEI是合理在LVEF正?；蜉p度下降心血管危險原因很好控制和已行血管重建低危患者應用ACEI是合理IIaIIaIIaACC/AHA指南推薦級別推薦內(nèi)容IIaESCSTEMI指南全部沒有禁忌癥患者,不論血壓或左室功效情況,均應考慮使用ACEIACEI在冠心病患者的應用第24頁?ACEI在冠心病二級預防作用ACEI在冠心病患者的應用第25頁我國急性冠脈綜合征患者ACEI使用現(xiàn)實狀況發(fā)表于AmHeartJ年刊中國急性冠脈綜合征(ACS)路徑研究(CPACS)67.8%60.1%60.5%出院時(n=2901)出院后6月(n=2521)出院后12月(n=238)ACEI使用率%我國ACS患者ACEI使用情況亟待深入改進1.出院時30%ACS患者沒有服用ACEI2.出院6.12個月，ACEI使用率深入降低AmHeartJ;157:509-516.e1ACEI在冠心病患者的應用第26頁冠心病二級預防中ACEI用藥百分比更低770例明確診療冠心病并已經(jīng)進行治療門診患者,以問卷方式對其用藥情況進行隨訪調(diào)查ShanghaiMedJ,Vol30,68ACEI在冠心病患者的應用第27頁STEMI指南不穩(wěn)定心絞痛/NSTEMI指南穩(wěn)定性心絞痛指南二級預防:全部LVEF≤40%以及有高血壓、糖尿病和慢性腎病患者均應連續(xù)服用ACEI出院用藥:全部存在心衰、左室功效不全、高血壓或糖尿病患者均應連續(xù)服用ACEI全部LVEF≤40%以及有高血壓、糖尿病和慢性腎病患者均應連續(xù)服用ACEIIAIAIAACEI對心臟保護作用受到權(quán)威冠心病指南認可ACC/AHA指南推薦級別推薦內(nèi)容IAESCSTEMI指南全部沒有禁忌癥合并心力衰竭或左室功效不全患者推薦使用ACEIACEI在冠心病患者的應用第28頁中國《慢性穩(wěn)定性心絞痛診療與治療指南》中華醫(yī)學會心血管病學分會中華心血管病雜志編輯委員會中華心血管病雜志,35(3):193-206慢性穩(wěn)定性心絞痛藥品治療目標預防心肌梗死和猝死,改進生存減輕癥狀和缺血發(fā)作,改進生活質(zhì)量在選擇治療藥品時,應首先考慮預防心肌梗死和死亡主動處理危險原因ACEI在冠心病患者的應用第29頁改進預后藥品治療提議Ⅰ類無用藥禁忌（如胃腸道活動性出血、阿司匹林過敏或有不耐受阿司匹林病史）者口服阿司匹林（證據(jù)水平A）全部冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者接收他汀類藥品治療,LDL-C目標值<2.60mmol/L(100mg/dl)（證據(jù)水平A）全部合并糖尿病、心力衰竭、左心室收縮功效不全、高血壓、心肌梗死后左室功效不全患者,使用ACEI（證據(jù)水平A）心肌梗死后穩(wěn)定性心絞痛或心力衰竭患者使用β受體阻滯劑（證據(jù)水平A）中華心血管病雜志,35(3):193-206ACEI在冠心病患者的應用第30頁臨床慣用ACEI劑量推薦藥品名稱慣用劑量服用方法分類卡托普利12.5-50mg每日3次口服巰基伊那普利5-10mg每日2次口服羧基培哚普利4-8mg每日1次口服羧基雷米普利5-10mg每日1次口服羧基貝那普利10-20mg每日1次口服羧基西那普利2.5-5mg每日1次口服羧基賴諾普利10.20mg每日1次口服羧基福辛普利10-20mg每日1次口服磷酸基中華心血管病雜志,35(3):193-206ACEI在冠心病患者的應用第31頁EUROPA:ACEI降低穩(wěn)定性冠心病患者風險培哚普利撫慰劑p=0.0003年02468101214012345主要終點發(fā)生率%主要終點危險20%EUROPAInvestigators.Lancet.;362(9386):782-8.*多中心、隨機、雙盲、對照研究；12,218例患者（6110例服用培哚普利8mg/d,6108例服用撫慰劑）,平均隨訪4.2年。主要終點:心血管死亡、非致死性心?；虺晒吞K心臟驟停ACEI在冠心病患者的應用第32頁HOPE:ACEI降低高?；颊咧饕K點(心血管死亡、心?；蜃渲?風險155100200撫慰劑雷米普利10mg時間（年）%患者24122%危險性下降RR0.78(0.70–0.86)P<0.0013*隨機、雙盲、撫慰劑對照研究。入組9297例患者隨機接收雷米普利10mg/d或撫慰劑。平均隨訪4.5年。主要終點為心血管死亡、心肌梗死或卒中。NEnglJMed,January20,ACEI在冠心病患者的應用第33頁HOPE–其它終點結(jié)果主要終點心血管死亡心梗卒中總死亡風險下降22%p<0.001風險下降25%p<0.001風險下降20%p=<0.001風險下降31%p=<0.001風險下降16%p=0.006非心血管死亡p=0.78NEnglJMed,January20,ACEI在冠心病患者的應用第34頁

ACEI顯著降低冠心病患者心血管死亡風險達18％EUROPA/HOPE/PEACE研究薈萃分析:DagenaisGR,etal.Lancet.Aug12;368(9535):581-8.-18-14-18-18-23-23-13-25-20-15-10-50復合終點全因死亡心血管死亡非致死性心梗卒中需住院心衰CABG與撫慰劑比較相對風險（%）P=0.0036P<0.0001P=0.0004P<0.0002P=0.0001P=0.0004P=0.0007ACEI組:n=14913撫慰劑組:n=14892ACEI在冠心病患者的應用第35頁ACCOMPLISH研究ACCOMPLIS研究(AvoidingCardiovascularEventsthroughCombinationTherapyinPatientsLivingwithSystolicHypertension),是全球首個國際多中心隨機對照臨床研究,比較起始聯(lián)合治療方案對CVD發(fā)生率和死亡率臨床試驗。ACCOMPLIS研究將患者隨機分組,起始即接收兩種方案聯(lián)合治療,目標是評定ACEI/CCB聯(lián)合是否比ACEI/利尿劑聯(lián)合能顯著降低高?；颊逤VD發(fā)病率和死亡率。NEnglJMed.2008;359:2417–28ACEI在冠心病患者的應用第36頁ACCOMPLISH研究:入組標準入組標準:年紀≥55歲SBP≥160mmHg或當前接收降壓治療有心血管或腎病或靶器官損害證據(jù)NEnglJMed.2008;359:2417–28ACEI在冠心病患者的應用第37頁終點事件主要終點: 復合心血管事件和死亡獨立事件: 心血管事件死亡 致死性和非致死性心肌梗死 致死性和非致死性卒中 不穩(wěn)定性心絞痛住院 冠脈重建 猝死后復蘇次要終點: 復合心血管事件由心血管事件，非致死性心梗，

非致死性卒中引發(fā)死亡 任何原因死亡 充血性心衰住院NEnglJMed.2008;359:2417–28ACEI在冠心病患者的應用第38頁貝那普利40mg+HCTZ12.5mg貝那普利40mg+氨氯地平5mg貝那普利40mg

+

氨氯地平10

貝那普利20mg+氨氯地平5mg

ACCOMPLISH研究:試驗設(shè)計*β阻滯劑;a阻滯劑;可樂定;(袢利尿劑)14天

第1天1月2月5年篩選隨機分組貝那普利40mg+HCTZ25mg自由加藥*3月自由加藥*貝那普利20mg+氫氯噻嗪（HCTZ）12.5mg滴定至血壓BP<140/90mmHg;<130/80mmHg（糖尿病或腎病患者）強制性滴定NEnglJMed.2008;359:2417–28ACEI在冠心病患者的應用第39頁ACCOMPLISH研究:基線人群特征患者平均年紀為68.4歲,女性占39.5%86%患者體重超出正常水平,其中50%患者屬于肥胖,平均體重指數(shù)(BMI)為31kg/m246%患者伴有冠心病(CHD)60%患者伴有糖尿病(DM)18%患者伴有慢性腎病(CKD)NEnglJMed.2008;359:2417–28ACEI在冠心病患者的應用第40頁貝那普利＋氨氯地平貝那普利＋氫氯噻嗪收縮壓舒張壓MSBP132.5mmHgMDBP74.4mmHgMSBP131.6mmHgMSBP73.3mmHg兩組平均血壓相差0.9/1.1mmHg（P<0.001)隨訪時間（月）（mmHg)血壓注:MSBP平均收縮壓；MDBP平均舒張壓ACCOMPLISH研究:血壓結(jié)果NEnglJMed.2008;359:2417–28ACEI在冠心病患者的應用第41頁基線控制率37.237.9ACCOMPLISH研究:

起始聯(lián)合治療血壓控制率高貝那普利/HCTZN=5474控制率(%)貝那普利/CCBN=546310203040506070809072.475.4P<0.001（30個月隨訪時）

控制訂義為血壓<140/90mmHgNEnglJMed.2008;359:2417–28ACEI在冠心病患者的應用第42頁ACCOMPLISH研究:主要終點累積事件率HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)20%風險下降第一個CV事件/死亡出現(xiàn)時間

(天)p=0貝那普利/HCTZ貝那普利/CCB.0002NEnglJMed.2008;359:2417–28ACEI在冠心病患者的應用第43頁主要終點事件結(jié)果風險比（95%CI）P值因心血管原因或心血管事件所致各種死亡組成0.80（0.72-0.90）<0.001心血管原因所致死亡0.80（0.62-1.03）0.08心肌梗死（致死性或非致死性）0.78（0.62-0.99）0.04卒中（致死性或非致死性）0.84（0.65-1.08）0.17因不穩(wěn)定心絞痛住院0.75（0.50-1.10）0.14冠脈血運重建手術(shù)0.86（0.74-1.00）0.04心臟驟停后復蘇1.75（0.73-4.17）0.200.51.02.0貝那普利+氨氯地平組更加好貝那普利+氫氯噻嗪組更加好JamersonKetal.NEnglJMed;359:2417-2428ACEI在冠心病患者的應用第44頁ACCOMPLISH:結(jié)論ACCOMPLISH研究:

證實以貝那普利為基礎(chǔ)聯(lián)合治療能顯著提升血壓控制率，為高血壓患者降低心血管風險提供了新選擇。為貝那普利/CCB聯(lián)合方案作為2，3期高血壓和/或高危高血壓患者起始治療提供有力循證醫(yī)學證據(jù)。JamersonKetal.NEnglJMed;359:2417-2428ACEI在冠心病患者的應用第45頁研究人群中合并冠心病百分比高達46%BloodPressure.;16:13-19ACEI在冠心病患者的應用第46頁ACCOMPLISH研究:冠心病亞組5314名ACCOMPLISH研究中伴發(fā)冠心病患者,隨機接收貝那普利/氨氯地平或貝那普利/氫氯噻嗪治療主要終點:復合心血管事件和死亡次要終點:復合心血管死亡、心梗和卒中AHAScientificSessions,Nov.17inChicagoACEI在冠心病患者的應用第47頁冠心病增加高血壓患者心血管風險冠心病組N=5314（14.6%）非冠心病組N=6188（7.3%）累計事件危險隨訪時間（天）AHAScientificSessions,Nov.17inChicago2倍ACEI在冠心病患者的應用第48頁以貝那普利為關(guān)鍵

高血壓伴冠心病患者降壓效果卓越BloodPressure.;16:80-86-13mmHg基線0120125130135140收縮壓mmHg6個月144131145ACEI在冠心病患者的應用第49頁以貝那普利為關(guān)鍵

高血壓伴冠心病患者血壓達標率高:迄今為止中國第一個跨地域、跨醫(yī)院、跨科室大規(guī)模高血壓患者治療現(xiàn)實狀況調(diào)查,覆蓋全國100家三級醫(yī)院,納入5186例高血壓患者。1.中華心血管病雜志年3月第38卷第3期2.Bloodpressure.;16:80-86ACEI在冠心病患者的應用第50頁主要終點結(jié)果主要終點隨訪時間（年）貝那普利/氫氯噻嗪貝那普利/氨氯地平P=0.002HR=0.796-20.4%AHAScientificSessions,Nov.17inChicagoACEI在冠心病患者的應用第51頁次要終點貝那普利/氫氯噻嗪貝那普利/氨氯地平P=0.003HR=0.731-26.9%AHAScientificSessions,Nov.17inChicago復合心血管死亡、心梗和卒中ACEI在冠心病患者的應用第52頁?全部ACEI都一樣嗎ACEI在冠心病患者的應用第53頁組織ACE:占體內(nèi)ACE總量90%90%組織ACE人體內(nèi),90%ACE存在于組織中,參加局部血管擔心素II合成組織血管內(nèi)皮中心、腎、腦、腎上腺實質(zhì)中CardiovascularDurgsandTherapy;16:149-160ACEI在冠心病患者的應用第54頁循環(huán)AngⅡ濃度低,組織AngⅡ濃度高vanKats等報道,腎組織AngⅡ濃度是循環(huán)中AngⅡ濃度60～100倍,其中85%為器官局部產(chǎn)生,僅15%起源于循環(huán)（由AT1R介導攝?。?/p>

循環(huán)AngⅡ短時效應,組織AngⅡ長時效應vanKatsJP,etal.KidneyInt,,60:2311-2317循環(huán)RAS和組織RAS區(qū)分ACEI在冠心病患者的應用第55頁組織ACE與心血管保護親密相關(guān)心臟中組織ACE血管內(nèi)皮中組織ACECardiovascularDurgsandTherapy;16:149-160心臟結(jié)構(gòu)和功效血管內(nèi)皮功效心血管疾病和事件ACEI在冠心病患者的應用第56頁內(nèi)皮細胞ACE表示↑血管收縮炎癥反應血栓形成↑VSMC生長,移行↑促炎癥分子表示↑血小板聚集NO

↓血管內(nèi)皮細胞中ACE上調(diào):損害內(nèi)皮功效損傷(高膽固醇血癥、吸煙、高血壓、糖尿病等)滅活緩激肽AngII合成↑氧化應激↑內(nèi)皮素1（強血管收縮劑）↑

PAI-1打破血管纖溶平衡CardiovascularDurgsandTherapy;16:149-160PAI-1:纖溶酶原激活抑制因子1；VSMC:血管平滑肌細胞內(nèi)皮功效損害關(guān)鍵路徑：血管內(nèi)皮細胞ACE↑→AngII↑→經(jīng)過氧化應激反應去除NO→破壞NO血管保護作用心血管事件ACEI在冠心病患者的應用第57頁ACEI組織親和力:影響靶器官保護功效主要原因AmJCardiol;88(suppl):1L–20LACEI歐美教授共識“每種ACEI都有獨特藥代動力學特征,造成臨床療效有所不一樣。影響ACEI臨床療效最主要藥理學特征是藥品與組織ACE親和力”ACEI在冠心病患者